免疫耐受机制在胆汁性肝硬化中的作用

21/22免疫耐受机制在胆汁性肝硬化中的作用第一部分免疫耐受失衡在PBC中的机制 2第二部分免疫细胞在PBC免疫耐受中的作用 4第三部分免疫调节剂对PBC免疫耐受的影响 6第四部分转录因子在PBC免疫耐受中的作用 9第五部分MicroRNAs在PBC免疫耐受中的调节 11第六部分遗传因素对PBC免疫耐受的贡献 14第七部分免疫耐受突破在PBC中的意义 16第八部分免疫耐受机制在PBC治疗中的应用前景 19

第一部分免疫耐受失衡在PBC中的机制免疫耐受失衡在PBC中的机制

原发性胆汁性胆管炎(PBC)是一种慢性自身免疫性肝病，其特征是进行性胆汁淤积和破坏性胆管炎。免疫耐受的破坏在PBC的发病机制中起着至关重要的作用。

免疫耐受的建立和维持

免疫耐受是指免疫系统对自身抗原产生无反应性，以防止自身免疫反应的发生。免疫耐受的建立和维持涉及多个机制，包括中央耐受和外周耐受。

*中央耐受：发生在淋巴器官内，主要是胸腺。未成熟的T细胞在胸腺中接触自身抗原，自反应性T细胞被清除或诱导分化为调节性T细胞(Treg)。

*外周耐受：发生在淋巴结、脾脏和其他外周组织中。外周耐受机制包括抗原呈递细胞(APC)功能障碍、调节性细胞的活性增加和细胞因子环境的改变。

免疫耐受失衡在PBC中

在PBC中，免疫耐受机制失衡，导致对胆管上皮细胞(BEC)抗原的耐受丧失。这种失衡可能是由多种因素造成的，包括：

*抗原暴露增加：胆汁淤积会导致BEC损伤和抗原释放增加。这可能压倒免疫耐受机制，导致自身免疫反应。

*自身抗体产生：PBC患者产生针对BEC抗原，特别是抗线粒体抗体(AMA)，的自身抗体。这些抗体可以通过补体激活途径和抗体介导的细胞毒性攻击BEC，导致进一步的胆管损伤。

*调节性细胞功能障碍：Treg在维持免疫耐受中起着至关重要的作用。在PBC中，Treg活性受损，这可能导致自身反应性T细胞的控制丧失。

*APC功能障碍：APC在抗原呈递和免疫耐受中发挥关键作用。在PBC中，APC功能异常，导致免疫耐受的破坏。

*细胞因子失衡：细胞因子在免疫调节中起着重要作用。在PBC中，促炎细胞因子，如干扰素-γ(IFN-γ)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，增加，而抗炎细胞因子，如白细胞介素-10(IL-10)，减少。这种细胞因子失衡会破坏免疫耐受并促进炎症。

免疫耐受失衡的后果

免疫耐受失衡导致自身免疫反应针对BEC，导致进行性胆汁淤积和胆管损伤。这最终会导致肝纤维化、肝硬化和肝衰竭。

治疗策略

针对免疫耐受失衡的治疗策略可以改善PBC患者的预后。这些策略包括：

*免疫抑制剂：这些药物通过抑制免疫系统来抑制自身免疫反应。常用的免疫抑制剂包括硫唑嘌呤和环孢素。

*熊去氧胆酸(UDCA)：UDCA是一种胆汁酸，具有抗胆汁淤积和抗炎作用。它还可以通过改善免疫耐受来抑制自身免疫反应。

*其他疗法：其他疗法，如贝伐珠单抗(抗血管内皮生长因子抗体)和利妥昔单抗(抗CD20抗体)，也在PBC的免疫耐受失衡中显示出治疗潜力。

总之，免疫耐受失衡在PBC的发病机制中起着至关重要的作用。了解免疫耐受破坏的机制对于开发有效治疗策略至关重要，这些策略可以改善患者的预后。第二部分免疫细胞在PBC免疫耐受中的作用关键词关键要点【B细胞在PBC免疫耐受中的作用】：

1.PBC患者B细胞的异常活化导致自身抗体的产生，针对胆管上皮细胞上的抗原，引发免疫损伤。

2.调节性B细胞（Bregs）在PBC中减少，导致免疫抑制功能降低，加剧了免疫耐受破坏。

3.促进B细胞耐受的治疗策略，如利妥昔单抗，已被证明可改善PBC患者的预后。

【T细胞在PBC免疫耐受中的作用】：

免疫细胞在PBC免疫耐受中的作用

T细胞

*调节性T细胞（Treg）：Treg在PBC免疫耐受中发挥关键作用。它们抑制T细胞活化和效应T细胞功能，维持免疫稳态。在PBC患者中，Treg数量增加，抑制功能增强。

*辅助性T细胞（Th）：Th细胞在PBC免疫耐受中也起作用。Th2细胞促进抗炎反应，而Th17细胞产生促炎细胞因子，在PBC发病机制中被认为有作用。

B细胞

*调节性B细胞（Bregs）：Bregs是产生免疫调节细胞因子（如IL-10）的B细胞亚群。在PBC患者中，Bregs数量增加，有助于维持免疫耐受。

*抗体产生B细胞：抗体产生B细胞在PBC免疫病理中发挥作用。它们产生针对细胞核抗原的自身抗体，导致肝细胞损伤。

其他免疫细胞

*树突状细胞（DC）：DC是抗原呈递细胞，在免疫应答中发挥关键作用。PBC患者的DC功能受损，导致抗原呈递异常和免疫耐受。

*自然杀伤（NK）细胞：NK细胞在PBC免疫耐受中也起作用。NK细胞活性受损会导致免疫耐受破裂和疾病进展。

细胞因子

细胞因子在PBC免疫耐受中发挥重要作用。

*促炎细胞因子（如TNF-α、IFN-γ）：这些细胞因子在PBC炎症和肝细胞损伤中发挥作用。

*抗炎细胞因子（如IL-10、IL-4）：这些细胞因子抑制炎症反应并促进免疫耐受。

免疫耐受破坏

PBC中免疫耐受破坏会导致疾病进展。因素包括：

*抗原持续存在：细胞核抗原的持续存在导致免疫耐受持续受到挑战。

*遗传因素：人白细胞抗原（HLA）基因与PBC的易感性有关。某些HLA等位基因与免疫耐受缺陷有关。

*环境因素：如某些药物或病毒感染，可能触发免疫耐受破坏。

*表观遗传变化：表观遗传修饰可以影响免疫细胞的功能并导致免疫耐受的失衡。

治疗靶点

免疫细胞在PBC免疫耐受中的作用为治疗靶点提供了机会。治疗策略包括：

*调控调节性免疫细胞：增加Treg或Bregs的数量和功能，或增强其抑制作用。

*靶向促炎细胞因子：抑制TNF-α或IFN-γ等促炎细胞因子的作用。

*促进抗炎细胞因子：增加IL-10或IL-4等抗炎细胞因子的产生。

*恢复抗原耐受：通过诱导T细胞耐受或B细胞耐受来恢复免疫耐受。

这些治疗策略目前正处于临床试验阶段，有望为PBC患者提供新的治疗选择。第三部分免疫调节剂对PBC免疫耐受的影响关键词关键要点【免疫调节剂对PBC免疫耐受的影响】

1.免疫调节剂如环磷酰胺和硫唑嘌呤等，通过抑制T细胞和B细胞的增殖和分化，维持PBC患者的免疫耐受。

2.免疫调节剂可逆转PBC患者肝脏内淋巴细胞浸润，减少自身抗体产生，缓解肝细胞损伤和炎症。

3.使用免疫调节剂治疗PBC可改善患者的肝功能指标，延缓疾病进展，提高生存率。

【相关治疗策略】

免疫调节剂对原发性胆汁性胆管炎(PBC)免疫耐受的影响

原发性胆汁性胆管炎(PBC)是一种慢性、进行性自身免疫性胆管疾病，其主要特征是针对线粒体抗原M2受体抗体的产生。免疫耐受的丧失在PBC的发病机制中起着至关重要的作用，而免疫调节剂被认为可以通过纠正这种免疫失衡来发挥治疗作用。

#常用免疫调节剂及其作用机制

*阿扎ᝰ胞：一种免疫抑制剂，通过阻断T细胞激活和增殖来抑制免疫反应。

*环спори：一种免疫抑制剂，通过抑制T细胞信号传导来阻断免疫激活。

*沙利度安：一种免疫调节剂，通过抑制B细胞活化和抗体产生来发挥作用。

*利妥昔单抗：一种单克隆抗体，通过消耗B细胞并抑制抗体产生来发挥作用。

#免疫调节剂在PBC中免疫耐受的影响

免疫调节剂通过以下机制影响PBC中的免疫耐受：

*诱导T细胞耐受：阿扎Thioprine和环спори等免疫抑制剂通过阻断T细胞激活和增殖，从而诱导T细胞耐受。这有助于减少针对胆管细胞的免疫攻击。

*减少B细胞活化：沙利度安和利妥昔单抗等免疫调节剂通过抑制B细胞活化和抗体产生，从而减少针对M2受体的抗体产生。这有助于破坏针对自身胆管细胞的免疫应答。

*调节免疫细胞因子：免疫调节剂可以通过调节免疫细胞因子，如干扰素γ和白介素-10，来影响免疫耐受。这有助于平衡促炎和抗炎反应，从而缓解肝脏炎症。

*促进调节性T细胞的生成：某些免疫调节剂，如沙利度安，已显示出促进调节性T细胞(Treg)的生成的潜力。Treg是一种免疫抑制性T细胞亚群，有助于控制免疫反应。增加Treg的数量可以增强免疫耐受，从而保护胆管免受免疫攻击。

#临床疗效

免疫调节剂在治疗PBC中的疗效已在多项临床试验中得到评估：

*阿扎Thioprine：已显示出可以改善生化指标和组织学特征，并延缓疾病进展。

*环спори：已显示出与阿扎Thioprine相似的疗效，并且耐受性良好。

*沙利度安：已显示出可以显着改善血清胆汁酸水平、组织学评分和患者预后。

*利妥昔单抗：已显示出可以显着减少抗M2抗体滴度，改善生化指标和组织学特征，并延长无疾病进展时间。

#结论

免疫调节剂通过纠正免疫失衡和增强免疫耐受，在原发性胆汁性胆管炎的治疗中发挥着重要的作用。它们通过诱导T细胞耐受、减少B细胞活化、调节免疫细胞因子和促进Treg的生成，来抑制针对胆管细胞的免疫攻击。临床试验表明，免疫调节剂可以改善PBC患者的疾病结局，延长无疾病进展时间，并提高患者的预后。然而，需要进一步的研究来优化免疫调节剂的剂量和联合用药，并探索新的免疫调节策略以改善PBC患者的长期预后。第四部分转录因子在PBC免疫耐受中的作用关键词关键要点【T细胞发育中的转录因子】

1.AIRE在胸腺中发挥着至关重要的作用，通过诱导自身抗原特异性T细胞的耐受性，从而防止自身免疫性疾病。

2.FOXP3编码叉头盒P3转录因子，对调节性T细胞(Treg)的分化和功能至关重要，Treg在维持免疫耐受中起着关键作用。

3.STAT5是IL-2信号转导途径的下游转录因子，参与T细胞的增殖、分化和存活。

【B细胞发育中的转录因子】

转录因子的作用

转录调控在免疫耐受过程中发挥着至关重要的作用。重要转录因子的异常表达或功能缺陷已被证明与原发性胆汁性肝硬化(PBC)的免疫耐受失调有关。以下是对转录因子的作用的详细总结：

1.Foxp3

*Foxp3是调节性T细胞(Treg)的主转录抑制子，在维持免疫稳态和外周耐受中起着至关重要的作用。

*在PBC患者中，Foxp3+Treg的数量和功能通常减少或受损，这表明Foxp3途径的缺陷促进了免疫失调。

*与Foxp3相关的基因多态性和表观遗传改变与PBC易感性和疾病严重程度有关。

2.STATs

*信号转导和转录激活剂(STAT)是细胞因子的下游靶点，在免疫反应中介导转录重编程。

*在PBC中，STAT1和STAT4的表达升高，而STAT3的表达降低。

*STAT1和STAT4的激活促进促炎细胞因子的产生和Th1型免疫反应，而STAT3的抑制导致抗炎细胞因子的减少和免疫失调。

3.IRFs

*干扰素调节元件(IRF)是一组转录调节剂，控制免疫反应的各个方面。

*在PBC中，IRF5和IRF8的表达上调，而IRF4的表达下调。

*IRF5和IRF8促进促炎细胞因子的产生，而IRF4抑制Th2型免疫反应，表明IRF平衡的失调导致了PBC的免疫紊乱。

4.Ahr

*芳烃受体(Ahr)是一种配体激活的转录调节剂，介导异源和内源激动剂的免疫反应。

*在PBC中，Ahr的激活被降低，这与抗炎细胞因子的减少和免疫dysregulation有关。

*Ahr激动剂的治疗已被证明可以改善PBC小鼠模型中的免疫耐受和肝纤维化。

5.GATA3

*GATA转录因子的家族控制着Th2型免疫反应的分化和功能。

*在PBC中，GATA3的表达降低，导致Th2型细胞因子的减少和免疫失调。

*GATA3治疗已被证明可以恢复PBC小鼠模型中的免疫耐受，表明GATA3途径的调节可能是一种治疗策略。

6.其他转录因素

*除了上面讨论的转录因素，其他几个转录调节剂也与PBC中的免疫耐受有关。

*这些包括RORγt、RORα、T-bet、PU.1和Eomes。

*这些转录因子的表达和功能的改变与PBC的免疫失调有关。

总之，转录因子的异常表达或功能缺陷在PBC免疫耐受的失调中起着至关重要的作用。对这些转录调节剂的更深入了解可能会导致开发新的治疗策略，改善PBC患者的预后和生活质量。第五部分MicroRNAs在PBC免疫耐受中的调节关键词关键要点miRNA对PBC自身反应性T细胞功能的调节

1.miRNA参与调节自身反应性T细胞的激活、分化和效应功能。

2.miRNA通过靶向关键的免疫调节分子来抑制自身反应性T细胞的功能，例如：miR-150靶向CD40L，miR-146a靶向IRAK-1。

3.miRNAs的异常表达与PBC中自身反应性T细胞功能失调有关。

miRNA对PBCB细胞的调节

1.miRNA通过靶向B细胞分化、抗体产生和细胞存活的关键分子来调节B细胞活化。

2.例如，miR-150靶向AID，miR-125b靶向Bcl-2。

3.miRNAs的失调与PBC中B细胞功能异常有关，例如：miR-150低表达导致自身抗体产生增加。

miRNA对PBC免疫细胞凋亡的调节

1.miRNA通过靶向凋亡信号通路的关键分子来调节免疫细胞凋亡。

2.例如，miR-15a/16靶向细胞凋亡抑制蛋白Bcl-2。

3.在PBC中，miRNA调节的免疫细胞凋亡异常可能导致免疫耐受破坏和炎症持续。

miRNA对PBC免疫细胞极化的调节

1.miRNA参与调节免疫细胞极化，包括Th1/Th2、Th17/Treg平衡。

2.例如，miR-155促进Th17分化，而miR-126抑制Treg的分化。

3.miRNAs的异常极化与PBC中免疫失衡有关，例如：miR-155高表达导致Th17/Treg失衡。

miRNA作为PBC生物标志物

1.miRNA在外周血或胆汁中表现出异常表达，可作为PBC的潜在生物标志物。

2.例如，miR-16降低是PBC诊断和预后的有望指标。

3.miRNA生物标志物可用于评估疾病活动度、指导治疗和预测预后。

miRNA靶向治疗在PBC中的应用

1.miRNA靶向治疗通过调节miRNA表达或功能来恢复免疫耐受，具有治疗PBC的潜力。

2.例如，使用反义寡核苷酸或小分子抑制剂靶向miR-155来治疗PBC。

3.miRNA靶向治疗有望为PBC患者提供新的治疗选择。MicroRNAs在原发性胆汁性肝硬化（PBC）免疫耐受中的调节

MicroRNAs（miRNAs）是一类小分子非编码RNA，在多种生理和病理过程中发挥关键作用。在原发性胆汁性肝硬化（PBC）中，miRNAs参与调节免疫耐受，影响疾病的发生和发展。

miRNAs调节PBC免疫耐受的机制

miRNAs通过靶向转录后信使RNA（mRNA）并抑制其翻译或降解，从而调节基因表达。在PBC中，miRNAs通过以下机制影响免疫耐受：

1.抑制抗原呈递：miRNAs通过靶向抗原呈递细胞（APC）表面分子（如MHC-II）的mRNA，抑制抗原的呈递，从而减弱免疫反应。

2.调控T细胞分化：miRNAs可以调节Th1、Th2、Th17和Treg细胞的分化平衡。例如，miR-155抑制Treg细胞分化，而miR-125a促进Treg细胞分化。

3.影响B细胞功能：miRNAs可以调节B细胞的抗体产生、分化和存活。miR-150抑制B细胞的抗体产生，而miR-21促进B细胞存活。

4.调节巨噬细胞活化：miRNAs可以控制巨噬细胞的极化和激活状态。miR-150抑制促炎性巨噬细胞的极化，而miR-125a促进抗炎性巨噬细胞的极化。

miRNAs在PBC免疫耐受中的具体作用

大量研究探索了特定miRNAs在PBC免疫耐受中的作用：

1.miR-122：miR-122是肝细胞特异性miRNA，在PBC患者中下调。miR-122靶向多种免疫相关基因，包括MHC-II、CD80和CD86，抑制抗原呈递。

2.miR-16：miR-16在PBC患者中下调。miR-16抑制IL-6和TNF-α的产生，调节Th17细胞分化，抑制炎症反应。

3.miR-181a：miR-181a在PBC患者中上调。miR-181a靶向Treg细胞转录因子Foxp3，抑制Treg细胞分化，扰乱免疫耐受。

4.miR-22：miR-22在PBC患者中下调。miR-22靶向多种免疫相关基因，包括MHC-II、CD80和CD86，抑制抗原呈递。

5.miR-150：miR-150在PBC患者中下调。miR-150抑制B细胞抗体产生和巨噬细胞促炎极化，抑制免疫反应。

miRNAs作为治疗靶点的潜力

了解miRNAs在PBC免疫耐受中的作用为开发针对性治疗策略提供了新的视角。miR-16或miR-22的上调以及miR-181a或miR-150的抑制，可能通过恢复免疫耐受和减轻炎症来治疗PBC。

结论

miRNAs是PBC免疫耐受的关键调节因子，通过靶向多种免疫相关基因影响抗原呈递、T细胞分化、B细胞功能和巨噬细胞活化。进一步研究特定miRNAs在PBC中的作用，有望为开发基于miRNAs的新型治疗策略奠定基础。第六部分遗传因素对PBC免疫耐受的贡献关键词关键要点【HLA易感基因】

1.人类白细胞抗原(HLA)基因与PBC的易感性密切相关。

2.某些HLA等位基因（如HLA-DRB1*08:01）与PBC疾病风险增加相关，而其他等位基因（如HLA-DRB1*15:01）具有保护作用。

3.HLA等位基因决定抗原提呈分子的结构，影响抗原对免疫系统的呈递和识别，调节免疫反应。

【其他遗传因素】

遗传因素对原发性胆汁性胆管炎（PBC）免疫耐受的贡献

原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种自身免疫性肝病，其特征是针对线粒体抗原M2的抗核抗体产生，导致进行性胆管破坏和肝纤维化。遗传易感性在PBC发病中起着至关重要的作用，免疫耐受机制的缺陷被认为是疾病发展的一个关键因素。

#人类白细胞抗原（HLA）

HLA基因座是位于人类第6号染色体上的高度多态性基因家族，编码人体主要组织相容性复合物（MHC）蛋白。MHC蛋白负责抗原呈递，是免疫应答的中心。研究表明，某些HLA等位基因与PBC的易感性之间存在强烈的关联。

*HLA-DRB3*03:01：这是PBC最强的遗传危险因素，与该等位基因携带者的发病风险增加20-40倍相关。HLA-DRB3*03:01编码的MHCII类分子特异性呈递M2抗原，可能触发对线粒体的自身免疫反应。

*HLA-DRB4*01：与PBC的较低风险相关，可能提供对M2抗原的保护性免疫应答。

#非HLA基因

除了HLA基因外，还发现了与PBC易感性相关的多个非HLA基因。这些基因涉及各种免疫途径，包括：

*IL12A：编码促炎细胞因子白细胞介素12（IL-12），在调节T细胞反应中起作用。PBC患者中IL12A基因的多态性与疾病易感性增加相关。

*IL21：编码促炎细胞因子白细胞介素21（IL-21），在B细胞激活和抗体产生中起作用。IL21基因的多态性与PBC患者中抗M2抗体的升高相关。

*CTLA-4：编码细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4），是一种免疫检查点分子，在抑制T细胞反应中起作用。CTLA-4基因的多态性与PBC患者中免疫调节缺陷相关。

*PTPN22：编码蛋白质酪氨酸磷酸酶非受体型22（PTPN22），在T细胞信号传导中起作用。PTPN22基因的多态性与PBC的易感性和疾病严重程度增加相关。

#免疫耐受机制中的作用

遗传缺陷导致的免疫耐受机制缺陷被认为是PBC发病的关键因素。这些缺陷可能包括：

*中枢耐受缺陷：在胸腺中，自身反应性T细胞通常被消除或诱导产生耐受性。在PBC患者中，HLA等位基因异常可能导致对M2抗原的耐受性降低，从而允许自身反应性T细胞的存活。

*外周耐受缺陷：在脾脏等外周器官中，免疫耐受通过调节性T细胞和抑制性分子来维持。PBC患者中非HLA基因的多态性可能损害这些调节性机制，导致持续的自身免疫反应。

*抗原呈递异常：HLA等位基因异常和抗原加工缺陷可能导致M2抗原的异常呈递，从而激活对自身抗原的免疫应答。

总体而言，遗传因素通过影响免疫耐受机制，导致PBC患者对线粒体抗原M2产生异常免疫反应。这些遗传缺陷为PBC的发病和疾病严重程度提供了易感性基础。对免疫耐受机制的进一步研究对于了解PBC的病理生理学和开发新的治疗策略至关重要。第七部分免疫耐受突破在PBC中的意义关键词关键要点【免疫耐受突破在PBC中的意义】

1.免疫耐受突破是PBC病理发展的关键事件，导致针对胆管上皮细胞的自身免疫反应。

2.免疫耐受突破可通过多种机制触发，包括遗传易感性、环境因素和T细胞功能异常。

3.识别和靶向免疫耐受突破机制可为PBC提供新的治疗策略。

【免疫耐受突破的表型和机制】

免疫耐受突破在原发性胆汁性胆管炎（PBC）中的意义

免疫耐受突破是原发性胆汁性胆管炎（PBC）发病机制中关键的一个方面。PBC是一种慢性、进行性胆汁淤积性疾病，其特点是弥漫性破坏小胆管和破坏性淋巴细胞浸润。免疫耐受的丧失导致自身免疫反应针对胆管上皮细胞，从而引发炎症和肝损伤。

免疫耐受

免疫耐受是指免疫系统不产生对自身抗原的免疫反应的能力。它通过多种机制维持，包括：

*中枢耐受：在胸腺内，对自身抗原的T细胞和B细胞被清除或抑制。

*外周耐受：在淋巴结和其他外周组织中，对自身抗原的T细胞和B细胞受到抑制或调节。

免疫耐受突破

在PBC中，免疫耐受被突破，导致自身免疫反应针对胆管上皮细胞。这可能由多种因素触发，包括：

*遗传易感性：某些人类白细胞抗原（HLA）等位基因与PBC易感性有关。

*环境触发因素：某些感染或药物可能破坏免疫耐受，引发自身免疫反应。

*胆管损伤：胆管损伤可释放自身抗原，从而激活自身免疫反应。

免疫耐受突破的证据

PBC中免疫耐受突破的证据包括：

*自身抗体：PBC患者通常具有抗核抗体（ANA），特别是抗线粒体抗体（AMA），这是该疾病的标志物。这些抗体针对胆管上皮细胞上的抗原。

*T细胞激活：PBC患者的肝脏和外周血中均存在活化的T细胞，它们针对胆管上皮细胞的抗原。

*B细胞异常：PBC患者的B细胞功能失调，产生针对自身抗原的抗体。

免疫耐受突破的意义

免疫耐受突破在PBC中具有重要意义，因为它是疾病发病机制的核心。通过靶向免疫耐受突破，有可能开发新的治疗策略，抑制自身免疫反应并改善患者预后。

治疗干预

旨在恢复免疫耐受的治疗干预措施包括：

*免疫抑制剂：如环孢素和他克莫司，可抑制T细胞和B细胞的活化。

*利妥昔单抗：一种抗CD20单克隆抗体，可耗竭B细胞。

*奥贝胆酸钠：一种法尼类受体激动剂，已显示出免疫调节特性。

结论

免疫耐受突破在PBC发病机制中至关重要。通过靶向免疫耐受突破，有可能改善PBC患者的预后和生活质量。进一步的研究仍需要深入了解免疫耐受破裂的机制并开发新的治疗策略。第八部分免疫耐受机制在PBC治疗中的应用前景免疫耐受机制在PBC治疗中的应用

原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种自身免疫疾病，其特征是胆小管进行性破坏，导致肝内胆汁淤积和肝硬化。免疫耐受机制在PBC的发病机制中起着至关重要的作用，因此，靶向免疫耐受机制的治疗策略被