冻干基础知识

升华枯燥:就会升华成水蒸气逸出而使产品脱水枯燥。枯燥是从外表开头逐步向内推移的，冰晶升华后残留下的空隙变成，此后升华水蒸气的逸出通道。己枯燥层和冻结部份的分界面〔实际上是一薄层〕称为升华界面。升华时的温度限制：崩解温度。产品升华时受以下几种温度限制〔1〕冻结局部的温度应低于产品共溶点温度〔2〕其枯燥层外表容许的最高温度〔不烧焦或性变〔3〕升华界面的温度应低于制品的崩解温度。所谓崩解温度是液态制品冻结时形成的浓缩溶质“骨架”构造，因升华界面温度上升到—临界值时，其刚度降低而塌陷，形成—阻挡升华水蒸气逸出的阻挡层，升华速率减慢，升华面所需热量削减，此时如不快速削减加热，降低升华界面的温度，产品就会发生供热过剩而熔化报废。崩解温度主要由溶液的成分所打算。过低的崩解温度会延长枯燥时间，甚至是设备力量所不能到达的。这可通过选择适宜的添加剂来提高崩解温度。主要药品的冷冻枯燥温度〔崩解临界温度〕物质浓度湿度〔℃〕司库乐5~50%~25葡萄糖10%-38~-40乳糖10%-18~-19马尼妥10%-2~-4山梨糖醇10%-41~-42桔西乐10%-43~44多缩葡萄糖(低m.wt.)10%-2多缩葡萄糖(m.wt.)10%-3PEG600010%-9~-10a-氨基丙酸10%-2~-3β-A10%-13精氨酸10%-33~-35NaCl10%-21~-22KCl10%-10~-11枸椽酸10%<-50需要除去这些水分。这就是解吸枯燥的目的。第一阶段枯燥是将水以冰晶形才不致使冰晶溶化。但对于吸附水，由于其吸附能量高，假设不给它们供给足够的能量，它们就不行能从吸附中解吸出来。因此，这一阶段产品的温度应足够地高，只要不超过崩解温度，不烧毁产品和不造成产品过热而变性就可。同时，为了使解析出来的水蒸汽有足够的推动力逸出产品，必需使产品内外形成较大的蒸汽压差，因此此阶段中箱内必需是高真空。其次阶段枯燥0.5~4%之间。燥箱压力〔真空度〕对冻干速率的影响影响冻干速率的因素很多，如搁板温水蒸汽的逸出，冰晶的形态大小是否形成良好的水蒸汽逸出通道，产品层的,压力〔真空度〕的凹凸等均对升华速率产生影响。冷冻枯燥的程序是这样的：在冻干之前，把需要冻干的产品分装在适宜的容器内，一般是玻瓶或安瓿，装量要均匀，蒸发外表尽量大而厚度尽量薄些；然后放入与冻干箱尺寸相适应的金属盘内。装箱之前，先将冻干箱进展空箱降温，然后将产品放入冻干箱内进展预冻，抽真空之前要依据冷凝器冷冻机0g以上的真空度，即可对箱内产品进展加热。一般加热分两步进展，第一步加温不使产品的温度超过共熔点的温度；待产品内水份根本干完后进展其次步加温，这时可快速地使产品上12-24小时左右，与产品在每瓶内的装量，总装量，玻璃容器要放枯燥无菌的空气进入枯燥箱，然后尽快地进展加塞封口，以防重吸取比照时间画成曲线，叫做冻干曲线。一般以温度为纵坐标，时间为横坐标。冻干不同的产品承受不同的冻干曲线。同一产品使用不同的冻干曲线时，产品的质量也不一样，冻干曲线还与冻干机的性能有关。因此不同的产品，不同的冻干机应用不同的冻干曲线。正规的共熔点测量法是将一对白金电极浸入液体产品之中，并在产品中插一顿电桥来测量其电阻，当发生电阻突然降低时，这时的温度即为产品的共熔点。电桥要用沟通电供电，由于直流电会发生电解作用，整个过程由仪表记录。量在降温过程中的电阻数值，依据电阻数值的变化来确定共熔点。密封蜡，这样不至于影响真空度。0K或用，在每次测量完之后要把开关马上关掉，把每一次测量的温度和电阻数值一一记录下来。开头时电阻值很小，以后逐步增高。到某一温度时电阻突然增大，几乎是无穷大，这时的温度值便是共熔点数值。并不完全一样，但所测之值仍有有用参考价值。10～15%之间最正确。外表积大有利于升华，产品厚度大不利于升华。一般分装厚度不大于10mm。或倾斜容器冻成斜面，以增大外表积，减小厚度。度也就掌握了产品温度。制定冻干曲线要考虑以下因素：间需长些。剩余水份含量要求高的产品，冻干时间可缩短。产品装量的多少。装量多的冻干时间也长。或玻璃厚的瓶子传热较差，后者明显冻干时间较长。器的冻干曲线不肯定能冻出好的产品来。制定冻干曲线和时序时要确定以下数据：预冻速度要求预冻的速率慢，则产品进箱之后在让冻干箱降温。预冻的最低温度这个温度取决于产品的共熔点温度，预冻最低温度应低于该产品的共熔点温度。预冻的时间冻干箱冷冻机力量差，每一板层之间以及每一板层的个局部之间温差大的机器，1－2冷凝器降温的时间要到达-40℃左右。好的机器一般之前半小时开头降温。-40℃以下。抽真空时间1×10-4翻开同样始终持续到冻干完毕为止。预冻完毕的时间停顿冷冻机的运转。开头加热时间〔实际上抽真空开头升华即已开头1×10-1〔1×10-