沈阳医药开发公司融资说明书样本

沈阳市惠生高技术医药开发“天然药品细胞培养提取规模化和产业化”融资说明书[出版时间：２０００年6月]本资料来自：中企资料网—WWW.ZQZL.CN为您提供专业全方面行业资料、管理资料、学习资料下载[指定联络人][职务][电话号码][传真机号码][电子邮件][地址][国家、城市][邮政编码][网址]保密须知本可行性汇报属商业机密，全部权属于沈阳市惠生高技术医药开发。其所包含内容和资料只限于已签署投资意向投资者使用。收到本计划书后，收件人应立即确定，并遵守以下要求：1）若收件人不期望涉足本汇报所述项目，请按上述地址立即将本汇报书完整退回；2）在没有取得沈阳市惠生高技术医药开发书面同意前，收件人不得将本计划书全部和/或部分地给予复制、传输给她人、影印、泄露或散布给她人；3）应该象对待贵企业机密资料一样态度对待本汇报书所提供全部机密资料。可行性汇报编号：授方：签字：企业：日期：

TOC\o\t"标题6,6,标题7,7,标题8,8,标题9,9"摘要 3一.企业概况 6二.项目背景及产业意义 62.1是提升中药科技含量，加强市场竞争需要： 62.2是改造传统产业，提升中药产量和质量需要： 72.3是保护中药资源，促进可连续发展，保护生态环境需要： 72.4是加紧中药现代化，发展中医药国粹需要： 7三.产品、市场描述和风险分析 83.1雪莲： 83.2肉苁蓉： 83.3.冬虫夏草发酵培养分离： 83.3.1基础情况 83.3.2技术成熟度 93.3.3市场前景和经济效益分析 111．中国外市场需求情况 112．中国现有生产能力估量 113.3.4环境保护 113.3.5知识产权和诉讼 113.3.6风险原因 12四. 战略框架和运行策略 124.1.依靠关键技术能力创建中药产业化体系 124.2依靠新产品研发，不停拓展产业空间： 124.3经营策略： 124.3.1近期策略（中试期间） 134.3.2中期策略（取得新药证书以后） 134.3.3远期策略 13五、技术团体 14六．项目进度及资金需求 146.1计划进度安排 146.2经费预算及起源渠道 15七、财务报表 15八、募股构想 16附件 17附件一课题一东北红豆杉细胞大规模培养分离提取紫杉醇项目 17附件二课题二喜树细胞培养分离提取10－OH－喜树碱中试研究项目 21

摘要沈阳市惠生高技术医药开发（以下简称“沈阳惠生”）成立于1997年11月，企业致力于将国际优异高技术研究前沿结果和自己研究开发相结合探索出一条振兴民族医药新路。现在企业已投入研发费用人民币1000万多元。依靠来自于多所中国著名学府、研究院和企业自有高素质研发队伍，沈阳惠生建立了一套成熟植物细胞培养技术，应用生物工程研究结果，经过应用植物细胞培养技术里离体快繁技术，大规模培养、分离、提取中药有效成份。用这种方法生产天然植物药质量稳定，尤其适合于资源短缺，采集困难，种植要求高名贵药材。它含有以下特点：不受地域、气候、季节、光照影响没有化肥、农药或重金属带来污染，也没有栽培植物所受到病虫害和细菌侵害，是真正绿色产品不需要大量砍伐、采挖植物，保护了野生植物资源用人少、耗能低，并能够实现大规模生产，极大降低生产成本和缩短生产周期。伴随中药现代化水平越来越高，国际市场对诊疗机理正确、药品结构清楚、临床效果稳定植物药越来越接收，市场销售规模不停扩大。采取细胞培养技术实现研制和开发现代中药是国际中药研究中影响最大、效益最好、发展最快领域，是中药现代化关键发展方向和新经济增加点。在现在阶段，沈阳惠生将关键集中于国家严禁采伐三个濒危珍稀植物冬虫夏草、雪莲和肉苁蓉（沙漠植物）细胞培养技术开发和产业化工作。现在在冬虫夏草、天山雪莲这两个方面已经达成中试阶段，能够进行相关产品批量生产，产生一定经济效益。只要有足够资金支持，能够很快实现产业化。冬虫夏草：冬虫夏草一直被作为中国中药宝库中一宝，得到重视和应用，并和人参、鹿茸一起被称为中国三大补品。中国传统医学认为冬虫夏草性味甘、平、入肺肾经，功效益肺、肾、止咳嗽、补虚损、益精气。近些年来，伴随对冬虫夏草认识领域不停扩大，对虫草需求，不仅中国市场日趋扩大，而且东南亚、日本、美国等国际市场需求量也在增加、依靠自然采收，很受资源限制，常常出现供不应求现象。人工培育冬虫夏草或北冬虫夏草其有效成份含量及不稳定，菌种变异较大，不易控制。从保护生态环境和提升冬虫夏草临床疗效和营养价值分析，以生物技术手段开发冬虫夏草即处理了原料起源问题，又大幅度提升了有效成份虫草素和虫草多糖等含量，成本低，市场潜力巨大。冬虫夏草关键因为以下疾病诊疗：--反复发作病毒性感冒易感者--细菌性传染病易感者--免疫球蛋白缺乏或降低和血红蛋白低下者--肝炎、肾炎、呼吸系统疾病辅助诊疗--多种恶性肿瘤化疗、放疗副作用抑制和控制--重度体力、脑力劳动疲惫修复和病后机体康复--功效性体质虚弱和阴虚患者。北冬虫夏草中含有有效成份及功效：虫草素是一个含有抗菌活性核苷类物质，对核多聚腺苷酸聚合酶有很强抑制作用。在DNA转录mRNA过程中使mRNA成熟障碍，抑制癌细胞生长。并有降血糖作用。虫草多糖是一个高度分枝半乳甘露聚糖，它能促进淋巴细胞转化，提升血清IgG抗体含量和机体免疫功效，增强机体本身抗癌抑癌能力。SOD（超氧化物歧化酶）能够消除机体内超氧自由基，含有抗衰老、抗癌抑癌作用。虫草酸（甘露醇）能够显著地降低颅压，促进机体新陈代谢，可使脑溢血和脑血栓病症得到缓解。沈阳惠生技术及结果：沈阳惠生依据专利技术，得到虫草素和虫草多糖等含量均比天然冬虫夏草和人工栽培北虫草有极显著提升。经沈阳药科大学进行检测，虫草素含量为7.1mg/L,比天然冬虫夏草和人工栽培北虫草高近百倍。虫草多糖40.2g/L，比天然冬虫夏草和人工栽培北虫草高5倍以上。虫草酸及SOD等含量也有显著增加。从种子选择、种子培养、生物反应器深层发酵培养到最终分离、纯化和检测，建立了科学培养生产体系。雪莲：野生新疆雪莲关键生长在海拔4000至4300米高山石缝中，无法在其它地域进行人工栽培。传统中药理论认为其对风湿性和类风湿性关节炎及妇科病、癌症有奇特疗效。另外，从雪莲当中提炼出香料金合欢素含有特殊香味，现在在其它植物中没有发觉其替换物质，含有很好出口市场。沈阳惠生已经在组培取得其有效成份雪莲黄酮和雪莲香料技术上取得突破性进展,已经达成中试阶段。肉苁蓉：肉苁蓉又名大芸，为列当科植物苁蓉干燥肉质茎。主产于内蒙、新疆、甘肃、青海等省沙漠中，因是一味补肾壮阳、药力持久从容滋补中药材，故被誉为“沙漠人参”。能有效防风固沙，改造沙漠，阻止沙丘向南移，预防良田沙漠化。多年来肉苁蓉野生资源遭到毁灭性破坏，产量锐减，供不应求。沈阳惠生对其繁育自然生态环境已经仿制成功，为深入进行肉苁蓉人工繁育打下基础。沈阳惠生将遵照以下战略框架：依靠关键技术能力创建中药产业化体系依靠新产品开发，不停拓展产业空间经营策略：1、近期策略（中试期间）：充足利用技术优势和各方试验室条件，进行相关业务开发，经过销售中间产品（原料药）、销售标准样品、保健品申报、帮助开发、来料加工等方法，获取短期收益，用来维持企业日常运作。2、中期策略：（取得新药证书以后）：经过技术转让形式将新药证书卖给相关生产企业，从而实现前期投资立即回收。一是经过建厂或收购药厂自己组织生产销售；二是以新药证书作价入股，控股或参股同其它生产厂家合作生产，在此基础上再选择合适时机进行资本市场运作，从而实现投资收益最大回报，也能够在操作过程中经过扩股等方法引入风险资本或国家和各级政府科技投资，取得项目标资本收益。3、远期策略：逐步建立起天然植物药标准样品和基因数据库，经过资本运作实现飞跃。项目进度及资金需求.07-．12：建立植物细胞培养技术平台，建立中试车间，8月进行虫草多糖、虫草素、雪莲黄酮保健食品报批工作。.01-.03：完成提取虫草素、虫草多糖雪莲黄酮植物细胞规模化和产业化，进入实际销售。.01-.12：对雪莲香料、肉苁蓉（还有三尖杉酯碱、丹参素、紫草素、黄芪多糖，银杏内酯）等中药制品产业化深入研究工作，不停探索新有效成份。本项目共需资金人民币3000万元，其中1000万元申请国家计委贴息贷款，1000万元来自当地商业银行，剩下1000万元以股权投资方法引入战略投资人，拟向投资人出让35%股份，有少许溢价。

企业概况沈阳市惠生高技术医药开发（以下简称“沈阳惠生”）成立于1997年11月，企业以发展中华民族自己高技术医药工业为己任，长久致力于将国际优异高技术研究前沿结果和自己研究开发相结合探索出一条振兴民族医药新路。依靠来自于多所中国著名学府、研究院和企业自有高素质研发队伍，沈阳惠生建立了一套成熟植物细胞培养技术，应用生物工程研究结果，经过应用植物细胞培养技术里离体快繁技术，大规模培养、分离、提取中药有效成份，尤其是对那些濒危野生植物药、天然含量低和含有很高临床疗效药品进行开发。现在已经完成紫杉醇生产工艺及中试研究进入产业化阶段（此项目已经和其它投资人合作,见附件一），完成喜树碱细胞培养分离提取有效药用成份（见附件二），沈阳惠生将在现有工作基础上对三尖杉酯碱、丹参素、紫草素、黄芪多糖，虫草素、银杏内酯等中药制品产业化作深入研究工作，不停探索新有效成份。在现在阶段，沈阳惠生将关键集中于国家严禁采伐三个濒危珍爱植物冬虫夏草、雪莲和肉苁蓉（沙漠植物）细胞培养技术开发和产业化工作。项目背景及产业意义植物组织细胞培养技术是应用生物工程研究结果，在细胞水平上生产生物制品技术。自从CapseikTelling率先采取悬浮培养方法成功地培养出小鼠细胞（BHK）和Tabata，M.由紫草培养细胞提取出紫草宁成为第一个植物细胞培养技术商品至今，中国外动、植物细胞大规模培养研究很快遍布各个医药领域。利用工程细胞培养生产有价值新型药品和分离有效成份技术越来越得到了医药界广泛关注和认可。大规模动、植物细胞培养在生产天然药品、基因工程药品和分离纯化单一组分方面表现出其鲜明物点。用这种方法生产天然植物药质量稳定，无污染，符合国际市场标准。该技术尤其适合于资源短缺，采集困难，种植要求高名贵药材。利用植物细胞培养技术研制和开发现代中药是国际中药研制中影响最大、效益最好和发展最快领域。是当今细胞培养技术产业化热点问题和关键发展方向及新经济增加点，也是实现中药现代化一个关键举措，开创了一条低成本、高产出、无污染工业化生产天然植物药新路。2.1是提升中药科技含量，加强市场竞争需要：现在，因为中国中药现代化、国际化水平较低，制约了中药产品进入国际市场。在国际中草药市场150亿美元（不含中国大陆市场）份额中，中国仅占其中5％，且大部分为原料药、保健品。相反，日本汉方制剂本源于中国，其原料亦大部分源于中国，但因重视技术研究和开发，其产品在国际市场上已占有一定份额，如在中国六神丸基础上，研制出救心丹，仅此一个成药，其出口额就高达1亿美元；在韩国，中成药进口极少，但出口量很大，关键是牛黄清心丸和高丽参制剂，其经过改造后牛黄清心丸1989年时就达成当年韩国中成药生产总值14.6%，达0.7亿美元，并向日本和东南亚大量出口，创汇额远超出中国同仁堂传统牛黄清心丸。这无疑对中国中药产业提出了严峻挑战。本项目实施成功，对于提升中国中药产品现代科技含量和国际市场竞争能力相关键意义。2.2是改造传统产业，提升中药产量和质量需要：传统中药产业是以种植和野生为主农业经济，其产量有限，质量不稳定，品种混乱，严重制约了中药产品水平。应用植物细胞培养技术，可使药材（或有效成份）生产在人工控制条件下进行，经过操作培养条件和培养方法如选择植物茎尖进行离体培养能极大提升生产率，在较短时间内取得大量无菌苗和分离提取有效成份，且生产周期短，成本低，产品质量稳定，纯度高，从而使中药生产工业化，提升中药产量和质量。2.3是保护中药资源，促进可连续发展，保护生态环境需要：现在国际社会对天然药品需求日益扩大。在全世界药品市场上，由天然物质制成药品已占约30％。伴随中药生产粗放式经营和管理造成乱采、乱伐使生态环境遭到严重破坏，中草药资源严重匮乏，有些植物种尤其是那些珍贵物种已处于濒临灭绝情况。中药材病虫害防治和农残污染问题还比较严重。所以，应用植物细胞培养技术，在人工控制条件下进行，经过生物反应器大规模生产中药有效成份，处理了原料起源，节省大量耕地，保护中药自然资源，尤其是那些濒危野生中药资源，有利于中药连续发展。同时，鉴于中国生态环境不停恶化，尤其是北方地域饱受沙尘暴之害，对于肉苁蓉等沙漠植物进行细胞培养，含有愈加关键意义。2.4是加紧中药现代化，发展中医药国粹需要：中国加入世界贸易组织（WTO）给中医药经济带来了新机遇，是中国经济发展中重大转折点。“入世”后，必将促进中国深入改革开放，推进中国经济发展。据经济教授估计，一旦“入世”，受益最大是纺织业、交通旅游业和中医药行业。然而纺织业是劳动密集性产业，并不能代表一个国家技术实力；交通旅游业不能反应国家真正水平，只有中医药才是中国国粹，尤其是当今大家崇尚自然，新化学药品开发难度越来越大，从化学合成物中取得新药成功率显著降低，部分化学药品存在难以克服毒副作用、药源性疾病等不利原因，天然药品已成为创制新药关键研究对象。一个世界范围内“中医热”正在升温，这将为中医药发展提供良好机遇。其次，加入WTO，医药产品关锐将降至5.5%～6.5%，中国医药行政将面临巨大压力和冲击，中药产品因其国粹而冲击较少，但在国际天然药品市场竞争十分猛烈，只有加紧中药现代化进程，才能在国际市场站稳脚跟，并发挥优势。产品、市场描述和风险分析在现在阶段，沈阳惠生将关键集中于国家严禁采伐三个濒危珍爱植物冬虫夏草、雪莲和肉苁蓉（沙漠植物）细胞培养技术开发和产业化工作。3.1雪莲：在海拔四千米新疆天山雪线上，雪莲是唯一能够生长大型草本植物。它对风湿性和类风湿性关节炎及妇科病、癌症有奇特疗效。另外，从雪莲当中提炼出香料金合欢素是现在世界上最香物质，含有很好出口市场。现在，只要能够涉足地方，雪莲均被一扫而光。雪莲是靠种子繁衍，现在很多雪莲还未开花就被连根挖走。沈阳惠生已经在组培取得其有效成份雪莲黄酮和金合欢素获取技术上取得突破，已经进入中试阶段。经济效益分析：利用细胞组培方法，得到雪莲总黄酮成本比传统方法下降10倍左右，其有效成份含量提升100倍左右。根据现有生产规模(中试规模)，月产雪莲总黄酮500克，年产5千克左右，能够用于生产22万支雪莲注射液（0.44mg总黄酮/支），以每支市场价格6元计,可产生销售额1320万元。3.2肉苁蓉：肉苁蓉又名大芸，为列当科植物苁蓉干燥肉质茎。主产于内蒙、新疆、甘肃、青海等省沙漠中，因是一味补肾壮阳、药力持久从容滋补中药材，故被誉为“沙漠人参”。能有效防风固沙，改造沙漠，阻止沙丘向南移，预防良田沙漠化。多年来肉苁蓉野生资源破坏严重，产量锐减。加上产地严禁乱采滥伐，上市肉苁蓉更少，供不应求使市价上升。沈阳惠生已经成功仿制其繁育自然生态环境，为深入进行肉苁蓉人工繁育打下坚实基础。下面，就现在沈阳惠生在产业化工作上做最成熟冬虫夏草作具体市场和经济效益分析：3.3.冬虫夏草发酵培养分离：3.3.1基础情况蛹虫草又名北冬虫夏草(CorducepsmilitarisL;Sp,PL).为子囊菌亚门(Ascomycotina)麦角菌目(Clavicipitales)麦角菌科(Cordycepps)真菌子座单生或有数个从昆虫头部发出，有时从节上发出，橙黄色，大多不分枝，高2～5厘米，头部棒形，长1～2厘米，粗0.3～0.5厘米。疗食和冬虫夏草相同。无性生殖为蛹草拟青霉(Paecilmycesmilitarae),经现代科学论证北冬虫夏草不仅含有特殊营养价值，而且有显著药用价值。自古以来，冬虫夏草一直被作为中国中药宝库中一宝，得到重视和应用，并和人参、鹿茸一起被称为中国三大补品。中国传统医学认为冬虫夏草性味甘、平、入肺肾经，功效益肺、肾、止咳嗽、补虚损、益精气。深受消费者喜爱。利用生物技术方法深层发酵培养虫草菌丝体，发觉发酵液中含有丰富蛋白质、Va、Ve等多个维生素及硒、锌、锰、铬等多个必需微量元素。其中尤以虫草酸、蛹虫草素[Cordgxepin(即3，—脱氧腺苷)]、虫草多糖和SOD等多个生物活性物质药用价值最为显著。尤其是虫草素天然含量显著高于天然冬虫夏草。发酵培养取得虫草多糖含量远远高于天然虫草中含量。迄今中国外市场销售相关冬虫夏草药品及营养品其原料起源一是取自天然冬虫夏草，二是取自人工栽植虫草，虫草菌丝体经过传统醇洗或水洗制成胶囊及液体口服等剂型，药用成份复杂，有效成份含量低。因为生长地理特殊要求和严格寄生性，造成冬虫夏草资源极其稀少，加之采收不易更使得野生冬虫夏草资源十分缺乏，所以造成冬虫夏草价格昂贵，价值高于参、茸。近些年来，伴随对冬虫夏草认识领域不停扩大，对虫草需求，不仅中国市场日趋扩大，而且东南亚、日本、美国等国际市场需求量也在增加、依靠自然采收，很受资源限制，常常出现供不应求现象。鉴于天然冬虫夏草已属国家严禁采摘一类保护药用植物种，原料起源已成为该品种能否深入扩大市场关键。所以大力开展虫草研究和人工培养就含有极大价值。而人工培育冬虫夏草或北冬虫夏草其有效成份含量及不稳定，菌种变异较大，不易控制。所以大力开展虫草研究尤其是生产、分离、提取有效成份研究就含有极大价值。从保护生态环境和提升冬虫夏草临床疗效和营养价值分析，以生物技术手段开发冬虫夏草即处理了原料起源问题，又大幅度提升了有效成份虫草素和虫草多糖等含量，成本低，市场潜力巨大。冬虫夏草关键因为以下疾病诊疗：--反复发作病毒性感冒易感者--细菌性传染病易感者--免疫球蛋白缺乏或降低和血红蛋白低下者--肝炎、肾炎、呼吸系统疾病辅助诊疗--多种恶性肿瘤化疗、放疗副作用抑制和控制--重度体力、脑力劳动疲惫修复和病后机体康复--功效性体质虚弱和阴虚患者。北冬虫夏草中含有虫草酸（甘露醇）能够显著地降低颅压，促进机体新陈代谢，可使脑溢血和脑血栓病症得到缓解。虫草素是一个含有抗菌活性核苷类物质，对核多聚腺苷酸聚合酶有很强抑制作用。在DNA转录mRNA过程中使mRNA成熟障碍，抑制癌细胞生长。并有降血糖作用。虫草多糖是一个高度分枝半乳甘露聚糖，它能促进淋巴细胞转化，提升血清IgG抗体含量和机体免疫功效，增强机体本身抗癌抑癌能力。SOD（超氧化物歧化酶）能够消除机体内超氧自由基，含有抗衰老、抗癌抑癌作用。3.3.2技术成熟度本项目研究依北冬虫夏草菌丝体发酵培养产生虫草多糖和虫草素特殊机理首创了采取种子半连续传代培养，菌种悬浮培养相结合气升式深层发酵培养技术。在培养液中附加10余种微量元素和氨基酸及其它有机成份，合理组配很好地控制了菌球生长过程，进而缩短了培养周期，降低了成本，能有效提升其产量。从中国外已发表文件和专利中未见利用气升式细胞反应器深层发酵培养北虫草技术开发虫草多糖和虫草素报道。因为虫草素和虫草多糖关键以胞外分泌为主，经过优异分离、纯化技术得到虫草素和虫草多糖等含量均比天然冬虫夏草和人工栽培北虫草有极显著提升。经沈阳药科大学进行检测，虫草素含量为7.1mg/L,比天然冬虫夏草和人工栽培北虫草高近百倍。虫草多糖40.2g/L，比天然冬虫夏草和人工栽培北虫草高5倍以上。虫草酸及SOD等含量也有显著增加。从种子选择、种子培养、生物反应器深层发酵培养到最终分离、纯化和检测，建立了科学培养生产体系。天然冬虫夏草、北冬虫夏草、气升式细胞反应器深层发酵培养关键药用成份含量初步检测结果见下表所表示：天然冬虫夏草、北冬虫夏草、气升式细胞反应器深层发酵培养关键药用成份含量成分北虫草子实体天然冬虫夏草发酵培养虫草酸%4.813.0830.56虫草素%0.6030.002946.25虫草多糖%12.87.075SOD酶活力比活力184.4u/ml42.4u/mg149.4u/ml10.3u/mg氨基酸%天门冬氨酸2.552.021.63苏氨酸1.501.030.93丝氨酸1.571.160.91谷氨酸3.973.811.74脯氨酸0.901.260.76甘氨酸1.641.171.40丙氨酸2.391.471.66胱氨酸0.490.210.33缬氨酸1.651.101.00蛋氨酸0.280.121.33异亮氨酸1.980.890.79亮氨酸2.492.091.19酪氨酸0.920.660.61苯丙氨酸1.890.710.68赖氨酸1.091.230.89色氨酸0.300.320.94组氨酸0.460.660.70精氨酸1.261.760.69微量元素（ppm）K1.7%3.5%4.5%Ca249634476Zn85267330Fe210543588Cr3.128.552.79Cu8.0521.113.5Mn47.129.653.0Ni2Pb1.04As0.303.3.3市场前景和经济效益分析1．中国外市场需求情况中国外已上市冬虫夏草类保健品及药品均为天然提取冬虫夏草菌丝体制剂。因为其含有很高药用价值，深受患者喜爱。然而因为其成份复杂，有效成份含量低，大大影响了该药临床疗效和市场深入扩大。尤其是天然冬虫夏草已作为濒临灭绝植物种受到世界和中国政府关键保护，严禁采摘。为此各个国家全部投入大量人力物力研究冬虫夏草替换产品。现在国际上公认替换产品为人工培养冬虫夏草或北冬虫夏草菌丝体，筛选有效成份含量高菌种进行人工培育，得到菌丝体进行部分常规处理制成浸膏、胶囊或口服液。这仍属于中药传统产业加工方法。直接成本虽低但虫草素和虫草多糖等含量则很低，生产周期长约为75天左右。而用细胞发酵培养技术生产虫草素和虫草多糖，不变性，纯度高，成本低，周期短（约为7天左右）。极具市场竞争力。2．中国现有生产能力估量依据市场调查，没有发觉和本产品相同或相同产品。现在在中国含有虫草素和虫草多糖制剂每十二个月销售额20亿元。而我企业开发虫草素和虫草多糖制剂达产后发酵8.4万升，年产量最高可得虫草素400万mg，200元/盒，每粒含0.5mg虫草素，每盒10粒，可实现年产值1.65亿元，利润情况：每盒成本38元，实现销售利润1.32亿元。虫草多糖年发酵8.4万升，可得虫草多糖40.2g/L,年产值338万g，100元/盒，每粒含0.2g虫草多糖，每盒10粒，可实现年产值1.68亿，利润情况：每盒成本30元，实现销售利润1.18亿元。现在，生产冬虫夏草制剂有30余家企业。限制其发展关键原因是原料和有效成份含量。开发发酵培养技术生产虫草素和虫草多糖药品替换天然提取大有前途。3.3.4环境保护本项目产品是经过生物反应器大规模生产有效成份，节省大量耕地，保护中药自然资源和生态环境。其特点是不受地域、气候、季节、光照影响；没有化肥、农药或重金属带来污染，也没有栽培植物所受到病虫害和细菌侵害，是真正无菌、无毒绿色产品；不需大量砍伐、采挖植物，保护了生态平衡，对周围环境无污染。3.3.5知识产权和诉讼利用微生物发酵培养技术从冬虫夏草培养液中分离提取虫草素和虫草多糖等有效物质研究中国外有很多报道，但均以摇瓶发酵为主，未达成产业化水平。为了避免引发争议，本项目生产工艺建立、调控参数设计及虫草素和虫草多糖最终产率等均不一样于所见各类型报道。项目工艺已申报国家专利，发明权及使用权归我企业独家全部，不存在法律纠纷。3.3.6风险原因高科技项目全部有一定风险性，本项目经过5年努力，在企业有限资金投入下，已经完成了大量工作，最大风险期已经度过。但也存在一定技术风险和市场风险。1．技术风险：该项目试验室阶段已经完成，技术风险关键来自于中试，假如能保持试验室水平表示量和相对稳定工艺步骤，中试就成功了。现在细胞罐培养已经初步得到证实，有待于扩大规模，深入验证。2．报批风险：到现在为止，美国、英国、日本和中国全部有冬虫夏草制剂及类似药品上市。但多为复方制剂，单体药品（三╯脱氧腺苷）仅国外有上市，价格很高。所以，在报审、送检、临床试验等报批过程中，尚需克服部分困难。三╯脱氧腺苷（化学合成）作为药品在美国已经上市。3．市场风险（1）经营期限短：关键是开业后企业形象、产品著名度等方面有可能影响第十二个月财务收入。（2）产品积压：市场策划是否到位有可能影响产品销售。（3）管理经验不足：本企业按股份制企业，对管理层仍然存在经验不足问题。（4）市场不定原因影响：关键是难以预料原因影响。克服风险关键方法：采取由小到大逐步放大试验步骤，掌握条件，完成中试，逐步降低技术风险。在中国争取专利保护同时努力争取使该产品以价格、质量和服务优势进入《中国药品目录》，并和拥有广泛经销渠道大型医药集团建立合作关系，共同开发及推广虫草素及虫草多糖等产品，逐步降低市场风险。③先申报低类别准字号，实现方法认可。然后再申报高类别准字号，提升申报成功率，逐步降低报批风险。战略框架和运行策略对企业战略构架，我们将遵照以下设计思绪：4.1.依靠关键技术能力创建中药产业化体系建立国际认可和广泛接收现代中药植物细胞培养技术平台，提升该技术通用性，使其适用大多数植物药有效成份培养、分离、提取，创建现代中药工业化生产体系，提升中国中药产品现代科技含量和市场竞争能力，使其成为中国新经济增加点，进而推进中药产业向支柱性产业方向发展。4.2依靠新产品研发，不停拓展产业空间：应用植物细胞培养技术，开发含有中国独立知识产权中药新药和保健品系列，不停拓展产业空间。4.3经营策略：4.3.1近期策略（中试期间）在进行中试开发同时，我们能够充足利用技术优势和各方试验室条件，进行相关业务开发，以获取短期收益，用来维持企业日常运作。现在初步确定业务模式包含：■在植物细胞培养中试过程中能够产生大量中间产品，这些产品能够作为原料药对外销售；■在接收委托进行天然植物药单体有效成份高纯度标准样品开发过程中，能够不停产生标准样品，这些标准样品能够直接对外出售。已开发标准品有40多个，其中紫杉醇800美元/g等；■保健品申报：能够依据市场需求，进行部分草本植物细胞培养，提取有效成份开发。如从虫草培养液中获取虫草素，作为保健食品原料，向各保健品厂销售。■帮助各大药厂、医院，对其原有医药品种进行更深层次开发，比如确定原有复杂混合物活性物质成份和原有品种对新病种有效作用开发等；一些药品生产对原材料纯度要求很高，能够利用逆流色谱技术直接开展来料加工业务；而且能够帮助企业对原有中药进行组分定量化工作，逐步建立起产品标准和质量控制标准，从而向国际标准靠拢。4.3.2中期策略（取得新药证书以后）尤其是在获取新药证书后，能够经过技术转让形式将新药证书卖给相关生产企业，从而实现前期投资立即回收。而我们初步计划设计有两种操作方案可供选择：一是经过建厂或收购药厂自己组织生产销售；二是以新药证书作价入股，控股或参股同其它生产厂家合作生产，在此基础上再选择合适时机进行资本市场运作，从而实现投资收益最大回报，也能够在操作过程中经过扩股等方法引入风险资本或国家和各级政府科技投资，取得项目标资本收益。远期策略首先，因为天然植物药（中草药）是中国巨大医药宝库，中国拥有世界上最为丰富中草药资源，本项目标成功运作将为其它中医药制品研究和开发提供一个范例，所以，在虫草素项目开发和运作成功以后，利用植物组织、细胞培养方法来进行其它天然植物药开发将陆续展开，并逐步建立起天然植物药标准样品和基因数据库。其次，香港立即开启“中药港”计划和国家近期推出《中药现代化科技产业行动计划》必将给内地中草药企业提供一个发展契机，这就为本项目未来在资本市场上运作提供了很好操作题材和想象空间。伴随企业生产基地逐步建成，产品品种不停丰富，产品收益不停增加，企业市场形象和地位将不停提升。为深入资本运作和二板上市，打下良好基础。本项目最终将经过境内外证券市场上市套现。五、技术团体任何一项技术产业化，全部不能离开人推进。在这么一个高技术行业，人才领先将决定技术领先，进而决定市场领先。一个优异团体，是我们成功保障。沈阳惠生技术骨干来自于多所著名学府、研究院和中国从事高技术研究学者、博士和专业人员，关键技术团体组员以下：沈阳市惠生高技术医药开发觉有技术人员情况姓名性别出生年月毕业学校专业学历职务贾景明男1964.10沈阳药科大学生物工程博士技术总监马莲菊女1969.2沈阳农业大学细胞工程硕士细胞培养赵晓睿男1977.4沈阳师范大学生物科学学士发酵培养马骁驰男1977.8沈阳药科大学天然药化博士结构分析张树玉男1977.10沈阳师范大学生物科学学士分离纯化王姝女1978.4沈阳农业大学生物技术学士组织培养焦鹏男1971.7中科院生态所微生物学硕士分离纯化沈阳市惠生高技术医药开发教授组关键组员姓名性别出生年月工作单位研究方向职称职务欧阳藩男1939.8中科院国家生化中心生化工程教授主任博导吴立军男1947.10沈阳药科大学天然药品化学教授博导刘世强男1940.7沈阳农业大学细胞工程教授博导项目进度及资金需求计划进度安排.07-．12：建立植物细胞培养技术平台，建立中试车间，8月进行虫草多糖、虫草素保健食品报批工作。建立植物药细胞培养技术平台应进行关键技术工作：植物药外植体规范愈伤组织诱导条件细胞悬浮培养技术稳定和高效细胞表示技术高收率分离提取有效成份技术有效成份结构认定和药理活性分析.01-.03：完成提取虫草素和虫草多糖植物细胞规模化和产业化，进入实际销售。.01-.12：对雪莲黄酮、雪莲香料、肉苁蓉（还有三尖杉酯碱、丹参素、紫草素、黄芪多糖，银杏内酯）等中药制品产业化深入研究工作，不停探索新有效成份。6.2经费预算及起源渠道本项目共需资金人民币3000万元，其中1000万元申请国家计委贴息贷款，1000万元来自当地商业银行（已和本企业开户行做过沟通，该行承诺给予贷款支持），剩下1000万元以股权投资方法引入战略投资人：经费投入预算经费支出预算科目预算数(万元)科目金额(万元)国家拨款1000合计3000银行贷款1000土建费（含净化装修）930单位自筹1000仪器、设备购置费600其她材料、燃动费166申报药号费100流动资金670管理费16劳务费34引进软、硬件费400科研协作费34多种税费33合计3000其她17财务报表资产负债表单位：元资产金额负债及权益金额货币资金241,096.00短期借款520,000.00其它应收款7,218,300.00应付帐款98,681.00预付帐款1,300,000.00其它应付款500,000.00存货4,418.00待摊费用863,584.00流动资产累计9,627,398.00流动负债累计1,118,681.00固定资产291,176.00实收资本10,500,000.00累计折旧24,852.00全部者权益累计10,500,000.00固定资产净值266,324.00递延资产1,724,959.00资产总计11,618,681.00负债和权益总计11,618,681.00注：植物细胞培养、提取前期共投入2,788,536元,其中:购置多种试剂及仪器1,671,967元；购置细胞株569,500元；租用试验场地300,000元；多种检测费18,500元；试验差旅费、补助费等228,569元。募股构想本项目此次需要募集股权投资1000万元人民币，企业拟向投资人出让35%股权，有少许溢价。

附件附件一课题一东北红豆杉细胞大规模培养分离提取紫杉醇项目技术成熟度本项目技术已基础成熟，该技术进行生产条件下小批量，小规模试生产情况表明，生产质量稳定性，工艺技术步骤切实可行，产品质量经自测和外检10余次均表现稳定。成品率达95%。本项目技术产品检测分析：由北京新技术研究所国家中药制药工程技术研究中心分离纯化技术联合试验室，对东北红豆杉细胞培养液中紫杉醇含量进行了测定，测定结果：东北红豆杉细胞培养液提取物中紫杉醇含量两次测定平均值为1.26%（样品分析色谱图及分析测试汇报附后）。结构认定由沈阳药科大学进行检测。其检测方法是用一维核磁共振和二维核磁共振技术，经过对本企业提供样品和由美国GeneLabs企业提供对照品核磁共振图解析确定，结构完全一致（检测汇报和图谱附后）。产品药效学和毒理学分析结果：紫杉醇作为一个抗癌药品，美国FDA于1992年已正式同意上市，产品药效学和毒理学分析结果已得到普遍认同。鉴于紫杉醇为已公开上市销售药品，本项目只是经过工艺改造，利用现代细胞工程手段分离，提取紫杉醇，故该产品在实际使用条件下可靠性、耐久性和安全性均已得到临床认可。市场前景和经济效益分析1．中国外市场近期需求情况（1）中国市场中国作为发展中国家，有占世界五分之一人口，其中癌症死亡率已升至疾病总死亡率第2位，除现有肿瘤患者约600万人外，每十二个月新增病例达120万人之多，因为中国医疗保健和疾病预防体系还未健全，多数患者在诊疗患有肿瘤时已进中、晚期，单纯手术诊疗、化疗、放疗也不能处理全部问题，所以中国是紫杉醇应用最大潜在市场。据《食品及健康》估计，到，中国癌症患者每十二个月新增约183万人，以后将继续以约4.4%年增加率连续增加，而对紫杉醇相关产品有需求人数约为新增患者10%，即18.3万人左右。按美国施贵宝企业相关资料及现在中国相关产品价格推算，患者一个疗程人均需求量最少为20支紫杉醇针剂，每支针剂最终价格约为1400元，则紫杉醇针剂市场容量大约为52亿人民币，即使每支针剂最终价格为1000元，则紫杉醇针剂市场容量也有37亿人民币左右，况且在正常情况下，每位患者需诊疗3-6个疗程，需总药量约为60-70支，所以潜在销售市场为上述市场容量3-6倍；另外上述中国市场容量分析还未将已经有癌症患者和癌症复发患者包含在内，实际市场容量将深入增大。我们暂以5‰肿瘤患者使用本产品计，每人每个疗程20支，每十二个月约需本产品72万支，即每十二个月需求量=720×5‰×20＝72万支。（2）国外市场在国际市场方面，美国FDA在估计世界上最畅销抗癌药品和生物药品中，紫杉醇名列第一。自1992年美国Bristo-Squibb（施贵宝）企业在世界首先取得紫杉醇专卖权后，其年销售额达成5亿美元。到本世纪初可望达成10亿美元。估计到以后，紫杉醇销售额将突破30亿美元，在全部生物药品中居首位。同时，国际对紫杉醇原料和半成品需求量也呈上升趋势，市场前景看好。现在中国外紫杉醇针剂原料均来自天然提取和半合成，且价格居高不下：美国纯度95%紫杉醇原料，每克500美元。而针剂每支5ml含30mg紫杉醇，定价为168美元/支，而中国进口价格为2400元/支；英国每支5ml含30mg紫杉醇，定价为124.79英镑/支；北京协和制药和海南药业等中国同类产品批价分别为1680元/支和1400元/支。而本项目所采取植物细胞培养技术及优异生产工艺能够有效地提升生产率，大幅度降低产品成本，能够用合理价格和愈加好质量取得中国外市场更高拥有率。我们在早期对国外市场销售暂以国际1%销售额估计，每十二个月销售额约2.4亿人民币(30亿美元×1%＝0.3亿美元×8=2.4亿人民币)。2．中国现有生产能力估量依据市场调查，没有发觉和本产品相同或相同产品工艺。北京协和制药和海南药业等中国生产紫杉醇均需从天然植物中取得，对紫杉醇天然资源组成了很大威胁，且因为原料匮乏，造成产量极低，远远不能满足临床需要。3．销售估计，价格分析，产品竞争能力，进入国际市场前景（1）销售估计依据市场调查，在中国年销售约72万支。（2）价格分析美国纯度95%紫杉醇原料，每克500美元。而针剂每支5ml含30mg紫杉醇，定价为168美元/支，而中国进口价格为2400元/支；英国每支5ml含30mg紫杉醇，定价为124.79英镑/支；北京协和制药和海南药业等中国同类产品批价分别为1680元/支和1400元/支。依据风险估计，售价直接影响产品利润率，所以我们在估计售价时，仅取进口同类产品价格30%，同时也低于中国生产厂家售价，避免了大量生产时因为降价而造成产品市场风险率提升。我们将每支定价为1000元。（3）产品竞争能力，进入国际市场前景本产品将采取国际通用包装，生产工艺优异，外观设计高雅，疗效确切，在市场上有竞争能力，且严把质量关，是能够打入国际市场。4．经济效益分析依据市场估计，我们暂以中国年产销售72万支计算，其经济效益分析以下：（1）年总产值年产销72万支，每支销价1000元年总产值＝72万支1000元＝7万元（2）固定开支1000万元设备改造资金：200L细胞反应器40台及配套设施累计1000万元。（3）流动费用30000万元包含原料、包装、水电费、折旧费、工资、宣传费、企管费、办公费、增值税等。（4）年产销72万支，其利税总额第十二个月7-（1000＋30000）＝4万元=4.2亿人民币第二年7-30000＝5万元=5.2亿人民币此种开发形式第十二个月即可收回投资并盈利。环境保护本项目产品是经过生物反应器大规模生产有效成份，节省大量耕地，保护中药自然资源和生态环境。其特点是①不受地域、气候、季节、光照影响；②没有化肥、农药或重金属带来污染，也没有栽培植物所受到病虫害和细菌侵害，是真正无菌、无毒绿色产品；③不需大量砍伐、采挖植物，保护了生态平衡，对周围环境无污染。（四）知识产权和诉讼利用植物组织细胞培养技术从红豆杉属植物中分离提取抗癌药品紫杉醇研究中国外有很多报道，以东北红豆杉为试材进行类似研究结果也有发表，但均未达成产业化水平。为了避免引发争议，本项目生产工艺建立、调控参数设计及紫杉醇最终产率等均不一样于所见各类型报道。项目工艺已申报国家专利，发明权及使用权归我企业独家全部，不存在法律纠纷。（五）风险原因高科技项目全部有一定风险性，本项目经过5年努力，在企业有限资金投入下，已经完成了大量工作，最大风险期已经度过。但也存在一定技术风险和市场风险。技术风险：该项目试验室阶段已经完成，技术风险关键来自于中试，假如能保持试验室水平表示量和相对稳定工艺步骤，中试就成功了。现在细胞罐培养已经初步得到证实，有待于扩大规模，深入验证。报批风险：紫杉醇制剂新药证书和生产文号由国家药品监督管理局下发。所以，在报审、送检、临床试验等报批过程中，需要克服很多困难。因为美国紫杉醇制剂已上市多年，疗效显著，而且该方法为国家主动提倡方法，所以，报批获准势在必行。3．市场风险经营期限短：关键是开业后企业形象、产品著名度等方面有可能影响第十二个月财务收入。产品积压：市场策划是否到位有可能影响产品销售。（3）管理经验不足：本企业按股份制企业，对管理层仍然存在经验不足问题。（4）市场不定原因影响：关键是难以预料原因影响。克服风险关键方法：采取由小到大逐步放大试验步骤，掌握条件，完成中试，逐步降低技术风险。在中国争取专利保护同时努力争取使该产品以价格、质量和服务优势进入《中国药品目录》，并和拥有广泛经销渠道大型医药集团建立合作关系，共同开发及推广紫杉醇等产品，逐步降低市场风险。先申报低类别准字号，实现方法认可。然后再申报高类别准字号，提升申报成功率，逐步降低报批风险。

附件二课题二喜树细胞培养分离提取10－OH－喜树碱中试研究项目（一）技术成熟度喜树碱（camptothecin，CPT）是分布在中国南方和印度珙桐科旱莲属落叶乔木喜树（CamptothecaacuminataDecsne）根、皮、茎和种子中生物碱。1966年美国北卡罗来纳大学、伊利诺依大学和国家癌症研究所研究人员首次从喜树茎中提取分离了该生物碱并确定了它化学结构。因为该生物碱在体外对啮类动物显示较强抗癌活性，引发了大家极大关注。70年代初，喜树碱进入临床研究。临床试验表明，它对胃癌、肝癌、膀胱癌及白血病等恶性肿瘤有很好疗效。以后几年，美国、日本、加拿大和英国等国家主动投入喜树碱开发，合成了数百个衍生物并进行生化筛选，不少药品已经或立即进行临床研究。其中10－羟基喜树碱这一喜树碱衍生物临床表现毒性远远低于喜树碱，是全部多种天然存在或合成喜树碱类似物中活性最高疗效最好化合物。它是继喜树碱以后第二个由植物衍生关键抗癌药品。其中美国、英国和日本均已进入Ⅱ期临床研究。10－羟基喜树碱（10－OH－CPT）临床疗效病种有效率慢性粒细胞白血病66.7%膀胱癌100%非小细胞肺癌68%食管癌47.6%胃癌49.2%肝癌51%宫颈癌24%1992年黄石飞云企业和上海医工院合作，开发CPT微球和10－OH－CPT微球研究，已完成原料质量标准、微球生产工艺、动物肝癌模型建立和初步临床疗效观察。10－OH－CPT股动脉栓塞微球于1993年列入国家新药基金项目。上海长征医院用10－OH－CPT微球经动脉栓塞作11例原发性肝癌诊疗观察，患者肝癌均不一样程度显著缩小，并不一样程度坏死。本项目研究依喜树培养细胞产生10－OH－CPT特殊机理首创了采取看护培养和细胞悬浮培养相结合半连续细胞培养方法。同时在培养液中附加10余种氨基酸及其它有机成份，合理组配很好地控制了细胞生长过程，缩短了缓慢生长久和指数生长久，延长了平稳生长久，进而缩短了培养周期，降低了成本，能有效提升其产量。从中国外已发表文件和专利中未见经过植物细胞培养技术开发CPT报道。（二）市场前景和经济效益分析1．中国外市场需求情况中国外已上市喜树碱类抗癌药均为天然提取喜树碱制剂。因为其毒副作用较大，各个国家全部投入大量人力物力研究喜树碱替换产品。现在国际上公认替换产品为10-羟基喜树碱，到现在为止，美国、英国、日本和中国全部在进行10-羟