第12章 细胞免疫课件

第十二章

TL介导的细胞免疫第12章细胞免疫免疫应答(immuneresponse,Ir)

机体受抗原刺激后,体内抗原特异性淋巴细胞识别抗原，发生活化、增殖、分化或失能、凋亡，进而表现出一定生物学效应的全过程。

细胞免疫：TL介导的免疫应答，免疫物质为效应TL，无抗体和补体参与。

体液免疫：BL介导的免疫，免疫物质为抗体。

第12章细胞免疫*生理性免疫应答（免疫保护）对非己抗原

正应答(排斥异己)

对自身抗原

负应答（保护自身）*病理性免疫应答（免疫损伤）正应答过强

超敏反应正应答过弱

免疫功能低下或缺陷负应答终止

自身免疫病第12章细胞免疫免疫应答的基本过程第12章细胞免疫免疫应答的基本过程第12章细胞免疫一、抗原识别阶段

对抗原的摄取：吞噬、吞饮及受体介导的内吞作用对抗原的加工、处理和提呈:*外源性抗原:APC/MHC-II

CD4+T细胞*内源性抗原:APC或靶细胞/MHC-I

CD8+T细胞

APC与T细胞的相互作用*抗原识别：双识别:TCR识别抗原肽，

TCR识别MHC

共受体:CD4与MHC-II,CD8与MHC-I*APC-T细胞共刺激分子对的结合：B7-CD28

第12章细胞免疫(一).抗原的处理

APC摄取、处理抗原:

APC吞噬、处理抗原后，在其细胞膜表面表达抗原肽-MHC分子复合物。

第12章细胞免疫YPinocytosisPhagocytosisMembraneIgreceptormediatedYComplementreceptor

mediatedphagocytosisFcreceptormediatedphagocytosisopsonization

APC通过内化作用（吞噬、胞饮、受体介导）将抗原摄入细胞内。第12章细胞免疫抗原的处理与提呈第12章细胞免疫(二)TL与APC的相互作用

1、T细胞对抗原的识别

TCRαβ识别APC表面的抗原肽-MHC复合物。

第12章细胞免疫与T细胞识别相关的分子LFA-3LFA-2LFA-1TCRCD4ICAM-1ClassIIMHCB7-1/B7-2(CD80/CD86CD28IL-1IL-6TNF-alphaIL-12IL-15TNF-betaIFN-gammaGM-CSFIL-4ThAPCpeptide第12章细胞免疫LFA-1TCRCD8ICAM-1ClassIMHCLFA-3LFA-2CTLTargetcellpeptide第12章细胞免疫MacrophageTCell第12章细胞免疫NumerousTCellsInteractingwithaSingleMacrophage第12章细胞免疫2、TCR识别抗原肽受MHC限制

TL只能识别与自身MHC相同的特定的抗原肽-MHC分子复合物。

第12章细胞免疫

MHC限制性第12章细胞免疫

3、免疫突触

(immunologicalsynapse)

T细胞与APC表面之间的黏附分子的受-配体相互作用使两者得以紧密接触，形成以TCR-MHC-抗原肽为簇状中心的一个瞬时性的结构。

免疫突触形成

细胞骨架、亚细胞结构及胞浆颗粒向靶细胞重新排列和分布，促进细胞内亚细胞结构极化、细胞信号传递通路形成。

TL活化第12章细胞免疫免疫突触第12章细胞免疫1、T细胞活化信号

信号1(抗原识别信号)

*双识别:TCR---MHC-抗原肽*共受体:CD4---MHC-IICD8---MHC-I*CD3传递特异性抗原识别信号

信号2(协同刺激信号)

*B7--CD28等黏附分子结合

活化信号,有效促进IL-2的合成.*CTLA-4（CD152）--B7

抑制信号,调节适度的免疫应答.二、T细胞的活化增殖分化第12章细胞免疫RoleofIL-2andIL-2ReceptorsinTCellProliferation第12章细胞免疫

若TCR识别抗原肽的过程中缺乏或阻断协同刺激信号，则特异性T细胞凋亡或被诱导呈不应答。第12章细胞免疫RoleofB7-CD28CostimulationinTCellActivation第12章细胞免疫第12章细胞免疫第12章细胞免疫CTLA4inhibitstheactivationofTcells第12章细胞免疫2、T细胞活化信号的转导

CD3分子将胞外剌激信号传递至细胞内部

CD3分子的ITAM酪氨酸残基磷酸化蛋白酪氨酸激酶活化转录因子活化，且由胞浆转位到细胞核内

启动细胞增殖、分化第12章细胞免疫T细胞活化信号转导

T细胞活化的重要标志之一是胞内某些能导致细胞发生增殖的基因转录和表达过程的启动，其中最重要的一个基因是IL-2第12章细胞免疫第12章细胞免疫3、CD4+T细胞的增殖分化

活化T细胞

表达多种细胞因子及受体

T细胞克隆增殖

分化为Th0

分化成Th1分化成Th2

IL-12,IFN-g

IL-4IL-2+IL-2R第12章细胞免疫第12章细胞免疫T细胞的增殖第12章细胞免疫*Th细胞非依赖性（直接活化）由病毒感染的APC直接激活CD8T细胞，无须Th细胞辅助。病毒感染的APC持续性高表达B7分子，从而提供活化信号1、2，激活CD8T并使其表达IL-2R，并自分泌IL-2，引起增殖分化。4、CD8+T细胞的活化增殖和分化

第12章细胞免疫IL-2CD8+CTL

直接激活机制第12章细胞免疫*Th细胞依赖性（间接活化）

靶细胞低表达或不表达协同刺激分子,不能有效活化CD8+TL

内源性抗原以可溶性抗原的形式被APC摄取

APC表面同时表达抗原肽/MHCI类分子复合物抗原肽/MHCII类分子复合物向CD4+TL和CD8+TL递呈抗原

CD4+T细胞活化

活化的CD4+TL提供IL-2或刺激靶细胞表达协同刺激分子，辅助CD8+T细胞活化、增殖分化为细胞毒性T细胞.第12章细胞免疫IL-2CD8+CTL间接激活机制（1）

信号1作用的CD8T细胞表达IL-2R,在活化Th细胞分泌IL-2的作用下增殖分化。

第12章细胞免疫IL-2CD8+T细胞间接激活机制（2）

*活化Th细胞表达CD40L与APC的CD40结合，活化APC，表达共刺激分子，向CD8+T细胞提供双信号，使之自分泌IL-2，引起增殖、分化。第12章细胞免疫Insomecases,CD8TcellsrequireTcellhelpforactivation第12章细胞免疫三、活化T细胞的转归第12章细胞免疫（一）增殖分化为效应T细胞；

细胞周期Tm

活化的TL增殖、分化效应TL

分泌多种细胞因子，表达多种膜分子。（CD40L和FasL

IL-2和IL-2R等）

第12章细胞免疫活化的T细胞分泌的细胞因子第12章细胞免疫（二）活化T细胞转变为记忆T细胞

在TL活化、增殖分化的过程中形成对特异性抗原有记忆能力，寿命长的Tm。Tm受到同种抗原再次刺激时可迅速分化为效应TL。

Tm表面标记：CD45RA-CD45RO+

（初始TL为CD45RA+

CD45RO-）

Tm可被较低浓度的抗原激活

Tm对协同刺激分子的依赖性较低

Tm比初始TL更易激活Tm分泌更多的细胞因子Tm对CK的敏感性更高更快、更强、更有效的再次应答第12章细胞免疫（三）活化T细胞发生凋亡

活化的TL高度表达Fas配体结合细胞凋亡

表达Fas的TL

意义：控制特异性TL的扩增，发挥负向免疫调节。TL第12章细胞免疫Fasdeficiencyleadstoautoimmunelymphoproliferativesyndrome第12章细胞免疫四、细胞免疫的效应作用

CD4+Th1效应TLCD8+Tc（CTL）

第12章细胞免疫1．Th1的作用

1）通过释放细胞因子、表达膜分子活化Mф，引起以单核细胞、淋巴细胞浸润为主的慢性炎症。在宿主抗胞内微生物感染中起主要作用。

Th1细胞分泌IFN-γ、TNF-β等CK

表达CD40L，并与巨噬细胞表面的CD40结合

巨噬细胞活化第12章细胞免疫活化的巨噬细胞

*杀伤活性增强。

*分泌IL-12促进Th0细胞分化成Th1细胞----放大免疫效应

*高表达MHC-II类分子、B7等

---有效提呈抗原

----激活CD4+Th1第12章细胞免疫第12章细胞免疫第12章细胞免疫EffectorfunctionsofTh1cells第12章细胞免疫Th1细胞在抗胞内病原体感染中的作用第12章细胞免疫CD4+Th1Cells&Granulomas第12章细胞免疫CD4+Th1细胞介导的细胞免疫应答

TD抗原

APC摄取、处理、提呈抗原

+Th1细胞

活化信号1TCR/肽-MHC-II,CD4-MHCII

Th细胞活化增殖分化成Th1细胞

活化信号2

B7/CD28协同刺激分子

分泌细胞因子

活化巨噬细胞静止巨噬细胞

分泌炎性因子

以单核细胞、淋巴细胞浸润为主的慢性炎症活化APC释放细胞因子

趋化、激活淋巴细胞促进白细胞的血管渗出

第12章细胞免疫2、CD8+细胞毒性T细胞（CTL）的作用：

CTL主要杀伤胞内寄生病原体的宿主细胞、肿瘤细胞等。

CTL可高效、特异地杀伤靶细胞，而不损害正常组织。

第12章细胞免疫*CTL特异性的识别靶细胞表面的抗原肽/MHC-I复合物。*CTL的特异性识别受MHC-I类分子的限制。

第12章细胞免疫CTL杀伤具有高度的抗原特异性及严格的MHC-I限制性第12章细胞免疫*CTL杀伤靶细胞的机制：

----细胞毒作用

◆穿孔素、颗粒酶系统穿孔素--在靶细胞膜上穿孔；颗粒酶—致细胞凋亡。◆FasL与Fas系统活化的CTL高表达FasL，FasL与靶细胞上的Fas分子结合而促使靶细胞凋亡。

第12章细胞免疫

CTL杀伤靶细胞的颗粒外排途径和

Fas-FasL途径联合杀伤靶细胞的过程第12章细胞免疫CTL释放穿孔素在靶细胞膜上形成孔道

（G=T细胞颗粒，Go=高尔基体，M=线粒体，N=核）

第12章细胞免疫颗粒酶的作用第12章细胞免疫CTL诱导靶细胞