药物代谢动力学（药理学课件）

010203药物的跨膜转运（掌握）药物的体内过程（掌握）体内药量变化的时间过程（熟悉）目录

/contents1.药物的体内过程，包括吸收、分布、代谢、排泄2.体内药物浓度随时间变化的规律(运用数学原理和方法研究药物在体内的量变)。研究内容药物的跨膜转运一1被动转运生物膜的结构流动性和通透性第一节.药物的跨膜转运一.

药物跨膜转运的方式12被动转运主动转运第一节.药物的跨膜转运1.简单扩散2.滤过3.易化扩散1.简单扩散2.滤过3易化扩散又称（脂溶扩散），药物C高C低多数药物的转运方式；分子量小（200以下）、脂溶性大，极性小（非离子型）药物较易通过，离子型难以通过。影响因素：a、分子量、解离度

b、膜面积和膜两侧的浓度差

c、药物的pKa与体液的pH值总结：凡是能与体液发生中和反应的药物解离多，吸收少，排泄多；反之则解离少，吸收多，排泄少简单扩散第一节.药物的跨膜转运被动转运1.简单扩散2.滤过3易化扩散又称（水溶扩散），直径小于膜孔(分子量﹤100)水溶性药物借助膜两侧的流动静压和渗透压差通过膜孔如尿素、水、乙醇等滤过第一节.药物的跨膜转运易化扩散

又称（载体转运），药物通过细胞膜上的载体转运。依靠载体有竞争性和特异性特点：（1）药物顺浓度差转运（2）不耗能（3）需要载体参与被动转运药物的跨膜转运一2主动转运生物膜的结构流动性和通透性第一节.药物的跨膜转运药物C低C高特点:(1)消耗能量，有饱和性(2)需要载体，载体对药物有特异选择，存在竞争性抑制和饱和现象。

主动转运第一节.药物的跨膜转运主动转运●第一节.药物的跨膜转运010203药物的跨膜转运（掌握）药物的体内过程（掌握）体内药量变化的时间过程（熟悉）目录

/contents药物的体内过程02二.药物分布

1药物分布：药物经血液循环并通过多种生理屏障被转运至组织器官的过程。

2.影响药物在体内分布的因素

1.药物与血浆蛋白结合①结合型药物无药理活性②饱和性③竞争性④可逆性药物结合物第二节.药物的体内过程吸收分布生物转化排泄血浆蛋白2体液pH3组织器官血流量：先向血流量大的器官分布4.药物与组织的亲和力碘甲状腺，钙骨骼5特殊屏障

血脑屏障

(blood-brainbarrier)胎盘屏障(placentalbarrier);胎盘屏障血脑屏障第二节.药物的体内过程吸收分布生物转化排泄第二节.药物的体内过程吸收分布生物转化排泄三.生物转化生物转化：药物在体内发生的化学变化药1.代谢方式2.药物代谢酶（专一性和非专一性）

(1)微粒体酶系(肝药酶):促进药物生物转化的主要酶系统，主要存在于肝；主要的氧化酶系是细胞色素P-450

特点：专一性低、个体差异大、活性有限

(2)非微粒体酶系：存在于血浆、细胞质和线粒体中，主要催化水溶性较大的药物。如胆碱脂酶（AchE）、单胺氧化酶（MAO）。特点:专一性强第一时相：药物氧化、还原、水解代谢产物

第二时相：（葡萄糖醛酸）结合药物或代谢物结合产物（活性消失或降低、水溶性增加易于排出）第二节.药物的体内过程吸收分布生物转化排泄三.生物转化3.肝药酶的诱导和抑制肝药酶的特点：活性和含量不稳定、个体差异大、易受其他药物影响药酶诱导剂：凡能够增强药酶活性的药物（巴比妥类、苯妥英钠、利福平等）。合用时，使其他药效力下降，并可产生耐受性，应增加其他药的剂量。药酶抑制剂：凡能够减弱药酶活性的药物（氯霉素、异烟肼、西咪替丁、保泰松等）。合用时，使其他药效力增强，并可产生中毒，应减少其他药的剂量。

四.排泄药物以原形或代谢产物经不同途径排出体外的过程。

2.肾排泄：主要排泄器官

肾小球的滤过肾小管的分泌肾小管的重吸收

第二节.药物的体内过程吸收分布生物转化排泄四.排泄

第二节.药物的体内过程吸收分布生物转化排泄3.胆汁排泄：肝肠循环药物无活性结合物胆囊生物转化肝脏4.其他途径：乳汁排泄、肺呼气、唾液、泪液、尿液胆道小肠原型药物肠道吸收肠道酶门静脉010203药物的跨膜转运（掌握）药物的体内过程（掌握）体内药量变化的时间过程（熟悉）目录

/contents体内药量变化的时间过程

03一血药浓度变化的时间过程第三节.体内药量变化的时间过程

二药物代谢动力学的基本参数一血药浓度变化的时间过程（一）药—时曲线及意义吸收、分布意义：可作为制定临床用药的参考（用量、给药时间、及两次给药间隔）第三节.体内药量变化的时间过程

一血药浓度变化的时间过程（二）药物消除动力学过程消除的类型：

1.一级动力学消除（恒比消除）体内药物按瞬时血药浓度（或体内药量）以恒定的百分比消除。

2.零级动力学消除（恒量消除）

体内药物单位时间内消除恒定的量。

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/contents体内药量变化的时间过程

03一血药浓度变化的时间过程第三节.体内药量变化的时间过程

二药物代谢动力学的基本参数二药物代谢动力学的基本参数(1)生物利用度（F）(2)表观分布容积(Vd)（3）半衰期（t1/2）（4）清除率（CL）(1)生物利用度（F）药物吸收进入血液循环的速度和程度二药物代谢动力学的基本参数

(1)生物利用度（F）

(2)表观分布容积(Vd)（3）半衰期（t1/2）（4）清除率（CL）(2)表观分布容积(Vd)

药物在体内的分布达到平衡状态时，体内总药量(A)与血药浓度(C)的比值,Vd=A（mg）/C（mg/L）意义：主要估计药物在体内分布的情况，Vd大，分布广，血药浓度低；反之，血药浓度高。二药物代谢动力学的基本参数

(1)生物利用度（F）

(2)表观分布容积(Vd)（3）半衰期（t1/2）（4）清除率（CL）（3）半衰期（t1/2）血浆药物浓度降低一半所需时间。临床指导意义：（1）确定给药的间隔时间；（2）预测按t1/2的间隔连续给药，血药浓度达到稳定状态所需时间为5个t1/2；（3）预测病人治愈停药后血中药物基本消除的时间为