拟胆碱药（药理学课件）

胆碱受体激动药

抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药胆碱受体激动药01毒蘑菇含“毒蕈碱”?青光眼患者看到的世界老花眼患者看到的世界糖尿病性视网膜病变患者看到的世界色盲患者看到的世界视网膜色素变性患者看到的世界黄斑变性患者看到的世界吸烟、高血压、肥胖都会增加黄斑变性的风险。白内障患者看到的世界沙林、梭曼、塔崩称神经毒气

战争毒剂：是一类作用与乙酰胆碱相似的药物

胆碱受体激动药拟胆碱药

抗胆碱酯酶药（CholinergicDrugs）拟胆碱药拟胆碱药

M、N-R激动药Ach

M-R激动药毛果芸香碱

N-R激动药烟碱

易逆性新斯的明难逆性有机磷类直接作用（受体）间接作用（抑制AchE）拟胆碱药（cholinomimeticdrugs）是一类作用与乙酰胆碱相似的药物

分类拟胆碱药胃、心血、平腺眼神、骨M胆碱受体激动剂N胆碱受体激动剂结构改造①作用复杂②作为药理学研究工具毛果芸香碱烟碱（尼古丁）一、M、N胆碱受体激动药--ACh第一节胆碱受体激动药PilocarpineNitrate又名匹鲁卡品胆碱受体激动药硝酸毛果芸香碱胆碱受体激动药

缩瞳眼睛降低眼压

调节痉挛【药理作用】括约肌（胆碱能神经支配）收缩（瞳孔缩小）。瞳孔括约肌M受体激动药和M受体阻断药对眼的作用M受体激动药和M受体阻断药对眼的作用调节痉挛睫状肌M受体兴奋睫状肌收缩

睫状肌向眼中心部方向拉紧悬韧带松弛晶状体变凸屈光度增大视近物清楚、远物模糊（眼处于近视状态）的作用

胆碱受体激动药1.治疗青光眼：毛果芸香碱是治疗青光眼首选药物2.治疗虹膜炎：与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。3.解救阿托品类药物中毒【临床应用】吸收后主要为M样症状应用注意:滴眼时压住内眦，防止吸收中毒。【不良反应】胆碱受体激动药拟胆激抗MN：AchM:毛--眼---缩降调-----青虹阿1.毛果芸香碱对眼睛的作用是：A.瞳孔缩小，升高眼内压，调节痉挛B.瞳孔缩小，降低眼内压，调节痉挛C.瞳孔扩大，升高眼内压，调节麻痹D.瞳孔扩大，降低眼内压，调节麻痹E.瞳孔缩小，降低眼内压，调节麻痹2.毛果芸香碱的缩瞳机制是：A.阻断虹膜a受体，开大肌松弛B.阻断虹膜M胆碱受体，括约肌松弛C.激动虹膜a受体，开大肌收缩D.激动虹膜M胆碱受体，括约肌收缩E.抑制胆碱酯酶，使乙酰胆碱增多3、切除支配虹膜的神经（即去神经眼）后再滴入毛果芸香碱，则应：A.扩瞳B.缩瞳C.先扩瞳后缩瞳D.先缩瞳后扩瞳E.无影响4、小剂量ACh或M-R激动药无下列哪种作用：A.缩瞳、降低眼内压B.腺体分泌增加C.胃肠、膀胱平滑肌兴奋D.骨骼肌收缩E.心脏抑制、血管扩张、血压下降9、与毛果芸香碱相比，毒扁豆碱用于治疗青光眼的优点是：A.作用强而久B.水溶液稳定C.毒副作用小D.不引起调节痉挛E.不会吸收中毒患者，女性，35岁，因与家人生气，1h前自服药水100ml，家人发现后急送医院，途中患者出现腹痛、恶心并呕吐一次，入院主要临床表现为：口吐白沫，全身闻及刺激性蒜臭味，皮肤湿冷，神志尚清晰。既往身体健康。查体：T：36.4℃，P：60次/min，R:24次/min，BP：130/76mmHg，瞳孔明显缩小，约0.10cm，对光反射减弱诊断:急性有机磷农药中毒课堂讨论：1.针对此患者的抢救治疗原则和措施是什么？2.具体可选用哪些抢救药物？课堂活动

胆碱受体激动药抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药02胆碱酯酶的生理作用：

胆碱酯酶AChEACh胆碱+乙酸

(二)抗AChE药的药理作用

药物+AChE复合物（AChE失活）

ACh堆积

与受体结合(M样、N样作用)第二节抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药二.抗胆碱酯酶药1.可逆性抗胆碱酯酶药2.难逆性抗胆碱酯酶药+胆碱酯酶复合物水解较快+胆碱酯酶复合物极难水解导致中毒第二节抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药解救兴奋骨骼肌：用于重症肌无力。抑制AChE活性，ACh堆积，兴奋N2受体。直接兴奋N2受体。促进运动神经末梢释放ACh，兴奋N2受体。

兴奋胃肠和膀胱平滑肌：用于手术后腹气胀和尿潴留心脏抑制：用于阵发性室上性心动过速。抑制AChE活性，减慢心率。

药理作用及临床应用抗胆碱酯酶药新斯的明过量引起M及N样症状。禁忌证机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘、心动过缓、房室传导阻滞抗胆碱酯酶药不良反应抗胆碱酯酶药可减慢酯类局麻药及琥珀胆碱的代谢灭活，导致后二者出现毒性反应；氨基糖苷类抗生素、林可霉素类抗生素、多黏菌素、利多卡因等药可阻滞神经肌肉接头，使骨骼肌张力减弱，抗胆碱酯酶药作用降低，导致肌无力等不良反应，临床应避免上述药物合用。药物相互作用【来源】是原产于非洲西部（西非）一种豆科植物毒扁豆种子中所含的一种吲哚类生物碱。【特点】脂溶性高,故口服易吸收,易透过血脑屏障及角膜。作用与毛果芸香碱相似,但作用持久,用于青光眼。抗胆碱酯酶药毒扁豆碱(physostigmine,依色林).【不良反应】睫状肌收缩，导致视力模糊，头痛，眼痛等。刺激性强，选择性低，一般不全身用药。水溶性不稳定，氧化成红色不用。（滴眼剂应以pH4～5的缓冲液配制，并置于棕色瓶内避光保存）抗胆碱酯酶药药用类：很少杀虫剂类：多数乐果、1059（内吸磷）、1605（对硫磷）战争毒气:如沙林、梭曼、塔崩称神经毒气

抗胆碱酯酶药2.难逆性抗胆碱酯酶药---有机磷酸酯类②中毒机制有机磷酸酯类—P与AchE上酯解部位的—OH呈共价键结合，形成磷酰化胆碱酯酶（中毒酶），使AchE失去活性，体内Ach蓄积过多而引起中毒。胃肠道吸收呼吸道吸收皮肤粘膜吸收①中毒途径(1)有机磷酸酯类中毒机制和中毒症状抗胆碱酯酶药③中毒症状轻度中毒：以M样症状为主：瞳孔缩小；视力模糊、流涎、

口吐白沫、大汗淋漓；恶心、呕吐、腹痛和腹

泻大、小便失禁；心率减慢、血压下降。重度中毒：M样症状+N样症状+中枢症状（先兴奋后抑制）：

兴奋不安、谵妄及全身肌肉抽搐，进而由过度

兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸中枢麻痹。

M样症状中度中毒：+

N样症状：骨骼肌震颤，呼吸肌麻痹而死

亡，心动过速、血压升高。抗胆碱酯酶药④中毒治疗

清除毒物解救原则对症治疗及早使用特异性解毒药

M受体阻断剂（阿托品）药物

AChE复活剂（解磷定）抗胆碱酯酶药(2)特异性解毒药①M受体阻断药（阿托品）迅速解除中毒的M样症状，达阿托品化对抗一部分中枢抑制症状对N2受体无兴奋作用不能复活AChE必须与胆碱酯酶复活药合用使用阿托品的目的不能只用阿托品抗胆碱酯酶药阿托品化标准：瞳孔扩大，口干，皮肤干燥，颜面潮红，微有不安或轻度躁动，肺部湿性啰音消失，呼吸改善，意识障碍减轻或意识恢复1、能使AChE复活2、迅速解除N样症状3、解除部分中枢症状4、对Ach无直接对抗作用，对M样症状效果差。抗胆碱酯酶药解磷定胆碱受体激动药抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药02目前常用的药物有氯解磷定（pralidoximechloride）碘解磷定（pyraloximeiodide）双复磷（obidoxime）②胆碱酯酶复活药（cholinesterasereactivators）【作用机制】①解磷定与有机磷酸酯类有强大的亲和力，能夺取磷酰化胆碱酯酶（中毒酶）的磷酰基，形成磷酰化解磷定（无毒），使AchE游离（复活）。②直接与有机磷酸酯结合，形成磷酰化解磷定，由尿排出【作用】骨骼肌作用明显，能迅速制止肌束震颤。使用原则：及早、足量、反复用药.抗胆碱酯酶药【临床应用】解救内吸磷、马拉硫磷、对硫磷的急性中毒敌百虫、敌敌畏等中毒疗效差对乐果中毒无效

【不良反应】剂量过大可抑制AChE而加重中毒。抗胆碱酯酶药患者，女性，35岁，因与家人生气，1h前自服药水100ml，家人发现后急送医院，途中患者出现腹痛、恶心并呕吐一次，入院主要临床表现为：口吐白沫，全身闻及刺激性蒜臭味，皮肤湿冷，神志尚清晰。既往身体健康。查体：T：36.4℃，P：60次/min，R:24次/min，BP：130/76mmHg，瞳孔明显缩小，约0.10cm，对光反射减弱诊断:急性有机磷农药中毒课堂讨论：1.针对此患者的抢救治疗原则和措施是什么？2.具体可选用哪些抢救药物？课堂活动

1.迅速清除体内毒物洗胃、导泻；2.应用对症治疗药阿托品作为治疗有机磷酸酯类急性中毒的特异性、高效能解毒药物，可迅速有效地控制M样症状,阿托品用量应达阿托品化；3.应用对因治疗药胆碱酯酶复活药解磷定等,应尽早使用,防止胆碱酯酶“老化”；4.维持呼吸循环功能、保持呼吸道通畅等综合治疗。β1-R—心脏兴奋β肾上腺素受体（β-R）β2-R—骨骼肌血管