生育期女性hpv感染防治策略课件

生育期HPV感染抗病毒策略月坛社区卫生效劳中心孙艳格主要内容HPV的研究历程HPV病毒学根底知识HPV感染对机体的影响HPV检测方法HPV感染预防HPV感染治疗HPV的研究历程

HPV的研究历程

HPV的研究历程

HPV的研究历程

HPV的研究历程

2021年10月6日公布HaraldzurHausen获诺贝尔生理学或医学奖。唯一病因明确，唯一可以早期预防和治疗，唯一可以彻底铲除的癌症。HPV的研究历程

病毒学根底知识病毒学根底知识小双链环状DNA病毒基因组长约8Kb直径50~55nm，由72个病毒壳粒包被嗜上皮性和较高的种依赖性自然界中呈裸核休眠状态，生存能力强。

病毒学根底知识目前世界上已发现的110余种HPV,大约35种型别涉及生殖道感染，约20种与肿瘤有关。根据不同型别HPV与癌发生的危险性上下分为高危型和低危型2种。

危险性型别引起疾病高危型高危型HPV16,18,31,33,35,39,4551,52,56,58,59,68,73,82等

高度子宫颈上皮内瘤样变(CINⅡ、Ⅲ)和宫颈癌低危型HPV6,11,40,42,43,44,54,61,70,72,81,cp6108等

生殖道尤其是阴道下部及肛周皮肤的湿疣类病变和低度子宫颈上皮内瘤样变(CINⅠ)

病毒学根底知识病毒学根底知识八个基因,根据上皮分化阶段的早、晚分别命名为早期基因〔E〕和晚期基因〔L〕E1,E2,E5,E6和E7在上皮分化的早期阶段就能表达,E4可在上皮分化的整个过程中表达.它们调控病毒的转录和复制,并作用于宿主的基因组HPV16L1:主要衣壳蛋白，是疫苗的主要成分L2:次要衣壳蛋白，是市售抗体的主要识别位点E4：结合并破坏细胞角蛋白网，形成挖空细胞的外观E2：负性调节E6和E7，维持凋亡和细胞周期的调控。通常在病毒发生整合〔病毒整合时会破坏E2基因的结构〕时失活HPV的主要致癌基因

E6通过抑制p53而阻断凋亡E7通过抑制pRB使细胞周期失控XE6&E7E2良性湿疣在上皮分化的终末阶段L1&L2开始表达，并组装形成病毒衣壳→最后完整的病毒颗粒从细胞内释放出来大量E4聚集→溶解细胞骨架蛋白→呈现挖空细胞的外观低水平表达，以维持病毒基因组和细胞的生长

负性调节E6&E7

保持细胞的分化和成熟确保能够产生完整的病毒颗粒一过性HPV感染E6&E7在细胞发生恶变时丧失分化的能力→不同程度的细胞不成熟性DNA多倍体的出现→核的非典型性持续的增生能力→分裂相增多高级别

CIN

蛋白表达水平增高凋亡被阻断、细胞周期失控细胞开始发生恶变在病毒整合时被破坏持续性HPV感染E2病毒学根底知识病毒学根底知识传播途径直接皮肤接触:也是主要的传播方式之一。母婴传播HPV不通过精液或血液传播

母亲AddYourText胎盘婴儿羊水产道产后接触

HPV的母婴传播HPV感染对机体的影响HPV

感染例数总病例数咽肛门口腔喉外阴阴茎每年病例数0100,000200,000300,000400,000500,000疾病感染HPV型别扁平疣3、10、27、28、41寻常疣1、2、4、7、27、29、40、54疣状表皮发育不良5、8、12、14、15、17、19、25、38、46、47、49、50尖锐湿疣6、11、16、18、31、33、34、35、39、51宫颈上皮内瘤6、11、16、18、31、33、35、43、44、51、56、58、61浸润性宫颈癌16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68阴茎癌16、18女阴癌16、18HPV感染对机体的影响HPV感染对机体的影响低危型HPV感染平均持续时间是4.8个月，高危型HPV感染平均持续时间大概是8个月。HPV感染的最常见的结局是没有明显的临床表现，绝大局部会被机体免疫力自动去除。Richardson,etal.2003

HPV感染对机体的影响只有持续的高危型的HPV感染才会发生CIN或CC。一般平均8-24月可发生CIN1、CIN2和CIN3，再平均8-12年可发生浸润癌。HPV感染对机体的影响CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ转归率CINⅠ中57%消退，32%持续存在，11%开展成为CINⅢ，假设治疗，治疗后极少复发。CINⅡ转归率43%，约22%进展为CINⅢ。CINⅢ转归率32%，可以由低级别CIN开展而来，也可以由原无病变的上皮直接开展而来，但因均为回忆性研究，确定进展时间有一定困难。AdaptedfromÖstör,IntJGynecolPathol,1993

全球HPV感染与相关疾病的流行病学现状

高度癌前病变:1千万2

生殖器疣:3千万3致癌HPV类型无临床病症的HPV感染:3亿21.ParkinDM,BrayF,FerlayJ,PisaniP.CACancerJClin.2005;55:74–108.2.WorldHealthOrganization.Geneva,Switzerland:WorldHealthOrganization;1999:1–22.3.WorldHealthOrganization.WHOOfficeofInformation.WHOFeatures.1990;152:1–6.非致癌HPV类型SIL=Squamousintraepitheliallesion-CIN:CervicalintraepithelialneoplasiaHPV主要检测方法1.PCR-HPV2.HC-23.原位杂交HPV基因分型检测试剂盒操作步骤HPV基因分型检测试剂盒的结果

单重感染

多重感染杂交膜探针分布示意图HPV16HPV16HPV33HPV53HPV66杂交捕获(HC)试验HC-2的结果是否有高危型感染高危型包括13种HPV〔16，18，31，33，35，39，45，51，52，56，58，59和68〕月经期不可采集标本。〔减少给受检者的损伤〕月经正常妇女，在月经来潮后10～18天为最正确检查时间不可在碘试验和醋酸试验之后采集样本。〔可能会抑制PCR反响〕检查前48小时内不要作阴道冲洗，不要用避孕药膏等阴道内用药物。〔可能会抑制PCR反响〕检查前48小时最好不要行性生活。〔一过性假阳性〕样本采集后，注意防止交叉污染。HPV病毒感染预防一级预防增加免疫力减少病毒传播时机：防止不洁性生活、平安套预防接种HPV疫苗HPV病毒感染预防二级预防早期筛查

高危HPV检测+液基细胞学检查HPV阴性Cyto≤ASC-USHPV阳性Cyto≤ASC-USHPV阴性Cyto≥ASC-HHPV阳性Cyto≥ASC-H阴道镜检查/多点活检+ECC随访〔次/3~5年〕随访〔次/年〕

相应治疗(+)(—)

细胞学检查结果

高危HPV检测+传统巴氏涂片HPV阴性Cyto≤ASC-USHPV阳性Cyto≤ASC-USHPV阴性Cyto≥ASC-HHPV阳性Cyto≥ASC-H阴道镜检查/多点活检+ECC随访〔次/3~5年〕随访〔次/年〕

相应治疗(+)(—)23890(筛查人数)细胞学(-)HPV(-)21409细胞学(+)HPV(-)488细胞学(-)HPV(+)370细胞学(+)HPV(+)523阴道镜检查533无病例发现发现3例发现59例发现114例HPV分型检测应用〔1〕---筛查HPV分型检测应用〔1〕---筛查HPV分型检测应用〔1〕---筛查

HPV分型检测应用〔2〕--阴道镜适应征※≧30妇女，细胞学未见上皮内病变和恶性细胞，HPV16，18建议阴道镜。

HPV分型检测应用〔2〕--阴道镜适应征

HPV分型检测应用〔2〕--阴道镜适应征CIN2\3HR-HPV:94.0%常见亚型：HPV16、33、58、31和52型LogisticRegression分析：HPV16、33和31与CIN2\3相关，是主要致病型——国家十五科研攻关工程

HPV分型检测应用〔3〕---ASCUS分层ASC病例的管理(ASCCP)大于20岁人群6个月后重复细胞学检查高危型HPV检测〔可以用残留的液基做〕阴道镜检查〔40-60%〕

HPV分型检测应用〔3〕---ASCUS分层ShlayJetal.195例细胞涂片为ASCUS后平均64〔12－430〕天行阴道镜检查和HPV检测，阴道镜异常再行活检结果:高危HPV总阳性率31.3%CINI36.4%CINII-III93.3%ObstetGynecol,2000;96:410

HPV分型检测应用〔3〕---ASCUS分层HPV分型检测应用〔4〕------残留的预测HPV分型检测应用〔4〕------残留的预测北京市正常人群：23.9%HR-HPV：19.5%，LR-HPV：4.4%，Mixed-HPV：2.0%分布前10位的亚型：16、58、52、68、CP8304、31、33、59、18and11。

—国家十五科技攻关工程HPV分型检测应用〔5〕------指导疫苗的使用HPV病毒感染治疗单纯HPV感染治疗

增加免疫