络活喜10mg优化降压策略-足量与联合并重

络活喜®10mg优化降压策略

——足量与联合并重

目前我国高血压控制率仍极低占总体高血压人群比例，%我国高血压控制情况（2013年）2013至2014年，一项全国性调查纳入了中国31个省份174621例年龄＞18岁成人，计算了高血压的发病率及相关意识率、治疗率及控制率调查结果显示，在高血压成人中，超过1/4的人群患有高血压，其发病率在近几十年呈显著性增长。尽管投入巨大的控制力度，高血压的意识率、治疗率及控制率仍极低，表明了潜在不必要的疾病负担LiY,etal.IntJCardiol.2017;227:516-523.药物剂量选择是药物降压不达标的主要原因之一在临床实践中药物剂量往往低于最大剂量或临床试验中所用剂量1,2CONSENSUS研究中，依那普利的最终试验剂量为20~40mg/d而在临床实践中，通常会看到依那普利的治疗剂量仅为5~10mg/d2.TaddeiS,etal.AmJCardiovascDrugs2011;11(1):13-201.刘力生.中华高血压杂志.2015;23(1):20-23各权威指南均推荐“药物加量”的治疗策略1.中国高血压防治指南修订委员会.中华高血压杂志2011;19(8):701-743.2.2013ESC.JournalofHypertension2013,311281–1357；3.JamesPA,etal.JAMA.2014;311(5):507-20.内容大纲030201络活喜®10mg单药至足量方案更强化降压疗效络活喜®10mg足量至联合方案有效对抗高危高血压络活喜®10mg耐受性良好，患者的信心之选随着CCB剂量的增加，其降压疗效也随着增加LawMR,etal.BMJ.2003Jun28;326(7404):1427.354项随机、双盲、安慰剂对照研究荟萃分析。40000例接受降压药物治疗(利尿剂、β–受体阻滞剂、ACEI、ARB或钙离子拮抗剂)，16000例安慰剂对照，其中CCB研究有96项。评估剂量与降血压作用的关系CCB的降压疗效呈剂量依赖性血压下降(治疗-对照)(mmHg)剂量(占标准剂量的比例)氨氯地平从5mg增加至10mg降压效果显著7氨氯地平组:血压从基线时的160/108mmHg下降至142/93mmHg90%的患者血压下降>10mmHg或血压正常OmvikP,etal.JHypertens.1993;11(1):103-13.一项多中心双盲研究，共纳入461例轻中度高血压患者，比较氨氯地平5-10mg与依那普利10-40mg的降压疗效，4周安慰剂洗脱期，随后12周剂量调整，随后38周维持治疗，进行生活质量评估、测量收缩压及舒张压，评估安全性依那普利氨氯地平依那普利氨氯地平收缩压自基线血压下降比例，%舒张压自基线血压下降比例，%周周回顾性分析显示，亚洲人群中氨氯地平加量至10mg降压效果显著8结果发现，亚洲人群中络活喜

从5mg加量至10mg可以显著降低SBP和DBP2013年，KazuomiKario等对两项亚洲III/IV期开放试验进行了回顾性分析，在轻中度高血压人群中对氨氯地平从5mg加量至10mg的降压效果进行了量化，并对安全性进行了观察。KarioK,etal.VascHealthRiskManag.2013;9:695-701.基线（n=174）终点（n=174）自基线下降：-13.3（95%CI-15.5,-11.0）P＜0.0001自基线下降：-9.2（95%CI-10.6,-7.8）P＜0.0001氨氯地平增至10mg大剂量单药对比小剂量联合用药降压效果相似KangSM,etal.ClinTher.2011;33(12):1953-63.92011年，Seok-MinKang等在韩国进行了一项双盲多中心临床研究，纳入导入期服用amlodipine

5mg而DBP未降低至90mmHg以下的高血压患者。随后分为两组，amlodipine/losartan5/50mg组（n=92）或amlodipine10mg组（n=93），治疗8周，评价4周或8周后DBP的改变、SBP的改变及血压达标率降压幅度，mmHg达标率，%降压幅度，mmHgP=0.68P=0.5P=0.97P=0.810mg络活喜相比于联合降压方案

能更有效改善清晨血压及血压晨峰清晨血压血压晨峰联合降压方案10mg络活喜p=0.002p=0.001相比治疗前的变化幅度（mmHg）4.0-10.810.0-5.4研究共纳入105例5mg络活喜血压控制不佳的老年高血压患者，随机分为联合降压组（n=53）和10mg络活喜组（n=52），共治疗16周研究结果显示：10mg络活喜组改善清晨血压（p=0.002）和血压晨峰（p=0.001）效果优于联合降压组MizunoH,etal.JClinHypertens(Greenwich).2016Jan;18(1):70-8.联合降压：5mg络活喜+150-300mg阿利吉伦内容大纲030201络活喜®10mg单药至足量方案更强化降压疗效络活喜®10mg足量至联合方案有效对抗高危高血压络活喜®10mg耐受性良好，患者的信心之选以络活喜®为基础的降压方案可满足更多降压需求1.中华医学会心血管病学分会高血压组.中华心血管病杂志.2014;42(9):721-7292.2013ESC.JournalofHypertension2013,311281–1357；2014《清晨血压临床管理中国专家指导建议》明确了对降压药的要求1半衰期24h以上，真长效证据充分，真正降低长期心脑血管事件使用安全，可长期坚持络活喜®作为第三代CCB完全符合基础降压药物应具备的条件2013ESH/ESC指南联合用药推荐2如下络活喜®可与其他各类降压药联合使用通常只有非二氢吡啶类CCB（如络活喜®）可与β受体阻滞剂联用噻嗪类利尿剂β受体阻滞剂其他降压药ACEICCBARB氨氯地平联合方案降压平稳，控制清晨血压即最后4小时血压优于缬沙坦方案PedersenOL,etal.JournalofHypertension2007,25:707–7122124161116给药后时间(小时)210-1-2-3-4两组平均收缩压差值(mmHg)缬沙坦更好氨氯地平

更好VALUE动态血压亚组研究：入选659例一年的VALUE试验患者，随机分为氨氯地平组(n=327)和缬沙坦组(n=332)组治疗，清晨服药后25小时内每20分钟检测一次血压，随访1年Meta分析：

氨氯地平为基础的治疗改善心血管结局更优LeeSA,etal.KoreanJInternMed.2014;29(3):315-24OR,0.9095%CI0.82-0.99P=0.02OR,0.9595%CI0.91-0.99P=0.01氨氯地平

vs其他药物入选7项大范围、长期心血管结局研究，包括：AASK研究、ALLHAT研究、IDNT研究、ASCOT研究、VALUE研究、CASE-J研究、ACCOMPLISH研究平均随访4.6年氨氯地平从小剂量加量至10mg再联合应用的用药路径降压效果显著，被多个大型临床研究采用从小剂量加量至10mg再联合应用的用药路径显著降低血压162004年，VALUE研究氨氯地平从小剂量加量至10mg再联合应用使血压从154.8/87.6mmHg降至137.5/77.7mmHg,降幅为17.3/9.9mmHg，每个随访时间点的血压平均值与缬沙坦基础方案组的差值（缬沙坦－氨氯地平）均有统计学意义。（P＜0.0001）JuliusS,etal.Lancet.2004;363(9426)：2022-31.VALUE研究，随机、双盲、平行组对照研究，纳入15245例患者，随机分为氨氯地平组(n=7596)和缬沙坦组(n=7649)治疗；平均随访4.2年平均收缩压±SD平均舒张压±SD平均值差值时间（月）缬沙坦基础方案氨氯地平基础方案缬沙坦基础方案氨氯地平基础方案SBPDBP172008年，CASE-J研究从小剂量加量至10mg再联合应用的用药路径显著降低血压经3年随访，氨氯地平组从基线的163.2/91.8mmHg下降至134.4/76.7mmHg，每个随访时间点的血压平均值与坎地沙坦组的差值（坎地沙坦－氨氯地平）均有统计学意义。**P＜0.01；*P＜0.05CASE-J研究，前瞻性、随机、开放研究，纳入4703例日本高血压患者，随机分为氨氯地平组(n=2349)和坎地沙坦组(n=2354)治疗；平均随访3.2年平均收缩压±SD坎地沙坦氨氯地平平均舒张压±SD时间（月）平均值差值OgiharaT,etal.Hypertension.2008;51(2):393-8内容大纲030201络活喜®10mg单药至足量方案更强化降压疗效络活喜®10mg足量至联合方案有效对抗高危高血压络活喜®10mg耐受性良好，患者的信心之选相比其他降压药物，氨氯地平无绝对禁忌证中国高血压防治指南修订委员会.中华高血压杂志2011;19(8);701-743..使用氨氯地平10mg的患者

不良反应停药率与安慰剂相当在氨氯地平10mg(N=1730)直接与安慰剂(N=1250)对照的临床研究中，氨氯地平组由于不良反应停药的仅有1.5%，对比安慰剂组（约1%）没有显著性的差别”“1.5%络活喜组约1%安慰剂组不良反应停药率不良反应停药率苯磺酸氨氯地平药品说明书亚洲人群中，氨氯地平5mg加量至10mg安全性可耐受不良事件总结212013年，KazuomiKario等对两项亚洲III/IV期开放试验进行了回顾性分析，在轻中度高血压人群中对氨氯地平从5mg加量至10mg的降压效果进行了量化，并对安全性进行了观察。KarioK,etal.VascHealthRiskManag.2013;9:695-701.有报道称一些亚洲医生由于顾虑氨氯地平10mg增加水肿发生率而不愿意处方。而本研究分析中，174例亚洲患者中，有11例患者发生外周水肿，但无一例停药，所以氨氯地平剂量的增加仍显示安全性可耐受，并未带来更坏的安全性问题。AE数量发生AE的患者，n（%）发生SAE的患者，n（%）由于AE而中止研究的患者，n（%）鼻咽炎水肿，外周后背痛糖尿病面部发热口咽痛最常见的全因AE（≥2%的患者），n（%）亚洲患者（n=174）西方患者（n=385）所有患者均将氨氯地平从5mg加量至10mgAE，不良反应；SAE，严重不良反应总结当药物无法控制血压时，可考虑“药物加量”的治疗策略，进一步使血压达标络活喜®为基础的10mg足剂量联合治疗方案可有效对抗高危高血压络活喜®10mg单药足剂量可更强化降压疗效络活喜®10mg耐受性良好，是患者的信心之选THANKYOU络活喜®10mg优化降压策略—足量与联合并重药品信息:药品信息:[商品名：络活喜，通用名：苯磺酸氨氯地平片，剂型：片剂，包装规格：铝塑水泡眼包装，5mg:7片/盒，14片/盒，28片/盒；10mg:30片/盒，10片/盒。聚乙烯瓶包装，10mg：500片/瓶，活性成分：苯磺酸氨氯地平]适应症:[1.高血压2.冠心病（慢性稳定性心绞痛、血管痉挛性心绞痛及经血管造影证实的冠心病）]用法用量:[成人：通常本品治疗高血压的起始剂量为5mg，每日一次，最大剂量为10mg，每日一次。身材小、虚弱、老年、或伴肝功能不全患者，起始剂量为2.5mg，每日一次；此剂量也可为本品联合其它抗高血压药物治疗的剂量。治疗慢性稳定性或血管痉挛性心绞痛的推荐剂量是5～10mg，每日一次，老年及肝功能不全的患者建议使用较低剂量治疗，大多数患者的有效剂量为10mg，每日一次。治疗冠心病的推荐剂量为5～10mg，每日一次。在临床研究中，大多数患者需要10mg/日的剂量。]禁忌:[对氨氯地平及本品任何成分过敏者禁用。]警告：【无。】药物相互作用:[可能存在相互作用的药物有：辛伐他汀、CYP3A4抑制剂、环孢素、他克莫司。与CYP3A4诱导剂同服时，应密切监测血压水平。与西地那非合用时，应监测低血压状况。]药物过量:[严重过量可能导致外周血管过度扩张伴有显著的低血压以及反射性心动过速。人体研究中，本品有意过量应用的资料有限。如果有超大量服药，应积极进行心肺监测，血压监测及其他治疗。