应激或应激反应

目录概述1应激的躯体反应2心理性应激3应激时机体代谢功能变化与疾病关系4病理性应激防治的病生基础5

应激（Stress）指机体在各种内外环境因素刺激下所出现的全身性的非特异性适应性反应,称为应激或应激反应。※※※基本概念

应激意义（Significanceofstress）

适度：维持自身稳态、提高抗损能力

过度：器官功能障碍、代谢紊乱---身心疾病

应激原(Stressor)

指引起应激反应的各种刺激因素。

外环境因素externalfactors内环境因素internalfactors心理，社会因素psycho-socialfactors※※※高热、寒冷、射线、噪声、强光、低氧、病原微生物及化学毒物等贫血、休克、器官功能衰竭、酸碱平衡紊乱等紧张的学习工作、不良的人际关系、离婚、丧偶、愤怒、焦虑、恐惧等情绪反应二、应激原和应激反应的分类

应激原（stressor)

一定强度：高温、心理刺激等

作用时间

个体差异：淋雨、考试态度等特点:

Homies生活事件心理刺激评分表（调查5000人）事件配偶死亡离婚夫妻分居家庭成员死亡拘禁患病结婚LCU100736563635350事件退休家庭成员患病与上级矛盾换工作朋友死亡打架LCU454439393311﹥200/年可导致身心疾病

1.按应激原的种类分：躯体性应激（physicalstress）心理性应激（psychologicalstress）2.按应激原的作用时间分：急性应激和慢性应激3.按应激原的作用强度和对机体的影响分：

生理性应激或良性应激（eustress）病理性应激或劣性应激（distress）应激的分类

指应激原不十分强烈，且作用时间较短的应激（如短暂运动、体育竞赛、适度娱乐、中奖、提升、考试等），是机体对轻度的内外环境变化及社会心理刺激的一种重要防御适应反应，它有利于调动机体潜能又不致对机体产生严重影响。生理性/良性应激(eustress)9按应激原的作用强度和对机体的影响分：

应激原过于强烈或持续时间过长的应激（如休克、大面积烧伤、长期情绪紧张、竞争的失败、丧失亲人等），机体适应机制失效，可直接引起机体自稳态失衡，导致代谢障碍和组织损伤，甚至危及生命。病理性/劣性应激(distress)10“过劳死”

“过劳死”危险症状1.经常感到疲倦，忘性大2.酒量突然下降，即使饮酒也不感到有滋味3.突然觉得有衰老感4.肩部和颈部发木发僵5.因为疲劳和苦闷失眠6.有一点小事也烦躁和生气7.经常头痛和胸闷

8.经常不吃早饭或吃饭时间不固定9.几乎每天晚上聚餐饮酒；10.长期压力多大11.记忆力下降

第二节应激的躯体反应一、神经内分泌反应二、免疫系统反应三、急性期反应和急性期蛋白四、细胞对应激原的反应

Stress神经内分泌细胞体液应激反应的基本表现

神经内分泌反应蓝斑-去甲肾上腺素能神经元轴（LC-NE）兴奋儿茶酚胺分泌↑下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴（HPA）强烈兴奋糖皮质激素分泌↑一、神经内分泌反应与全身适应综合征

1.LC-NE基本单元组成（中枢整合和调控作用）

ACTH脑桥蓝斑肾上腺髓质

躯体刺激CRHGC大脑皮层边缘系统下丘脑的室旁核（PVN）社会心理应激儿茶酚胺肾上腺皮质垂体情绪、学习记忆、行为变化（LC-NE）（一）蓝斑-交感-肾上腺髓质轴

（1）中枢效应引起兴奋、警觉及紧张、焦虑等情绪反应。应激启动HPA轴的关键（蓝斑上行纤维）。

（2）外周效应血浆儿茶酚氨类物质浓度迅速增高。（蓝斑的下行纤维）

2.LC-NE的基本效应

心血管系统：心率↑，心肌收缩力↑，心输出量↑，血液重新分布。呼吸系统：支气管扩张，肺泡通气量↑代谢变化：血糖↑促进其它激素的分泌：如促红细胞生成素等儿茶酚胺分泌增加积极作用

肾、胃肠缺血性损伤血粘稠度增加，血栓形成心血管应激性损伤：高血压，心肌缺血交感神经兴奋过度的损伤性变化

（二）下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPA)ACTH脑桥蓝斑肾上腺髓质

躯体刺激CRHGC社会心理应激儿茶酚胺肾上腺皮质垂体情绪反应下丘脑的室旁核

HPA轴基本效应（1）中枢效应适量CRH↑促进适应兴奋或愉快感。过量CRH↑适应障碍焦虑、抑郁和食欲不振等（2）外周效应GC分泌量增多，对抗有害刺激，发挥对机体广泛的保护作用。GC持续过量对机体产生不利影响。

蛋白质分解过多，造成负氮平衡。抑制免疫功能抑制组织再生造成激素抵抗，生长发育延缓,伴有抑郁、异食等行为异常抑制性腺轴消极影响

下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPA)积极作用促进蛋白质的分解和糖异生、升血糖

允许作用

稳定溶酶体膜，减轻组织损伤

抑制炎症介质及促进抗炎介质的生成

GC的抗炎作用

（三）其它激素

醛固酮、抗利尿激素↑

β-内啡肽↑生长激素（急性↑，慢性↓）胰高血糖素↑

胰岛素↓↓

二、应激时免疫系统的反应25应激时神经、内分泌和免疫系统间的相互作用

三、急性期反应【负急性期反应蛋白】少数蛋白在急性期反应时减少，如白蛋白、前白蛋白、运铁蛋白等，称为负急性期反应蛋白。例

感染、炎症或组织损伤等应激原可使血浆中某些蛋白的浓度迅速升高，这些蛋白质称为AP，属分泌型蛋白质。概念：来源：AcutephaseresponseAcutephaseprotein,AP

AP生物学功能（Functionof

AP）

抑制蛋白酶，避免组织的过度损伤-α1蛋白酶抑制剂、

α1抗糜蛋白酶

清除异物和坏死组织—

C反应蛋白

抗感染、抗损伤—

C反应蛋白、补体、铜蓝蛋白结合运输功能—

结合珠蛋白、铜蓝蛋白

应激反应是非常保守的反应，不仅存在于高等动物，也存在于低等动物及单细胞。当细胞处于不利环境（低氧、冷、热、营养物资缺乏等）和遇到有害刺激（氧自由基、射线、化疗药物等）时所产生的防御或适应性反应称为细胞应激（cellularstress）。热休克反应/热应激是最早发现的细胞应激类型。28

人民卫生出版社病理生理学四、细胞对应激原的反应

细胞应激反应一、HSP的概念与分类【HSP定义】

非分泌型蛋白质热应激（或其他应激）时细胞新合成或合成增加的一组蛋白质，它们主要在细胞内发挥功能.

帮助新生的蛋白质进行正确的折叠、移位、降解热休克蛋白（Heatshockprotein,HSP）诱生性HSP

修复清除应激时受损的蛋白质

基本功能：结构性HSP“Molecularchaperone”

完成对新生蛋白质的时空控制分子伴侣（molecularchaperone）

热休克反应（heatshockresponse）HSP70热应激HSF蛋白变性HSP70基因HSP70HSFHSFHSFHSFHSFHSFHSP70增加HSP70热休克蛋白（HSP70）的诱导HSF：热休克因子HSE：热休克元件HSE

32（二）其他类型的细胞应激活性氧UV电离辐射缺氧渗透压变化炎症因子冷热机械作用毒物激活细胞的信号转导通路基因表达改变适应反应（存活）或发生细胞凋亡

LC/NEStress神经内分泌细胞体液HPA其它激素APHSP

第三节心理性应激心理性应激（psychologicalstress）是指机体在遭遇不良事件或主观感觉到压力和威胁时产生的一种伴有生理、行为和情绪改变的心理紧张状态。

35一、心理性应激时的情绪和行为改变

1.适度的心理性应激可导致积极的心理反应，提高个体的警觉水平，有利于集中注意力，提高判断和应对能力。

2.严重心理应激或慢性心理应激

可导致焦虑、紧张、孤独、易怒、不合群、仇恨和沮丧，出现攻击性行为。甚至出现抑郁、自闭和自杀倾向。

急性心因性反应（acutepsychogenicreaction）是指在急剧而强烈的心理社会应激原作用后，数分钟至数小时内所引起的功能性精神障碍。急性心因性反应（acutepsychogenicreaction）

表现：①伴有情感迟钝的精神运动性抑制

如：不言不语、表情淡漠、呆若木鸡②伴有恐惧的精神运动性兴奋如：兴奋、恐惧、紧张、叫喊、无目的地奔跑、甚至痉挛发作持续时间较短，一般在数天或一周内缓解37

又称延迟性心因性反应（delayedpsychogenicreaction）。指机体在受到严重而剧烈的精神打击（如经历恐怖、凶杀场面、恶性交通事故、残酷战争等）而引起的延迟出现或长期持续存在的精神障碍，一般在遭受打击后数周至数月后发病。主要表现：

反复重现创伤性体验（做恶梦，触景生情等）易出现惊恐反应（如心慌、出汗、易惊醒、不敢看电视电影、不与人接触等）大多数可恢复，少数呈慢性病程，可长达数年之久38创伤后应激障碍

（posttraumaticstressdisorder，PTSD）

在伊拉克战争之初，美国101空降师在科威特北部的营地遭人袭击，事后调查是一名美军中士投掷了3颗手榴弹，造成一名士兵炸死，另有15人受伤。

在初期的进攻受挫后，美英联军方面曾宣布伊拉克战争无限期延长。得知这一消息，很多美英士兵出现了异常情绪反应。美军“小鹰”号航母上甚至有一名士兵跳海自杀，不过后来获救。据随舰心理医生透露，曾有多名士兵向他表露过想要自杀的想法。伊拉克战争中的这两件小事都反映了战争中越来越突显的战时心理应激反应的问题。有军事专家预言，在今后的战争中，决定胜负的一个重要因素就是该部队处理军事应激反应方面的能力。

二、心理应激对认知的影响反复应激可引起海马结构与功能异常，导致认知能力降低。如长时间的噪音环境可以使学龄儿童学习认知能力降低。

三、心理应激对功能代谢的影响及其与疾病的关系长时间的心理应激可影响机体的代谢和器官功能，导致亚健康状态，并参与疾病，如心绞痛、自身免疫性疾病、心血管病、肿瘤等的发生和发展。与心理应激相关的躯体性疾病多数又可归属为心身疾病。

四、影响心理性应激发生的因素个体的性格类型、生活经历应激原的可预期性与可控性

第四节应激时机体的代谢和功能变化一、代谢变化分解增加，合成减少，代谢率明显升高应激原交感－肾上腺髓质下丘脑－垂体－肾上腺皮质胰岛素↓促糖异生促蛋白分解儿茶酚胺↑糖皮质激素胰高血糖素↑生长激素↑糖原分解↑葡萄糖利用↓脂肪分解↑负氮平衡应激性高血糖应激性糖尿血浆脂肪酸及酮体↑应激时糖、脂肪及蛋白质代谢变化

中枢神经系统

■HPA轴适度兴奋有助于维持良好的学习能力和良好的情绪。

■HPA轴过度兴奋或不足可引起CNS功能障碍，出现抑郁、厌食，甚至自杀倾向。

（丧失意识时，多数神经内分泌改变是不可能出现。）二、功能变化

■

Acutestressresponse应激外周血吞噬细胞数目↑、活性↑和急性期蛋白↑

Mф、TC、BC的激素受体GC、CA↑（结合）

影响免疫功能免疫功能↓■

Psychologicalstress●孤独、抑郁、亲属死亡等LC对丝裂原反应↓、NK活性↓诱发自身免疫病●积极的心理状态可延长癌症和爱滋病人的存活时间。免疫系统三、应激时机体功能代谢变化

心血管系统三、应激时机体功能代谢变化

消化系统三、应激时机体功能代谢变化

血液系统急性应激

外周血象改变WBC、Plt数目↑，血液凝固性、黏度↑，血沉↑有利：抗感染、抗损伤、抗出血不利：促进血栓、DIC发生泌尿生殖系统交感兴奋

肾血管收缩

GFR下降

尿量减少交感兴奋

RAS激活

GFR下降

尿量减少ADH分泌增多

尿量减少生殖系统表现为月经紊乱或闭经，哺乳期乳汁分泌↓。三、应激时机体功能代谢变化

第五节应激与疾病应激性疾病：应激起主要致病作用应激相关疾病（stressrelateddiseases）

应激在其发生发展中是一个重要的原因或诱因应激性溃疡原发性高血压支气管哮喘抑郁症

一、应激性溃疡（stressulcer）

1．概念

指患者在遭受各类重伤及大手术、重病或其它应激情况下，出现胃、十二指肠粘膜的急性病变。（发病率75%～100%）

表现为粘膜糜烂、浅表溃疡、渗血等，少数溃疡可发生穿孔。

2．临床症状

■出血：出血可轻可重，常表现为呕血或黑粪出血严重时可、致死。

■应激性溃疡：由于溃疡浅表，胃或十二脂肠穿孔极为罕见。

大鼠浸水制动应激模型