【抗组胺药市场分析】

【抗组胺药市场分析】组胺是一种化学介质，存在于人体的组织内的肥大细胞和血液的嗜碱性白细胞内。当这些细胞受到免疫性原因或其它理化因素刺激后，抗原与细胞表面的IgE结合，使细胞受伤释放大量组胺等。组胺通过各组织器官的H1和H2受体引起皮肤和粘膜毛细血管扩张及渗透性增高，产生红斑和风团；脑血管扩张发生头痛；血浆丧失和血压下降；心率加速和心排出量增加。组胺能使支气管及消化道平滑肌痉挛，胃液分泌增加，发生哮喘及腹痛和腹泻。组胺刺激神经末梢也导致瘙痒和疼痛。当机体处于敏感状态时，易产生一系列过敏性、瘙痒性皮肤病，因此应用抗组胺药就显得非常重要。抗组胺药已在临床中广泛的应用于过敏性疾病，尤其是在非处方药方面，常与其他药物制成复方制剂用于感冒发热，深受医患者的欢迎。一、基本情况(一)分类抗组胺类药物根据其和组胺竞争的靶细胞受体不同而分为H1受体拮抗剂和H2受体拮抗剂两大类。常用的H1受体拮抗剂(H1抗组胺药)80年代以前的为第一代，包括苯海拉明、异丙嗪(非那根)、曲吡那敏(去敏灵)、氯苯那敏(扑尔敏)、美喹他嗪(玻丽玛朗)、赛庚啶等；80年代以后的为第二代：包括阿司咪唑(息斯敏)、特非那定(敏迪、敏必治、得敏功)、氮斯汀(azelastine)、西替利嗪(仙特敏、赛特赞、斯特林、疾立静)、依巴斯汀、左卡巴斯汀、依美斯汀(emedastine)、酮替芬、咪唑斯汀(mizolastine)、奥沙米特(oxatomide)以及非索非那定、西替利嗪、氯雷他定、阿伐斯丁等。常用的H2拮抗剂有西咪替丁、雷尼替丁等。(二)几种主要的第二代H1受体拮抗剂的比较1、药理作用阿司咪唑、特非那丁、氯雷他定、阿代斯汀、西替利嗪均为选择性与组胺靶细胞上的H1受体结合，阻断组胺H1受体而发挥抗组胺作用；粘附分子是参与机体炎症反应和免疫反应的重要成份，抗组胺药物能抑制粘附分子介导的炎症反应。均不易透过血脑屏障，几乎均无中枢镇静及抗M胆碱作用。特非那丁尚可抑制肥大细胞脱颗粒。西替利嗪不仅具有较强的抗组胺作用，还可通过抑制粘附因子来阻断及抑制气道反应性炎症中的嗜酸性粒细胞浸润和T淋巴细胞、单核细胞的趋化活性，因而该药可有效地预防哮喘的急性发作和改善支气管哮喘的慢性症状。2、药代动力学阿司咪唑口服后2～4h达血峰浓度，食物可影响其吸收程度，血浆蛋白结合率达96%，血浆半衰期20h；在肝内主要代谢为去甲基阿司咪唑仍具抗组胺活性，且半衰期长达12d左右，故具有长效作用，该药及其代谢产物具有肝肠循环。特非那丁口服后吸收迅速，2h达血峰浓度。血浆蛋白结合率为97%，血浆半衰期约4～5h，大部分经肝代谢，主要代谢产物之一为羧酸衍生物，仍具有抗组胺活性，半哀期为16～23h。氯雷他定口服后吸收迅速，1.5h后血药浓度达峰值，血浆蛋白结合率为98%，代谢产物去羟乙氧基氯雷他定仍具有抗组胶活性，t1/28～11h，可分泌出现于乳汁中。阿伐斯汀口服后吸收迅速，1.5h后血药浓度达峰值，少量在肝中代谢，其代谢产物仍具有活性，由尿排泄的原形药物占80%，t1/2为1.5h。西替利嗪是羟嗪的羧酸衍生物，口服后70%被胃肠道吸收，口服1h达血峰浓度，食物可降低其吸收速率，93%与血浆蛋白结合，血浆半衰期为7～11h，排泄半衰期9h，作用时间持续24h，不经肝脏代谢，60%24h内以原形从尿排出。3、临床应用及评价5种药物均对以组胺释放为主的皮肤粘膜的Ⅰ型变态反应性疾病如荨麻疹、变应性鼻炎、眼结膜炎和血管神经性水肿等疗效较好，但其疗效及作用时间各有差异，有学者做过临床比较，治疗荨麻疹：氯雷他定组总有效率为90%，阿司咪唑组为63%，特非那丁组为73%，且60min内起效者：氯雷他定组占43%，阿司咪唑和特非那丁组各为5%。阿伐斯汀治疗急、慢性荨麻疹，痊愈率为61.19%及64.28%，且30min内见效达26.47%。治疗常年性鼻炎，氯雷他定组有效率为91.5%，阿司咪唑组为78.6%。对113例慢性荨麻疹患者，采用随机双盲法给予国产或进口西智利嗪片口服2周，结果国产组与进口组总有效率分别为91%和88%(P>0.05)。国外学者报道，对季节变应性鼻炎患者，分别给予西智利嗪10mg，阿司咪嗪10mg，qd，结果在1周的治疗中，西替利嗪缓解变应性鼻炎症状比阿司咪唑更有效，且起效更快；247例轻度或中度长年变应性哮喘患者，口服西替利嗪2周，与安慰剂比较，明显减少白天或夜间哮喘的发生及β2肾上腺素能受体兴奋剂的需要量。二、国外情况在2003年美国市场销售额前200位药的排行中，安万特公司的非索非那定(fexofenadine，Allegra)排在26位，销售额16亿，AllegraD排在97位，销售额为5亿。辉瑞公司的西替利嗪(Cetirizine，Zyrtec)以年销售额14亿美元的成绩排在了第33位，同比增长20%。先灵葆雅公司的地氯雷他定(deloratadine，Clarinex)以7亿年销售额排在66位，同比增长16%，而其氯雷他定(loratadine，Claritin)产品的销售额下降了79%，只剩下3.7亿美元。三、医院用药情况(一)概述1、销售金额略微下降，用药数量及金额呈季节性变化从全国14个城市200多家抽样医院的销售数据来看，2002年较2001年，抗组胺药的销售金额增长了10.38%，2003年较2002年下降了0.08%，这可以看出抗组胺药作为非处方药向OTC市场的转换，并在OTC市场上的份额不断扩大。抗组胺药的用药情况呈明显的季节性变化，二、三季度为用药高峰，而一、四季度则明显下降，这与流行病学的变化规律过敏性疾病高发于春夏季是一致的(图略)。2、西替利嗪仍然领先市场，单品种进退各半2003年，抗组胺药销售排行的前三名仍然是西替利嗪、氯雷他定和咪唑斯汀。西替利嗪稳居榜首，销售金额及市场份额均略有增长；氯雷他定销售下滑，市场份额略有下降；咪唑斯汀稳步增长。2003年销售金额排在前十位的抗组胺药的增减各占一半，其中依巴斯汀最为突出，增长近7倍。3、市场基本形成四方对阵的格局2003年，抗组胺药抗组胺药市场基本形成了四方对阵的格局。在我国14个城市200多个样本医院中，西替利嗪、氯雷他定、咪唑斯汀销售排在前3位，占据了抗组胺药品85%的市场份额，而氯环利嗪等6种药品仅占12%，处于第四方对峙的格局。西替利嗪与咪唑斯汀呈上升趋势，氯雷他定则呈下滑状态(图略)。(二)生产企业方面的特点1、日益增多2003年，抗组胺药的生产厂家新增75家，以至目前已有生产厂家近200家。河南三门峡赛诺维制药有限公司就是新增企业中较为突出的一个，排在了销售排行的第7位。2、市场集中度高从抗组胺药医院市场集中度看，上海先灵葆雅制药有限公司、UCBS。A。PHARMACEUTICALSECTOR(BE)、山东鲁南制药厂、陕西西安杨森制药有限公司、江苏苏州东瑞制药有限公司，这五家企业市场占有率达到76.64%。表明该类产品在医院市场中已经形成较为集中的市场格局。3、合资企业及国外企业占领大部分市场从销售排行的前十家企业来看，有8家合资及国外企业，占据大部分市场份额，超过了60%。上海先灵葆雅制药有限公司凭借其主导产品氯雷他定的优势地位在抗组胺处方药市场上始终处于领先地位，医院市场份额近1/3；UCBS。A。PHARMACEUTICALSECTOR(BE)以西替利嗪一个品种位居第二，增长近1/3；山东鲁南制药厂也是西替利嗪一个品种位居第三，但与第二名只差之毫厘。以依巴斯汀的厂商卫材(苏州)制药有限公司增长显著，销售金额翻了8倍。(三)三大城市的市场份额超过60%2003年，抗组胺药销售额排在前十位的城市是上海、北京、广州、杭州、重庆、成都、南京、湖南、沈阳、济南。前三大城市的份额和为64%。上海与广州较2002年都有所增长，相反，北京下降了13%。(四)片剂为主导剂型抗组胺药的剂型有片剂、溶液剂、胶囊剂、糖浆剂、气雾剂、软膏和粉针剂。其中片剂占主导地位，拥有90%以上的市场份额，溶液剂与胶囊剂的份额在3%左右。2003年，糖浆剂与气雾剂增长都有较大的飞跃。(五)主要品种简况2003年排序生产企业2003年销售份额(%)去年金额比2002年排序1上海先灵葆雅制药有限公司29.36-18.1412UCBS。A。PHARMACEUTICALSECTOR(BE)15.5328.1533山东鲁南制药厂15.5311.8224陕西西安杨森制药有限公司9.9616.5345江苏苏州东瑞制药有限公司6.273.9156RHONE-POULENCRORER(FR)2.47-23.0077河南三门峡赛诺维制药有限公司2.04--8卫材(苏州)制药有限公司1.85802.08129美国先灵保雅药厂1.7958.621110河南焦作市第一制药厂1.61-35.628三、来自OTC的威胁日渐明显美国FDA批准5种剂型的氯雷他定作为非处方药用于治疗季节性过敏反应后，美国的医疗保险中抗变态反应药品的补助发生了改变，从而改写了抗组胺剂药物的市场格局。2003年，OTC市场对UCB公司西替利嗪(Cetirizine，Zyrtec)的威胁并没有明显的体现，但从2004年开始，这种威胁所带来的负销售已日渐明显，1季度销售略微增长了2%，可是到了2季度，销售额猛降10%，比预期中的结果更糟。Claritin所遭受的打击在2003年就已暴露，转为OTC药品后，销售额已由2002年的18.02亿美元下降到10.64亿美元。自70年代以来这类药物主要是通过处方向非处方(Rx-to-OTC)转换，而不是通过直接推出OTC引进市场的，在这段期间随着Allegra和Zyrtec的OTC引入这种趋势将会继续。FDA的这种政策和病人受管理治疗计划的压力将使OTC抗过敏药的使用大幅度增加。抗过敏