阮志鹏药理学：作用于传出神经系统药物

传出神经系统药理概论

掌握要点1、熟悉传出神经系统的结构2、掌握传出神经兴奋后所产生的效应、传出神经按递质分类、传出神经系统受体分型、分布及作用，3、熟悉递质的合成、储存、释放和消除。4、了解传出神经系统药物的作用机制，掌握药物的分类。

传出神经系统药理概论

传出神经解剖学分类

传出神经按化学递质分类

受体的类型、分布及其效应

传出神经药物的作用方式

传出神经药物的分类传出神经解剖学分类传出神经自主N运动N副交感N交感NCNS骨骼肌效应器自主NENS传出神经按化学递质分类1、突触、化学递质的概念〔复习〕

突触前膜突触突触后膜突触间隙乙酰胆碱〔Ach〕传出神经递质去甲肾上腺素〔NA或NE〕2、传出神经按化学递质分类〔1〕胆碱能神经兴奋时其末梢释放乙酰胆碱，它包括：a、交感神经、副交感神经的节前纤维；b、副交感神经的节后纤维；c、局部支配汗腺和骨骼肌血管的交感神经节后纤维；d、运动神经。〔2〕去甲肾上腺素能神经兴奋时末梢释放去甲肾上腺素，它包括：a、绝大局部交感神经的节后纤维。CNS交感神经副交感神经运动神经Nn-RNn-RNm-R

-RM-R

-R传出神经分类示意图效应器骨骼肌3、递质的生物合成及代谢〔1〕乙酰胆碱a、合成见图所示。b、代谢如图示，乙酰胆碱作用于受体后，迅速被受体周围的胆碱酯酶水解。胆碱酯酶Ach〔2〕去甲肾上腺素a、合成多巴胺是合成NA的前体物质，须进入囊泡中才能合成NA。b、去路大局部被突触前膜重新摄取，而另一局部那么被单胺氧化酶〔MAO〕及儿茶酚胺氧位甲基转移酶〔COMT〕水解代谢。受体的类型、分布及其效应传出神经的递质与细胞膜上的受体结合呈现作用。这些受体的命名常根据能与之选择性结合的递质或药物而定。所以，传出神经系统中，受体可分以下几类：胆碱受体即能选择性地与Ach结合的受体。肾上腺素受体即能选择性地与去甲肾上腺素〔NA〕或肾上腺素〔AD〕结合的受体。1、胆碱受体即能选择性地与Ach结合的受体胆碱受体毒蕈碱型受体（M-R）

这类受体存在于副交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上，对毒蕈碱较为敏感，故称之。现又发现有五种亚型：M1、M2、M3、M4、M5。（属G蛋白偶联受体）烟碱型受体（N-R）Nn-R：位于神经节的突触后膜上。

Nm-R：位于骨骼肌细胞膜上。对烟碱敏感。（属配体门控离子型通道受体）2、肾上腺素受体即能选择性地与去甲肾上腺素〔NA〕或肾上腺素〔AD〕结合的受体。〔属G蛋白偶联受体〕肾上腺素受体-R

2-R：

1-R：-R

2-R:

1-R存在于交感神经节后纤维所支配的效应器上（突触后膜）。主要位于皮肤、粘膜及内脏的血管，虹膜辐射肌等。存在于突触前膜上，起副反馈作用。

存在于突触前膜上，起正反馈作用。

存在于心脏。存在于支气管、骨骼肌血管、冠状血管等。

3-R:存在于脂肪组织。传出神经系统的受体的分布和效应效应器肾上腺素能神经兴奋胆碱能神经兴奋主要受体类型效应主要受体类型效应心脏窦房结传导速度收缩力

1，

2

1，

2

1，

2心率加速加快增强M2M2M2心率减慢减慢减弱传出神经系统的受体的分布和效应效应器肾上腺素能神经兴奋胆碱能神经兴奋主要受体类型效应主要受体类型效应血管平滑肌

皮肤粘膜血管内脏血管骨骼肌血管冠状血管

2

2

收缩收缩舒张收缩舒张收缩

M舒张传出神经系统的受体的分布和效应效应器肾上腺素能神经兴奋胆碱能神经兴奋主要受体类型效应主要受体类型效应支气管平滑肌胃肠道平滑肌胃肠壁括约肌分泌膀胱逼尿肌膀胱括约肌子宫

2

2，

2

2

2

2

2

2舒张舒张收缩舒张收缩舒张收缩

M3M3M3M1M3M3M收缩收缩舒张分泌收缩舒张不定传出神经系统的受体的分布和效应效应器肾上腺素能神经兴奋胆碱能神经兴奋主要受体类型效应主要受体类型效应眼睛瞳孔开大肌瞳孔括约肌睫状肌

1—

2收缩（散瞳）舒张

—

M3M3—收缩（缩瞳）收缩传出神经系统的受体的分布和效应效应器肾上腺素能神经兴奋胆碱能神经兴奋主要受体类型效应主要受体类型效应腺体汗腺唾液腺支气管腺体

1

2分泌分泌K和H2O分泌淀粉酶减少增加

M分泌分泌K和H2O分泌++传出神经系统的受体的分布和效应效应器肾上腺素能神经兴奋胆碱能神经兴奋主要受体类型效应主要受体类型效应代谢肝脏糖代谢骨骼肌糖代谢脂肪代谢

，2

2

2，

1，

3肝糖原分解和异生肌糖原分解脂肪分解

M———传出神经系统的受体的分布和效应效应器肾上腺素能神经兴奋胆碱能神经兴奋主要受体类型效应主要受体类型效应肾上腺髓质——

Nn分泌AD和NA兴奋植物神经结——骨骼肌

2收缩Nm收缩

效应表：见挂图

如何记住效应表？传出神经系统的生理功能特点：

双重支配对立统一传出神经药物的根本作用1、直接作用于受体

激动受体激动药阻断受体阻断药2、影响递质影响递质合成影响递质释放：如麻黄碱影响递质代谢：如新斯的明影响递质储存：如利血平传出神经药物分类

直接激动胆碱受体药M-R激动药N-R激动药M、N-R激动药间接激动胆碱受体药：胆碱酯酶抑制药2、抗胆碱药M-R阻断药M1、M2、M3-R阻断药：如阿托品（胆碱受体阻断药）M1-R阻断药：如哌仑西平N-R阻断药N1-R阻断药：如咪芬N2-R阻断药：如筒箭毒碱1、拟胆碱药3、拟肾上腺素药

、-R激动药-R激动药-R激动药

1、2-R激动药

1-R激动药

2-R激动药

1-R激动药

2-R激动药

1、2-R激动药4、抗肾上腺素药-R阻断药-R阻断药

1、2-R阻断药

1-R阻断药

2-R阻断药

1、2-R阻断药

1-R阻断药

、-R阻断药胆碱受体激动药掌握要点1、掌握毛果芸香碱的作用、用途及不良反应；2、掌握新斯的明的药理作用及临床应用；3、了解毒扁豆碱、吡啶斯的明的特点；4、掌握有机磷酸酯类的中毒机制、中毒症状和急性中毒的解救。

胆碱受体激动药胆碱受体激动药直接激动胆碱受体药间接激动胆碱受体药：胆碱酯酶抑制药M、N-R受体激动药（氨甲酰胆碱）M-R受体激动药

（毛果芸香碱）N-R受体激动药（烟碱）（新斯的明等）又称匹鲁卡品〔pilocarpine〕药理作用冲动M-R对眼睛、腺体的作用最明显。M-R激动药——毛果芸香碱1、眼（1）缩瞳

（+）M-R，瞳孔括约肌收缩。（2）降低眼内压

（+）M-R，瞳孔括约肌收缩。

（3）调节痉挛

使晶状体聚焦，适合看近物的过程。

（+）M-R，睫状肌收缩。2、腺体

（+）M-R，使腺体分泌增加。以汗腺、唾液腺最为明显。收缩用途

1、青光眼

闭角型青光眼：用毛果芸香碱效佳。

青光眼

开角型青光眼：用毛果芸香碱有一定疗效。

2、虹膜炎

毛果芸香碱与扩瞳药交替使用。目的：防止虹膜与晶状体粘连。

3、胆碱受体阻断药中毒

如：阿托品中毒时，毛果芸香碱可与之竞争M-R。不良反响

滴眼时，应压迫眼内眦以免药物流入鼻腔吸收。全身用药时，那么表现为：腺体分泌增加、恶心呕吐等。可用阿托品对抗。

毒蕈碱〔+〕M-R；在毒伞属、丝盖伞属和杯伞属中含量较高；无临床药用价值；中毒后用何药治疗？毒蝇伞N胆碱受体冲动药烟碱〔nicotine，尼古丁〕〔+〕Nn、Nm-R；具有毒理学意义；有损安康。M、N-R冲动药——乙酰胆碱、醋甲胆碱〔自学〕此类药物同乙酰胆碱一样也能与胆碱酯酶结合，但结合较为结实，水解较慢，使酶失去活性，导致胆碱能神经末梢释放的乙酰胆碱大量堆积，表现M样及N样作用。因此类药物与酶结合后水解速度不同，所以可分为以下两类：间接激动胆碱受体药（胆碱酯酶抑制药）易逆性胆碱酯酶抑制药如：新斯的明等持久性胆碱酯酶抑制药如：有机磷农药体内过程本品为季铵盐，极性大，脂溶性小。口服吸收少而不规那么分布局限〔不易进入血脑屏障、也不易进入前房〕。作用机制新斯的明胆碱酯酶Ach大量堆积新斯的明（prostigmine）（－）产生

M样作用

N样作用所以药理作用抑制AchE，产生M样和N样作用。特点：1、对骨骼肌的兴奋作用最为显著；原因：〔1〕抑制AchE；〔2〕直接冲动骨骼肌运动终板上的N2-R；〔3〕促进运动神经末梢释放Ach。2、对胃肠道、膀胱平滑肌的作用次之；3、对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱。临床用途1、重症肌无力一般病例采用口服给药；严重患者可皮下或肌肉注射。因此病需经常用药，故要掌握好剂量，否那么过量可转入抑制，导致胆碱能危象，肌无力加重，应予区别。2、腹气账和尿潴留〔+〕M-R胃肠道平滑肌、膀胱逼尿肌

排气、排尿3、阵发性室上性心动过速在压迫眼球或颈A窦等兴奋迷走N措施无效时，可用新斯的明，通过拟胆碱作用使心室率减慢。4、非去极化型肌松药和阿托品中毒兴奋促进不良反响一般来说，不良反响较小。主要是胃肠道反响及胆碱能危象。？禁忌症支气管哮喘、机械性肠梗阻和尿路堵塞。？又称依色林体内过程为叔胺类化合物，脂溶性大。口服、注射均易吸收；分布广，易透血脑屏障。药理作用本品通过抑制胆碱酯酶，产生M、N样作用。特点：〔1〕选择性低，作用范围广；全身给药后，除对眼睛产生与新斯的明相似的作用外，还可兴奋胃肠道平滑肌、膀胱平滑肌及骨骼肌，腺体分泌增加，小剂量兴奋CNS，大剂量抑制CNS，从而导致呼吸麻痹。毒扁豆碱（eserine）〔2〕作用强、持久，毒性大；〔3〕常局部用药，而极少全身性给药。用途1、青光眼：作用强而持久，刺激性大，对睫状肌收缩作用强易致头痛。〔局部滴眼〕2、作为中药麻醉的催醒剂3、阿托品中毒不良反响多。〔自己推断〕

为AChE的可逆性长效抑制剂；促进脑细胞释放ACh；对M受体亲和力大于N受体的100倍；主要用于治疗阿尔茨海默病。

吡斯的明、依酚氯铵、安贝氯铵及石衫甲碱自学、了解。他克林（tacrine）分类杀虫剂：马拉硫磷、敌百虫、敌敌畏、乐果、对硫磷、内吸磷、甲拌磷等神经毒剂：沙林、塔崩、梭曼等体内过程本类药物脂溶性极高，可通过多个途径吸收，应注意。中毒原理不可逆性的抑制胆碱酯酶，使体内乙酰胆碱大量堆积，产生M样、N样作用。有机磷酸酯类药物中毒病症根据药物中毒的程度不同可分轻、中、重度中毒。轻度中毒：表现M样的病症中度中毒：表现为M样、N样的病症重度中毒：表现M样、N样及CNS的病症

死亡原因多为：支气管痉挛、肺水肿、呼吸麻痹及循环衰竭等。胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药M-R阻断药N-R阻断药阿托品类生物碱阿托品的合成代用品N1-R阻断药N2-R阻断药扩瞳药解痉药（丙胺太林等）去极化型肌松药

非去极化型肌松药（阿托品、山莨胆碱、东莨胆碱）

（后马托品）

抗溃疡药

（哌仑西平）

（琥珀酰胆碱）

（筒箭毒碱）体内过程口服、肌注吸收迅速

口服——Tmax:1hF:50%

分布广泛

可迅速完全进入CNS，也可透过血眼屏障。消除快

T1/2:2~4h但在房水中消除速度慢。阿托品（atropine）药理作用〔－〕M-R，对各种M-R亚型的选择性低。大剂量时也可阻断N1-R阿托品（atropine）1、抑制腺体分泌〔主要抑制唾液腺、汗腺。对泪腺、支气管腺体作用较弱〕用途全身麻醉前给药严重盗汗流涎症不良反应口干皮肤干燥眼干涩“阿托品发热”

2、眼作用扩瞳眼内压↑调节麻痹用途检查眼底虹膜炎验光不良反应视物模糊禁忌症青光眼畏光阿托品阻断M-R目前除儿童的验光外，眼科中少用3、解除内脏平滑肌痉挛〔要点：不同内脏平滑肌对阿托品的敏感性不同；阿托品对不同功能状态的平滑肌其作用强度不同〕解痉对象胃肠道平滑肌（强）胃肠绞痛便秘膀胱逼尿肌（较强）膀胱刺激症状排尿困难胆管、输尿管（弱）胆绞痛、肾绞痛（效差）加杜冷丁前列腺肥大用途不良反应禁忌症阻断M-R

4、心脏阻断心脏M2-R，迷走神经功能降低心率加快传导加快缓慢型心律失常（如：窦性心动过缓、房室传导阻滞等）心悸老年人、心动过速者慎用

5、血管阿托品扩张血管改善微循环感染中毒性休克颜面潮红与阻断M-R无关注意事项：发热、心率快者不用

6、对中枢神经系统的作用阿托品对CNS产生不同程度的兴奋作用治疗量明显兴奋

过度兴奋多语

幻觉焦躁不安

运动失调

谵妄等

定向障碍、惊厥作用不明显（或轻度兴奋）大剂量中毒剂量

转化中枢抑制昏迷呼吸抑制、麻痹死亡

7、对抗M样作用阿托品有机磷酸酯类所致的M样症状对抗M受体激动药所致的作用解救有机磷酸酯类药物中毒对抗M受体激动药中毒关于阿托品中毒的挽救最低致死量：成人——80~130mg儿童——10mg对症处理：1.促进排出：口服——洗胃、导泻2.应用对抗药：毒扁豆碱3.其他：安定、人工呼吸、物理降温体内过程口服、肌注吸收迅速。分布广泛。药理作用〔－〕M-R，对各种M-R亚型的选择性低。阿托品的作用广泛，但不同的组织器官对其敏感性不同，随剂量不同，依次产生如下作用：1抑制腺体分泌〔－〕M-R所致。对唾液腺及汗腺最为敏感；其次是泪腺及呼吸道腺体；大剂量时，甚至胃液分泌。主要表现为：口干、皮肤枯燥及因抑制出汗使体温升高。阿托品（atropine）2对眼睛的作用扩瞳眼眼内压增高：〔有否禁忌症？〕调节麻痹：使晶状体扁平，视近物模糊不清，适合看远物的过程。3解除平滑肌痉挛〔－〕M-R，松弛许多内脏平滑肌，特别对过度活动或痉挛的内脏平滑肌其松弛作用较为显著，而对正常的平滑肌活动影响较小。不同部位的平滑肌其敏感性也不同。特点：〔1〕抑制胃肠道平滑肌痉挛作用明显；〔2〕对膀胱逼尿肌也有解痉作用；〔3〕对胆管、输尿管及支气管平滑肌作用弱。4对心脏的影响〔－〕M-R，迷走神经作用↓，心率↑，传导↑。5对血管的影响血管扩张〔原因不明〕。6对中枢神经系统的作用对CNS可产生先兴奋后抑制的作用。治疗量时，对CNS的作用不明显；较大剂量〔1~2mg〕时，轻度兴奋延脑、大脑。表现为：焦躁不安、多言、谵妄；中毒剂量时，幻觉、定向障碍、运动失调、惊厥；而后，从兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸麻痹。临床用途1缓解内脏绞痛适用于各种内脏绞痛。一般来说〔1〕对胃肠绞痛、膀胱刺激病症效果较好；〔2〕对胆绞痛和肾绞痛效果较差，应与吗啡类镇痛药合用；〔3〕治疗遗尿症。〔为什么？〕2制止腺体分泌〔1〕全麻前给药目的：减少呼吸道腺体分泌，防止分泌物阻塞呼吸道及吸入性肺炎的发生。〔2〕严重盗汗、流涎症3眼科应用〔1〕虹膜睫状体炎用后使瞳孔括约肌和睫状肌松弛，活动减少，有利于炎症消退。也可防止粘连。〔2〕验光配镜阿托品使睫状肌充分麻痹，晶状体固定。以便准确地检验出晶状体的屈光度。但因阿托品对眼睛维持作用的时间长，除儿童外，一般都被后马托品所代替。〔3〕检查眼底同样的原因，也被后马托品所代替。4缓慢型心律失常临床上常用于治疗迷走神经过度兴奋所致的窦性心动过缓、窦房传导阻滞、房室传导阻滞。还用于治疗继发于窦房结功能低下而出现的室性异位节律。5抗休克大剂量阿托品因能扩张血管，解除小血管痉挛，改善微循环，保证了重要组织、脏器的血液供给。所以，可用于感染性休克。6挽救有机鳞农药中毒应大剂量应用。不良反响由于阿托品选择性低，所以，不良反响较多。治疗量时，口干、皮肤枯燥、便秘、视物模糊心悸等。过量时，出现呼吸加深加快、高热、谵妄、幻觉、惊厥而后转入抑制，出现昏迷甚至呼吸麻痹。阿托品中毒时可用何药对抗？阿托品所致的CNS兴奋病症可用安定或短效巴比妥类药物纠正，但不可过量。禁忌症青光眼、前列腺肥大。老年人慎用。〔1〕皮肤、粘膜血管收缩最为明显；表现为〔1〕心率↑心输出量↑拮抗其对型肾上腺素受体的冲动作用。b、副交感神经的节后纤维；M1-R阻断药：如哌仑西平持久性胆碱酯酶抑制药如：有机磷农药传出神经按化学递质分类抑制脂肪分解。闭角型青光眼：用毛果芸香碱效佳。吡斯的明、依酚氯铵、安贝氯铵及石衫甲碱自学、了解。阻断肾上腺素能神经末梢但这种作同较弱，对正常人较少影响；突触间隙具有PAA的-R阻断药对静息心脏的作用较弱。部位血管剧烈收缩，吸收甚少，且易发生局部组又称依色林扩瞳〔1〕全麻前给药〔+〕-R血管收缩（如：窦性心动过缓、房室传导阻滞等）山莨胆碱也是M-R阻断药。与阿托品相比有如下特点：〔1〕对抗Ach所致的平滑肌痉挛和抑制心血管作用与阿托品相似而稍弱；〔2〕可解除血管痉挛，改善微循环；〔3〕抑制唾液腺分泌及扩瞳作用仅为阿托品的1/20~1/10；〔4〕不易透过血脑屏障。所以，与阿托品相比，毒性低，对解痉作用的选择性相对较高。山莨胆碱（anisodamine）临床上主要用于感染性休克、内脏平滑肌绞痛。不良反响、禁忌症同阿托品。

本品根本药理作用也是阻断M-R。与阿托品相比有如下特点：1外周作用〔1〕抑制腺体分泌、散瞳、调节麻痹等作用较阿托品强。〔2〕对心血管系统作用较弱。2中枢作用与阿托品相反，对CNS抑制作用较强。〔1〕小剂量镇静大剂量催眠东莨胆碱（scoolamine）〔2〕抗晕动病作用与抑制前庭神经内耳功能或大脑皮层以及抑制胃肠蠕动有关。与苯海拉明合用效果更佳。宜预防性给药。〔3〕抗震颤麻痹作用与阻断中枢的M-R有关。对流涎、震颤、肌肉强直效果好。用途1、麻醉前给药较阿托品理想。2、抗晕动病对妊娠、放射病所致的呕吐也有效。3、抗震颤麻痹症4、麻醉5、有机磷农药中毒禁忌症同阿托品。为短效M-R阻断药，其扩瞳、调节麻痹作用比阿托品弱而短暂，视力恢复较快，适用一般眼科检查和验光。但儿童那么应用阿托品。扩瞳药——后马托品（homatropine）

本品阻断M-R，为季铵盐，口服吸收差，主要是选择性作用于胃肠道，且作用强而持久，还可减少胃液分泌。临床上，用于溃疡病、胃肠绞痛及妊娠呕吐。解痉药——丙胺太林（propantheline）案例分析患者，女性，64岁。主诉：右眼疼痛伴视力下降3天。病史：3天前突然感觉右侧剧烈头痛，眼球胀痛，视力极度下降。查体：右眼视力0.4，右眼睫状充血，角膜混浊，前房浅，瞳孔直径7mm，对光反响消失。右眼压55mmhg，左眼正常诊断：为右眼急性闭角型青光眼。案例分析治疗：2%毛果芸香碱半小时一次频点右眼。2h后自觉头痛、眼胀减轻，视力有所恢复。但4h后患者出现全身不适、流泪、流涎、上腹不适而急诊求治。体查：右眼视力0.6，左眼1.4。右眼睫状充血〔++〕、瞳孔2mm，对光反射较弱。眼压：右36mmhg。左眼根本正常。案例分析问题：1、该患者使用毛果芸香碱后病症为何能够缓解？2、用药4h后患者出现全身不适、流泪、流涎、上腹不适原因是什么？3、使用毛果芸香碱滴眼时应注意哪些问题？N1-R阻断药能选择性地与神经节细胞的N1胆碱受体结合，从而竞争性阻碍Ach与之结合，这样就阻碍了神经冲动在神经节的传导。但这类药物不良反响较多，临床上较为少用。N1-R阻断药又称司可林，为去极化型肌松药。原理本品能与运动终板上的N2-R结合，结合后能产生与Ach相似但更为持久的去极化，使终板对Ach不产生反响。从以上的原理可知：为什么称琥珀酰胆碱为去极化型肌松药及用药后先出现短暂的肌束颤抖而后转为松弛的原因。琥珀酰胆碱（scoline）作用琥珀酰胆碱松弛骨骼肌作用快而短暂。一次静脉注射后，先出现短暂的肌束颤抖，1分钟后转为松弛，2分钟作用最明显，5分钟后作用消失。肌松作用作用顺序为：头颈部肌肉肩胛腹部四肢呼吸肌体内过程代谢：90%被血浆假性胆碱酯酶水解。临床用途1、气管内插管、气管镜检查2、辅助麻醉：使肌松作用增强、减少麻醉药用量。不良反响1、呼吸肌麻痹往往是因为用药过快、过量而产生。此时，可否用新斯的明、毒扁豆碱挽救？琥珀酰胆碱可否与氨基甙类、多肽类抗生素合用？2、肌肉酸痛一般可自愈。3、眼内压增高因眼外肌收缩所致，青光眼病人禁用。4、血钾增高烧伤病人、广泛软组织损伤、脑血管意外病人禁用。

遗传性胆碱酯酶缺乏、有机磷农药中毒者对此药敏感，应警觉；肝功能不全、电解质紊乱者慎用；清醒病人禁用。本品为非去极化型肌松药。体内过程为季铵盐，临床上一般采用静脉给药。反复用药时，应注意用量以免引起蓄积性中毒。作用与用途一次静脉注射后，3~4分钟产生肌松作用，5分钟作用达顶峰。其作用顺序为：头颈部小肌肉四肢躯干颈部肌肉其他肌肉肋间肌膈肌死亡筒箭毒碱（chloride）临床上作为外科麻醉的辅助用药。不良反响能阻断神经节、释放组胺血压↓、心率↓、支气管痉挛、腺体分泌↑等。大剂量导致呼吸麻痹。可采用人工呼吸，并用新斯的明挽救。禁忌症重症肌无力、支气管哮喘和严重休克。肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药

、-R激动药：肾上腺素、多巴胺-R激动药-R激动药

1、

2

-R激动药：去甲肾上腺素

1-R激动药：去氧肾上腺素

2

-R激动药：可乐定

1、

2

-R激动药：异丙肾

1

-R激动药：多巴酚丁胺

2

-R激动药：沙胺丁醇等

是人体中肾上腺髓质的主要激素，也可人工合成。理化性质

不稳定，遇光易分解，于中性或碱性液中易被氧化而失活，使用时，忌与碱配伍。肾上腺素（AD）体内过程

给药途径吸收情况原因结果

消化道血管收缩口服极少肠液呈碱性无效首过效应

皮下注射慢血管收缩维持作用时间长肌肉注射较快骨骼肌血管维持作用扩张时间短静脉注射快直接进入维持作用血循环时间更短

在机体中主要被COMT、MAO代谢。药理作用冲动、受体〔强大〕。主要表现为兴奋心血管系统和抑制支气管平滑肌。1、心脏冲动心脏的1受体，使心脏兴奋心肌收缩力↑表现为〔1〕心率↑心输出量↑传导↑〔2〕冲动2受体冠状动脉扩张改善心肌的血液供给。但也有不利的一面，即心肌代谢↑，致心肌耗氧量↑因为心肌兴奋性↑所以，当给药剂量过大或给药速度过快，可导致心律失常甚至室颤而死亡。2、血管主要作用于小动脉及毛细血管前括约肌，对静脉和大动脉作用弱。且不同部位的血管对肾上腺素的反响也不同。〔1〕对皮肤、粘膜的血管收缩作用最强；〔-R〕〔2〕对内脏血管，尤其是肾血管收缩作用显著；〔-R〕〔3〕对骨骼肌血管呈扩张作用；〔2-R〕〔4〕扩张冠状血管；〔2-R〕〔5〕对脑、肺血管收缩作用微弱，有时因血压上升，反而扩张。

3、血压与剂量及给药途径有关。〔1〕当治疗量时心脏兴奋、输出量↑收缩压↑脉压差↑骨骼肌血管扩张血管舒张压不变或下降皮肤、粘膜血管收缩〔2〕当大剂量时心脏兴奋、输出量↑收缩压↑骨骼肌血管扩张脉压差↓血管舒张压↑皮肤、粘膜血管收缩≥≥〔3〕作用于近肾小球细胞的1-R肾素分泌↑血压↑〔4〕肾上腺素的翻转作用先用-R阻断药，再用肾上腺素，此时血压不但不升反而下降。

型作用

型作用综合作用临床意义：当应用-R阻断剂时〔如：氯丙嗪〕，而导致血压下降，可否用肾上腺素来挽救？4、支气管冲动2-R，使支气管平滑肌扩张。肾上腺素抑制组胺释放收缩支气管粘膜血管，使毛细血管通透性↓。5、代谢〔1〕血糖增高。原因：肝糖原分解↑；外周组织对葡萄糖利用↓。〔2〕激活甘油三酯酶，加速脂肪分解。〔3〕机体代谢提高，耗氧量↑。

临床用途1、心脏骤停用于溺水、麻醉和手术意外、药物中毒、传染病和心脏传导阻滞所致的心跳骤停。电击引起的心跳骤停常伴有室颤。宜先除颤〔用除颤器或利多卡因〕后再用肾上腺素。一般采用静注或气管内给药。心脏复苏新三联针：肾上腺素、阿托品及利多卡因。2、过敏性休克肾上腺素是过敏性休克的首选药。

心收缩力↓心输出量↓血压↓过敏性休克扩张血管喉头水肿毛细血管通透性↑组胺释放支气管粘

膜水肿

支气管痉挛呼吸困难血压↑〔+〕-R血管收缩毛细血管水肿↓通透性↓

肾上腺素〔+〕1-R心脏兴奋，心收缩力↑输出量↑〔+〕2-R支气管平滑肌扩张

抑制组胺释放3、支气管哮喘由于〔+〕2-R，使支气管平滑肌松弛、抑制组胺释放及收缩支气管粘膜下血管使水肿减轻，所以，对支气管哮喘效果好。但因其不良反响严重，在临床上限制了它的使用。4、与局麻药配伍因能收缩血管，减少局麻药的吸收从而减少局麻药的不良反响、延长局麻药的作用时间。但肢体远端部位不能加用AD，以免导致局部组织缺血坏死。5、局部止血将浸有0.1%肾上腺素的药液的纱布或棉球填塞于鼻粘膜或牙龈出血处。不良反响1、一般反响心悸、烦躁、面色苍白及血压增高。

当剂量过大或静脉注射速度过快是可引起血压急剧升高，造成脑出血的危险。

2、心律失常可出现心动过速甚至室颤。故应严格掌握剂量及给药速度。禁忌症严重高血压、器质性心脏病、糖尿病和甲亢。老年人慎用。DA是合成去甲肾上腺素的前体物质，也是CNS中的一种重要递质，药用的是人工合成体。体内过程〔1〕口服无效〔首过效应〕，一般是静脉给药。〔2〕维持作用时间短。〔迅速被MAO、COMT代谢〕〔3〕不易透过血脑屏障，故几乎无中枢神经系统的作用。多巴胺（dopamine，DA）药理作用与剂量和浓度有关。低剂量是〔+〕DA-R；剂量略高时，〔+〕1-R〔但AD弱〕，促去甲肾上腺素能神经末梢释放NA，对2-R甚小；大剂量时，〔+〕-R。1、心脏〔+〕1-R及促去甲肾上腺素能神经末梢释放NA。表现：心肌收缩力↑，心输出量↑；一般剂量时，心率变化不明显；很少出现心律失常，所以，应用DA对心脏较平安。

2、血管与剂量有关小剂量：扩张肾和肠系膜血管；〔+〕DA-R大剂量：收缩皮肤、粘膜、肾及肠系膜血管。〔+〕-R3、血压与剂量有关心脏兴奋，心输出量↑收缩压↑小剂量肾、肠系膜血管阻力↓其他血管阻力微增

舒张压不变或略增脉压差增大大剂量：心脏兴奋，皮肤、粘膜及内脏血管收缩。所以，收缩压升高，舒张压升高。4、对肾脏的作用〔1〕DA扩张肾血管，肾血流量增加，肾小球滤过率增加；〔+〕DA-R〔2〕直接作用肾小管的DA-R，产生排Na利尿作用；〔3〕大剂量时，肾血管明显收缩，肾血流量减少。〔+〕-R临床用途1、抗休克对于伴有心收缩力减弱及尿量减少者较为适宜。最好同时补充血容量、纠正酸中毒。应控制适当剂量、不宜过量。+2、急性肾功能衰竭常与利尿药合用，扩张血管，改善肾脏缺血，排钠利尿，有利于体内毒素的排出。不良反响剂量过大或静脉滴注过快可导致心动过速、心律失常、肾功能下降等。本品不宜于碱性药物配伍。麻黄碱是从植物麻黄中提取的生物碱，现可人工合成，其化学性质稳定，可口服。药理作用其根本药理作用包括两个方面：直接冲动、-R〔弱〕；即促使肾上腺素能神经末梢释放递质。麻黄碱（ephedrine）与肾上腺素相比，麻黄碱有以下特点：〔1〕性质稳定，口服有效；〔2〕拟肾上腺素作用弱而持久；〔3〕中枢兴奋作用较显著；〔4〕易产生快速耐受性。1、心血管〔1〕心脏心收缩力↑，心输出量↑〔+〕1-R心率↑又因BP↑反射性兴奋迷走神经心率↓

整体心率不变〔2〕血管、血压升压作用温和、缓慢、持久。2、支气管松弛支气管平滑肌作用较肾上腺素弱、慢、持久。3、CNS兴奋大脑皮层精神兴奋、不安、失眠。4、快速耐受性反复用药，作用减弱。数小时后可恢复，每日用药不超三次，那么快速耐受性不明显。临床用途1、支气管哮喘仅用于预防与轻症的治疗，重者不用。2、鼻粘膜充血以0.5~1%溶液滴鼻，可消除粘膜水肿。3、防治某些低血压状态防治硬膜外和蛛网膜下腔麻醉引起的低血压。4、缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜病症不良反响失眠、兴奋不安等。禁忌症同肾上腺素。美芬丁胺自学1、2-R冲动药—去甲肾上腺素〔NA〕NA是去甲肾上腺素能神经末梢释放的递质，也可由肾上腺髓质少量分泌。理化性质同肾上腺素。体内过程〔1〕口服无效，原因：同肾上腺素；〔2〕制止皮下注射及肌肉注射，原因：用药部位血管剧烈收缩，吸收甚少，且易发生局部组织缺血性坏死；〔3〕一般采用静脉滴注给药；〔4〕代谢同肾上腺素。药理作用主要冲动-R，对心脏1-R兴奋作用较弱，对2-R几无作用。1、血管冲动血管的-R，使血管收缩，主要使小动脉及小静脉收缩。〔1〕皮肤、粘膜血管收缩最为明显；〔2〕肾血管收缩作用显著；〔3〕对脑、肝、肠系膜甚至骨骼肌的血管都呈收缩反响；〔4〕冠状血管扩张。〔原因：心脏兴奋、代谢产物↑，使血管扩张；血压↑，冠脉灌注压↑。〕2、心脏作用较肾上腺素弱。心收缩力↑，心输出量↑〔+〕1-R传导↑心率↑但因BP↑心率↓大剂量时也出现心律失常，但时机远比肾上腺素少见。3、血压小剂量时心输出量↑收缩压↑外周血管收缩不显著，舒张压↑不明显整体心率不变脉压差大剂量时心输出量↑收缩压↑〔-〕外周血管强烈收缩外周阻力↑舒张压↑4、代谢大剂量可致血糖增高。临床用途1、抗休克目前NA用于抗休克已不占重要地位。原因：强烈收缩血管，反而加重微循环障碍、组织器官缺血。脉压差↓、组织血液灌流量↓临床上主要用于神经源性休克、药物中毒引起的低血压的早期应用，但应严格控制剂量。2、上消化道出血用本品稀释口服，对食道静脉曲张破裂出血及胃出血等有止血作用。不良反响1、局部组织缺血性坏死多发生于滴注浓度过高、给药时间过长及药液漏出血管外，致局部血管收缩、组织缺血、坏死。

所以，当静滴NA时，应经常观察病人的皮肤颜色变化、假设出现皮肤颜色苍白，那么应及时更换注射部位并热敷，同时，以0.25~1%普鲁卡因封闭或用-R阻断药酚妥拉明2~5mg溶于10~20mlN.S中作局部浸润注射。2、急性肾功能衰竭往往是因用药过量、过久使肾血管剧烈收缩肾血流量急剧减少而致。可出现少尿、无尿现象。故应注意观察尿量。〔＞25ml/h〕禁忌症高血压、动脉粥样硬化、脑出血、急性肺水肿、器质性心脏病及无尿患者。间羟胺〔aramine〕本品又称阿拉明药理作用〔+〕-R、〔+〕1-R〔微弱〕此外，还可促去甲肾上腺素能神经末梢释放NA。与NA相比有以下特点：〔1〕收缩血管作用仅为NA的1/20—1/10，肾血流量减少不明显，所以，少发生尿少、尿闭。可采用i.m及i.v〔2〕不易被MAO、COMT代谢，作用时间长。〔3〕对心脏作用弱，不易引起心律失常。临床用途由于不良反响比NA小，已成NA的代用品。用于各种原因引起的休克早期或其它低血压状态。1-R冲动药—去氧肾上腺素又称新福林〔phenylephrine〕药理作用〔+〕1-R椎管内麻醉1、升高血压全身麻醉引起的低血压药物2、减慢心率〔？〕阵发性室上性心动过速3、扩瞳〔？〕检查眼底与阿托品有何不同？1、2-R冲动药—异丙肾上腺素〔ISP〕又称喘息定、治喘灵。体内过程口服效差〔首过效应〕；舌下给药可从舌下静脉丛迅速吸收；吸入给药吸收速度快；MAO、COMT对其代谢速度慢，作用时间长;本品代谢物3-甲氧-异丙肾上腺素可阻断-R，故反复用药，作用减弱。药理作用〔+〕1、2-R，选择性低。而对-R无作用。1、心脏本品对于心脏具有典型的1-R冲动作用。使心收缩力↑、心输出量↑、传导速度↑和心率↑。由于ISP主要是兴奋心脏的正位起搏点，所以本品引起心律失常的时机远比AD少。2、血管、血压〔1〕舒张骨骼肌血管〔对肾、肠系膜血管舒张不明显〕〔2〕舒张冠状血管冠脉血流量↑一般剂量时收缩压↑舒张压略降大剂量时舒张压明显下降，冠状血管的灌注压↓，冠脉有效血流量不增。3、支气管〔+〕2-R，使支气管平滑肌舒张；抑制组胺释放。但对粘膜血管无收缩作用。脉压差↑，但总体BP不变或略降4、代谢可促进糖原分解，使血糖增高，但比AD弱。临床用途1、支气管哮喘用于控制支气管哮喘急性发作疗效好。主要以气雾给药，轻症可舌下含药。但由于ISP对1、2-R间选择性低，故心脏不良反响是其缺点，现渐由选择性较高的2-R冲动药取代。2、房室传导阻滞对Ⅱ度房室传导阻滞可采用舌下含药；对完全性房室传导阻滞，那么应在ECG监视下采用静脉滴注给药，并根据心率调整滴速。3、心搏骤停用于心室自身节律缓慢、高度房室传导阻滞及窦房结功能衰竭所致的心跳骤停。不良反响心悸、低血压、头晕、心律失常及耐受性。禁忌症冠心病、心肌炎及甲亢。1-R冲动药—多巴酚丁胺

本品口服无效，一般静脉滴注给药；治疗量可使心收缩力↑、心输出量↑，但心率变化不明显，少出现心律失常；临床上用于心脏外科术后、充血性心力衰竭和急性心肌梗死后等情况的低心输出量的心力衰竭，作为短程的加强心力的支持疗法；梗阻型肥厚性心肌病患者禁用。

-R阻断药本类药物能与-R冲动药竞争-R，从而拮抗其对型肾上腺素受体的冲动作用。根据药物与-R结合能力的大小，将药物分为：短效：酚妥拉明长效：酚苄明

酚妥拉明

又称立其丁体内过程

口服吸收量仅为注射的20%，维持作用时间短。药理作用

能选择性地阻断

-R，但与-R结合疏松，故对抗肾上腺素作用较弱，治疗量远不能充分对抗肾上腺素能神经递质及拟肾上腺素药兴奋-R的作用。

1、心脏使心脏兴奋，收缩力↑、输出量↑、心率↑。舒张血管，BP↓反射性兴奋心脏原因阻断肾上腺素能神经末梢突触前膜上的

2-R，促使NA释放。

2、血管、血压血管舒张、血压下降、肺动脉压及外周阻力降低。

对血管的直接舒张作用原因阻断-R3、其他〔1〕拟胆碱作用胃肠道平滑肌兴奋〔2〕组胺样作用胃酸分泌↑、皮肤潮红临床用途1、外周血管痉挛性疾病肢端动脉痉挛性疾病如：血栓栓塞性脉管炎2、静滴NA外漏3、肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断及此病骤发时的高血压危象及术前用药。4、抗休克