抗心律失常药-2

抗心律失常药第一页，共24页心律失常:

心脏冲动形成冲动传导发生｝异常心动频率和节律的异常缓慢型(<60次/分)

窦性心动过缓传导阻滞。快速型(>100次/分）心动过速心房纤颤室性心动过速心室颤动心律失常的分类第二页，共24页

工作细胞:心房肌细胞、心室肌细胞

特殊细胞：窦房结、房室交界、房室束支（His束）、浦肯野纤维心肌细胞（一）正常心脏电生理一、心律失常的电生理学基础第三页，共24页静息电位

（RMP）在静息时，心肌膜电位呈外正内负的极化状态，所测得的电位差为静息膜电位。动作电位（AP）心肌细胞受到刺激兴奋时引起膜去极和复极过程形成的电位称动作电位。1、心肌细胞膜电位第四页，共24页静息电位心肌细胞膜电位300-70-90mvAPD0相Na+内流1相K+外流2相K+外流,Ca2+内流3相K+外流4相Ca2+或Na+内流AP第五页，共24页2、动作电位时程与有效期

从0相开始到复极至-60mV以前，因钠通道失活，快反应细胞对刺激不再发生动作电位，这段时间称有效不应期3、膜反应性指膜电位水平与其所激发的0相最大上升速率之间的关系。第六页，共24页（二）快速型心律失常发生的机制1、自律性增高①自律细胞自律性增高：电解质紊乱、缺氧等。②非自律细胞自律性增高：非自律细胞RP减小到-60mV以下，也会出现异常自律性。2、后除极后除极是指在0相除极后所发生的除极，可引起异常冲动。3、折返激动指冲动在环形通路中反复运行的现象。第七页，共24页（三）抗心律失常药的基本作用1、降低自律性：↓Na+内流，↓Ca2+内流，↑K+外流2、减少后除极和触发活动：↓Na+内流，↓Ca2+内流3、影响膜反应性：增强或降低膜反应性，消除折返4、改变ERP和APD

（1）绝对延长ERP：有利于消除折返。（2）相对绝对延长ERP：亦有利于消除折返。（3）提高邻近细胞ERP的均匀性：亦可消除折返。第八页，共24页二、抗心律失常药物分类按药物作用机理分为以下几类：

Ⅰ类：钠通道阻滞药，又分个三个亚类

IA

适度阻钠；奎尼丁

IB

轻度阻钠；利多卡因

Ic重度阻钠；

氟卡尼

Ⅱ类：β受体阻断药；普萘洛尔

Ⅲ类：延长APD的药物；胺碘酮

Ⅳ类：钙通道阻滞药；维拉帕米第九页，共24页

一、Ⅰ类--钠通道阻滞药

(一)ⅠA类

奎尼丁（Quinidine）【作用】降低细胞膜对Na+、K+的通透性。1、↓自律性：降低蒲肯野纤维、心房肌、心室肌的自律性2、↓传导：变单向为双向传导阻滞，消除折返。3、↑不应期：抑制K+外流，延长APD及ERP，延长ERP更明显，4、阻断外周

-受体和抗胆碱作用。第十页，共24页奎尼丁（Quinidine）【用途】广谱治疗各种快速型心律失常【不良反应】1.消化道症状2.心血管反应：室性心动过速，室颤

“奎尼丁晕厥”。3.金鸡纳反应：头痛、头晕、耳鸣、恶心、腹泻、视力模糊等。4.低血压：阻断

-受体，↓心肌收缩力。第十一页，共24页普鲁卡因胺（Procainamide）【药理作用】

对心肌作用与奎尼丁相似；无抗

受体作用。【临床应用】：主要用于室性心律失常【不良反应】：较奎尼丁少且轻。可引起红斑狼疮综合征。第十二页，共24页ⅠB类（轻度阻滞钠通道）利多卡因(lidocaine)【药理作用】阻滞Na+内流、促进K+外流。主要作用于心室和希-浦系统

1.↓自律性：

①↑K+外流→最大舒张电位↑→自律性↓

②↓Na+内流→↓4相去极斜率--自律性↓第十三页，共24页

2.传导性：

治疗量:

高浓度:↓传导3.相对延长ERP：

⑴↑K+外流→复极加快--APD↓；⑵↓2相少量Na+内流→2相平台期缩短--ERP↓

ERP/APD比值↑（相对延长）

消除折返细胞外高K+→↓传导细胞外低K+/损伤→↑传导心梗缺血→↓传导第十四页，共24页【体内过程】首过消除明显，须静脉给药【临床应用】

室性心律失常，如急性心梗或强心苷中毒所致室性心动过速或室颤。【不良反应】1、中枢神经系统：严重者可惊厥。

2、心脏抑制：过量↓心率、房室传导阻滞、低血压。第十五页，共24页

又称慢心律、脉律定作用与利多卡因似，可口服，作用持续时间较长。用于维持利多卡因的疗效，对利多卡因无效者可用美西律。美西律（mexiletine）第十六页，共24页Ⅰc类（重度阻滞钠通道）普罗帕酮（propafenone，心律平）【药理作用】1.↓浦氏纤维自律性；

2.↓心房、心室、浦氏纤维传导速度；

3.延长APD和ERP；

4.β受体阻断作用和钙通道阻滞第十七页，共24页普罗帕酮propafenone【体内过程】

首过效应明显。【临床应用】

室上性和室性早搏、心动过速。【不良反应】

消化道反应；严重可致传导阻滞，心衰加重；粒细胞减少，红斑狼疮综合征。第十八页，共24页二、Ⅱ类--β肾上腺素受体阻断药【药理作用】

机制：①竞争性阻断β受体，↓心率、↓房室传导②抑制Na+内流，具膜稳定作用。

1.↓窦房结、心房和浦氏f自律性，运动和情绪激动时明显,2.↓房室结、浦氏纤维传导，

3.↑房室结ERP。

普萘洛尔propranolol第十九页，共24页普萘洛尔propranolol【临床应用】主要用于室上性心律失常

对交感神经兴奋性过高、甲亢及嗜铬细胞瘤等引起的窦性心动过速效果良好【不良反应】

窦性心动过缓、房室传导阻滞，并能诱发心衰和哮喘。长期应用影响脂质代谢和糖代谢。停药有反跳。第二十页，共24页三、Ⅲ类--延长动作电位时程药

胺碘酮amiodarone

【药理作用】

非竞争性阻断

、

受体。抑制Na+、K+、

Ca2+通道

1.↓窦房结和浦氏纤维自律性；

2.↓房室结、浦氏纤维传导速度；

3.显著↑APD和ERP；

4.扩张冠状A，↑冠脉血流量，↓心肌耗氧量第二十一页，共24页胺碘酮amiodarone【临床应用】广谱用于房颤、房扑、室上性心动过速效果好。对室性心动过速，室早亦有效。【不良反应】与剂量及用药时间有关常见窦性心动过缓，房室传导阻滞。长期用可见角膜褐色微粒沉着，停药消退。少数有甲亢或甲减，监测血清T3,T4

。个别有间质性肺炎或肺纤维化，定期测肺功能。第二十二页，共24页Ⅳ类钙通道阻滞药维拉帕米verapamil【药理作用】

①↓自律性↓；②↓