【视神经脊髓炎谱系疾病的探究进展文献综述3800字】

视神经脊髓炎谱系疾病的研究进展文献综述目录TOC\o"1-2"\h\u29470视神经脊髓炎谱系疾病的研究进展文献综述 122106摘要 169311引言 1294552流行病学 2256863发病机制 286403.1遗传因素 2324953.2免疫机制 229513.3环境因素 330734临床及影像学表现 381285相关抗体 3197595.1抗水通道蛋白4抗体（AQP4-IgG） 3210725.2其他自身抗体 411066诊断标准 4115367小结 521891参考文献 5摘要神经脊髓炎（nmosd）是一种罕见的中枢神经系统（CNS）自身免疫性疾病，其特征是复发性视神经炎和横纹肌炎导致潜在的严重残疾。血清水通道蛋白4抗体（AQP4IgG）的检测及其致病机制提高了人类对nmosdi的认识。它被认为是其特定的生物标志物。它直接进入中枢神经系统，破坏血脑屏障，导致中枢神经系统严重受损。然而，AQP4IgG产生的确切机制并不十分清楚，这可能发生在其他自身免疫性疾病的发展中。由于光学神经脊髓炎谱疾病的严重后果，避免复发非常重要。经典的免疫抑制剂包括泼尼松、硫唑嘌呤、霉酚酸酯和新的医药产品，新的免疫疗法除外。免疫吸附也被证明是有益的。早期诊断和治疗对于降低长期残疾风险和死亡率至关重要。本文从流行病学、发病机制、临床和影像学表现、相关抗体、诊断标准和治疗的角度探讨了该病的新进展。关键词：视神经脊髓炎；水通道蛋白4抗体；发病机制；免疫；治疗1引言视神经脊髓炎（NMO）是一种脱髓鞘免疫疾病，又称装置综合征，主要累及视神经和脊髓。它最初被认为是MS的一个亚型。然而，随着这种特异性抗体NMOIgG的检测，NMO从MS中分离出来，然后提出了“视神经脊髓炎谱疾病”的概念[1]。2015年，国际视神经脊髓炎诊断研究人员制定了nmosdi的新诊断标准，包括增加临床表现。这项工作简要介绍了流行病学，并强调了这种疾病的发病机制，以获得更好的治疗。2流行病学Nmosd的年发病率为0.033/100000～0.730/100000[2]，患病率为0.34/100000～10/100000。其中，白人在国家或地区的总体患病率和患病率较低，而亚洲人口的总体患病率相对较高。按性别和年龄，中年女性是nmosd人群的高发人群[3]。此外，女性分娩不仅会增加nmosdi的风险，还会导致EDSS评分的显著增加和残疾的增加。nmosd是否有遗传倾向尚不清楚，因为研究报告数量相对较少。3发病机制3.1遗传因素nmosdi发病机制的种族和地区差异表明，遗传因素在发病机制中起着重要作用。研究表明，人类白细胞抗原（HLA）基因和AQP4基因与nmosd发病密切相关[4]。超过90%的nmosd患者与HLA等位基因DPB1*0501和DPB1*0301密切相关。DPB1*0301在白人或白人中最常见，DPB1*0501主要与黑人或亚洲人的NMO形成有关。通过对AQP4IgG的广泛研究，它可以作为nmosd特异性标记物和主要诊断因子[5]。遗传遗传学的综合研究为临床治疗提供了新的机会。3.2免疫机制nmosdi的免疫机制主要由AQP4抗体介导[6]，这是nmosdi的经典免疫发病机制。水通道蛋白是一组高度选择性的水跨膜转运通道蛋白。现已鉴定出约13个独特的水通道蛋白家族，表达于各种器官，如大脑、血管、儿童小管、眼睛、耳朵等。其中，AQP4被确定为nmosdis的靶抗原。虽然AQP4存在于其他器官，如肾脏，但其表达在中枢神经系统中最高，尤其是在星形胶质细胞的足突中。当相关免疫被破坏时，浆细胞产生AQP4抗体，该抗体通过内皮细胞破坏细胞膜或血脑屏障的完整性，进入中枢神经系统并与AQP4分子结合。补体依赖性膜复合物形成后，形成补体依赖性膜复合物。除了MAC的形成，CDC还产生趋化因子，然后通过细胞浸润和细胞因子的产生放大CDC。当细胞浸润时，水通道蛋白4抗体与自然杀伤细胞相互作用，产生抗体依赖性细胞毒性，导致星形胶质细胞损伤和死亡。星形胶质细胞的一个重要功能是吸收谷氨酸，谷氨酸是一种引起过度兴奋的神经递质，如果过度存在，则具有兴奋毒性。因此，星形胶质细胞死亡的主要后果是谷氨酸在细胞外积聚。它是一种可兴奋的神经递质，可加速神经元和少突胶质细胞的死亡并导致损伤。水通道蛋白4抗体与血脑屏障中的星形胶质细胞特异性结合，增加血脑屏障的通透性，使更多的免疫细胞和抗体通过血脑屏障进入中枢神经系统，最终引起免疫反应[7]。桑巴拉的免疫系统非常复杂，因此加强对nmosdi免疫发病机制的研究非常重要，为免疫治疗奠定了理论基础。3.3环境因素环境因素可能与nmosdi发病有关。乳制品、鱼类、多种维生素、铁的低消费、吸烟、饮酒等生活习惯以及缺乏体育锻炼都会显著增加患NMO的风险。在所有维生素中，维生素D水平降低会增加患病风险。其作用机制是1,25[OH]2D3将受体与配体结合，产生生物作用，减少炎症细胞，最终减少免疫反应[8]。明确环境因素对于指导疾病治疗和预防显然很重要。4临床及影像学表现面部典型的临床表现为视神经炎、横纹肌炎、脑受累、实性呃逆等症状。临床症状通常在发病时非常严重，治疗后恢复较差[9]。然而，有些患者不具备典型的NMO特征，容易漏诊和误诊。异常表现[10]有吞咽困难，可导致死亡；结焦、恶心呕吐三叉神经痛引起皮肤神经性瘙痒，发病迅速且严重；振动错觉；脑病或脑膜脑炎构音障碍。获得更频繁和非典型的表现可以减少诊断和误诊。光学相干断层扫描（OCT）是一种成像方法，这意味着AQP4IgG阳性患者的中心凹厚度可能变薄，表明中心凹富含AQP4表达M的细胞或视网膜星形胶质细胞有自身免疫性炎症损伤。此外，在扩散张量成像期间，观察到无视神经炎（is）患者的视网膜内部结构和视觉通路受损[11]。临床应加深对nmosdi临床和影像学特征的了解，以促进早期诊断和治疗，减少复发，改善预后，提高患者的生活质量。5相关抗体5.1抗水通道蛋白4抗体（AQP4-IgG）AQP4是由四个亚基组成的四米结构[12]，主要参与生理过程，如水分子的运输和细胞内外渗透压的调节。AQP4有两个主要亚型AQP4-m1和AQP4-m23。然而，只有aqp4-m23可以在细胞膜上的大面积正交粒子阵列（OAP）中聚集和积累，aqp4-IgG的检测位点是OAP。大多数科学家[13]认为，来自循环系统的AQP4IgG通过被动扩散进入中枢神经系统，受损或功能失调的血脑屏障与AQP4-m23形成的OAP结合，激活补体并触发炎症级联反应。巨噬细胞的细胞毒性、嗜酸性粒细胞依赖性和补体依赖性作用导致星形胶质细胞死亡和中性粒细胞依赖性抗体。虽然AQP4IgG在NMO的诊断和治疗中具有重要的临床价值，但它不是一种通用的NMO生物标志物。例如，在老年人研究中，也发现5%~10%的MS患者AQP4IgG阳性，AQP4IgG阳性率也因种族和地理位置而异。血清抗体阳性状态可能与检测技术、性别、年龄、诊断标准、免疫治疗等有关。5.2其他自身抗体Nmosd患者倾向于粘附器官特异性自身抗体，如双DNA抗体、核因子、核抗体（ANA）等。自身抗体（如ANA）的产生是由于缺乏自身免疫耐受和自身免疫异常B细胞的激活。因此，这种抗体的存在通常表明患者易患自身免疫性疾病，并支持nmosdi的诊断。Nmosd还可以与乙酰胆碱受体抗体（AChRab）、神经相蛋白-155抗体（nf-155）、N-甲基-d-天冬氨酸受体抗体（NMDAR）等特异性抗体结合。当这些抗体结合在一起时，只有当它们在体内达到一定水平，然后对靶器官或组织造成一定损害时，才会出现相应的临床症状。总的来说，水通道蛋白4-igg是目前最好的生物标志物，是nmosis的一种明确致病性抗体，可帮助人类检测nmosis，以提供早期免疫抑制治疗，防止复发和延缓疾病进展。MOGIgG被认为是AQP4IgG阴性nmosd患者的重要标志物，但更多研究表明，MOGIgG阳性患者并非nmosd。虽然血清自身抗体的出现与nmoss没有直接关系，但这表明患者存在更广泛的免疫障碍。这些自身抗体可能有助于nmosdi免疫发病机制的关联或重大事件，如血脑屏障的破坏，在某些诱导和致病因素的影响下恢复病理过程，并在一定程度上支持nmosdi的诊断。6诊断标准2015年，国际共识诊断标准提出了NMO谱疾病（nmosd）一词，该词涵盖了整个临床谱。AQP4抗体阳性的患者可以诊断为六种主要症状之一。AQP4抗体阴性或未检测到的患者应具有两个主要体征（三个主要体征之一），同时满足其他MRI条件。Hyun等人研究了252名2015年符合诊断标准的nmosd患者。2006年，只有136人（54%）符合诊断标准。2008年。新诊断提高了nmosd患者AQP4抗体的诊断水平。患者可第一次明确诊断，并尽快使用免疫抑制剂治疗，以避免复发。NmosdAQP4抗体阴性的患者是异质人群。AQP4抗体阴性的患者诊断的不确定性更大，因此诊断标准更为严格。AQP4抗体在阴性患者中的免疫发病机制和复发目前尚不清楚，需要进一步研究。7小结虽然nmosis的发病机制复杂，目前尚无有效的治疗方法，但随着临床、影像学及相关抗体研究的深入，人们对nmosis的认识越来越清楚。此外，人们随着药物研发的不断发展，逐渐克服了nmosdi治疗的难题。参考文献[1]王春琛，陈志刚，王洪，李彬，邢怡，王桂玲，刘春红.视神经脊髓炎谱系疾病的研究进展[J].中国医药导报，2018，15(32):32-37+49.[2]魏世辉，杨沫，吴卫平.视神经脊髓炎谱系疾病的流行病学研究[J].中华眼科杂志.2019(03):234-240.[3]PanditL，AsgariN，ApiwattanakulM，etal.Demographicandclinicalfeaturesofneuromyelitisoptica:Areview[J].MultScler，2015，21(7):845-853.DOI:10.1177/1352458515572406.[4]YamasakiK，HoriuchiI，MinoharaM，etal.HLA-DPB1*0501-associatedopticospinalmultiplesclerosis：clinical，neuroimagingandimmunogeneticstudies［J］．Brain，2000，91（1０）：243-245.[5]张华，任桥桥与张美妮.视神经脊髓炎谱系疾病基因研究进展[J].中国神经免疫学和神经病学杂志.2019.26(1):64-67.[6]李令令，宋秀娟，檀国军，侯慧清，李彬，刘会佳，邓晓红，王北平，崔萌.视神经脊髓炎谱系疾病的发病机制研究进展[J].中华神经医学杂志.2017，16(11)：1184-1188.[7]ZhaoGX，LiuY，LiZX，eta1．VariantsinthepromoterregionofCYP7A1areassociatedwithneuromyelitisop-ticabutnotwithmultiplesclerosisintheHanChinesepopulation[J1．NeurosciBull，2013，29(5)：525-530．[8]WuY，CaiY，LiuM，etal.ThepotentialimmunoregulatoryrolesofvitaminDinneuromyelitisopticaspectrumdisorder[J].MultSclerRelatDisord，2020，43:102156.[9]张艳艳，钱伟东.视神经脊髓炎谱系病临床诊治进展[J].中外医疗.2018，37(22)：195-198.[10]王炎强.视神经脊髓炎谱系疾病非典型临床表现的研究进展[J].徐州医学院学报（1），2017，37（3）：208-210.[11]TianDC，SuL，FanM，etal.Bidirectionaldegenerationinthevisualpathwayinneuromyelitisopticaspectrumdisorder(NMOSD)[J].MultScler，2018，24(12):1585-1593.[12]刘文冬，于明依，姜利斌.视神经脊髓炎相关视神经炎发病机制及生物学标志物的研究进展[J].中华眼科杂志.2019，55(3)：228-233.[13]韩梦雨，金明.视神经脊髓炎谱系疾病