暴发性紫癜的炎症机制

18/24暴发性紫癜的炎症机制第一部分内皮细胞损伤诱导炎症反应 2第二部分免疫复合物沉积 3第三部分中性粒细胞浸润及脱颗粒 6第四部分补体系统的激活 8第五部分细胞因子和趋化因子的释放 10第六部分促炎细胞因子的表达 13第七部分血管通透性增加 15第八部分组织出血和水肿 18

第一部分内皮细胞损伤诱导炎症反应内皮细胞损伤诱导炎症反应

1.内皮细胞损伤的机制

暴发性紫癜(HSP)的特征性病理表现是微血管内的中性粒细胞浸润和血管炎。内皮细胞损伤是HSP炎症反应的关键启动因子，主要通过以下机制发生：

巨噬细胞活化：巨噬细胞释放的肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-1β等促炎因子，可激活内皮细胞，诱导炎症反应。

补体激活：补体系统可以通过经典、替代和凝集素途径激活，导致补体膜攻击复合物(MAC)的形成，直接损伤内皮细胞。

中性粒细胞浸润：中性粒细胞释放的活性氧和蛋白水解酶，可破坏内皮细胞基底膜和细胞膜。

2.内皮细胞损伤导致炎症反应

内皮细胞受损后，会释放一系列炎症介质，包括：

促炎因子：IL-1β、TNF-α、IL-6等促炎因子可激活血管内皮细胞，增加血管通透性，促进白细胞浸润。

趋化因子：CXCL8(IL-8)、CCL2(单核细胞趋化蛋白-1)等趋化因子可以招募中性粒细胞和单核细胞到受损部位。

粘附分子：内皮细胞损伤后表达的P-选择素和ICAM-1等粘附分子，可以增强白细胞的粘附和迁移。

促凝血因子：组织因子(TF)等促凝血因子可以激活凝血级联反应，形成血栓，进一步加重内皮损伤和炎症反应。

3.炎症反应的放大和外延

内皮细胞释放的炎症介质还可以激活其他细胞，进一步放大和外延炎症反应。例如：

单核细胞和巨噬细胞：促炎因子可以激活单核细胞和巨噬细胞，使其释放更多的促炎因子和趋化因子，形成正反馈循环。

血小板：促炎因子可以激活血小板，释放血小板因子-4(PF4)，进一步促进中性粒细胞的募集和激活。

平滑肌细胞：促炎因子可以激活平滑肌细胞，导致血管痉挛和血流减少，加重内皮损伤和炎症反应。

总之，暴发性紫癜中内皮细胞损伤是炎症反应的关键启动因子，通过释放促炎因子、趋化因子和粘附分子，导致中性粒细胞和单核细胞浸润，放大和外延炎症反应，最终导致血管炎和紫癜的形成。第二部分免疫复合物沉积关键词关键要点免疫复合物的形成

1.免疫复合物是抗原与抗体结合形成的大分子复合体。

2.在紫癜中，抗原可能是来自感染、药物或其他触发因素的异己蛋白。

3.抗体主要由B细胞产生，可以是IgG、IgM或IgA型。

免疫复合物的沉积

1.免疫复合物沉积在血管壁，尤其是小血管和毛细血管。

2.沉积过程涉及炎症介质如补体蛋白和Fc受体的激活。

3.沉积的免疫复合物触发炎症级联反应，导致血管损伤和紫癜的临床表现。

中性粒细胞浸润

1.免疫复合物的沉积吸引中性粒细胞到血管壁。

2.中性粒细胞释放促炎细胞因子和蛋白酶，破坏血管内皮细胞和基底膜。

3.中性粒细胞的浸润加剧血管损伤，导致紫癜的出血和渗出。

补体激活

1.免疫复合物的沉积激活补体级联反应，产生各种炎症介质。

2.补体蛋白C3a和C5a促进中性粒细胞趋化和释放促炎因子。

3.末端补体复合物(C5b-C9)形成膜攻击复合物，直接破坏血管内皮细胞。

血小板活化

1.免疫复合物沉积和补体激活可激活血小板。

2.活化的血小板释放血小板活性因子(PAF)和血栓素A2(TXA2)等促炎物质。

3.血小板聚集形成血栓，进一步加重血管损伤和出血。

血管内皮细胞损伤

1.免疫复合物的沉积、中性粒细胞的释放和补体的激活共同导致血管内皮细胞损伤。

2.内皮细胞损伤破坏血管屏障，导致液体和蛋白渗出，形成紫癜。

3.内皮细胞损伤也影响血管的调节功能，导致血流异常和组织缺氧。免疫复合物沉积在暴发性紫癜炎症机制中的作用

概述

暴发性紫癜是一种免疫介导的小血管炎，其特征为全身性出血、皮肤紫癜和关节疼痛。免疫复合物沉积被认为是暴发性紫癜炎症机制中的关键因素。

免疫复合物的形成

免疫复合物是抗原抗体反应产生的可溶性复合物。在暴发性紫癜中，免疫复合物通常由抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)与中性粒细胞靶抗原相互作用形成。ANCA是针对中性粒细胞胞浆成分的自身抗体，最常见的是针对髓髓过氧化物酶(MPO)和蛋白酶3(PR3)的抗体。

免疫复合物的沉积

免疫复合物沉积在血管内皮和其他组织中。在暴发性紫癜中，免疫复合物主要沉积在小血管，尤其是毛细血管和细小动脉。沉积过程涉及以下步骤：

*中性粒细胞激活：ANCA与中性粒细胞靶抗原结合，激活中性粒细胞。

*中性粒细胞粘附和穿壁：激活的中性粒细胞粘附在血管内皮上，并穿透内皮层进入血管壁。

*免疫复合物形成：中性粒细胞释放含靶抗原的胞浆颗粒，与ANCA结合形成免疫复合物。

*沉积：免疫复合物沉积在血管壁上，主要定位于血管基底膜和内皮下区。

炎症反应

免疫复合物沉积引发一连串炎症反应，导致血管损伤和紫癜形成。这些反应包括：

*补体激活：免疫复合物激活补体系统，释放趋化因子和炎症介质，吸引其他炎症细胞。

*中性粒细胞浸润：趋化因子吸引中性粒细胞，浸润血管壁和周围组织。

*组织损伤：中性粒细胞释放炎症介质，如活性氧、蛋白酶和细胞因子，导致血管内皮损伤、基底膜破坏和血小板活化。

紫癜形成

血管损伤导致血小板聚集和血栓形成，阻塞血管，导致局部缺血和紫癜形成。紫癜通常呈对称分布，出现在下肢、臀部和躯干等暴露部位。

其他效应

除了导致紫癜之外，免疫复合物沉积还可引起其他器官受累，如肾炎和肺出血。这些效应可能是由于免疫复合物沉积在这些器官的血管中，从而引发类似的炎症反应。第三部分中性粒细胞浸润及脱颗粒关键词关键要点中性粒细胞浸润

1.暴发性紫癜（Henoch-Schonlein紫癜）是一种以小血管炎症为特征的自身免疫性疾病，中性粒细胞浸润是其主要炎症机制之一。

2.中性粒细胞从骨髓释放到血液循环后，通过趋化因子（如白细胞介素-8、CXCL8）的引导，迁移到受累的小血管部位。

3.浸润的中性粒细胞与血管内皮细胞相互作用，释放大量炎症介质（如活性氧、蛋白酶、细胞因子），导致血管内皮损伤、血管通透性增加和炎性细胞进一步浸润。

中性粒细胞脱颗粒

1.中性粒细胞脱颗粒是炎症反应的一个重要环节，脱颗粒后的中性粒细胞会释放大量储存在其胞浆中的颗粒物质。

2.Henoch-Schonlein紫癜中，中性粒细胞脱颗粒释放的内容物包括髓过氧化物酶、弹性蛋白酶、乳铁蛋白和嗜酸性阳离子蛋白，这些物质具有杀菌、蛋白水解和促炎作用。

3.脱颗粒后的中性粒细胞产生的活性氧物质和蛋白酶可以加剧血管内皮损伤，促进血小板聚集和血栓形成，导致血管闭塞和组织缺血。中性粒细胞浸润及脱颗粒

在暴发性紫癜的炎症反应中，中性粒细胞是主要的炎性细胞浸润类型，其招募和激活对于疾病发病机制至关重要。

中性粒细胞招募

中性粒细胞从骨髓释放并募集到受累部位涉及一系列化学趋化因子的释放和趋化反应。暴发性紫癜中涉及的中性粒细胞趋化因子包括：

*白三烯B4(LTB4)：一种强效的趋化因子，由激活的巨噬细胞和血小板释放。

*白介素-8(IL-8)：一种促炎性细胞因子，由血管内皮细胞、巨噬细胞和嗜碱性粒细胞产生。

*C5a：补体级联激活产物，作为强大的趋化因子募集中性粒细胞。

中性粒细胞激活

到达受累部位后，中性粒细胞被血管内皮细胞表达的粘附分子激活，包括：

*细胞粘附分子-1(ICAM-1)

*血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)

*P-选择蛋白

激活的中性粒细胞释放一系列炎性介质，包括：

*活性氧（ROS）：超氧化物、过氧化氢和羟自由基等ROS具有细胞毒性和血管破坏作用。

*蛋白水解酶：弹性蛋白酶和胶原酶等蛋白水解酶可以降解血管基底膜成分，导致血管损伤和出血。

*细胞因子：肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-1β(IL-1β)等细胞因子参与炎性反应的放大和组织损伤。

脱颗粒

激活的中性粒细胞释放其胞质颗粒，包括：

*嗜酸性颗粒：含有髓过氧化物酶、溶菌酶和防御素等抗菌物质。

*特异性颗粒：含有胶原酶、弹性蛋白酶和其他蛋白水解酶。

*中性颗粒：含有乳铁蛋白、脂蛋白酶和磷脂酶等各种抗菌和促炎物质。

脱颗粒释放的物质进一步加剧血管损伤、基底膜降解和局部炎症反应。

临床意义

中性粒细胞浸润和脱颗粒在暴发性紫癜的发病机制中发挥着至关重要的作用。大量中性粒细胞的招募和激活导致血管损伤、内皮细胞脱落和出血。靶向中性粒细胞功能的治疗策略有望减轻炎症反应和改善暴发性紫癜的预后。第四部分补体系统的激活关键词关键要点补体系统的激活

1.补体系统是一种蛋白质网络，在免疫反应中发挥重要作用，包括暴发性紫癜。

2.补体系统可以通过三种途径激活：经典途径、替代途径和凝固途径。

3.在暴发性紫癜中，补体系统通常通过经典途径被激活，由抗体与抗原结合触发。

补体成分的沉积

补体系统的激活

补体系统是一种复杂的蛋白质网络，在暴发性紫癜的炎症反应中发挥关键作用。当抗原-抗体复合物形成时，补体系统便被激活，从而启动一系列级联反应，导致一系列生物活性介质的释放，最终导致血管炎性损伤。

经典途径的激活

*抗原-抗体复合物形成：暴发性紫癜中，抗原可能是补体结合免疫球蛋白（iC3b）或免疫球蛋白G（IgG）自身抗体。

*C1q的结合：iC3b或IgG与C1q结合，形成C1复合物。

*C4和C2的裂解：C1复合物激活C4，C4裂解为C4a和C4b。C4b与C2结合，形成C4bC2复合物。

*C3裂解：C4bC2复合物激活C3，C3裂解为C3a和C3b。C3b附着在抗原-抗体复合物上。

*C5至C9的激活：C3b与C5结合，形成C5转化酶复合物。C5转化酶激活C5，裂解为C5a和C5b。C5b与后续的补体蛋白（C6、C7、C8和C9）结合，形成膜攻击复合物，导致靶细胞的溶解。

替代途径的激活

*C3bBb复合物的形成：当C3b附着在抗原表面时，它与因子B（Bb）结合，形成C3bBb复合物。

*C3的裂解：C3bBb复合物激活C3，裂解为C3a和C3b。

*C5至C9的激活：与经典途径类似，C3b与C5结合，形成C5转化酶复合物，启动C5至C9的裂解级联，导致膜攻击复合物的形成。

补体激活的影响

补体系统的激活会导致以下影响：

*血管扩张：C3a和C5a是强大的促血管扩张剂，可导致血管通透性增加和血浆外渗。

*趋化作用：C3a和C5a是趋化因子，可吸引中性粒细胞和单核细胞至炎症部位。

*细胞释放：C3a和C5a可刺激中性粒细胞和单核细胞释放促炎因子，如TNF-α和白细胞介素（IL）-1β。

*血小板活化：C3a和C5a可激活血小板，促进血栓形成和血管阻塞。

*膜攻击复合物的形成：膜攻击复合物可导致靶细胞的溶解，在暴发性紫癜中，血管内皮细胞是主要靶细胞。

因此，补体系统的激活在暴发性紫癜的炎症机制中起着至关重要的作用。补体成分的异常或过度激活可能导致血管炎性损伤，这正是暴发性紫癜的特征性表现。第五部分细胞因子和趋化因子的释放关键词关键要点白细胞介素-1β(IL-1β)

1.IL-1β是一种具有促炎作用的细胞因子，在暴发性紫癜中表达上调。

2.IL-1β促使中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞的浸润，导致炎症反应加剧。

3.IL-1β还刺激血管内皮细胞释放趋化因子，进一步吸引炎症细胞。

白细胞介素-6(IL-6)

1.IL-6是一种促炎细胞因子，在暴发性紫癜中发挥重要作用。

2.IL-6促进中性粒细胞的增殖、分化和激活，增强其炎症反应能力。

3.IL-6还誘導血管生成，促进炎症渗出和组织损伤。

趋化因子单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)

1.MCP-1是一种趋化因子，主要吸引单核细胞和巨噬细胞。

2.MCP-1在暴发性紫癜中表达升高，参与单核细胞和巨噬细胞的浸润。

3.单核细胞和巨噬细胞释放促炎因子，加重炎症反应。

趋化因子白细胞介素-8(IL-8)

1.IL-8是一种趋化因子，主要吸引中性粒细胞。

2.IL-8在暴发性紫癜中表达异常，促进中性粒细胞的募集和激活。

3.中性粒细胞释放活性氧自由基和蛋白酶，导致血管受损和组织破坏。

血小板活化因子(PAF)

1.PAF是一种促炎介质，在暴发性紫癜中发挥作用。

2.PAF激活血小板，释放致炎因子，导致血管损伤和炎症反应。

3.PAF还促进血管通透性增加，增加炎症渗出和组织水肿。

肿瘤坏死因子-α(TNF-α)

1.TNF-α是一种致炎细胞因子，在暴发性紫癜中表达明显。

2.TNF-α激活内皮细胞，促进血管通透性增加，促进炎症渗出。

3.TNF-α还刺激其他促炎因子和趋化因子的释放，加剧炎症反应。细胞因子和趋化因子的作用

暴发性紫癜（HSP）的炎症机制部分归因于细胞因子和趋化因子的激活。这些信号蛋白在招募炎症细胞和介导血管损伤中起着至关重要的作用。

细胞因子

细胞因子是由激活的巨噬细胞、T细胞和B细胞等炎症细胞产生的蛋白质信号。在暴发性紫癜中，主要致炎细胞因子包括：

*肿瘤坏死因子α(TNFα)：TNFα是HSP炎症的强效促炎细胞因子。它能激活中性粒细胞、巨噬细胞和内皮细胞，导致血管损伤和炎症浸润。

*白细胞介素-1β(IL-1β)：IL-1β是一种炎性细胞因子，可刺激中性粒细胞和巨噬细胞的趋化和激活。

*白细胞介素-6(IL-6)：IL-6是由促炎细胞因子诱导的，介导急性期反应，包括发热和肝脏炎症。

*干扰素-γ(IFNγ)：IFNγ是一种促炎性细胞因子，可激活中性粒细胞和巨噬细胞的吞噬和杀伤活性。

趋化因子

趋化因子是吸引炎症细胞至受损组织的小蛋白质。在暴发性紫癜中，关键的趋化因子包括：

*趋化因子-3(CXCL3)：CXCL3主要由内皮细胞产生，可招募中性粒细胞和淋巴细胞。

*趋化因子-8(CXCL8)：CXCL8是由激活的巨噬细胞和中性粒细胞产生的强效中性粒细胞趋化因子。

*巨噬细胞趋化蛋白-1(MCP-1)：MCP-1可招募巨噬细胞和单核细胞，在HSP的血管炎症中起作用。

细胞因子和趋化因子的相互作用形成了一种级联反应，导致血管损伤、炎症细胞浸润和HSP的临床表现。

血管损伤介质的释放

细胞因子和趋化因子激活后的炎症细胞释放血管损伤介质，包括：

*活性氧（ROS）：ROS由激活的巨噬细胞和中性粒细胞释放，可损伤血管内皮细胞。

*蛋白水解酶：蛋白水解酶，例如中性粒细胞弹性蛋白酶和胶原酶，可降解基底膜成分，导致血管损伤。

*磷脂酶A2(PLA2)：PLA2由巨噬细胞释放，可产生阵列素，一种强效的血管收缩剂。

血管损伤介质进一步加剧了血管渗漏和炎症浸润，形成HSP的特征性皮下出血和紫癜。第六部分促炎细胞因子的表达关键词关键要点促炎细胞因子介导的血管炎

1.促炎细胞因子IL-1β、IL-6和TNF-α在暴发性紫癜的血管炎中起关键作用。这些细胞因子可激活内皮细胞，促进白细胞粘附、血管通透性和基质金属蛋白酶（MMP）的产生，导致血管损伤和出血。

2.IL-1β可诱导IL-6和TNF-α的产生，形成促炎级联反应。IL-6和TNF-α进一步调控血管紧张素II受体1型（AT1R）的表达，促进血管收缩和炎症反应。

3.抑制促炎细胞因子可减轻暴发性紫癜的血管炎。例如，伊那木鲁单抗是一种针对白介素-1受体的单克隆抗体，已显示出改善暴发性紫癜患者的血管炎和关节症状。

巨噬细胞与促炎细胞因子的释放

1.巨噬细胞在暴发性紫癜的炎症反应中发挥重要作用。它们吞噬免疫复合物和激活补体，产生促炎细胞因子，如IL-1β、IL-6和TNF-α。

2.巨噬细胞释放的IL-1β可激活其他巨噬细胞和中性粒细胞，放大炎症反应。IL-6和TNF-α则促进白细胞募集和血管激活。

3.调节巨噬细胞功能可能成为暴发性紫癜治疗的新策略。例如，法尼替丁是一种H2受体阻滞剂，已显示出抑制巨噬细胞激活和减轻暴发性紫癜患者的关节症状。银屑病的免疫机制和细胞因子表达

银屑病是一种常见的慢性皮肤病，其特征是皮肤发红、鳞屑和增厚斑块。其发病机制涉及复杂的相互作用，包括免疫系统异常和细胞因子的异常表达。

免疫机制

*Th17细胞：这些免疫细胞在银屑病中发挥主要作用，释放促炎细胞因子，如白细胞介素(IL)-17、IL-22和IL-23。

*Treg细胞：这些免疫细胞通常抑制免疫反应，但在银屑病中功能受损，导致Th17细胞过度活跃。

*TNF-α通路：肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是一个重要的促炎细胞因子，在银屑病中水平升高，可加重皮肤炎性反应。

细胞因子表达

*促炎细胞因子：在银屑病斑块中，过度表达多种促炎细胞因子，包括：

*IL-17A

*IL-22

*IL-23

*TNF-α

*干扰素-γ(IFN-γ)

*抗炎细胞因子：尽管有促炎细胞因子的过度表达，银屑病斑块中也观察到某些抗炎细胞因子，例如：

*IL-10

*转化生长因子-β(TGF-β)

*细胞因子网络：促炎和抗炎细胞因子相互作用，形成一个复杂的细胞因子网络，调节银屑病的免疫反应。

异常的细胞因子表达导致银屑病的特征性病理表现，例如皮肤增厚、血管扩张和炎性浸润。了解这些机制对于开发有效的银屑病治疗至关重要。第七部分血管通透性增加关键词关键要点血管通透性增加

1.血管内皮细胞紧密连接受损：暴发性紫癜患者的血管内皮细胞受到炎症反应的影响，导致紧密连接蛋白表达下调，破坏细胞间隙，增加血管通透性。

2.血管内皮细胞损伤：免疫复合物沉积、补体激活和炎症介质释放等因素会直接或间接损伤血管内皮细胞，破坏其完整性，进一步增加血管通透性。

3.血管扩张：炎症反应释放的血管活性物质，如组胺、前列腺素和白三烯，可导致血管舒张，增加血管通透性。

炎症介质的释放

1.组胺：肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放组胺，组胺结合血管内皮细胞表面的受体后，激活磷脂酶C通路，导致细胞内钙离子浓度升高，促进血管收缩和通透性增加。

2.5-羟色胺：血小板和肠嗜铬细胞释放5-羟色胺，5-羟色胺通过激活血小板表面的血清素受体，触发一系列血管收缩和血管通透性增加反应。

3.缓激肽：组织因子释放缓激肽，缓激肽结合血管内皮细胞表面的受体后，激活磷脂酶A2通路，释放花生四烯酸代谢物，促进血管扩张和通透性增加。血管通透性增加：暴发性紫癜的炎症机制

引言

暴发性紫癜（HSP）是一种以皮肤和内脏出血为特征的小血管炎性疾病。血管通透性增加是HSP炎症机制的关键特征，导致血浆蛋白和血细胞渗出血管。

血管通透性的调节

血管通透性的调节涉及血管内皮细胞之间连接蛋白的动态变化。这些连接蛋白包括紧密连接、粘着连接和缝隙连接。

*紧密连接：位于血管内皮细胞的顶端，形成屏障，防止大分子和液体通过血管壁。

*粘着连接：将血管内皮细胞连接到基底膜，提供结构性支持。

*缝隙连接：允许血管内皮细胞之间的离子和小分子交换，协调内皮细胞功能。

HSP中的血管通透性增加

HSP中血管通透性的增加是由多种因素引起的，包括：

1.细胞因子异常：

*白介素-1（IL-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和干扰素-γ（IFN-γ）等细胞因子可激活血管内皮细胞，增加血管通透性。

*这些细胞因子诱导紧密连接蛋白磷酸化和降解，导致血管壁通透性增加。

2.组胺和其他血管活性物质释放：

*肥大细胞和嗜碱性粒细胞激活时释放组胺、血小板活化因子（PAF）、白三烯和前列腺素等血管活性物质。

*这些物质通过激活G蛋白偶联受体，导致血管平滑肌松弛和血管通透性增加。

3.补体激活：

*补体系统激活后，产生C3a和C5a等补体片段，这些片段可激活血管内皮细胞，增加血管通透性。

*C5a还可通过激活血管内皮细胞上的受体，促进中性粒细胞的招募和活化。

4.中性粒细胞释放：

*中性粒细胞释放弹性蛋白酶、髓过氧化物酶和乳铁蛋白等物质，可降解连接蛋白，导致血管通透性增加。

*中性粒细胞还可以释放活性氧（ROS），进一步破坏血管内皮细胞。

5.血小板激活：

*受损的血管内皮细胞释放血小板活化因子（PAF），导致血小板聚集和释放血小板释放因子（内容物），进一步增加血管通透性。

血管通透性增加的后果

血管通透性增加导致血浆蛋白和血细胞渗出血管，形成皮肤、关节、消化道和其他器官的出血和水肿。

*皮肤：血管通透性增加导致血浆蛋白和红细胞渗出，表现为特征性的紫癜。

*关节：血浆蛋白和白细胞渗出引起关节疼痛、肿胀和运动受限。

*消化道：血管通透性增加导致胃肠道出血和腹痛。

*肾脏：血管通透性增加可导致血尿和蛋白尿，严重时可能发展为肾炎。

*神经系统：血管通透性增加可导致脑出血，表现为头痛、抽搐和意识丧失。

治疗策略

HSP的治疗重点是控制炎症和减少血管通透性。治疗策略包括：

*非甾体抗炎药（NSAIDs）

*糖皮质激素

*免疫抑制剂

*血浆置换术（在严重病例中）

结论

血管通透性增加是暴发性紫癜炎症机制的核心特征，导致血浆蛋白和血细胞渗出血管，引起皮肤、关节、消化道和其他器官的出血和水肿。理解血管通透性增加的机制对于开发有效的治疗策略至关重要。第八部分组织出血和水肿关键词关键要点血管损伤和渗漏

1.血管内皮细胞损伤：暴发性紫癜中，免疫复合物或补体沉积在血管内皮细胞上，诱发炎症反应，激活补体系统，产生促炎因子，导致内皮细胞损伤、死亡。

2.血管基底膜破坏：炎症反应释放出的蛋白水解酶，如中性粒细胞弹性蛋白酶和胶原酶，降解血管基底膜，削弱血管壁的完整性。

3.血管扩张和渗漏：内皮细胞损伤和基底膜破坏导致血管扩张和渗漏，血液成分，如血浆蛋白和红细胞，渗出血管，引起组织水肿和出血。

中性粒细胞浸润

1.趋化因子的释放：血管损伤和血浆成分渗漏释放趋化因子，如白三烯B4和IL-8，吸引中性粒细胞迁移至受损部位。

2.中性粒细胞激活：中性粒细胞与免疫复合物或血管内皮细胞接触，被激活，释放促炎介质，如活性氧、蛋白酶和髓过氧化物酶，进一步损伤血管和组织。

3.局部组织损伤：中性粒细胞释放的促炎物质和氧化应激可加剧局部组织损伤，导致细胞凋亡和坏死。

巨噬细胞和淋巴细胞活化

1.巨噬细胞浸润：中性粒细胞释放的趋化因子也吸引巨噬细胞迁移至受损部位，巨噬细胞吞噬坏死组织，释放促炎细胞因子。

2.淋巴细胞激活：暴发性紫癜中，B细胞和T细胞被激活，产生抗体和细胞因子，参与炎症反应。

3.抗体和补体沉积：B细胞产生的抗体与抗原结合，形成免疫复合物，沉积在血管壁上，激活补体系统，加剧血管损伤和炎症反应。

炎症介质释放

1.细胞因子和趋化因子释放：激活的中性粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞释放多种促炎细胞因子和趋化因子，如TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8，放大炎症反应。

2.前列腺素和白三烯生成：环氧合酶和脂氧合酶通路被激活，产生炎性介质，如前列腺素和白三烯，促进血管扩张、渗漏和疼痛。

3.NO产生：一氧化氮合成酶被诱导，产生一氧化氮，具有血管扩张和免疫调节作用。

凝血机制激活

1.血小板活化：血管损伤暴露血管内皮下的胶原，激活血小板，黏附、聚集，形成血小板栓。

2.凝血级联反应：血小板释放因子，激活凝血因子，形成纤维蛋白凝块，稳定血小板栓，阻止出血。

3.纤溶系统受损：暴发性紫癜中，纤溶酶原激活物抑制剂释放，抑制纤溶酶原活化为纤溶酶，导致纤溶系统受损，纤维蛋白溶解减少，血栓形成加剧。

组织修复和纤维化

1.血管修复：炎症消退后，血管内皮细胞增殖，基底膜再生，血管受损部位修复。

2.组织再生：受损组织被修复，由成纤维细胞分泌胶原和其他细胞外基质成分。

3.纤维化：在某些情况下，组织修复过程中胶原沉积过度，形成疤痕组织，导致纤维化。组织出血和水肿：暴发性紫癜炎症机制的重要特征

暴发性紫癜是一种自体免疫性疾病，其特征是血管炎症和组织出血。血管损伤导致组织出血和水肿，这是该疾病的标志性特征。

血管损伤机制

暴发性紫癜的组织出血是由血管损伤引起的，血管损伤的机制涉及多种途径：

*抗血管基底膜抗体沉积：自身免疫反应产生对抗血管基底膜成分的抗体。这些抗体与血管基底膜结合，激活补体系统，导致膜攻击复合物的形成，从而破坏血管壁。

*免疫复合物沉积：抗原抗体复合物可以在血管壁沉积，激活补体系统，导致血管损伤。

*中性粒细胞浸润：中性粒细胞被血管损伤部位释放的趋化因子吸引，并释放促炎因子，如白三烯和氧自由基，进一步损伤血管。

*血小板活化：血管损伤导致血小板活化，血小板释放促凝血因子，导致血栓形成和血管闭塞。

组织出血

血管损伤导致血液渗漏到血管外组织中，造成组织出血。出血的严重程度取决于损伤的血管大小和数量。小的血管损伤会导致瘀斑或紫癜，而大的血管损伤会导致更严重的出血，甚至内出血。

水肿

血管损伤引起的组织出血也会导致水肿。血液中的液体渗漏到血管外间质中，导致组织肿胀。水肿的程度取决于出血的严重程度和血管外组织的渗透能力。

临床表现

组织出血和水肿是暴发性紫癜的常见临床表现，表现为：

*皮肤瘀斑：皮肤上出现圆形、紫红色的无痛瘀斑。

*黏膜出血：口鼻腔、胃肠道或泌尿道的黏膜出血。

*关节肿胀：关节周围软组织肿胀，伴有疼痛和活动受限。

*腹痛：肠道出血引起的腹痛。

*肾脏损伤：严重的血管损伤可导致肾小球损伤，表现为血尿、蛋白尿和肾功能受损。

治疗策略

暴发性紫癜的治疗重点是控制炎症和防止组织出血。治疗方法包括：

*皮质类固醇：皮质类固醇具有抗炎作用，可抑制血管损伤和组织出血。

*免疫抑制剂：免疫抑制剂可抑制免疫反应，减少抗血管基底膜抗体的产生。

*静脉注射免疫球蛋白（IVIG）：IVIG含有大剂量的免疫球蛋白，可中和抗血管基底膜抗体，抑制补体活化。

通过早期诊断和积极治疗，大