体外心室辅助设备（CQZ2301579）、体外心室辅助泵头及管路（CQZ2301590）

受理号：CQZ2301579、CQZ2301590医疗器械产品注册技术审评报告产品中文名称：体外心室辅助设备体外心室辅助泵头及管路产品管理类别：第三类申请人名称：心擎医疗（苏州）股份有限公司国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心—1—目录基本信息...........................................................................................................3一、申请人名称...............................................................................................3二、申请人住所...............................................................................................3三、生产地址...................................................................................................3技术审评概述...................................................................................................4一、产品概述...................................................................................................4二、临床前研究概述......................................................................................5三、临床评价概述...........................................................................................8四、产品受益风险判定..................................................................................11综合评价意见..................................................................................................13—2—基本信息一、申请人名称心擎医疗（苏州）股份有限公司二、申请人住所苏州高新区富春江路188号号楼801802、、804室三、生产地址苏州高新区科技城玉屏路号幢楼西侧苏州高新区富春江路188号号楼801802、、804室—3—技术审评概述一、产品概述（一）产品结构及组成体外心室辅助设备由磁悬浮马达、控制主机和配件（包括马达支臂（选配）、固定支架（选配）、流量传感器、压力传感器转接线缆）组成。体外心室辅助泵头及管路由离心泵泵头、管路、3/8”侧孔直通接头、三通阀、鲁尔帽、管道夹、防尘塞、防弯折管和扎带组成。（二）产品适用范围体外心室辅助设备与体外心室辅助泵头及管路联合使用，用于为心脏手术后体外循环无法撤机的患者提供不长于30天的临时左心室体外机械循环辅助支持，在恢复心脏功能前或决定采取长期替代治疗前的过渡治疗。该产品在医疗机构，由经培训合格的医务人员操作。（三）型号规格体外心室辅助设备：体外心室辅助泵头及管路：MPH-28kit、MPH-281kit、MPH-282kit—4—（四）工作原理体外心室辅助设备与体外心室辅助泵头及管路联合使用。该系统采用全磁悬浮技术，与血管相连形成旁回支路，通过控制主机和磁悬浮马达驱动泵头内叶轮悬浮转动，提供动能给血液增压，辅助心脏工作，支持血液循环。二、临床前研究概述（一）产品性能研究申请人规定了系统性能（磁悬浮性能、水力学性能、血细胞破坏）、设备性能（外观、显示范围及精度、计时、防护报警和提示、网电源供电中断、工作噪音、软件、临床功能、报警、泵压降、泵温升）、泵头及管路性能（外观、尺寸、密合性、预充量、连接牢固度、耐温性、鲁尔圆锥接头、微粒污染、化学性能、无菌、细菌内毒素）以及电气安全和电磁兼容等指标。申请人针对上述性能指标提交了产品性能研究资料，提交了产品技术要求与产品检测报告，检测结果与产品技术要求相符。（二）生物相容性研究申请人依据16886.1-2022《医疗器械生物学评价第1部分：风险管理过程中的评价与试验》对成品中与患者直接接—5—触的泵头及管路进行了生物相容性评价。所评价材料长期接触循环血液，实施了生物学试验（细胞毒性、皮内反应、致敏、热原、急性全身毒性、亚慢性全身毒性、植入、血液相容性、遗传毒性），提交了检测机构出具的生物学试验报告。（三）清洁、消毒终端用户使用时，需要对体外心室辅助设备进行定期清洁、消毒，申请人提供了清洁消毒验证资料，符合要求。体外心室辅助泵头及管路采用环氧乙烷灭菌，为一次性使用。申请人提供了灭菌确认资料，证实产品无菌保证水平（）满足要求。（四）产品有效期和包装体外心室辅助设备的使用期限为年，体外心室辅助泵头及管路的货架有效期为3体外心室辅助设备为可重复使用设备，体外心室辅助泵头及管路为一次性使用耗材，申请人分别提交了产品有效期研究资料，符合要求。申请人还提交了产品的包装运输研究资料，符合要求。（五）软件研究产品软件安全性级别为严重，软件发布版本为1，完整版本为1.0.9.0。申请人按照《医疗器械软件注册审查指导原则（2022—6—年修订版）》的要求，提交了软件研究报告。申请人按照《医疗器械网络安全注册审查指导原则（2022年修订版）》提交了网络安全研究报告，证实该产品现有网络安全风险可控，已制定网络安全事件应急响应预案。（六）动物研究申请人采用羊模型开展的动物试验研究，周期为30天，动物数量只，研究结束后进行解剖分析、病理检查和移除产品检查。动物试验研究表明，该产品未出现导致临床不可接受的主要器官功能障碍或溶血、血栓栓塞、出血、严重感染等严重不良事件，拆解血泵检查未发现由装置引起的血栓栓塞，产品达到预期性能，安全性符合要求。（七）可靠性研究申请人开展了系统可靠性研究，系统可靠性目标定义为运行90天内，在置信度为90%的条件下，可靠度达到90%。试验结果显示，试验期间未出现影响设备基本性能的性能降低，未发生灾难性故障和致命性故障。（八）相关标准产品符合9706.1-2020和9706.108-2021的通用安全要求，符合9706.102-2021的电磁兼容并列安全要求。—7—（九）其他申请人提交了系统可用性的验证资料。三、临床评价概述申请人选取临床试验作为临床评价路径。临床试验为前瞻性、多中心、单组目标值设计。申请人在家临床试验机构（华中科技大学同济医学院附属协和医院、陆军军医大学第二附属医院、南京市第一医院、广东省人民医院、山西省心血管病医院、首都医科大学附属北京安贞医院、中南大学湘雅二医院）对该产品开展了临床试验，共入组40例受试者，FAS40例，PPS集37例，集40例。临床试验主要评价指标为使用试验用体外心室辅助系统进行体外机械循环辅助期间的成功率。成功的定义如下（满足其一即可）：1)在使用试验用体外心室辅助系统进行体外机械循环辅助期间，患者若移除试验用器械后30天仍存活视为成功；使用试验用体外心室辅助系统进行体外机械循环辅助期间，因替换为其他长期治疗方法（含植入其他长期心室辅助装置）或心脏移植而移除试验用器械视为成功。次要评价指标为：出院时、移除试验用体外心室辅助系统后30天时受试者的生存与否，包括长期治疗方法（含植入其他长期心室辅助装置）、心脏移植、出院；（以移除试验用体外心室辅助系统后30天的随—8—访为最终访视）；出院、移除试验用体外心室辅助系统后天时的器械相关不良事件；（如过渡到植入其他长期心室辅助装置或心脏移植，成功过渡后天内只记录严重不良事件）；使用试验用体外心室辅助系统进行体外机械循环辅助的平均天数；4)试验用体外心室辅助系统使用期间的血流动力学变化；a、与基线相比，中心静脉压的降低趋势；、与基线相比，心排指数和动脉压的增加趋势；5)与基线相比，试验器械使用期间、出院、移除器械后30天时肌酐、血尿素氮的降低趋势；6)与基线相比，试验器械使用期间、出院、移除器械后30天时总胆红素的降低趋势。器械使用评价安全性评价指标为不良事件。临床试验结果显示，主要评价指标使用试验用体外心室辅助系统进行体外机械循环辅助期间的成功率FAS集为62.5%，置信区间为（46.2%，78.8%），PPS集为67.6%，95%置信区间为（51.5%，），FAS集和集95%置信区间下限大于目标值44%。次要评价指标：（）出院时受试者生存例，死亡15例，例随访状态为，移除试验用体外心室辅助系统后30天时受试者生存21例，死亡18例，失访例。—9—（）出院、移除试验用体外心室辅助系统后30天时的器械相关不良事件情况一致，发生例。（）使用试验用体外心室辅助系统进行体外机械循环辅助的平均天数为8.20±5.54（）试验用体外心室辅助系统使用期间的血流动力学变化：器械使用期间中心静脉压与基线差值均值为-1.65±4.77mmHg。器械使用期间累计心排量与基线差值均值为-0.43±0.36L/(min/m2)，动脉压与基线差值均值为-。（）器械使用期间血肌酐与基线差值均值为-8.15±95.63μmol/L，出院时血肌酐与基线差值均值为，移除器械后天血肌酐与基线差值均值为-9.21±72.23μmol/L。器械使用期间血尿素氮与基线差值均值为-2.33±13.69mmol/L，出院时血尿素氮与基线差值均值为，移除器械后天血尿素氮与基线差值均值为1.29±4.66mmol/L。（6）器械使用期间总胆红素与基线差值均值为31.39±74.56μmol/L，出院时血肌酐与基线差值均值为77.06±200.61μmol/L，移除器械后天血肌酐与基线差值均值为45.18±178.02μmol/L。—10—（）器械评价：管路弹性、连接牢固度、管路抗折性均为满意，泵头响应及时性、血液流动顺畅性、目测泵头旋转稳定性均为满意，离心泵操作界面友好度、调整转速便捷性良好，未发生意外关机、报警性能有效性明确、马达支臂稳定性良好、使用便携性评价满意。临床试验随访期间共发生40例受试者例次不良事件，其中死亡例次，多器官功能衰竭3例次，出血事件24例次，血栓形成例次，其他例次。与器械相关不良事件16例受试者26例次。严重不良事件29例受试者发生50例次，出血事件7例次，脏器功能衰竭10例次，心律失常例次，其他24例次。未发生与器械相关严重不良事件。综上，临床评价资料符合目前的临床审评要求。四、产品受益风险判定风险受益分析：临床受益：该产品为心脏手术后体外循环无法撤机的患者提供不长于30天的临时左心室体外机械循环辅助支持，对于上述患者在不确定是否心脏会恢复或者是否需要替代的长期治疗时提供决定前过渡治疗。临床风险：—11—（1）感染、出血、心律失常、右心衰竭、肾衰竭功能障碍、神经系统功能紊乱、肝脏功能紊乱、溶血、血栓、低/高血压、心包积液、心肌梗死等不良事件，通过规范的临床管理体系进行风险控制。（）产品故障导致的风险，通过日常维护进行控制。（）产品临床经验较少导致的风险，通过专业培训进