职业卫生与职业医学- 农药中毒

劳动卫生与职业病学教研室农药中毒pesticidespoisoning概述summary（一）农药定义：definitionWHO/IPCS：Pesticidesarechemicalcompoundsthatareusedtokillpests,includinginsects,rodents,fungiandunwantedplants(weeds).指用于防止、控制或消灭一切虫害的化学物质或化合物。2概述summary

（二）农药分类classification按其成分分类：原药和制剂。按单、混剂分类：按作用方式分类：触杀剂、胃毒剂、熏蒸剂、内吸毒剂等。按靶生物分类：杀虫剂、杀菌剂、除草剂、杀鼠剂、杀螨剂、杀螺剂、杀卵剂、杀线虫剂等。3概述summary

（二）农药分类classification

目前我国使用的农药近千种，60%以上为混配农药。常用的混配制剂：有机磷+拟除虫菊酯有机磷+有机磷有机磷+有机磷+拟除虫菊酯

混配农药毒性多数呈相加作用，少数呈协同作用

混配农药毒性更大4

农药的接触机会：生产，运输，销售，保管，使用过程的各个环节易发生中毒的人群职业性农药生产---出料.分装.检修农药施用---配料.喷洒.检修非职业性误服投毒自杀56概述summary

（三）农药毒性toxicity农药对人体的影响主要包括急性中毒和长期接触后的不良健康效应。急性中毒主要取决于农药的急性毒性大小和人群短时间内可能的接触量，有时农药的活性成分毒性不大，但所用的溶剂或助剂的毒性成为罪魁祸首。

缺乏个人防护、逆风喷洒

设备工艺落后、徒手操作

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（三）农药毒性toxicity概述summary8概述summary（三）农药毒性toxicity农药对人体健康的影响急性中毒慢性中毒皮肤损害免疫功能损害三致作用生活性中毒危害严重9

（三）农药毒性toxicity概述summary博帕尔事件10印度博帕尔毒气泄漏案博帕尔农药厂是美国联合碳化物公司于1969年在印度建起来的，用于生产西维因、滴灭威等农药。制造这些农药的原料是一种叫做异氰酸甲酯的剧毒液体。这种液体很容易挥发，沸点为39.6℃，只要有极少量短时间停留在空气中，就会使人感到眼睛疼痛，若浓度稍大，就会使人窒息。在博帕尔农药厂，这种令人毛骨惊然的剧毒化合物被冷却贮存在一个地下不锈钢储藏罐里，达45吨之多。1112月2日晚，农药厂工人发现异氰酸甲酯的储槽压力上升，液态异氰酸甲酯以气态从出现漏缝的保安阀中溢出，迅速向四周扩散。虽然农药厂在毒气泄漏后几分钟就关闭了设备，但已有30吨毒气化作浓雾四处弥漫，数百人在睡梦中就被悄然夺走了性命，几天之内有25000多人毙命。当毒气泄漏的消息传开后，附近的人们纷纷逃离家园。很多人被毒气弄瞎了眼睛，一些人在逃命的途中死去，附近的3000头牲畜也未能幸免于难。在侥幸逃生的受害者中，孕妇大多流产或产下死婴，有5万人可能永久失明或终生残疾。12（四）农药管理办法概述summary农药中毒的预防措施与其他化工产品的原则基本相同。1．严格执行农药管理的有关规定；2．积极向各有关人员宣传、落实预防农药中毒管理办法；3．改进农药生产工艺及施药器械；4．遵守安全操作规程；5．医疗保健、预防措施。13有机磷酸酯类农药

organophosphoruspesticides使用最多、绝大部分用作杀虫剂对硫磷

乐果

敌敌畏

马拉硫磷14有机磷酸酯类农药

organophosphoruspesticides共同特点1:纯品一般为白色结晶，工业品为淡黄色或棕色油状液体，除敌敌畏等少数品种有不太难闻的气味外，大多有类似大蒜或韭菜的特殊臭味。(一)理化特性

共同特点2:在常温下，有机磷农药的蒸气压力都很低，但无论液体或固体，在任何温度下都有蒸气逸出，也会造成中毒。一般难溶于水，易溶于芳烃、乙醇、丙酮、氯仿等有机溶剂。共同特点3:容易在水中发生水解而分解为无毒化合物，但磷酰胺类有机磷则水解较难，敌百虫在碱性条件下可变成敌敌畏。有机磷农药一般均不耐热，其化学结构不稳定，在加热到200℃以下即发生分解，甚至爆炸。15有机磷酸酯类农药

organophosphoruspesticides(二)毒理吸收：呼吸道、消化道、皮肤(职业性中毒的主要途径)分布：肝脏浓度最高，其次为肾、肺、脾，可通过血脑屏障、胎盘屏障16有机磷酸酯类农药

organophosphoruspesticides(二)毒理代谢与转化：氧化（活化作用）和水解（解

毒作

用）排泄：主要随尿排出17有机磷农药毒作用机制

抑制胆碱酯酶（cholinesterase，ChE）的活性，使之失去分解乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）的能力，导致乙酰胆碱在体内聚集，而产生相应的胆碱能神经功能紊乱。

有机磷酸酯类农药

organophosphoruspesticides重点18胆碱酯酶活性抑制是有机磷农药毒作用的主要机制，但不是唯一的机制。有机磷农药可以直接作用于胆碱能受体，可以抑制其他的酯酶，也可以直接作用于心肌细胞造成心肌损伤。19有机磷酸酯类农药

organophosphoruspesticides(三)临床表现1.急性中毒

潜伏期长短与接触有机磷农药的品种、剂量、侵入途径及人体健康状况等因素有关。经皮吸收中毒者潜伏期较长，可在12h内发病，但多在2-6h开始出现症状。重点20(1)毒蕈碱样症状：早期就可出现，主要表现为：①腺体分泌亢进，口腔、鼻、气管、消化道等处腺体及汗腺分泌亢进，出现多汗、流涎、口鼻分泌物增多及肺水肿等；②平滑肌痉挛，气管、支气管、消化道痉挛，出现呼吸困难、恶心、腹泻及大小便失禁等；③瞳孔缩小：因动眼神经末梢ACh堆积引起虹膜括约肌收缩使瞳孔缩小。重者瞳孔常小如针尖；④心血管抑制，可见心动过缓、血压偏低及心律失急性中毒的临床表现可分下列几方面：21（2）烟碱样作用症状：血压升高及心动过速，常掩盖毒蕈碱样作用下的血压偏低及心动过缓。运动神经兴奋时，表现肌束震颤、肌肉痉挛，进而由兴奋转为抑制，出现肌无力、肌肉麻痹等。22（3）中枢神经系统症状。早期出现头晕、头痛、倦怠等，随后出现烦躁不安、言语不清及不同程度的意识障碍。严重者可发生脑水肿，出现癫痫样抽搐、瞳孔不等大等。甚至呼吸中枢麻痹死亡。（4）其它症状。严重者可出现许多并发症状，如中毒性肝病、急性坏死性胰腺炎、脑水肿等。23慢性中毒症状一般较轻，主要表现为类神经症，部分出现毒蕈碱样症状，偶有肌束震颤、瞳孔改变，神经－肌电图和脑电图变化，可能对免疫及生殖有影响。24特殊临床表现

乐果和马拉硫磷口服中毒，经急救后临床症状好转，可在数日或一周后突然再次昏迷，甚至发生肺水肿或突然死亡。其原因可能与残留在皮肤、毛发和胃肠道的有机磷杀虫剂重新吸收或解毒药停药过早有关。25个别急性中毒患者在重度中毒症状消失后2～3周发生迟发性脑病，主要累及肢体末端，且可发生下肢瘫痪、四肢肌肉萎缩等症状。目前认为可能是由于有机磷杀虫剂抑制神经靶酯酶并使其老化所致。特殊临床表现26

中间型综合症：指少数病人在急性中毒症状缓解后和迟发性脑病发生前，约在急性中毒后24-96小时突然死亡。其发生机制与胆碱酯酶受到长期抑制，影响神经-肌肉接头处突触后的功能有关。死亡前可有颈、上肢和呼吸肌麻痹，可出现面瘫等表现。特殊临床表现27有机磷酸酯类农药

organophosphoruspesticides(四)诊断1诊断依据根据短时间接触大量有机磷的职业史，相应的临床表现,结合全血胆碱酯酶活性降低，参考作业环境的劳动卫生调查资料和皮肤污染情况，进行综合分析，排除其它疾病后,方可诊断。282.接触反应：具有下列表现之一：①全血或红细胞胆碱酯酶活性在70%以下，尚无明显中毒的临床表现；②有轻度的毒蕈碱样自主神经症状和（或）中枢神经系统症状，而全血胆碱酯酶活性在70%以上。293．急性中毒分级标准（1）急性轻度中毒：短时间内接触较大量的有机磷农药后，在24小时内出现头晕、头痛、恶心、呕吐、多汗、胸闷、视力模糊、无力等症状，瞳孔可能缩小。全血胆碱酯酶活性一般在50%～70%。30（2）急性中度中毒：

除较重的上述症状外，还有肌束震颤、瞳孔缩小、轻度呼吸困难、流涎、腹痛、腹泻、步态蹒跚、意识清楚或模糊。全血胆碱酯酶活性一般在30%～50%。31（3）急性重度中毒：除上述症状外，并出现下列情况之一者，可诊断为重度中毒：①肺水肿；②昏迷；③呼吸麻痹；④脑水肿。全血胆碱酯酶活性一般在30%以下。32（4）中间肌无力综合征：在急性中毒后1～4天左右，胆碱能危象基本消失且意识清晰，出现肌无力为主临床表现。高频重复刺激周围神经的肌电图检查，可引出诱发电位波幅呈进行性递减。依据呼吸肌是否受累，分为轻型和重型两类。（5）迟发性神经病：在急性重度中毒症状消失后2～3周，有的病例可出现感觉、运动型周围神经病，神经-肌电图检查显示神经元损害。334．慢性中毒

长时间接触有机磷农药后出现下列情况之一，可诊断为慢性中毒。①有神经症状、轻度毒蕈碱样症状和烟碱样症状中两项，胆碱酯酶活性在50%以下，并在脱离接触后一周内连续3次检查仍在50%以下；②出现上述症状一项，胆碱酯酶活性在30%以下，并在脱离接触后一周内连续3次检查仍在50%以下。34（五）处理原则急性中毒（1）清除毒物。立即使患者脱离中毒现场,脱去污染衣服,用肥皂水(忌用热水)彻底清洗污染的皮肤、头发、指甲;眼部如受污染,应迅速用清水或2%碳酸氢钠溶液冲。重点35（2）特效解毒药。迅速给予解毒药物。轻度中毒者可单独给予阿托品；中度或重度中毒者，需要阿托品及胆碱酯酶复能剂(如氯磷定、解磷定)两者并用。36（3）对症治疗。处理原则同内科。治疗过程中，特别注意要保持呼吸道通畅。出现呼吸衰竭或呼吸麻痹时，立即给予机械通气。必要时做气管插管或切开。呼吸暂停时，不要轻易放弃治疗。37（4）劳动能力鉴定

1)观察对象，应暂时调离有机磷作业1～2周，并复查全血胆碱酯酶活性，有症状者可适当对症处理。2)急性中毒

，治愈后3个月内不宜接触有机磷农药。有迟发性神经病变者，应调离有机磷作业。38慢性中毒

应脱离接触，进行治疗。主要采取对症处理和支持疗法。在症状、体征基本消失，血液胆碱酯酶活性恢复正常后1-3月后，可安排原来工作。如屡次发生或病情加重，应调离有机磷农药接触岗位。398.预防原则

在健康监护时，就业前体检注意检查全血胆碱酯酶活性；定期体检应将全血胆碱酯酶活性检查列入常规，必要时进行神经－肌电图检查。408.预防原则

职业禁忌证有：（1）神经系统器质性疾病;（2）明显的肝、肾疾病;（3）明显的呼吸系统疾病;（4）全身性皮肤病;（5）全血胆碱酯酶活性明显低于正常者。41习题1.有机磷农药中毒的主要机制是（）

A.抑制胆碱酯酶活性B.抑制心血管功能，兴奋平滑肌

C.引起神经功能紊乱D.引起乙酰胆碱的大量释放

E.以上都是

2.急性有机磷农药中毒在临床上主要表现为哪三种()

A.呼吸道分泌物增多、肺水肿、瞳孔缩小

B.全身紧束感、胸部压迫感、肌束震颤

C.消化系统症状、眼睛的症状、呼吸道症状

D.毒蕈碱样症状、中枢神经系统症状、烟碱样症状

E.呼吸肌麻痹、抽搐、昏迷

思考423.有机磷中毒患者除了出现一般表现外，当出现下列哪项情况者，可诊断为重度中毒?()

A．肌颤B．流涎C．呼吸麻痹

D．瞳孔缩小E．呼吸困难

4.有机磷农药中毒主要原因是抑制ChE的活性，使ChE失去催化水解Ach的功能，造成体内Ach大量蓄积，导致神经系统的功能紊乱，引起一系列的中毒症状和体征。所以测定ChE活性是有机磷毒物中毒诊治的重要检查指标。一般ChE活性下降到正常值的百分之多少以下时,可出现中毒症状?()