阿尔茨海默病(AD)药物企业知识产权管理策略研究报告

盛世华研·2008-2010年钢行业调研报告阿尔茨海默病(AD)药物企业知识产权管理策略研究报告内容目录TOC\o"1-3"\u一、前言 3二、2023-2028年阿尔茨海默病(AD)药物市场前景及趋势预测 42.1庞大刚需+研发绝地，广阔市场待开发 42.1.1疾病负担渐重，潜在近千亿市场 42.1.2致病机理不明，新药开发绝地 92.22023年海外捷报频传，Aβ率先打破僵局 142.2.1Aducanumab：全球首款Aβ单抗，商业化不及预期 152.2.2Lecanemab：首个完全获批的Aβ单抗，疗效获得认可 192.2.3Donanemab：疗效再度升级，重新递交上市申请 212.2.4Remternetug：礼来新一代N3pG单抗，值得期待 232.2.5Aβ单抗药物小结： 242.2.6Tau：靶点仍需验证，氢甲硫堇值得关注 242.2.7GLP-1：痴呆发生率降低53%，司美开展III期临床 262.3国内亟待追赶，关注产业链投资机会 272.3.1药物：偶有突破，但Aβ开发明显滞后 272.3.2GV-971：首个国产AD新药，国内销售将破亿 272.3.3琥珀八氢氨吖啶：老树开新花，优效性尚未可知 282.3.4中药：复杂机制或具优势，国内最快到II期 282.3.5Aβ：国内研发明显滞后，仅两款进入临床 292.3.6诊断：早诊价值凸显，国产参与者稀缺 292.3.7新药催生CDMO需求，关注上游产业链 322.4阿尔茨海默病药物研发市场竞争格局 332.4.1中国AD治疗蓝海市场，主要玩家为跨国药企 332.4.2在研靶点单一，本土药物尚处于临床早期阶段，主要参与者为先声、新华制药、恒瑞 342.4.3先声药业licensein两款AD创新药，目前在国内AD研发上进展靠前 342.5阿尔茨海默病行业市场空间 352.5.1AD治疗市场 35（1）在重磅新药推动下，AD治疗市场有望成长为百亿美元市场 35（2）中国、美国看百亿美金AB年销售空间 362.5.2AD检测市场 37三、阿尔茨海默病(AD)药物企业知识产权管理策略及建议 383.1企业知识产权管理概念及价值 383.1.1企业知识产权管理概念 383.1.2企业知识产权的营销价值 383.2企业知识产权管理存在的问题及对策 393.2.1现阶段中企业知识产权管理中的基本问题 39（一）历史因素所产生的问题 39（二）制度因素所带来的问题 393.2.2企业知识产权管理中存在的问题 40（一）企业对知识产权的创造不够重视 40（二）企业不懂得如何保护知识产权 40（三）企业不善于开展知识产权运营 40（四）企业不善于运用《劳动合同法》的相关规定保护企业的商业秘密等知识产权 413.2.3改善企业知识产权管理问题的策略 41（一）建立健全的企业知识产权管理系统 41（一）企业建立知识产权管理运营体系 41（二）提高对于企业知识产权文化的建设 42（二）强化对企业研发人员的管理 423.3企业需结合自身制定适合的知识产权战略 423.3.1知识产权的建设情况及取得的成就 433.3.2企业内部知识产权存在的问题 44（1）缺少知识产权的中长期战略规划 44（2）选择技术秘密保护或是申请专利保护需仔细权衡 44（3）专利质量还需提高，过程的把控还需加强 44（4）知识产权专业人员的储备不足 453.3.3未来发展的方向 45（1）分析竞争对手专利，创建自主知识产权 45（2）加强知识产权监控，构建知识产权保护体系 45（3）全面规范经营流程，展开风险分析和规避 463.4企业知识产权合规管理的合规问题与应对措施 463.4.1剖析企业知识产权合规管理意义 46（一）宏观层面 47（二）微观层面 473.4.2知识产权合规管理问题研究 47（一）企业知识产权与企业发展没有实现统一 47（二）企业没有正确的知识产权管理意识 48（三）缺乏完善的知识产权合规管理制度 48（四）知识产权管理主动性不足 483.4.3完善企业知识产权合规管理的有效措施 48（一）统一制定企业发展战略与知识产权战略 49（二）提高企业对知识产权合规管理的认识 49（三）进一步完善企业知识产权管理制度 49（四）优化知识产权管理保护战略 493.5科技创新型企业知识产权管理体系构建 503.5.1研发与知识产权管理紧密结合 51（一）技术研发是知识产权管理的重要环节 51（二）知识产权管理在技术研发各个阶段发挥作用 513.5.2重视成果转化 52（一）密切关注市场需求 52（二）充分熟悉知识产权转化的市场运作模式 52（三）知识产权收益在企业的良性反馈 533.5.3知识产权管理风险防范 533.6医药企业知识产权管理的策略建议 543.6.1建立专业的知识产权团队 543.6.2及时的知识产权申请和注册 543.6.3知识产权的持续监控 543.6.4全面的知识产权保护策略 543.6.5知识产权教育和意识提升 543.6.6全球知识产权战略 553.6.7知识产权价值最大化 553.6.8风险识别与合规性管理 553.6.9积极应对知识产权争议 553.6.10出口控制 55四、阿尔茨海默病(AD)药物企业《知识产权管理策略》制定手册 554.1动员与组织 564.1.1动员 564.1.2组织 564.2学习与研究 574.2.1学习方案 574.2.2研究方案 584.3制定前准备 584.3.1制定原则 594.3.2注意事项 604.3.3有效战略的关键点 614.4战略组成与制定流程 634.4.1战略结构组成 634.4.2战略制定流程 644.5具体方案制定 654.5.1具体方案制定 654.5.2配套方案制定 67五、阿尔茨海默病(AD)药物企业《知识产权管理策略》实施手册 675.1培训与实施准备 675.2试运行与正式实施 685.2.1试运行与正式实施 685.2.2实施方案 685.3构建执行与推进体系 695.4增强实施保障能力 705.5动态管理与完善 715.6战略评估、考核与审计 71六、总结：商业自是有胜算 72一、前言随着世界经济全球化发展的新形势，国内外市场竞争日趋激烈，企业间的竞争已逐渐集中到知识产权领域，有必要积极运用适合自身的知识产权战略，制定一系列合理的知识产权发展规划，切实加强知识产权保护工作，使企业在知识经济时代具有核心竞争力。企业应当通过对知识产权进行监控、风险规避等措施，解决在知识产权发展中存在的问题，加强知识产权保护的宣传力度，使企业内从基层到管理层人员从理念上真正重视知识产权对提高企业市场竞争力的作用，使知识产权战略为企业生产经营保驾护航。下面，我们先从阿尔茨海默病(AD)药物行业市场进行分析，然后重点分析并解答以上问题。相信通过本文全面深入的研究和解答，您对这些信息的了解与把控，将上升到一个新的台阶。这将为您经营管理、战略部署、成功投资提供有力的决策参考价值，也为您抢占市场先机提供有力的保证。二、2023-2028年阿尔茨海默病(AD)药物市场前景及趋势预测2.1庞大刚需+研发绝地，广阔市场待开发阿尔茨海默病（AD）是导致痴呆最常见的神经变性疾病，占所有痴呆患者的63%-70%，临床上主要表现为渐进性记忆减退、认知功能障碍以及其他神经精神症状和行为障碍。临床上将阿尔茨海默病的疾病发展进程分为临床前AD、AD引起的轻度认知障碍（MCI）以及轻、中、重度痴呆这五个发展阶段。图表：阿尔茨海默症的临床分期资料来源：2023ALZHEIMER’SDISEASEFACTSANDFIGURES，长江证券研究所2.1.1疾病负担渐重，潜在近千亿市场全球AD以及其他痴呆流行病学负担持续加重。根据文献报道，全球阿尔茨海默病和其他痴呆新发病例数从1990年的292万例增长至2019年的724万例，全球患病人数由1990年的1979万人增加到2019年的5162万人。根据《TheWorldAlzheimerReport》预测，2030年全球痴呆患者数量将达到7470万例，到2050年达到1.3亿例，也就是说基本上每隔20年患者数量将会翻倍。图表：全球阿尔茨海默和其他痴呆新发数量/万例资料来源：FrontiersinAgingNeuroscience，长江证券研究所图表：全球阿尔茨海默和其他痴呆患病数量/万例资料来源：FrontiersinAgingNeuroscience，长江证券研究所中国AD及其他痴呆负担高于全球平均水平，老龄化趋势下负担愈重。据《中国阿尔茨海默病报告2021》显示，2019年我国AD及其他痴呆患病人数约为1314.4万例，约占全球数量的25.5%，其中40岁以上患病人数和患病率随着年龄增加不断上升。总体而言，我国AD以及其他痴呆的患病率、发病率以及死亡率均高于全球平均水平，在老龄化趋势下，疾病负担将进一步加重。图表：2019年我国AD以及其他痴呆患病情况资料来源：《中国阿尔茨海默报告2021》，长江证券研究所我国人群AD知晓率较高，但主动就诊率较低。根据一项名为《2022年中国阿尔茨海默病知晓与需求现状调查》的线上问卷调查，20671名成年人调查样本中阿尔茨海默病的总知晓率为95.9%，而主动愿意去医院就诊的比例只有12.9%，其中农村居民和低学历居民主动就诊愿望明显较低。与此同时，国内AD患者支付意愿跟水平并不低。根据《TheWorldAlzheimerReport2022》，中低收入国家AD人均年花费大概在11000美元，其中轻中度患者花费大概在7400-10000美元之间（折合人民币约为5.4万-7.3万元），包括药物支出和护理支出。另外，根据《2022年中国阿尔茨海默病知晓与需求现状调查》，接近50%的调查对象愿意为入住专业护理机构付出月费用在1000-3999元，年均费用在1.2万-4.8万元之间。图表：不同严重程度的AD不同国家的人均年花费/美元资料来源：《TheWorldAlzheimerReport2022》，长江证券研究所图表：AD患者入住养老机构或专业医疗护理机构每月意愿承担费用资料来源：《2022年中国阿尔茨海默病知晓与需求现状调查》，长江证券研究所（注：图标中数据皆来自于一项线上调查报告，与现实可能存在差异）我们对PDB样本医院数据库中老年痴呆药的销售进行回顾发现，国内痴呆药物样本医院整体销售额在2016年便超过40亿元（放大后预计国内实际销售超过百亿），这其中血管性痴呆用药占据绝大比例，须知血管性痴呆患者占据所有痴呆比例不到30%。虽然后来部分药物被纳入国家重点监控目录以及多奈哌齐和美金刚被纳入集采导致整体销售额缩减，但足以窥见国内对于痴呆类治疗药物临床需求的迫切性以及AD潜在药物市场的爆发力。图表：2012-2022年国内痴呆治疗药物PDB样本医院销售额/亿元资料来源：PDB数据库，长江证券研究所（注：奥拉西坦、长春西汀、脑蛋白水解物、曲克芦丁脑蛋白水解物属于血管性痴呆治疗药物，于2019年7月被纳入国家重点监控药品目录；多奈哌齐、美金刚、石杉碱甲、卡巴拉汀属于AD治疗药物，其中多奈哌齐与美金刚分别在第2批和第3批被纳入国家集采）根据以下核心假设对中国AD药物市场规模进行粗略测算：1）根据全球AD患病人数增长的CAGR，假设国内AD及痴呆患病人数增长率为3%；2）目前AD创新药物主要针对早期或轻中度AD，根据文献报道轻中度AD患者占比大概为50%；3）随着国内AD防治意识加强以及患者可及性提高，中性假设患者就诊率能够以每年1.5pct的增长，并逐渐提高至2035年的32.4%；4）中性假设就诊后能够持续用药的患者占比（用药渗透率）能以每年2.0pct的增长逐渐提高至2035年的76%；5）随着更多AD可用新药出现，药物的人年均花费会逐步提高，根据前文关于患者支付意愿的调查，假设以每年0.3万元的绝对值增长并逐渐提高至2035年的5.3万元/年。据此测算，国内AD创新药市场有望在2035年超过900亿人民币。图表：国内AD药物市场测算（2019-2035）资料来源：长江证券研究所2.1.2致病机理不明，新药开发绝地病因至今未明，存在多种假说。阿尔茨海默病的病因尚未明确,发病机制十分复杂,目前主流病因假说包括胆碱能假说、Aβ淀粉样蛋白级联反应以及Tau蛋白假说这三种：1）Aβ假说认为：细胞外β淀粉样蛋白（Aβ蛋白）是由淀粉样前体蛋白（APP）通过分泌酶（包括β和γ分泌酶）裂解产生，在大脑中沉积和积累，导致淀粉样斑块（俗称老年斑）的形成，从而引起大脑中神经元和突触毒性，这种神经元的损伤和死亡会进一步影响患者的记忆和认知；2）Tau蛋白假说认为：Tau是一种高度可溶微管相关蛋白，主要在大脑部分表达，当其过磷酸化时会脱落并聚集形成神经纤维缠结（NFT），阻碍轴突运转，损害突触功能，最终导致神经元凋亡；3）胆碱能假说认为：AD的产生是由于AD患者脑内的神经递质存在缺陷，导致胆碱能神经元受到损伤；除以上三种主流学说之外，还包括氧化应激、免疫炎性机制、微循环障碍、神经递质异常等多种假说。图表：Aβ淀粉样蛋白级联反应假说示意图资料来源：Biomedicine&Pharmacotherapy，长江证券研究所（注：正常生理条件下，APP通常被α-分泌酶和γ-分泌酶裂解，产生无毒的碎片并从大脑中清除。然而在极端的病理生理条件下，APP被β-分泌酶和γ-分泌酶裂解，产生Aβ肽片段，具有高度淀粉样蛋白生成性，其错误折叠导致AD疾病进程）图表：Tau蛋白假说示意图资料来源：Front.Neurosci.，长江证券研究所已批准药物以胆碱酯酶抑制剂为主。1993年FDA批准全球首个用于治疗中重度AD的药物他克林，但由于其肝毒性太大而后退市，随后的10年内FDA又连续批准了多奈哌齐、利斯的明、加兰他敏与盐酸美金刚这四种新化学实体。其中,除美金刚为NMDA抑制剂外，其余几款产品均为乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChEI）。已有药物疗效普遍不足，患者亟需新药。从疗效来看，已上市的几种阿尔茨海默药物只能短期控制症状，难以针对明确病因机制入手延缓疾病进程。根据《阿尔茨海默病患者需求洞察报告》，在接受调查的1000名受访患者中（75.7%接受了药物治疗），其中有近半数接受药物治疗患者反馈了对现有药物治疗效果的不满意。图表：临床上可用AD传统治疗药物资料来源：《中国阿尔茨海默报告2021》，CFAN官网，长江证券研究所Aβ淀粉样蛋白研发最为热门。从研发端来看，目前全球AD药物开发靶点集中在Aβ淀粉样蛋白、Tau蛋白以及胆碱酯酶（及其受体）等靶点，其中Aβ淀粉样蛋白为目前在研项目最多、最为前沿的创新药物靶点。图表：全球AD药物在研靶点开展临床试验数量（单位：个）资料来源：医药魔方，长江证券研究所研发不断折戟，疗效与安全性常难兼顾。发病机制不明确、发病原因复杂、病程长且持续进展等是AD新药研发的主要困境。据文献报道，AD新药开发失败率高达99.6%，高于癌症药物研发失败率92%。以目前研究最为热门的Aβ淀粉样蛋白级联反应通路以及Tau蛋白两个开发路径为例，近20年来不少国际MNC都纷纷折戟，最常见的失败原因包括没有疗效或疗效不足、毒副作用等。图表：针对阿尔茨海默病不同靶点的药物临床试验终止原因资料来源：《Alzheimer'sdiseasefailedclinicaltrials》，长江证券研究所2.22023年海外捷报频传，Aβ率先打破僵局Aβ单抗取得突破，获得监管机构认可。自2003年美金刚获批之后，AD疾病领域连续18年没有新化学实体获得FDA的批准。直至2021年，Biogen与卫材药业联合开发的Aβ单抗药物Aducanumab首次获得FDA加速批准，随后Lecanemab、Donanemab相继发布积极III期临床数据并递交上市申请，表明监管机构对于Aβ疗法的逐步认可。针对极具潜力的Aβ单抗，多家MNC药企都有加速布局，例如礼来、罗氏、诺华、辉瑞等。图表：靶向Aβ的AD创新药物研发格局与进展资料来源：医药魔方，长江证券研究所（注：只统计了全球进度处于II期及以后的产品，数据截止2023.9.28）2.2.1Aducanumab：全球首款Aβ单抗，商业化不及预期Aducanumab（Aduhelm）是由Biogen和Eisai合作开发的一种靶向Aβ蛋白的单抗药物，在2021年6月获得FDA加速批准上市，是18年来FDA首次批准的AD治疗药物。作用机制：Aducanumab可选择性地与大脑中的Aβ聚集物、可溶性寡聚体以及不溶性原纤维发生反应，从而减少大脑中淀粉样蛋白的负担；同时，另有文献报道在剩余斑块周围发现有脑巨噬细胞的积累，意味着其吞噬作用可用于去除Aβ斑块，从而减缓神经退行性变和疾病进展。图表：Aducanumab作用机制示意图资料来源：BrainSci2.，长江证券研究所两项III期临床结果有所出入。Aducanumab开展有301（ENGAGE，n=1638）和302（EMERGE,n=1647）两个III期临床试验，其中只有试验EMERGE的高剂量组在临床痴呆总和（CDR-SB）评分以及其他次要终点的实现了相较于安慰剂组的明显改善（P值＜0.05），而在ENGAGE试验的任意治疗组均未观察到相对于安慰剂的任何益处。虽然该药物两项Ⅲ期临床试验中仅一项达到了研究主要终点，但在所有相关评估的研究中均显示，该药物能持续并且显著降低大脑中淀粉样蛋白斑块的含量。图表：Aducanumab治疗轻中度AD的两项III期临床试验结果资料来源：BrainSci，长江证券研究所（注：临床试验中一般P值<0.05代表两组间“具有显著性差异”；CDR-SB即临床痴呆评分总和量表；MMSE即简易智力状态检查量表；ADAS-Cog13即13项阿尔茨海默病评估量表-认知；ADCS-ADL-MCI即用于轻度认知障碍（MCI）的日常生活活动量表）图表：EMERGE试验中淀粉样蛋白相对于基线的调整后平均变化资料来源：BrainSci，长江证券研究所图表：ENGAGE试验中淀粉样蛋白相对于基线的调整后平均变化资料来源：BrainSci，长江证券研究所疗效备受争议，商业化远不及预期。Aducanumab由于在疗效上具有“不确定性”，美国医保与医助服务中心（CMS）将其医保覆盖范围严格限制为仅用于参加临床试验的患者，拒绝为普通患者支付医保费用，2021年与2022年Aducanumab的全球销售额仅分别为300万和480万美元。2022年4月，Biogen宣布撤回Aducanumab在欧洲的上市申请，并于同年5月宣布决定基本取消Aducanumab的商业化措施。图表：2021-2022年Aducanumab全球销售额/万美元资料来源：Biogen官网，长江证券研究所2.2.2Lecanemab：首个完全获批的Aβ单抗，疗效获得认可Lecanemab（Leqemb）同样是Biogen与卫材联合开发的一款Aβ单抗，2023年1月获FDA加速批准用于早期阿尔茨海默病治疗，2023年7月获得完全批准，成为20年来全球首个获得FDA完全批准的AD创新药。III期临床研究取得阳性结果，且具有高度统计学意义。Lecanemab的III期临床ClarityAD研究入组了1795例早期AD患者，被随机分配接受Lecanemab或安慰剂，给药方式为每2周静脉滴注一次，持续18个月，主要终点是基于CDR-SB的经典痴呆量表比较两组患者之间的认知能力下降。结果显示：相较于安慰剂组，Lecanemab治疗18个月后认知能力下降减缓了27%。1）主要终点：18个月时，Lecanemab组CDR-SB平均较基线变化（增加）1.21（安慰剂组1.66，差异-0.45），即患者认知能力衰退速度减缓了27%；2）关键次要终点：18个月时，Lecanemab组相对于基线的平均淀粉样蛋白（PET评估）水平减少55.48centiloids，安慰剂组为增加3.64centiloids（差异为-59.12centiloids）；除此之外，在ADAS-cog14评分、DCOMS评分以及ADCS-MCI-ADL评分等关键次要终点均实现了较安慰剂的明显改善;3）安全性方面：Lecanemab治疗组中有26.4%的患者出现了输注相关反应，仅12.6%出现淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA3），ARIA-E发生比率仅有Aducanumab的三分之一左右（此前高剂量组Aducanumab在EMERGE试验中ARIA-E发生比率为35%）。图表：Lecanemab与安慰剂相较于基线的CDR-SB评分变化资料来源：NEJM4，长江证券研究所图表：Lecanemab与安慰剂相对于基线的平均淀粉样蛋白水平变化资料来源：NEJM，长江证券研究所图表：ClarityAD研究中Lecanemab与安慰剂组不良反应发生率对比资料来源：NEJM，长江证券研究所（注：ARIA-E指淀粉样蛋白相关性影像学异常-水肿及脑沟积液）2.2.3Donanemab：疗效再度升级，重新递交上市申请Donanemab是礼来公司研发的靶向N3pG（修饰化β淀粉样蛋白斑块，是Aβ淀粉样蛋白的一种亚型）的单抗药物。2021年10月首次向FDA递交上市申请，不过由于临床证据不足被FDA拒绝，2023年7月礼来再次向FDA递交BLA申请。TRAILBLAZER-ALZ2研究是Donanemab针对早期AD患者的一项III期安慰剂对照试验，1736名早期AD患者根据tau蛋白水平进行分组：基线中68.1%患有低/中tau病理，31.8%患有高tau病理。患者每4周一次静脉注射Donanemab，持续72周，主要终点是iADRS评分相较于基线的平均变化。结果显示：无论疾病基线和病理阶段如何，与安慰剂相比Donanemab都能带来认知和功能益处。若与采用与Lecanemab同样的CDR-SB评价体系，Donanemab相比于安慰剂将患者认知能力衰退速度减缓36%。1）主要终点：76周时，Donanemab组iADRS评分较基线变化为-6.02（安慰剂组-9.27，差异3.25），相当于患者临床衰退速度减缓了35%；其中低/中tau群体中Donanemab组为-10.2（安慰剂组-13.1，差异2.92）；2）关键次要终点：76周时，Donanemab组CDR-SB平均较基线变化（增加）1.20（安慰剂组1.88）（差异-0.67），相当于患者认知能力衰退速度减缓36%；76周时Donanemab组相对于基线的平均淀粉样蛋白水平平均减少了84%（安慰剂组减少1%）；3）安全性方面：Donanemab治疗组中ARIA-E发生率为24.0%（安慰剂2.1%），8.7%发生了输注相关反应（安慰剂组0.5%）。图表：Donanemab与安慰剂治疗早期AD在76周时主要终点以及次要终点变化资料来源：JAMA5，长江证券研究所2.2.4Remternetug：礼来新一代N3pG单抗，值得期待Remternetug是礼来的又一款靶向N3pG的单抗，目前正在开展治疗早期症状性阿尔茨海默病的国际多中心（含中国）3期临床试验，国内已获得CDE突破性疗法认定。2023年3月，礼来在瑞典阿尔茨海默病和帕金森病（AD/PD）大会上展示了Remternetug的I期研究中期数据：41例患有轻度认知障碍或轻度至中度痴呆的阿尔茨海默病患者随机接受每4周一次不同剂量的Remternetug或安慰剂治疗，在第85天和第169天通过PET成像进行筛查。结果显示：试验中所有Remternetug剂量组都出现了剂量依赖性的淀粉样蛋白减少，在第169天24例接受治疗的患者中有18人实现了淀粉样蛋白清除。安全性方面：在35例接受Remternetug治疗的患者中发生了10例ARIA-E，发生率为28.6%（不包括安慰剂组）；1例因ARIA发生严重不良事件，在停药和口服类固醇后症状得到缓解。图表：Remternetug不同剂量组以及安慰剂组的淀粉样蛋白水平相较于基线变化资料来源：礼来官网，长江证券研究所（注：安慰剂组n=7，250mg组n=5，700mg组n=10，1400mg组n=10，2800mg组n=5，700-1400mg组n=4；图中虚线FlorbetapirPET=24.1CL表示淀粉样蛋白达到清除水平）2.2.5Aβ单抗药物小结：Aβ单抗作为阿尔茨海默病领域备受瞩目的创新药物，在临床试验中已经展现出了突破性的疗效，但目前仍缺乏Aβ单抗与传统AD药物（胆碱酯酶抑制剂或NMDA受体抑制剂）的头对头临床研究，尚难以直接对比二者疗效差异。不过可以明确的是，Aβ单抗基于淀粉样蛋白假说，是一种全新的治疗机制，与传统AD药物并无绝对的替代关系，未来甚至也可能探索多种不同机制药物的联用方案。图表：Aβ单抗药物治疗AD临床试验数据汇总资料来源：naturemedicine，长江证券研究所2.2.6Tau：靶点仍需验证，氢甲硫堇值得关注Tau蛋白研发同样活跃，但至今没有药物获批。目前全球仍有多款tau蛋白靶向药物处于研发活跃状态，但大多处于早期临床阶段，其中全球进度最快的是TauRxPharmaceuticals公司开发的氢甲硫堇，已经进入到III期临床阶段；而中国区仅有强生的Tau单抗药物posdinema进入到临床阶段。图表：全球针对Tau靶点的AD创新药物研发格局与进展资料来源：医药魔方，长江证券研究所甲磺酸氢甲硫堇（HMTM）是TauRxPharmaceuticals开发的一款口服tau蛋白聚集抑制剂。HMTM的III期临床试验LUCIDITY研究比较了HMTM（16mg/日）与安慰剂（甲基硫堇氯化物MTC6，4mg每周两次）对598名从轻度认知障碍（MCI）至中度阿尔茨海默病（AD）患者的疗效，主要终点为52周时ADAS-cog11和ADCS-ADL23评估较基线变化。结果显示：对早期AD患者显示出认知和功能的持续改善（可超过18个月），对轻中度AD患者显示出认知和功能的稳定。在105名MCI患者（即早期AD患者）中，HMTM组在6个月时认知能力比治疗前基线水平提高了2个单位；在147名轻度至中度AD患者中，前9个月认知能力仅下降2.5个单位，并且在接下来的9个月没有进一步下降。生物标记物方面：与对照组相比，HMTM给药组的NfL7血液浓度在12个月内显着降低了93%（P=0.0278）。总体而言，靶向Tau蛋白的HMTM在AD疾病相关生物标记物变化以及初步疗效方面展现出了潜力，但临床证据仍比较缺乏，疗效还需进一步验证。2.2.7GLP-1：痴呆发生率降低53%，司美开展III期临床GLP-1RA在降糖和减重领域的表现已然靓眼，有文献表明GLP-1RA对早期AD亦有潜在疗效。在基于利拉鲁肽或司美格鲁肽的三个CVOTs（LEADER、SUSTAIN6和PIONEER6）汇总数据分析中，随机接受GLP-1RA治疗的15名患者与随机接受安慰剂治疗的32名患者发生了痴呆（中位随访时间为3.61年），该数据表明：相比于安慰剂，GLP-1RA（司美格鲁肽或利拉鲁肽）受试者的痴呆发生率降低了53%。目前诺和诺德正在进行两项关于口服司美格鲁肽的III期安慰剂对照试验，以评估对早期AD（轻度认知障碍和轻度痴呆）的疗效，GLP-1靶点在AD领域的潜力值得关注。图表：与安慰剂相比GLP-1RA受试者发生痴呆的患者数量以及时间资料来源：AlzheimersDement8，长江证券研究所2.3国内亟待追赶，关注产业链投资机会我们认为，国内阿尔茨海默行业投资机会可以从药物、诊断以及相关产业链这三方面来分别进行梳理。2.3.1药物：偶有突破，但Aβ开发明显滞后国内AD创新药研发同样是久旱待甘霖，NMPA仅在2019年附条件批准了绿叶制药的GV-971这一款创新药，不过至今仍未获得完全批准。另外，国内在创新靶点例如Aβ蛋白、Tau蛋白等领域的新药开发上也明显落后于国际MNC。2.3.2GV-971：首个国产AD新药，国内销售将破亿甘露特钠（GV-971）由中国海洋大学、中科院上海药物研究所和上海绿谷制药联合研发，是一种由海藻中提取的寡糖类分子。GV-971的III期试验是一项在中国进行的随机双盲、安慰剂对照的36周研究，共818例轻中度AD患者随机入组，接受GV-971450mg每日2次口服治疗，主要疗效指标为ADAS-cog12治疗36周相对于安慰剂组与基线变化的组间差异。结果显示：与安慰剂组相比GV-971能明显改善AD患者认知功能障碍。主要终点ADAS-cog12量表较安慰剂组平均改善2.54（p<0.0001），具有统计学差异。在疾病严重程度偏重的亚组中，与安慰剂组相比ADAS-cog12量表平均改善4.55。安全性方面：与安慰剂组相比不良事件或严重不良事件的发生率无显著统计学差异。图表：GV-971与安慰剂在治疗轻中度AD在36周内ADAS-cog12较基线改善情况资料来源：Alzheimer'sResearch&Therapy，长江证券研究所虽有争议，但国内销售可圈可点。因其作用机制尚不明确，加上全球III期临床中断，GV-971自上市以来便饱受争议。抛开学术问题，我们从PDB数据库可以看到：GV-971上市以来国内样本医院销售表现可圈可点，2023年H1样本销售达0.57亿元，预计全年将实现破亿（实际终端销售一般还需放大2-6倍）。图表：GV-971国内PDB样本医院销售额/百万元资料来源：PDB数据库，长江证券研究所（GV-971在2021年12月年被纳入国家医保目录）2.3.3琥珀八氢氨吖啶：老树开新花，优效性尚未可知琥珀八氢氨吖啶片是由通化金马自主研发的治疗轻中度AD的创新药物，属于传统的胆碱酯酶抑制剂，可以同时抑制乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶从而发挥双重抑制功能。琥珀八氢氨吖啶片在2023年9月完成III期临床的盲态数据审核，统计结果表明：与安慰剂组比较，琥珀八氢氨吖啶片对ADAS-cog的改善具有明显的临床意义（结果具有显著的统计学意义，P<0.001）；在安全性上，试验药物的不良事件及不良反应的发生率均低于两个对照组。虽然琥珀八氢氨吖啶片在III期临床中展现出了相较于安慰剂的疗效明显改善，但与阳性对照药物（多奈哌齐）相比是否达到优效或非劣效还尚未明确。2.3.4中药：复杂机制或具优势，国内最快到II期AD发病机制的病理过程十分复杂，涉及多种机制参与，而中药具有多成分、多途径、多靶点的作用特点，对于具有复杂病理机制的AD或许具有独特治疗潜力。目前国内有养血清脑、五加益智以及棉花花总黄酮这几款产品进入到II期临床研究阶段。其中，五加益智颗粒是康弘药业子公司济生堂自主研发的6.1类中药创新药物，目前正在开展“头对头”盐酸多奈哌齐片的IIb期临床试验。图表：国内针对AD的中药创新药物格局与进展资料来源：医药魔方，长江证券研究所2.3.5Aβ：国内研发明显滞后，仅两款进入临床与MNC形成对比，国内针对Aβ单抗的研发鲜有进展。针对创新靶点Aβ,国内厂家中仅润佳医药的小分子RP-902以及恒瑞医药的单抗SHR-1707进入到临床阶段。其中，SHR-1707是由恒瑞医药自主研发的人源化Aβ单抗，2023年3月在国内刚刚完成针对早期AD的Ib期临床试验（NCT05681819）的首例患者入组。图表：中国区Aβ单抗药物研发格局与进展资料来源：医药魔方，长江证券研究所2.3.6诊断：早诊价值凸显，国产参与者稀缺AD尚不能治愈，早诊早治是关键。尽管在AD新药研发领域有所突破，但所有药物都只能延缓疾病进程，因此最好是在AD的早期阶段进行干预（尤其是临床前AD阶段）。临床前阶段是AD疾病进程发生的最早期，此时还没有认知障碍的临床表现或者仅有极轻微的记忆力减退主诉，不宜用于临床诊断，但可通过脑脊液或影像学检查（如PET淀粉样蛋白成像）来诊断。此外，现有Aβ药物开发也大多是针对AD引起的MCI或者早期AD阶段，都需要依托于生物标记物的检查。图表：AD病理生理改变与疾病进程关系资料来源：CFAN官网，长江证券研究所影像学检查较为成熟，国内应用受限。目前AD诊断主要包括PET影像学诊断、脑脊液穿刺检查以及血液标记物筛查这三种检测方式。其中，PET生物标记物示踪是临床上应用相对比较成熟的方法，阳性诊断灵敏度较高，但国内由于检查费用昂贵、示踪剂较为稀缺并且医疗基础设施不够完善，整体应用还比较局限。脑脊液检查对MCI阶段患者有较好的准确性和灵敏度，技术也比较成熟，但由于侵入性导致临床应用同样受限。图表：三种核心AD诊断方法优劣势对比分析资料来源：NatureAging，中国阿尔茨海默报告2021，长江证券研究所国内AD诊断参与者较为稀少。目前经过FDA批准上市的Aβ示踪剂主要有氟[18F]洛贝平、氟[18F]贝他苯、flutemetamolF-18这三款，其中先通药业的氟[18F]贝他苯于2023年9月份在国内首个获得NMPA批准。除此之外，东城药业的针对Tau蛋白的示踪剂florzolotau（18F）目前在国内进入到III期临床阶段。图表：全球AD诊断用生物标记物显影剂开发格局与进展（Aβ和Tau靶点）资料来源：医药魔方，长江证券研究所2.3.7新药催生CDMO需求，关注上游产业链根据GlobalData预测，在Aβ单抗等新药上市推动下，全球AD市场将在2030年达到137亿美元，其中Lecanemab和Donanemab到2030年将分别产生约35亿美元和20亿美元的全球销售额，对应地将带来庞大的CDMO需求。我们以已上市的Lecanemab为例测算其对应需要的CDMO产能：Lecanemab推荐每两周静脉给药10mg/kg，按照75kg体重计算，患者人均年治疗用量为19.5g。2019年全球拥有5162万AD患病人数，假设2024年Lecanemab渗透率为2%，则每年用药量为20.13吨，预计需要对应的CDMO产能约为32.0万升9。国内CDMO相关标的包括药明生物、凯莱英、博腾股份等。图表：国内阿尔茨海默行业投资机会梳理资料来源：各公司官网，CDE官网，长江证券研究所2.4阿尔茨海默病药物研发市场竞争格局2.4.1中国AD治疗蓝海市场，主要玩家为跨国药企相较于竞争激烈的癌症研发领域，中国AD新药研发市场参与者仍较少，而且主要玩家为跨国药企。根据Insight数据库数据，筛选尚活跃的AD新药研发相关临床试验，截至2023年6月，我国共有44项临床研究，大部分集中在I期。10项III期临床试验包括礼来的remternetug、lanabecestat、donanemab，罗氏的gantenerumab，卫材的多奈哌齐和lecanemab，绿谷制药的GV-971和神尔洋高的琥珀八氢氨吖啶。在靶点上，14项临床试验都针对传统的AChE靶点。10项研究针对Aβ靶点，大多数为跨国药企研发的药物。相较于中国庞大的AD患者人群，目前本土药企在AD研发上的投入还较少，主要源于前期各大跨国药企均折戟AD药物研发，整体研发难度较大。2.4.2在研靶点单一，本土药物尚处于临床早期阶段，主要参与者为先声、新华制药、恒瑞我国药企主要集中在传统靶点（胆碱酯酶相关）的小分子化药上，且除了GV-971，大多处于临床早期阶段。先声从Vivoryon引进了小分子药varoglutamstat，目前处于II期阶段。新华制药与沈阳药科大学联合开发的OAB-14是靶向Aβ清除的多靶点小分子抗AD药物，目前处于I期阶段。在生物药上，我国参与者只有恒瑞医药，针对Aβ的SHR-1707，为自主研发的单抗，目前处于I期阶段，2023年3月完成首例患者给药。2.4.3先声药业licensein两款AD创新药，目前在国内AD研发上进展靠前2021年6月，先声药业与德国Vivoryon达成战略性区域许可合作，在大中华区开发和商业化两款靶向pGlu-Aβ的AD治疗药物，分别是目前处于II期的Varoglutamstat和尚处于临床前阶段的靶向N3pE的单抗PBD-C06。Varoglutamstat是一种口服小分子谷氨酰肽环转移酶抑制剂，可抑制神经毒性N3pE-Aβ的生成，并减少神经炎症。在欧洲开展的IIa期SAPHIR研究（n=120）显示，在神经心理量表（CogstateNTB）中，varoglutamstat（800mgbid，用药12周）与安慰剂相比具有明显统计学差异，且AD相关生物标志物研究也显示使用varoglutamstat有明显获益。2023年3月，Vivoryon在AD/PD2023会议上更新了II2b期VIVIAD（n=259）研究数据，varoglutamstat（维持剂量600mgbid，用药48-96周），100名用药超过48周的患者中尚未观察到ARIA，安全性良好。2022年2月，先声药业宣布varoglutamstat在中国获批进入临床II期研究，同时Vivoryon在欧洲的II2b期VIVIAD和美国的IIa/b期VIVA-MIND也在稳步推进中。2.5阿尔茨海默病行业市场空间目前国内已有至少983万AD患者和3877万MCI患者，目前的治疗方案仍然以多奈哌齐和美金刚等传统药物为主，缺乏有效的药物治疗方案，目前仅有5%左右的患者在用药过后感到明显好转。并不如意的疗效也伴随着患者较低的用药依从性。随着Lecanemab、Donanemab及其他临床药物的审批进展，国内患者也将获得更好的医疗资源。同时为贯彻落实健康中国行动提出的“到2022和2030年，65岁及以上人群老年期痴呆患病率增速下降”的目标要求，增强全社会的老年期痴呆预防意识，推动预防关口前移，政府部门加大对于老年痴呆病症的宣传，强调预防的重要性。因此，政策推动叠加药物的审批进展，将开启国内AD治疗和诊断的新篇章。行业上游领域包括头部企业如药明生物；AD治疗领域包括恒瑞医药、先声药业、康弘药业、天士力、东阳光等；AD诊断领域包括东诚药业、金域医学等。2.5.1AD治疗市场（1）在重磅新药推动下，AD治疗市场有望成长为百亿美元市场根据GlobalData数据，在全球8个主要国家中（美、英、法、德、意大利、西班牙、中、日），2020年AD和MCI市场规模为22亿美金。2021年之前，AD治疗市场由多奈哌齐、美金刚等症状缓解类药物主导，且已过专利期，AD药物治疗市场经历了近20年的空白期。2021年aducanumab打破僵局，但因在有效性和安全性上的争议，上市后销量不及预期。2023年，具有明确可改善认知功能，且安全性数据更好的lecanemab上市，礼来的donanemab也相继读出积极性临床结果，预计将加快整个AD新药研发赛道进程。GlobalData预测，在新疗法的推动下，AD药物治疗市场将以20%的CAGR，到2030年，8个主要国家的市场规模预计合计137亿美元。（2）中国、美国看百亿美金AB年销售空间考虑到AD治疗药物需长期使用，因此参考目前已上市，且安全性数据较好的lecanemab年治疗费用数据，目前卫材定价为2.65万美元/年。考虑到后续会有一定折价，按中国在美国定价基础上打7折进行测算。在不同程度Aβ药物渗透率下，预计中国市场Aβ药物年销售额约31-102亿美金，美国市场年销售额约35-98亿美金。2.5.2AD检测市场从PET检测诊断市场来看，经过测算我们认为阿尔茨海默市场有望近百亿。检测手段方面，国内PET-CT方法目前率先有产品上市，生物标志物检测这块尚未有产品上市，因此未来一段时间内PET示踪剂检测将成为诊断主流。此外随着Leqembi等相关创新药2024年逐步在国内上市，将会带动PET影像检测市场逐步增长，根据我们的测算，我们认为最终阿尔茨海默PET检测的市场到2030年有望达到84.7亿元。具体测算如下：1）考虑到目前中国AD及其他痴呆人群大概有1324万人，随着老龄化进程持续推进，我们假设患病人数每年增长2%；2）考虑到大环境下国内人口老龄化进程持续加深，市场玩家逐渐增大，行业逐渐成熟，随着市场玩家的持续培育，PET产品认可度持续提高，我们假设自2016年后市场渗透率每年增加3%；3）目前检测费用在6000元左右，我们认为后续国内人口老龄化进程持续加深，未来有望纳入医保，预计价格降到3000元左右，后续受到市场竞争加剧影响，费用进一步下滑，预计2030年单次检测费用稳定在2000元左右。三、阿尔茨海默病(AD)药物企业知识产权管理策略及建议3.1企业知识产权管理概念及价值3.1.1企业知识产权管理概念知识产权的概念最早在17世纪被提出，该概念是指：权利人对于自己创作的文学、艺术、商标、图像等内容具有专有权利，但此权利只被限制于有限时间中。因此，知识产权逐渐体现出独有性、法律约束性的特点。在如今社会飞速发展的背景下，企业知识产权管理的问题也得到了更多人的重视，了解到有效的知识产权管理工作能够帮助企业，在长久的发展过程中能够实现保护、运营、开发的知识产权管理形式。并且从法制、动态管理、国际化管理的角度进行思考，有效提升企业的核心竞争力。例如，企业在进行商标管理的工作中，为保护自身企业形象，提高企业产品宣传能力，进行知识产权管理时，将商标问题划入重点管理内容，遵循有关法律法规进行科学管理，与企业的实际运营需求相符。3.1.2企业知识产权的营销价值在经济全球化趋势愈加明显的今天，知识产权在企业发展过程中的重要性日益凸显，越来越多的企业更加重视知识产权，并在相关事务中投入更多的人力、物力。知识产权之于企业的价值是多维的，实现方式也是多样的。这里谈到的企业知识产權价值，不是指通过知识产权许可、转让或诉讼维权而得到的资金回报和补偿，也不是指通过知识产权的相对垄断属性获得的市场竞争优势，而是关注如何通过知识产权相关信息的整合与传播，提升企业形象、提升产品或服务的营销效果。概括而言，企业的知识产权大概有如下三个方面的营销价值：首先，知识产权信息的恰当利用与传播，有助于提升销售人员的信心。通常，企业的销售人员对自己产品和服务的信心越强，销售结果就越好。企业在制作产品或服务说明及宣传推广计划时，如果能够合理引入产品服务相对于竞品的知识产权优势，必将会极大地提升销售人员的积极性与主动性，从而起到助推营销的作用。这些知识产权优势信息大致包括：企业对于产品与服务的核心专利掌控程度、品牌优势、对产业链上下游的布局优势及细分市场专利综合实力优势等信息。第二，知识产权信息的恰当利用与传播，有助于提升消费者与客户的认可度。技术领先性、品牌美誉性、服务便捷性，是当下消费者选择购买产品或服务时考量的主要因素。如果企业能够将知识产权信息加以分析总结，提炼出凸显上述三方面因素的知识产权优势信息，并将这些信息植入产品与服务的广告与推广活动中，必将会对营销工作效果起到很好的提升作用。第三，知识产权信息的恰当利用与传播，有助于企业整体形象的提升。知识产权的数量、目标市场的知识产权布局、细分市场的知识产权实力排名、诉讼结果等信息，可以对企业整体的形象产生重要影响。恰当利用这些信息，可以大大提升企业的整体形象。对于企业而言，知识产权的价值维度与实现方式有很多，这里单独强调知识产权的营销价值，旨在抛砖引玉，期待大家能够深入思考、广泛实践。相信在企业创新发展过程中，知识产权将发挥越来越重要的作用，其价值的维度及价值的实现方式越来越多样化。3.2企业知识产权管理存在的问题及对策3.2.1现阶段中企业知识产权管理中的基本问题（一）历史因素所产生的问题历史因素是现阶段中企业产权知识管理中较为严重的一项内容。第一，国内市场经济实行的时间较短，知识产权仍然处于新旧体制转化的时期，在很大程度上对知识产权管理的进行造成了阻碍。另外，因为长久以来一直处于计划经济体制的传统思维模式当中，导致现在企业对于知识产权的管理工作，存在明显的“等、靠、要”的局面，简单来说，就是向国家争投资，同时追逐生产计划的方案，对企业的良好发展造成了严重干扰。另外，因为知识产权具有时效性，所以导致管理工作存在一定的难度，并且造成了相应的管理问题。（二）制度因素所带来的问题企业知识产权管理中的制度缺失问题主要展现在以下几点：1．并未执行有关法律制度，未能有效保护产权人的收益，导致知识产权管理人在进行具体工作的时候产生一些消极管理程序，为假冒伪劣产品、各种不正当竞争手段提供了发展空间。2．因为知识产权管理规定的落实是一项诱致性制度的变迁过程，并且还要能够根据政府的有关法令进行支持。然而在现阶段中，国内政府机构的改革力度依旧缓慢，若是立法制度不够完善，就会在很大程度上对企业知识产权的管理工作的有效进行造成限制。3．企业本身的因素，结合对于企业专利申请情况调查工作发现，国内依旧有七成的国有企业，九成以上的小型企业没有完善自身的专利申请程序。并且，对于知识产权管理工作还处在于由被动向主动转变的发展过程当中。导致管理人员在进行工作的时候，一直遵循着利益最大化的思维模式，对企业的整体管理效率造成影响。另外，针对现阶段中情况来说，知识产权管理工作的执行过程中，由于受到主体认知能力、过往经验以及学习能力等因素的影响，导致知识产权管理水平的削弱。3.2.2企业知识产权管理中存在的问题（一）企业对知识产权的创造不够重视当前，国内大多数中小型企业都存在着对知识产权创造缺乏足够的认识，还有一小部分中小型企业根本没有知识产权这个概念，甚至于有些产值过亿的大型企业对知识产权创造也缺乏足够的认识，其企业名下的专利很少，基本上只注重外观设计专利，对于企业的技术研发也投入较少，很容易造成侵权事件发生，给企业带来极大的损失。例如，2015年，亚马逊公司就发生了这样的事件，亚马逊公司的平衡车产品，由于受到美国Razor公司的专利侵权投诉，导致亚马逊公司在平台的所有产品强制下架，给公司造成千万元的经济损失，这就是因为企业对知识产权创造不够重视造成。（二）企业不懂得如何保护知识产权企业不懂得如何保护知识产权，也是企业知识产权管理过程中存在的重要问题之。随着全球化经济时代的到来，有很大一部分的企业以及个体也有的知识产权的创造和保护的意识，但是，关于知识产权怎样创造及如何保护，却不是很懂，因为这是一个非常难的专业问题。例如，有的企业与合作方签订了买卖合同后，在又將合同中签订产品的申请外观设计与使用新型专利卖出去，这样就有可能给申请的专利产品，带来丧失新颖性的风险，有的企业在申请某一项实用新型专利时，将产品的实用新型专利和外观设计专利分开做两次申请，这样在实用新型专利产品的说明书上如果附图展示了产品的外形，就会影响到后面申请产品外观设计专利的新颖性。有的研发和制造公司由于缺乏对技术秘密保护的意识及方法，一旦公司技术人员离职再就职新的公司，将原公司软件代码再另行开发，就会给原公司造成很大的影响。（三）企业不善于开展知识产权运营目前，有一部分拥有知识产权的企业，由于企业自身不善于开展知识产权运营，抑制了知识产产权价值的发挥。知识产权运营是指知识产权拥有人员将资源进行优化配置，并采用科学合理的方法及方案，实行知识产权的价值的最大化。例如，有部分跨国大型公司拥有我国和多个国家的大量的发明专利，并且专利产品的市场需求量也很大，国内就会涌现出多家侵权生产厂家，由于企业不懂得如何利用专利实施许可等方式，利用自身的知识产权为企业谋取更多的经济利益，就算提出侵权诉讼，不仅生效判决需要很长时间，并且赔赏金额数目也不高。（四）企业不善于运用《劳动合同法》的相关规定保护企业的商业秘密等知识产权我国的劳动合同法虽然明文规定了用人单位与劳动人员之间，可以通过劳动合同进行约定保守用人单位商业秘密、知识产权相关的保密事项以及用人单位与劳动人员约定的竞业限制款等方面的内容。但是我国现在大多数的企业，根本不善于运用劳动合同法上的规定来保护企业自身的商业秘密及知识产权。经常会因位企业技术人员离职后到异地利用该企业的技术秘密及专利技术，给企业的发展带来较坏的影响。3.2.3改善企业知识产权管理问题的策略（一）建立健全的企业知识产权管理系统1．增强人才培养在进行企业知识产权管理工作当中，提高对于人才的培养是一项极为重要的工作。因此，现阶段中，企业为了提高运营管理水平，一定要注重人才的培养工作。根据知识产权能够跨法律、经济、科技等领域的优势，针对管理人员进行综合知识以及服务水平的提高。2．创新和优化知识产权保护制度在企业进行知识产权管理工作中，重视建立一个完善的知识产权保护体系具有十分重要的价值。也就是指，企业在进行知识产权管理的工作当中，应当做到将知识知识合同的完善签订、定期录入有关信息、知识产权申请查重等制度。例如：三菱化工企业在招收员工的时候，就会将知识产权保密协议明确列入劳动合同当中，并规定职员在离职1～2年后才可以自由就业，有效地实现对于自身企业知识产权的保护。因此，国内的有关企业对于知识产权管理工作，应当积极学习外国先进经验，对自身的知识产权保护体制进行完善改进。（一）企业建立知识产权管理运营体系为了提升企业知识产权管理的效果，必须要建立健全的知识产权管理运营体系。首先，企业设立知识产权独立部门或知识产权专门人员，该部门或人员可以隶属于企业总部或企业法务部门又或是企业研发部门，无论隶属于企业哪个部门，都必须要承担和履行知识产权管理运营职能。其次，必须要提升知识产权部门人员的综合素质。第一，知识产权部门人员必须要懂业务、懂技术。业务不仅是一个企业运行的核心内容，同时也是企业生存和发展的根本。企业知识产权人只有懂得企业的业务及技术，才能更好的履行自己的职责，为企业的发展充分的发挥自身的作用。第二，企业知识产权人必须要懂法律。企业知识产权人员一方面要懂得专利法、商标法以及不正当竞争法等与知识产权的相关的法律，另一方面还要懂得刑法、仲裁法以及民事诉讼法等法律的基本规定，一旦遇到问题时就知道怎样处理解决。第三，企业知识产权人员必须还要懂管理，并且还要有一定的沟通能力。首先，企业知识产权人员必须要有用自身专业知识为企业发展服务的理念。其次，还要把自己当做企业的主人，只有这样才能更好地协助企业解决企业知识产权纠纷问题。（二）提高对于企业知识产权文化的建设知识产权的重点是激励现代企业在发展的过程中能够有效进行新兴技术的开发，因此，一定要促进现代科技创新工作的有效进行。为实现这个目标，需要企业在自身发展的过程中强化对于知识产权文化的建立，促进不同企业在技术创新领域中展开公平竞争。并开创“知识产权文化竞争活动”的项目活动，激励产业能够有效参与到市场运营工作当中，通过使用。知识产权来有效提高自身在市场竞争的地位水平。另外，在知识产权文化构建的过程中，注重诚信机制的完善是一项十分重要的内容，有利于企业有效完善自身的诚信文化理念，并以此为基础展开科学有效的知识产权管理工作。（二）强化对企业研发人员的管理为了提升企业知识产权管理的效果，必须要加强对企业研发人员的管理。第一，要求研发人员在进行技术开发时，必须要做好专利文献的检索分析。研发人员不仅懂得阅读专利文献，还必须要知道运用国家知识产权局官网及中国专利审查信息查询等网络平台做好专利信息查询等检索工作，同时研发人员还要能够通过检索以及专利评价报告，能够分析专利的稳定性、新颖性以及创造性。第二，研发人员对于研发的专利要避免侵犯专利权。首先，研发人员对于研发的产品不要简单模仿，这样很容易造成侵犯他人专利权。其次，对于企业的产品（包括改良的产品和开发的新品），事前都必须产品专利权的保护范围进行仔细的调查。最后，还要对现有专利进行分析，尽可能减少某些技术特征或者采用新材料及不同的元器件和技术等实现产品功能，避免发生专利拦截事件和侵犯他人专利权。三、总结随着全球化经济新时代的到来，国家也越来越重视知识产权问题，知识产权的一些相关的法律法规也在日渐完善，但是一些企业还是会经常发生侵犯专利权案件，这就要求企业内部必须要重视知识产权管理工作，不仅要设立专门的部门或专门人员，同时还要提升知识产权部门人员的综合素养。3.3企业需结合自身制定适合的知识产权战略随着我国科技、经济的蓬勃发展，市场竞争也日益激烈。近年来，提高企业竞争力的核心因素也逐渐从传统的资金、人力、设备等方面向技术创新方面转移，重视企业的知识产权管理、加强科技创新，才能为企业积累无形资产，使企业抢占市场先机，获取最大的利益。潍柴动力股份有限公司（以下简称“潍柴”）自成立以来始终坚持“科技创新”的理念，积极增加对科技研发的投入，非常重视自主知识产权的开发与保护并取得了较好的成效。但是在企业内部知识产权的建设过程中，也存在一些问题需要克服。只有解决了这些难题，才能为企业的稳定发展增添活力。3.3.1知识产权的建设情况及取得的成就自2001年以来，潍柴累计申请专利达3365件，授权专利2516件。2001-2013年专利申请数量以47.3%速度增长，2014年-2016年专利申请数量始终维持在500件左右。2015年，潍柴更加注重企业知识产权管理工作，成立专门的知识产权管理机构，负责整个集团的知识产权管理工作，解决了知识产权工作管理较分散，职能发挥不畅等问题。公司还专门成立了知识产权工作委员会，并设立专门的职能部门与人员对公司知识产权进行统筹管理。為了保证创新成果的全面保护，降低侵权风险，企业将知识产权的管理深入贯彻到研发的全过程中。在立项初期，对技术方案进行查新检索，为立项提供依据；在研发过程中，在检索分析的基础上进行知识产权的布局规划；在研发接近尾声的时候会开展专利审查，督促研发人员报告研发成果，力求做到成果的全面保护。同时，根据研发人员提出的创新点技术方案，充分发挥代理所外脑资源的作用，并通过专利现场挖掘的评审形式，将潍柴的专业知识和代理所的专利视角结合，使专利更加贴合项目，专利质量更高，有效提高了研发人员申请专利的热情和质量。2016年专利数量更是高达647件，较2015年增长30.7%，其中发明占比46.21%，较去年增长49.5%，创三年新高。这几年，潍柴一直加强员工的知识产权培训和宣传工作，建立知识产权培训课程体系，按照“走出去，请进来，共分享”的培训方针全面开展，针对员工对知识产权认识的不同程度，策划从浅入深的系列课程并邀请企业外部资深知识产权代理机构来企业开展相关培训，增强企业与外部代理机构之间的交流与沟通。同时，针对代理机构制定了选择评价制度，并根据制度增加代理服务机构，引入优胜劣汰的竞争机制，提升代理机构竞争意识与代理质量。为进一步提升企业研发人员的知识产权意识与申报积极性，企业制定了一系列的知识产权激励政策，建立了公司专利奖励办法并根据专利的评估情况，对重要发明进行重奖，在企业内营造了良好的知识产权氛围。由于在知识产权建设中的不断努力，潍柴的知识产权管理取得了一列的成就。2011年潍柴获得潍坊市知识产权先进单位荣誉称号，2012年被评为中国专利山东明星企业，2013年被评为工业企业知识产权运用能力培育工程试点企业，2015年获得了山东省专利奖三等奖，2016年“一种发动机控制方法及装置”（专利号ZL201210583246.7）喜获第十八届中国专利优秀奖。这个奖项是知识产权领域内仅次于中国专利金奖的政府部门奖，代表了企业的专利技术水平、创新高度及运用转化能力，在国际上有一定的影响力。2016年潍柴还顺利通过了知识产权管理体系的认证，开始了潍柴知识产权科学管理的新历程。3.3.2企业内部知识产权存在的问题（1）缺少知识产权的中长期战略规划虽然这些年潍柴在知识产权方面取得了一些成绩，但是比起华为、中兴等知识产权管理的优秀企业还有很大的差距。潍柴属于传统的机械制造行业，在目前国家知识产权保护逐步加强的环境下，机械领域的知识产权保护环境还远远比不上互联网、电子通讯等行业。因此作为中国装备制造业的领头羊，潍柴有责任做好知识产权的管理，在装备制造业领域内做好典范。一个企业如何发展，要有发展规划，同样在知识产权方面如何发展，也要做好知识产权的战略规划。这个规划要基于企业所处的地位、所处的竞争环境、上下游的产业链关系、企业的经营发展目标等综合考虑，是立足于现在又着眼于未来的战略导向，因此这个规划是必要的也是重要的，但是前些年一直侧重于知识产权的获取和维护，缺少知识产权的策划和规划，造成了现在获取、维护以及保护的目的性不强，没有构建专利网络布局来形成技术壁垒，以抢占并控制同行业的技术制高点。（2）选择技术秘密保护或是申请专利保护需仔细权衡相比计算机行业更新换代较快的产品，内燃机的生命周期比较长，一款柴油机销售七八十年的情况也属正常。而专利的保护期限只有20年，过了20年以后专利技术就会被公之于众，任何人都可以使用，这显然对企业的经营来说是不利的。而技术秘密，只要保护方法严密，是可以无限期存在的。此外，专利授权难度大且申请费、年费等后期维护费用成本也较高。基于以上原因考虑，技术秘密看似更受青睐。但是，技术秘密保护的风险相比专利保护要高，技术秘密一旦被内部人泄露或者被他人窃取，权利人对反不正当竞争行为的举证比较有难度。尤其是机械制造行业，技术很容易通过反向工程或测绘被竞争对手仿制。在这一点上，专利技术被授权后即可获得排他性的权利，其他人使用专利须经权利人授权并支付使用费，对专利的侵权行为，寻求法律救济途径也比较容易。因此即便保护期与生命周期相比远远不够，但这一类机械结构的保护采取专利途径就尤为重要也更必要了。但非结构类的技术方案是应该以什么途径来保护就值得深入去探讨了。因此，要通过复杂的综合因素对比分析才能在技术秘密保护和专利保护之间做出选择。（3）专利质量还需提高，过程的把控还需加强目前机械行业的保护环境还未真正形成，知识产权管理本来就是高投入高风险的过程。前期的投入可能永远都不会有回报，只有当出现诉讼或知识产权的运营中才会真正体现出它的价值。但过程中的一点点差错，都很容易使该技术不能充分的保护，甚至很可能都会使其成为一个无效的专利技术。大部分的企业还没有意识到这个关键的问题，在潍柴同样也是。前期我们一直在强调数量，直到现在也是每年的知识产权目标，因为大家认为这是企业创新能力的一种体现，其实这也与现在机械行业知识产权保护环境有很大的关系。潍柴是装备制造业的领头羊，每年投入的研发费不少于10个亿，如何将潍柴的创新成果恰到好处地保护起来，这就是专利质量的问题。只有高质量的专利才能提高企业的竞争力，才能在今后的“跑马圈地”中占据一席之地，处于不败之地；否则一味地追求数量，只会形成“为了专利而专利”的尴尬局面。为了高企认定、项目验收等目的，项目负责人有时会把专利看成是项目的交付物，并未真正关注专利分析对企业研发的指导作用，知识产权对企业的价值，也并未意识到一旦侵权给企业造成的严重损失。国家政策的导向是一方面，作为企业，我们应该从自身做起，共同搭建起知识产权保护的软环境。（4）知识产权专业人员的储备不足電子行业如苹果、三星通过反复授权许可等方法，造成电子行业知识产权保护氛围很浓烈，而在机械行业的知识产权保护和运营的案例并不多，在企业内如何搭建知识产权的软环境，提高企业全员的知识产权意识成为目前的主要的问题，不能因为知识产权工作目前只有投入没有回报就否定这个工作的重要性。自成立知识产权机构以来，知识产权工作人员数量在逐步减少，现有人员已无法满足繁重工作，较难进一步深入、精细化地开展工作，专利的质量更是无法保证。知识产权工作人员应该不仅要懂技术，还要懂法律、懂经济等，是全面的复合型人才，但是否愿意引进这样的人才，又如何引进这样的人才是企业对于知识产权的一种定位，同样这也决定着以后将会收获什么样质量的专利，又是能否能够在创新竞争环境中利用好“知识产权”这一武器的关键。3.3.3未来发展的方向（1）分析竞争对手专利，创建自主知识产权发明专利权保护的期限为20年，实用新型专利权和外观设计专利权的保护期限为10年。一旦过了保护期，专利技术就进入公有领域。由于内燃机的生命周期比较长，恰好可以利用这些大量公开的专利信息，分析国内竞争对手及西方发达国家同行业已失效的先进专利技术，取其精华，去其糟粕，在现有技术上进行进一步研究，进而形成更有创造力的新专利。此外，还可以通过各种合法途径收集竞争对手的专利信息，对主营产品的关键零部件进行专利比较分析，从而掌握竞争对手的技术发展情况，进而区分出核心技术和外围技术，挖掘与竞争对手不同的技术并制定自己核心技术的保护方案。（2）加强知识产权监控，构建知识产权保护体系激烈的市场竞争中，潍柴注册商标和产品也成为国内外部分企业侵权模仿的对象，侵权假冒违法行为以及“傍名牌、搭便车”的不正当竞争现象时有发生，尤其是假冒伪劣产品充斥市场，质量参差不齐，严重影响了消费者利益以及潍柴的健康发展和市场声誉。因此，有必要实行日常的监控和治理保护工作，构建一个完善的知识产权保护体系。及时做好创新成果的知识产权保护，跟踪和调查知识产权被侵权情况，定期反馈市场信息，根据市场环境变化及时调整知识产权策略，形成新的知识产权布局。此外，还需做好知识产权的宣传和培训，推动知识产权保护深入人心。（3）全面规范经营流程，展开风险分析和规避企业知识产权风险贯穿采购、研发、生产、销售等各经营环节。因此，在各环节都应该进行详细的风险分析并合理规避风险。在采购过程中应加强对供应商知识产权情况的调查，尤其对新供应商进行全面的知识产权背景调查，避免采购侵权产品。应当严格保密采购过程中的信息资料，避免信息泄露。从源头避免侵权法风险，在项目立项前进行知识产权查新检索，在研发的不同过程，通过专利检索、分析开拓研发思路、规避侵权风险、全面保护创新成果。在生产过程中，通过现场改善项目的收集和评审确认生产过程中涉及产品与工艺的技术改进与创新，以专利或商业秘密的形式进行保护。最后，在销售环节建立产品销售市场监控，采取保护措施。及时收集侵权信息，监控知识产权风险。3.4企业知识产权合规管理的合规问题与应对措施当前市场竞争日益激烈，环境格局加速变换，细分领域不断深耕，企业为提升自身发展竞争优势，均着手对关键技术进行创新，对核心产业进行攻关，以期通过自主知识产权的研究、开发与创新，不断拓展可持续发展新局面。与此同时，企业对自主知识产权成果重视力度不够，保护不到位的现象逐渐凸显。企业知识产权合规管理是维持企业发展稳定，保障企业权益的重要手段，是企业防范法律风险，维护竞争优势的重要举措。近年来，多数企业已开始认识到这方面短板，逐渐提高对自主知识产权合规管理的重视程度。但由于该领域在我国仍处于起步发展阶段，多数企业在具体实施中缺乏经验，很多方面仍处于“摸着石头过河”，遇到一些难题与困惑。基于此，加大对企业知识产权合规管理现状的研究力度，制定更为科学的应对措施，推动企业知识产权创造、运用、保护、服务等全流程管理，有助于强化企业创新发展能力，有助于使其知识产权发挥最大化经济利益与社会效益，有助于提升我国市场主体知识产权管理能力和水平。3.4.1剖析企业知识产权合规管理意义进行知识产权合规管理，是企业创新发展的重要策略与必然选择。企业发展中，为更好地打破发展瓶颈，取得更理想的发展业绩，必须提高对知识产权合规管理的重视。（一）宏观层面在全球经济一体化的宏观背景下，世界经济发展格局迅速变换，各国市场运行模式经过不断调整，已呈现出全新运行态势。短期内，发展中国家可以利用自身丰富的自然资源与劳动力优势在世界市场中占领一席之地。但从长期发展看，发展中国家在知识产权方面存在薄弱环节。比较而言，发达国家不仅知识产权体系庞大，同时在世界市场中也占据着知识产权主导地位。知识产权在很多方面为发达国家提供了发展机会，同时抑制其他国家知识产权发展，降低其他国家竞争力。企业发展离不开知识产权的支持，缺乏知识产权管理会影响发展基础，导致在市场竞争中缺乏优势，竞争力下降。我国作为世界贸易市场中的重要一员，为了更好地在世界贸易市场中提高竞争力取得发展优势，我国企业必须不断加强对知识产权工作的重视，提高知识产权保护意识，健全知识产权管理体系，完善知识产权保护制度，如此才能长久发展，打造“百年老店”。（二）微观层面知识产权的合规管理也体现在企业发展中的资源利用等方面。知识产权作为企业资源的重要组成，为企业创新发展不断注入新的理念与血液，引导着企业进步。相较于企业中的人力物力财力等资源，知识产权是企业的私有无形资产，是企业核心竞争力的关键之一。利用知识产权，企业可以不断对技术进行革新，为企业长久发展创造有利条件，并在积累的市场竞争中谋取一席之地。知识产权也是企业巩固发展经营管理活动服务标记以及商誉的主要手段，故企业进行知识产权合规管理，科学维护企业自身的发展利益，是丰富发展资源的根本，也是可持续发展的必然选择。3.4.2知识产权合规管理问题研究通过调查研究，