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文档简介

盛世华研·2008-2010年钢行业调研报告GLP-1减重药企业人力资源管理策略研究报告内容目录TOC\o"1-3"\u一、前言 4二、2023-2028年GLP-1减重药市场前景及趋势预测 42.1GLP-1成减重药发展趋势 52.1.1GLP-1RA简介 52.1.2GLP-1RA发展 52.1.3GLP-1RA市场规模 62.1.4全球GLP-1RA适应症进展 62.1.5全球肥胖适应症靶点进展 72.1.6全球已批准上市GLP-1RA 82.2利拉鲁肽和司美格鲁肽为主要获批GLP-1减重药 92.2.1利拉鲁肽 92.2.2中国市场利拉鲁肽格局 102.2.3司美格鲁肽 112.2.4中国市场司美格鲁肽格局 132.3明星靶点GLP1,减重市场百舸争流 142.3.1肥胖人数逐年增加,减重市场需求凸显 142.3.2海外对标产品销售火爆,商业化潜力巨大 152.3.3GLP1类产品减重效果明显,即将迎来上市潮 192.3.4司美格鲁肽和替尔泊肽快速放量,多肽CDMO产业链受益 202.4减重:GLP-1减肥药市场潜力巨大 212.4.1全球科学长效减肥药可选品种较少 21(一)全球长效减肥药选择较少 21(二)GLP-1:最科学的减肥机制 232.4.2司美格鲁肽成为爆款,GLP-1增速强劲 242.5GLP-1RA肥胖、减重适应症市场规模测算 262.6我国减重百亿级蓝海市场,静待GLP-1受体激动剂采摘 282.6.1超重和肥胖会增加患者健康风险,GLP-1受体激动剂获指南推荐 282.6.2国内获批的减肥药较少,GLP-1受体激动剂前景光明 292.6.3肥胖症患者基数大,国内肥胖药市场空间广阔 302.6.4司美格鲁肽:利拉鲁肽的继任产品,第二款降糖减肥双适应症GLP-1 322.6.5替尔泊肽:礼来的下一代重磅产品,有望成为新一代降糖药销量冠军 332.6.6针对2型糖尿病和肥胖适应症,国产GLP-1谁将突围而出? 342.7国内研发百花齐放,产品即将上市爆发 352.7.1国内研发百花齐放,制剂迎来申报爆发期 352.7.2GLP-1长效双/多靶点国内临床及申报梳理 352.7.3国内减肥适应症GLP-1药物进展梳理(不区分靶点) 362.8GLP-1减肥药发展趋势 362.8.1GLP-1药物趋势1:长效化 362.8.2GLP-1药物趋势2:从单靶点到多靶点 372.8.3GLP-1药物趋势3:从单药到组合 372.8.4GLP-1药物趋势4:不止降糖/减重,拓展其他适应症 37三、GLP-1减重药企业人力资源管理策略及建议 373.1企业人力资源管理的重要意义 383.1.1人力资源管理有助于挖掘个体潜能 383.1.2人力资源管理有利于企业内部凝聚力的提高 383.1.3人力资源管理是企业战略发展的必要手段 393.1.4有利于促进员工个人发展,提高企业经济效益 393.2新时期企业人力资源管理的变化 393.2.1新时期人力资源管理的实践作用 393.2.2新时期背景下人力资源管理发生的具体变化 39(一)由成本化转为资本化 40(二)更注重战略规划 40(三)更加重视“以人为本”的理念 40(四)管理手段逐渐朝信息化方向发展 403.3新时期企业人力资源管理中存在的问题 413.3.1重视程度不够 413.3.2不具备先进的管理理念 413.3.3人才流失现象严重 413.3.4人员招聘工作不到位 413.3.5提高员工责任意识 423.3.6缺少合理的激励制度 423.3.7缺少完善的量化考核标准和激励机制 423.4新时期提高企业人力资源管理效率的有效对策 423.4.1革新人力资源管理理念 423.4.2完善人才招聘,引入复合型人才 433.4.3制定科学的人才培养标准和培养策略 433.4.4制定科学的量化考核标准和激励机制 433.4.5提高人力资源管理工作的信息化建设水平 443.4.6优化激励制度,发挥内在潜能 443.4.7构建良好的企业文化氛围 453.5新时代企业人力资源管理模式创新及实现 453.5.1新时代创新人力资源管理模式的必然性 45(1)创新人力资源管理模式是推进当前企业单位改革发展的必然要求 45(2)创新人力资源管理模式是实现企业单位人才战略的必然要求 46(3)创新人力资源管理模式是提升企业单位服务价值的必然要求 463.5.2新时代创新人力资源管理模式的基本取向 46(1)坚持共享理念 46(2)落实绿色发展 47(3)支持大数据管理 473.5.3新时代創新人力资源管理模式的现实障碍 47(1)管理与开发:认识上有误区 48(2)传统与现代:模式上有交叉 48(3)静态与动态:实践上有缺陷 483.5.4新时代创新人力资源管理模式的实现路径 49(1)提高认识,实现思维创新 49(2)紧跟时代,实现模式创新 49(3)突出重点,实现体系创新 493.5.5新时期人力资源管理创新与改革的实施策略 49(1)整合人力资源信息,进行数字化的管理 49(2)引进专业技术人才,优化人力资源配置 50(3)实行绩效管理体制,增加人力资源活性 51(4)进行人力资源辅导,提升人才履职能力 513.6大数据时代下企业人力资源管理模式创新 523.6.1大数据背景下的人力资源管理 523.6.2大数据时代企业创新人力资源管理模式的重要性 533.6.3大数据在企业人力资源管理中的具体应用 533.6.4大数据时代企业人力资源管理模式的创新途径 543.7科技型企业的战略人力资源管理体系构建探究 553.7.1科技型企业人力资源管理中存在的问题 55(1)人力资源管理理念落后 55(2)人员招聘选拔机制不科学 56(3)薪酬分配不够合理 56(4)缺乏有效的激励机制 563.7.2科技型企业战略人力资源管理体系的构建 56(一)科技型企业战略人力资源管理框架 56(二)建立完善人力资源管理体制 57(1)设计战略性的职级体系 57(2)建立战略性的人才聘用机制 57(3)制定科学的人才培养发展规划 57(4)建立全面科学的绩效管理体系 58(5)构建公平合理的薪酬分配体系 58(6)推行多元化的激励机制 583.8医药企业人力资源管理策略建议 593.8.1招聘和选才 593.8.2职业发展和终身学习 593.8.3绩效管理 593.8.4员工关怀和福利 593.8.5组织文化和价值观 603.8.6领导力发展 603.8.7技能和能力提升 603.8.8多样性和包容性 603.8.9合规性培训 603.8.10内部沟通和反馈 60四、GLP-1减重药企业《人力资源管理策略》制定手册 614.1动员与组织 614.1.1动员 614.1.2组织 624.2学习与研究 624.2.1学习方案 624.2.2研究方案 634.3制定前准备 644.3.1制定原则 644.3.2注意事项 654.3.3有效战略的关键点 664.4战略组成与制定流程 684.4.1战略结构组成 684.4.2战略制定流程 694.5具体方案制定 704.5.1具体方案制定 704.5.2配套方案制定 72五、GLP-1减重药企业《人力资源管理策略》实施手册 735.1培训与实施准备 735.2试运行与正式实施 735.2.1试运行与正式实施 735.2.2实施方案 745.3构建执行与推进体系 745.4增强实施保障能力 755.5动态管理与完善 765.6战略评估、考核与审计 77六、总结:商业自是有胜算 77一、前言随着我国社会经济的持续发展,我国企业逐渐进入到了全新的发展阶段,在新时期背景下,人才已经成为企业竞争的关键核心,同时人才资源也是有效推动企业发展的重要因素。因此,我国广大企业要想充分适应时代发展,提高自身的核心竞争力,首先应该努力做好人力资源管理工作,并对传统的人力资源管理模式进行创新,为企业发展注入不竭的活力。下面,我们先从GLP-1减重药行业市场进行分析,然后重点分析并解答以上问题。相信通过本文全面深入的研究和解答,您对这些信息的了解与把控,将上升到一个新的台阶。这将为您经营管理、战略部署、成功投资提供有力的决策参考价值,也为您抢占市场先机提供有力的保证。二、2023-2028年GLP-1减重药市场前景及趋势预测2.1GLP-1成减重药发展趋势2.1.1GLP-1RA简介新型降糖减重药物,模拟GLP-1生理作用GLP-1R激动剂定义GLP-1R激动剂作用机制2.1.2GLP-1RA发展适用症由糖尿病扩大至肥胖症,半衰期短为技术难点GLP-1R激动剂发展历程GLP-1R激动剂技术难点:过短的半衰期2.1.3GLP-1RA市场规模全球市场增长稳定,中国市场快速放量全球GLP-1RA市场规模(亿美元):根据Frost&Sullivan,预计2025年达283亿美元中国GLP-1RA市场规模(亿元):根据Frost&Sullivan,预计2025年达156亿人民币资料来源:Frost&Sullivan、中国食品药品网、国海证券研究所2.1.4全球GLP-1RA适应症进展以糖尿病和肥胖症为主,市场潜力大资料来源:Insight、国海证券研究所2.1.5全球肥胖适应症靶点进展GLP-1R为热门靶点资料来源:Insight、国海证券研究所2.1.6全球已批准上市GLP-1RA以新药计,2型糖尿病获批8种,肥胖症获批3种资料来源:Insight、国海证券研究所注:数据截至2023/11/082.2利拉鲁肽和司美格鲁肽为主要获批GLP-1减重药2.2.1利拉鲁肽诺和诺德第一款GLP-1RA减重药物资料来源:丁香园《肥胖症治疗药物研究报告》、Insight、国海证券研究所资料来源:丁香园《肥胖症治疗药物研究报告》、Insight、国海证券研究所2.2.2中国市场利拉鲁肽格局多家企业布局利拉鲁肽类似药/改良新药注:中国市场,诺和诺德利拉鲁肽核心专利到期时间:化合物2017年、晶体2022年资料来源:Insight、药事纵横公众号、国海证券研究所注:此处仅整理2型糖尿病和肥胖症情况,部分药品可用于其他适应症治疗2.2.3司美格鲁肽诺和诺德第二代GLP-1RA减重药,减重效果更佳资料来源:丁香园《肥胖症治疗药物研究报告》、Insight、国海证券研究所2.2.4中国市场司美格鲁肽格局2型糖尿病适应症进展较快,肥胖适应症进展有提升空间资料来源:Insight、GBIHealth公众号、国海证券研究所注:此处仅整理2型糖尿病和肥胖症情况,部分药品可用于其他适应症治疗2.3明星靶点GLP1,减重市场百舸争流2.3.1肥胖人数逐年增加,减重市场需求凸显肥胖是很多疾病的重大风险因素,如:心血管疾病、糖尿病、肌肉骨骼疾病和癌症。超重和肥胖的定义是可损害健康的体重异常或过量脂肪累积。目前主流的判断方法为身体质量指数(bodymassindex,BMI),计算方法是体重(公斤)除以身高(米)的平方。中国和世界卫生组织的标准有所差异。中国所采用的标准是:BMI在18.5-24是体重正常,24-28属于超重,大于28为肥胖。在全球范围内,成年人中超重占比超过39%,肥胖超过13%。在过去的二十年时间内,全球肥胖患病率的趋势有所增加。由于生活条件改善以及运动缺乏等因素,导致近年我国肥胖人口迅速增长。根据弗若斯特沙利文分析:我国肥胖人数从2016年的1.8亿人增至2020年的2.2亿人,年复合增长率为5.0%。到2030年,肥胖人数近3.3亿人,成人中超重和肥胖患病率可能将达到65.3%,在儿童青少年(7~17岁)中将达到31.8%,在学龄前儿童(≤6岁)中将达到15.6%(WHO标准)。我们预计随着肥胖人群的增加、居民体重管理和健康意识的增强,减肥需求市场将持续增加。图表:2016-2030E中国肥胖症患病人数(百万人)数据来源:弗若斯特沙利文,东吴证券研究所2.3.2海外对标产品销售火爆,商业化潜力巨大诺和诺德GLP-1类药物在国际市场的市占率则稳步上升,截至2023年2月市占率第一,市占率为65%,主要源于司美格鲁肽的快速放量。后续司美格鲁肽针对多种慢性疾病也在积极布局,潜力巨大包括:心脑血管疾病、非酒精性脂肪肝炎、慢性肾脏疾病和阿尔兹海默症等。图表:诺和诺德GLP1相关产品全球市占率数据来源:公司官网,东吴证券研究所图表:司美格鲁肽的适应症开发策略数据来源:公司官网,东吴证券研究所此外,除了针对核心适应症糖尿病和减重外,诺和诺德也开发了口服制剂、双靶点复方制剂和口服双靶点激动剂,试图满足不同人群的多样化需求,进一步增加市场份额。图表:诺和诺德GLP1相关靶点产品布局概览数据来源:公司官网,医药魔方,东吴证券研究所礼来的替尔泊肽(GLP1/GIPR,Mounjaro)上市之后放量非常迅速,增速快于司美。最有亮点的地方在于其在减重效果上的提升。图表:GLP1相关产品上市后放量速度数据来源:公司官网,东吴证券研究所图表:GLP1相关产品上市后市占率变化数据来源:公司官网,东吴证券研究所2.3.3GLP1类产品减重效果明显,即将迎来上市潮国内处在临床阶段的GLP-1R相关靶点的药物超过30种,竞争逐渐红海。头部产品先发优势明显。目前,华东医药的利拉鲁肽生物类似物(每日一次)和仁会生物的贝那鲁肽(每日三次)已经获批上市减重适应症,后续产品包括注射/口服司美格鲁肽、替尔泊肽和信达的玛仕度肽等产品在2024年-2026年有望陆续获批减重适应症。图表:针对减重适应症GLP1相关药物临床进度梳理数据来源:医药魔方,东吴证券研究所针对目前已经公布的非头对头临床数据:礼来的三靶点药物retatrutide(48周)目前能达到的减重效果最好。诺和诺德的联用疗法CagriSema(仅20周)和玛仕度肽(仅24周)的数据未来有望也能达到48周以上实现减重20%以上的潜力。我们预计,单纯看减重效果:礼来三靶点药物>礼来的替尔泊肽、信达的玛仕度肽、诺和诺德的复方制剂(CagriSema)>GLP1单靶药物。安全性上看,这类药物整体安全性良好,主要的不良反应均为胃肠道反应,暂无长时间随访数据看出不同产品之间明显的安全性差异。后续需要持续关注的安全性风险包括:甲状腺髓样癌、心率的改变、动脉粥样硬化风险和肌肉量降低。2.3.4司美格鲁肽和替尔泊肽快速放量,多肽CDMO产业链受益GLP-1多肽原研药2022年销售额破200亿美元,糖尿病患者血糖控制临床需求叠加超重患者减重需求,GLP-1多肽药物市场空间将进一步扩容。目前全球糖尿病患者基数庞大,以司美格鲁肽、度拉糖肽为代表的GLP-1多肽药物畅销全球,礼来的Tirzepatide开始2022年获批上市,2022年销售额达4.83亿美元,而2023H1销售额就达15.48亿美元;而司美格鲁肽在2021年获批减肥适应症后,在2022年销售额达772.37亿丹麦克朗的高基数下,2023H1仍实现了大幅增长,销售额达621.66亿丹麦克朗,同比增长87.22%。同时,海外的司美格鲁肽、替尔泊肽已经在减肥适应症上表现了出色的减重效果,而国内信达生物的玛仕度肽在减肥适应症的二期临床试验中,接受玛仕度肽9mg剂量组治疗24周时受试者体重下降幅度比安慰剂组的受试者体重多下降15.4%。全球减肥市场空间广阔,多肽产业链有望进一步扩容,这也为CXO企业带来了新的发展机遇。多肽CDMO产业链受益标的:药明康德、凯莱英、诺泰生物、圣诺生物、昊帆生物;图表:GLP-1多肽原研药历年销售情况(亿美元)数据来源:诺和诺德公告,礼来公告,东吴证券研究所2.4减重:GLP-1减肥药市场潜力巨大2.4.1全球科学长效减肥药可选品种较少(一)全球长效减肥药选择较少目前我国超重/肥胖人群减重采取阶梯疗法。根据《肥胖症基层诊疗指南(2019年)》,在超重且不合并其他与肥胖相关的异常情况时通过生活方式干预进行体重控制;当体重进展到肥胖时则需要增加药物治疗;手术一般作为最后选择。《中国成人超重和肥胖症预防控制指南》显示当超重或肥胖患者伴有高血糖、高血压、血脂异常和脂肪肝,需采用药物治疗。全球长效减肥药稀缺,国内肥胖市场长期治疗药物市场仅有奥利司他仿制药获得NMPA批准上市,且只适用于成人。目前FDA只批准司美格鲁肽、利拉鲁肽、奥利司他、芬特明-托吡酯、氯卡色林、安非他酮-纳曲酮6款肥胖长期治疗药物。奥利司他是由罗氏于1999年推出的一款脂肪酶抑制剂类减重药,随后葛兰素史克也推出处方药版的奥利司他。自重庆植恩药业首家实现国产化以来,中山万汉制药、鲁南新时代、杭州中美华东制药、浙江华海制药等国内企业纷纷加入市场竞争。亟需突破性治疗手段以实现安全有效的减重效果。1)生活方式干预:依从性较低,目前我国尚缺乏公认的生活方式干预方案以广泛用于肥胖管理;2)药物治疗:治疗渗透率<1%,我国肥胖药物治疗种类单一,仅奥利司他获批用于肥胖治疗,不良反应限制其广泛临床应用;3)手术治疗:治疗渗透率~0.25%,减重手术应用存在诸多障碍,如系列术后并发症等风险。我国约50%糖尿病患者合并超重或肥胖,亟需突破性治疗手段以实现安全有效的减重效果,结合我国目前药物干预减重渗透率不足1%,我们认为GLP-1激动剂潜力巨大。图表:获FDA批准上市的长效减肥药数据来源:信达生物投资者演示材料,《肥胖症基层诊疗指南(2019年)》,《中国超重/肥胖医学营养治疗专家共识》西南证券整理34(二)GLP-1:最科学的减肥机制GLP-1分泌不足导致肥胖。发表于InternationalJournalofObesity的研究结果表明肥胖患者餐时GLP-1分泌不足,因此GLP-1作用缺陷是肥胖的病生理学机制之一。GLP-1受体广泛分布于全身多个器官和组织,包括胰腺、中枢神经系统、胃肠道、脂肪组织等,学术界已开展深入研究并广泛认可的GLP-1减重作用机制主要与抑制中枢食欲、延缓胃排空有关。中枢神经的食欲抑制作用:GLP-1作用于中枢上的GLP-1受体(特别是下丘脑)和中枢的饱涨中心,使人体产生饱胀感并降低食物的摄入,通过抑制食欲产生减肥的功效。延缓胃排空作用:GLP-1受体激动剂可以作用于胃肠道上的GLP-1受体,抑制胃肠道蠕动和胃液分泌,抑制食欲及摄食,延缓物质的吸收及胃内容物排空,减少进食量。研究表明,胃排空速度与体重有显著的相关性,肥胖的患者胃排空速度明显加快,GLP-1可调节食物在消化道的推进速率。GLP-1RA在同类药物中减重疗效更优、安全性更高的药物干预手段。一项发表于Lancet的研究表明,司美格鲁肽由于卓越的减重效果及导致中断治疗的不良事件风险较低等突出优势,成为推荐的体重控制新疗法选择。研究结果显示,芬特明-托吡酯对降低体重最有效,其次是GLP-1受体激动剂;然而芬特明-托吡酯、安非他酮-纳曲酮发生与导致停药的不良事件最多。在一项事后分析中,GLP-1受体激动剂塞马鲁肽在减重≥5%和体重变化百分比方面显示出远高于其他药物的益处,而不良事件风险与其他药物相似。2.4.2司美格鲁肽成为爆款,GLP-1增速强劲利拉鲁肽(Saxenda)由诺和诺德研发,2014年12月获得FDA批准用于肥胖人群减重适应症,适用于BMI≥30kg/m2或BMI≥27kg/m2但有肥胖相关并发症如糖尿病或高血压的成年患者,目前已经在近46个国家获批,是首款获批减重适应症的GLP-1RA药物;司美格鲁肽Ozempic(2017,降糖适应症)、Rybelsus(2019,降糖适应症)、Wegovy(2021,减重适应症)陆续获FDA批准,Saxenda、Wegovy获批后均实现高速放量。诺和诺德2023年中报显示其减重药物约占全球减重市场份额的90%,实现收入181.5亿丹麦克朗(约合27.2亿美元,+157%),在所有业务中增速最快,占总收入比重从2022年年报的9%高速增至17%。截至2023年5月,诺和诺德中国地区减重业务销售额达1亿丹麦克朗(约合1.1亿元,+33%),主要由Saxenda贡献。图表:诺和诺德减重业务占总收入比重高速提升数据来源:诺和诺德公司年报2.5GLP-1RA肥胖、减重适应症市场规模测算全球市场:据辉瑞公司报告预计,2030年GLP-1RA在肥胖领域全球市场规模可达500-550亿美元。图表:全球GLP-1RA用于肥胖适应症市场规模(亿美元)中国市场:据信达生物预计,2019年中国超重或肥胖、肥胖患病率分别为50%、17%,患病率仍将持续提升。假设:根据ObesSurg数据,美国2019年肥胖人群药物干预率约为3%,超重人群用药较肥胖人群更为严格,假设肥胖、超重人群2045年药物干预率为5%、2%;假设肥胖、超重人群2045年GLP-1RA渗透率分别为60%、50%,与海外成熟市场接近;肥胖患者治疗期间依从性较超重患者略高,2045年达85%;目前超重、肥胖适应症药物获批较少,尚处于自费市场,单日治疗费用较高,按D已获批减重药物费用计,假设单日治疗费用为30元;预计远期市场竞争充分条件下治疗费用可降40%左右。计算得出,我国GLP-1RA用于肥胖、减重远期市场规模预计约910.3亿元。数据来源:信达生物投资者演示材料(2023年5月),ObesSurg.2021Mar;31(3):1105-1112图表:中国GLP-1RA肥胖、减重远期市场规模测算2.6我国减重百亿级蓝海市场,静待GLP-1受体激动剂采摘2.6.1超重和肥胖会增加患者健康风险,GLP-1受体激动剂获指南推荐超重和肥胖症与多种危害生命的疾病相关。根据WHO,超重和肥胖被定义为会对健康造成威胁的异常或过量的脂肪蓄积,最根本的发生原因是机体摄入和消耗的热量不平衡所致。超重和肥胖最主要的危害在于可以导致严重的健康后果,即使一个人只是轻微超重,患上下述非传染性疾病的风险也会增加,并且随着BMI的上升,这些风险也呈上升趋势。超重和肥胖是多种慢性疾病的主要风险因素,例如:1)心血管疾病(主要是心脏病和中风);2)糖尿病及其相关疾病;3)肌肉骨骼疾病,尤其是骨关节炎;4)多种癌症(包含子宫内膜癌,乳房癌,卵巢癌,前列腺癌,肝癌,胆囊癌,肾癌和结肠癌)。BMI是最广泛使用的肥胖症诊断标准。平均体质量指数(BMI)由于其便捷性和可行性,是最广泛使用的肥胖指标。根据WHO的检测标准,超过25.0kg/m2被认为超重,而BMI超过30.0kg/m2被认为是肥胖,但是由于中国人在同等的BMI下,较白人拥有更高的体脂率、更高的心血管疾病风险和全因死亡率,中国人的超重和肥胖定义标准与WHO标准不一。根据国内的组织,在中国人群中BMI超过24.0kg/m2为超重,而BMI超过28.0kg/m2被认为是肥胖。GLP-1通过调控中枢系统,影响胃口和食物摄入。在进食时,肠道L细胞会分泌GLP-1。GLP-1通过接触在肝门静脉神经纤维或在腹部的迷走神经(结状节)中的GLP-1R与大脑沟通。随后,GLP-1通过肠胃道传入的迷走神经纤维激活孤束核(NTS)中生产GLP-1的神经纤维。NTS的神经纤维投射遍及多个食物摄入调节区域,其中大多数区域都含有GLP-1R,例如中脑腹侧被盖区(VTA)、伏隔核(NAC)和下丘脑。GLP-1R存在于整个下丘脑中,特别是在室旁核(PVN)和弓状核(ARC)中,其中位于ARC抑制食欲的前阿黑皮素(POMC)神经元群中GLP-1R密度更大。GLP-1通过刺激POMC神经元和间接抑制AgRP/NPY神经元来增加饱腹感和减少饥饿,以此减少食物的摄入从而促进减肥。另外GLP-1可能也通过影响味觉来控制食欲。国内减肥药物治疗使用保守,仅限在成年人中使用。国内肥胖的防治遵守着三级预防策略。在《中国居民肥胖防治专家共识》中,生活方式干预(主要包含营养、运动和行为方式干预)被推荐为肥胖的一线治疗手段;虽然药物治疗是肥胖治疗的重要手段之一,但在国内其使用是比较保守,且可选择的减重药物有限,因此国内药物治疗不像在美国和欧洲地方那样使用普遍。在生活方式干预效果不佳时,经评估伴有明显胰岛素抵抗时使用,或其他相关代谢异常的患者可考虑用药减重。目前国内药物治疗,主要在成年人中应用,暂无儿童使用的药。目前国内唯一获批减肥适应症的是奥利司他,SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂均只被建议用于肥胖或超重的糖尿病患者。海外肥胖指南中药物治疗使用普遍,GLP-1受体激动剂为主要推荐。根据《2016年美国临床内分泌医师学会/美国内分泌学会肥胖症综合管理临床实践指南》(2016,Garveyetal.),当患者的BMI超过27kg/m2无论伴不伴有并发症,均可考虑药物治疗。另外根据《2022AGA临床实践指南:成人肥胖患者的药物干预》(2022,Grunvaldetal.),若生活方式干预减重效果不佳,推荐增加药物治疗。4个被推荐用于治疗的药物分别为司美格鲁肽2.4mg、利拉鲁肽3.0mg、芬特明/托吡酯缓释制剂,以及纳洛酮缓释/安非他酮缓释制剂,以上药物均可长期使用,具有中等或较大程度的减重作用和较小或不显著的危害性;对于患有肥胖或超重并伴有相关并发症的成年人中,AGA建议不要使用奥利司他。目前国内唯一获批的减肥药物是奥利司他,随着国内的指南逐渐和海外指南接近,这意味着未来国内GLP-1受体激动剂类药物在减肥适应症的应用潜力大。2.6.2国内获批的减肥药较少,GLP-1受体激动剂前景光明GLP-1受体激动剂减肥效果突出,副作用较为可控。肥胖的药物发展曲折,历史漫长,许多减肥药曾经被寄于厚望,最后均因出现安全问题被禁用。纵观整个减肥药物发展史,海外获批的减肥药物众多,出现过各种类别的减肥药物,例如线粒体解偶联剂、拟交感神经药、大麻素1受体(CB1)拮抗剂、脂酶抑制剂、血清素(5-HT)受体激动剂和GLP-1受体激动剂等。但是大部分的药物由于极为严重的不良反应,在获批后被纷纷被撤回使用,例如严重的心血管副作用(西布曲明、氟苯丙胺、盐酸右芬氟拉明和彩虹丸)、自杀倾向(利莫那班)、存在药物依赖和滥用风险(甲基苯丙胺)。在这些获批的药物中,可以看出GLP-1受体激动剂类药物的副作用是其中较为温和的,并未出现极其严重的不良反应。从减肥效果来看,GLP-1受体激动剂为表现较为突出的一类药物,尤其是司美格鲁肽和安慰剂相比减重超过10%。美国GLP-1类似物在减肥适应症中零售处方量最高,未来国内GLP-1受体激动剂有望成为该适应症中的佼佼者。根据SymphonyHealth预测,从2016年到2022年主流减肥药零售处方量来看,GLP-1受体激动剂处方量持续增长;单从2022年各类主流减肥药的零售处方量占比情况来看,占比最高的2款减肥药均为GLP-1受体激动剂,分别约为49.67%(司美格鲁肽注)和33.56%(利拉鲁肽),合计占比超过80%,而奥利他司的处方量占比仅为0.68%。从上述数据中可以看出,GLP-1受体激动剂在减肥适应症仍处于上升期而奥利司他已处于衰弱期。与国外市场相比,目前国内仅有奥利司他通过国家药监局批准的用于减肥适应症,因此减肥药市场竞争格局较为良好;鉴于GLP-1受体激动剂优异的减肥效果和国外减肥药的发展趋势,该类药物在国内上市后有望快速夺得市场份额,拿到较好的销售额,未来GLP-1受体激动剂有望成为肥胖适应症上的领军药物。减肥用GLP-1受体激动剂全球上市后销售持续增长,司美格鲁肽注上市后迅速占据市场份额。根据诺和诺德公司公告,整体GLP-1受体激动剂在减肥领域销售额呈上升趋势;利拉鲁肽在减肥适应症的销售额自2016年起持续增长,2020年受到新冠疫情冲击销售额首次呈负增长,但在2021年增速开始恢复,在2022年增速达到50%以上,销售额为107亿丹麦克朗(15.2亿美元左右)。司美格鲁肽作为周制剂、减肥效果突出,自2021年上市后销售额直接达到约14亿丹麦克朗,在2022年销售额增长超过三倍,达到62亿丹麦克朗(8.8亿美元左右),证明其在市场上的潜力巨大,未来有望快速替代利拉鲁肽的位置。从全球销售额来看,减肥用GLP-1受体激动剂前景良好。国内奥利司他销量维持稳定,人们对减肥药物治疗存在需求。奥利司他是目前国内唯一获批减肥适应症的药物,2000年在国内上市,2005年年底更改为非处方药,其非处方药适应症为:用于肥胖或体重超重患者(体重指数≥24)的治疗。根据PDB数据库,在样本医院中,其销售额从2012年到2019年呈急速上升趋势,此后其销售额在1100多万元区间波动,在2022年达到最高销售额1363万元左右。根据药智网,2019年中国奥利司他总销售额为12.7亿元,整体以线上销售为主,线上渠道占比约79%。奥利司他并不包含在国家医保中,属于自费药物,而医院渠道作为非主流渠道仍持续稳定的销售额,证明了消费者对于减肥药存在需求,愿意为其自费。2.6.3肥胖症患者基数大,国内肥胖药市场空间广阔肥胖问题在国内和全球愈演愈烈,对患者和医疗卫生系统造成巨大负担。随着社会经济的快速发展、居民生活水平的不断提高,生活方式和膳食结构也发生了重大改变,造成全球及国内肥胖问题愈加凸显。在过去的20年间,国内超重率、肥胖率迅速攀升。根据中国居民肥胖防治专家共识》(2022,中国营养学会肥胖防控分会等),国内50%以上的成年人和约20%的学龄儿童超重或肥胖;在部分城市中,儿童青少年超重、肥胖率已达40%。据弗若斯特沙利文分析(转引自中国食品药品网),我国的肥胖症患者人数预计在2030年达到3.29亿人;全球肥胖症患者人数将在2030年达到19.92亿人。肥胖问题的持续加剧,增加了居民卫生保健服务成本,也造成医疗卫生体系负担的加重,据《HealthpolicyandpublichealthimplicationsofobesityinChina》预测2030年,中国归因于超重/肥胖的医疗费用将达4180亿元人民币左右,约占全国医疗费用总额的21.5%。居民可支付收入逐年升高,预计减肥药消费意愿会有所加强。根据国家统计局,2016年我国居民的人均可支配收入为23821元(中位数:20883元),在2021年达到了35128元(中位数:29975元),2016年到2021年的CAGR为8.08%,无论是人均可支配收入还是中位数都显示了国民消费能力的增强;2016年和2021年全国居民人均支出金额约占人均可支配收入的70%左右,显示了人民的消费意愿处在不错的水平。奥利司他并未被纳入国家医保中,在国内肥胖症暂时未被官方认证为慢性病,因此大概率减肥适应症的药物预计仍会是自费药物,民众的消费能力的增强有利于减肥药的销售。减肥用GLP-1受体激动剂百亿级蓝海市场。据我们测算,我国GLP-1受体激动剂类减肥药的市场规模预计在2030年达到383亿元左右,其中在肥胖人群中的市场规模约255亿元,在超重人群的市场规模约129亿元。预计2030年GLP-1受体激动剂在肥胖人群中的市场规模约255亿元,按照下述假设:1)按照国家统计局,2021年我国大陆人口数为14.12亿人,假设到2030年我国人口数维持在14亿人;2)根据《PrescribingtrendsandclinicalcharacteristicsofpatientsstartingantiobesitydrugsintheUnitedStates》(2021,SuissaKetal.),肥胖药物的使用人群主要分布在18岁到74岁之间;据国家统计局的样本,我国20-74岁的人群比例为76.9%;3)根据《中国居民肥胖防治专家共识》(转引自《中国居民营养与慢性病状况报告(2020年)》),2018年国内肥胖患病率为16.4%,假设未来该比例会每年增长0.3%;4)根据《PharmacotherapyforObesity—TrendsUsingaPopulationLevelNationalDatabase》(2020,ElangovanA,ShahR,SmithZL.),美国2019年肥胖人群用药比例约3%,因此假设我国的药物干预比例会在2030年达到2.5%;5)根据SymphonyHealth预测,美国2022年主流减肥药零售处方量占比中GLP-1受体激动剂占比超过80%,因此假设我国GLP-1受体激动剂的使用比例会在2030年达到85%;6)假设2023年到2025年GLP-1受体激动剂的市场平均价为800元/支,后续每年下降5%;7)随着国内减肥用GLP-1受体激动剂的逐步获批和普及,每人每年使用支数会达到9支。预计2030年GLP-1受体激动剂在肥胖人群中的市场规模约129亿元,按照下述假设:1)按照国家统计局,2021年我国大陆人口数为14.12亿人,假设到2030年我国人口数维持在14亿人;2)根据《PrescribingtrendsandclinicalcharacteristicsofpatientsstartingantiobesitydrugsintheUnitedStates》(2021,SuissaKetal.),肥胖药物的使用人群主要分布在18岁到74岁之间;据国家统计局的样本,我国20-74岁的人群比例为76.9%;3)根据《中国居民肥胖防治专家共识》(转引自《中国居民营养与慢性病状况报告(2020年)》),2018年国内肥胖患病率为16.4%,假设未来该比例会每年增长0.3%;4)根据《PharmacotherapyforObesity—TrendsUsingaPopulationLevelNationalDatabase》(2020,ElangovanA,ShahR,SmithZL.),美国2019年肥胖人群用药比例约3%。超重人群用药的条件较肥胖人群更加严格,因此假设我国超重人群的药物干预比例会在2030年达到1.5%;5)根据SymphonyHealth预测,2022年主流减肥药零售处方量占比中GLP-1受体激动剂占比超过80%,因此假设我国GLP-1受体激动剂的使用比例会在2030年达到85%;6)假设2023年到2025年GLP-1受体激动剂的市场平均价为800元/支,后续每年下降5%;7)随着国内减肥用GLP-1受体激动剂的逐步获批和普及,每人每年使用支数会达到4支。全球多款重磅GLP-1领域产品接连推出,国内减肥用GLP-1受体激动剂即将迎来收获期国内共有8款上市GLP-1受体激动剂。根据医药魔方,目前国内上市的GLP-1受体激动剂分别有艾塞那肽、利司那肽、利拉鲁肽、艾塞那肽微球、度拉糖肽和司美格鲁肽,其中贝那鲁肽和聚乙二醇洛塞那肽为国产GLP-1受体激动剂,均用于2型糖尿病治疗。在上市GLP-1受体激动剂中周制剂共有4款,占总数的一半,可以看出长效周制剂是未来发展趋势。从年化费用来看,目前GLP-1受体激动剂普遍都在5000元以上,其中司美格鲁肽的年化费用约为10725元。2.6.4司美格鲁肽:利拉鲁肽的继任产品,第二款降糖减肥双适应症GLP-1司美格鲁肽拥有较长的半衰期,可作为周制剂使用。司美格鲁肽是诺和诺德继利拉鲁肽后上市的GLP-1受体激动剂,亦是全球第二个获得肥胖症和T2DM双适应症的GLP-1受体激动剂。较利拉鲁肽,司美格鲁肽的半衰期更长为165小时(接近7天),可以每周注射一次。其分子结构与天然的GLP-1有94%的同源性,仅在3处修饰,第一处是在34位上的Lys变成了Arg,第二处是在26位的Lys上增加了一个18碳的脂肪酸;18碳的脂肪酸会增强分子和白蛋白结合的能力,通过阻碍司美格鲁肽被酶降解以及延缓肾代谢,延长其在体内的半衰期;第三处是在8位上,Ala被换成了α-Aib,通过妨碍DPP-4对GLP-1受体激动剂的降解,延长半衰期。司美格鲁肽降糖效果优越。诺和诺德对司美格鲁肽注射液进行了一系列的试验(SUSTAIN系列),对照组从口服降糖药、GLP-1受体激动剂到胰岛素均有涉及,无论哪个试验,司美格鲁肽的降糖和减肥疗效均获得有统计学意义的结果,证明司美格鲁肽注射液的疗效显著。在SUATAIN1-SUATAIN6试验中,对照组的HbA1c下降了0.1%-0.9%,服用司美格鲁肽的组HbA1c下降了1.1%-1.8%,优于对照组。司美格鲁肽对比度拉糖肽拥有更好的调控血糖和减重的作用。SUSTAIN7是一项针对服用二甲双胍单药后,血糖仍控制不良(HbA1c7·0–10·5%)的T2DM患者的一项多中心的3期随机、平行、开放试验研究,对比司美格鲁肽或度拉糖肽在二甲双胍患者中的疗效。该实验共有1201患者参与,其中患者是以1:1:1:1的比例随机分配到司美格鲁肽0·5mg,度拉糖肽0·75mg,司美格鲁肽1·0mg,或度拉糖肽1·5mg四组中。结果显示,和基线对比使用0.5mg和1.0mg的司美格鲁肽治疗的患者,HbA1c分别下降了1.5%和1.8%,都显著优于度拉糖肽(p值<0·0001)。司美格鲁肽在帮助患者减重方面也显示出优势。接受0.5mg和1.0mg司美格鲁肽治疗的患者分别平均减掉了4.6公斤和6.5公斤(度拉糖肽组为-2.3公斤和-3.0公斤),均在统计学上有意义(p值<0·0001)。另外,司美格鲁肽两个剂量组分别有44%和63%的人减掉了5%的体重。从安全性和耐受性来看,两者的表现相似,两药物最常见的不良事件均为肠胃道不良反应,在司美格鲁肽两个剂量上的发生率分别为43%、44%,而在度拉糖肽剂量组的发生率为33%和48%。司美格鲁肽减肥效果显著。在减重方面,诺和诺德也对司美格鲁肽进行了一系列的试验(STEP系列),较安慰剂、体重管理以及服用利拉鲁肽的组别,司美格鲁肽组均展现出优于对照组的效果,尤其在STEP5实验中,司美减重效果达到16.7%,而对照组仅为-0.6%,两者减重差距达到16.1%。司美格鲁肽自上市后国内外销售情况较好。根据诺和诺德官网,司美格鲁肽(包含2型糖尿病和减肥适应症)的全球销售额持续增长,2022年整体(降糖+减肥适应症)销售额达到659亿丹麦克朗(等于94亿美元左右)。根据PDB数据库,司美格鲁肽自国内上市以后,每个季度销售金额也持续上升,在2022Q4达到1.77亿元。根据2022年全球药品销售额TOP100(转引自insight数据库微信公众号),司美格鲁肽(降糖)上市不到5年,仅依靠2型糖尿病适应症销售额排名就达到13名,展示出重磅GLP-1受体激动剂的前景。2.6.5替尔泊肽:礼来的下一代重磅产品,有望成为新一代降糖药销量冠军替尔泊肽双适应症均获得FDA授予的快速通道资格。替尔泊肽(Tirzepatide)是礼来继度拉糖肽后研发的重磅GLP-1和GIP双靶激动剂,于2022年5月在美国上市,到2022年底销售额就达到4.8亿美元。替尔泊肽申报T2DM和肥胖症均获得了FDA的快速审批资格认可。替尔泊肽是一个39氨基酸长的多肽分子,其结构主要基于天然的GIP进行修饰,修饰包括:在20位的Lys上增加了一个20碳的脂肪酸、在2和13位上Arg都被替换成了α-Aib,阻碍DPP-4降解以及能更好的和白蛋白结合延长半衰期,其半衰期大致为5天。替尔泊肽降糖效果优秀。礼来对替尔泊肽进行了一系列的试验(SURPASS系列),对照组有安慰剂、司美格鲁肽、德谷胰岛素、甘精胰岛素,无论是哪个实验,替尔泊肽的降糖和减肥疗效均获得有统计学意义的结果,证明其疗效优秀。在SURPASS系列试验中,除SURPASS-2外,替尔泊肽组的HbA1c水平下降了1.9%-2.6%,而对照组下降了0%-1.4%,两者差距明显。降糖效果优于度拉糖肽和司美格鲁肽,目前为全球疗效最优的GLP-1受体激动剂。1)SURPASS-2是一项为期40周的随机、开放标签临床试验,在每天至少接受1500mg二甲双胍治疗却仍血糖那个控制不良的成人2型糖尿病患者中,比较了替尔泊肽或者司美格鲁肽治疗的有效性和安全性。总计1879名患者参与了临床,以1:1:1:1的比例被分入4个实验组分别为替尔泊肽5mg/10mg/15mg和司美格鲁肽1mg。所有三个剂量的替尔泊肽(5mg,10mg和15mg)均实现HbA1c和减重统计学上显著优于司美格鲁肽。替尔泊肽和司美格鲁肽组的不良反应相似,其中恶心、腹泻、呕吐最多见。2)公司一项在日本进行的临床,针对停用口服降血糖药单药或未经治疗的的成人2型糖尿病患者,比较了替尔泊肽或者度拉糖肽治疗的有效性和安全性。替尔泊肽三个剂量的HbA1c降低效果均明显优于度拉糖肽组的患者(P值< 0.001),减轻体重的作用也是替尔泊肽的效果更优。替尔泊肽剂量组的严重不良反应在5%到6.33%之间,其安全性特征与其他GLP-1受体激动剂一致。替尔泊肽减重效果出众,15mg剂量组较基线平均减重达到22.4%。SURMOUNT-1是利尔泊肽在减肥适应症的一项多中心的3期双盲、随机、安慰剂对照研究,总共纳入2539名BMI≥30kg/m2或≥27kg/m2且至少拥有一种体重相关的并发症(不包括T2DM)的成年人。患者被分成4列队,以1:1:1:1的比例随机分组,分为替尔泊肽5mg、10mg、15mg与安慰剂组。参与者会每周接受一次注射,到72周为止。据临床数据,治疗72周时,替尔泊肽的平均体重降幅(和绝对值)在5mg、10mg和15mg剂量组为分别为16.0%(16公斤),21.4%(22公斤),和22.5%(24公斤),而安慰剂组的体重降幅仅为2.4%(2公斤)。此外,替尔泊肽各剂量组体重降幅超过5%的受试者分别为89%(5mg组)和96%(10mg和15mg组),而安慰剂对照组仅为28%。上述数据都昭示着替尔泊肽减肥效果优越。替尔泊肽的总体安全性和耐受性良好,最常报告的不良事件与胃肠道有关(通常为轻度至中度)。对于接受替尔泊肽治疗的受试者,恶心、腹泻、呕吐和便秘的发生率高于安慰剂组。2.6.6针对2型糖尿病和肥胖适应症,国产GLP-1谁将突围而出?国内有6款创新药处于临床3期。在2型糖尿病领域,国内已经有8款上市的GLP-1受体激动剂。国内处于临床阶段(申请上市到批准临床)的创新药共有30款(不包含研发终止的新药和复方药物),7款处于临床3期(礼来的替尔泊肽已申报上市),其中国内企业主导的3期临床创新药共有6款,包括信达的Mazdutide、派格生物的PB-119、先为达生物的Ecnoglutide、鸿运华宁的格鲁塔珠单抗、银诺医药的苏帕鲁肽、常山生化的艾本那肽,且以上药物均为周制剂(格鲁塔珠单抗为双周制剂)。司美格鲁肽和替尔泊肽为目前控糖效果最好的GLP-1受体激动剂,拥有优异的疗效和先发优势,我们预计将是后续上市的国产GLP-1受体激动剂强劲的竞争对手。国产短效GLP-1受体激动剂仿制药有望先行上市,信达生物的长效GLP-1受体激动剂进度领先。目前全球获批的肥胖症GLP-1受体激动剂仅有诺和诺德的利拉鲁肽(商品名:Saxenda)和司美格鲁肽(商品名:Wegovy),而国内目前尚未有GLP-1受体激动剂获批肥胖适应症。根据insight数据库,目前国内进展最快的药物是上海仁会生物的贝那鲁肽和华东医药的利拉鲁肽仿制药,以上均为日制剂以及均处于申报阶段。诺和诺德的司美格鲁肽在国内临床进展靠前,其作为周制剂,减肥效果优越,综合实力强劲,目前已完成3期国际多中心临床(共入组300例国内患者)。目前来看后续进展较快的周制剂GLP-1受体激动剂有礼来的替尔泊肽(已完成国内3期临床试验)以及信达和礼来合作的Mazdutide。Mazdutide目前已开始临床III期,为国内企业主导的进度最快的GLP-1受体激动剂减肥药,有望成为第一款上市的减肥用国产GLP-1受体激动剂,具有先发优势。2.7国内研发百花齐放,产品即将上市爆发2.7.1国内研发百花齐放,制剂迎来申报爆发期国内GLP-1/GLP-1R激动剂申报迎来爆发期。从IND申报数量来看,GLP-1类药物近三年临床申报已处于爆发期。2023年仅上半年(截至2023年6月14日)临床申请数量就已超过2022年,足以窥见GLP-1类新药研发的火热。国内多家企业布局GLP-1/GLP-1R激动剂。截至2023年6月14日,国内已经申请临床及以上的GLP-1类药物一共99个,已经批准上市的创新药10个,生物类似药仅有华东医药的利拉鲁肽。除了礼来、诺和诺德等国外巨头进军国内GLP-1市场外,国内药企也抢滩登陆持续发力,目前华东医药、恒瑞医药在GLP-1类新药数量上领跑国内药企。2.7.2GLP-1长效双/多靶点国内临床及申报梳理国内双靶药物进度第一的是礼来的替尔泊肽,2023年8月21日,礼来制药GLP-1R/GIPR双靶点激动剂替尔泊肽(Tirzepatide)注射液减重适应症的上市申请获得NMPA受理。2022年9月7日,替尔泊肽降糖适应症在国内递交上市申请。国产进度最快的双靶药物为信达生物的玛仕度肽,6mg减重适应症预计23年下半年至24年初NDA申报。此外,多个国内三靶药物进入临床阶段:联邦制药(UBT251)、民为生物(MWN101)、道尔生物(DR10624)。2.7.3国内减肥适应症GLP-1药物进展梳理(不区分靶点)国内肥胖适应症仅两个日制剂获批,蓝海领域尚待开拓。目前国内获批减肥的GLP-1药物包括华东医药的利拉鲁肽及仁会生物的贝那鲁肽。在研临床产品多为给药次数更少的长效制剂(II期以上13个)与具有口服优势的小分子药物(II期以上2个),两大爆款产品司美格鲁肽及替尔泊肽均处于NDA阶段,减肥适应症国内获批在即。2.8GLP-1减肥药发展趋势GLP-1类药物已成当前“既安全又有效”还“敢用想用”的减肥药GLP-1受体激动剂安全有效,已成为减肥药物临床研究的核心靶点。根据利拉鲁肽Saxenda和司美格鲁肽Wegovy针对无糖尿病肥胖人群的III期临床试验,GLP-1受体激动剂显示出良好的减重效果,两种药物分别减轻患者体重5.4%和12.5%。GLP-1受体激动剂的绝大多数不良反应为胃肠道反应(如恶心、便秘等),通常程度轻微,且多发生于用药初期,随着身体的逐渐适应多数可以自行缓解。因此,针对GLP-1受体(GLP-1R)为靶点的药物开发已成为减肥药临床研究的明星,根据医药魔方的统计数据,世界范围内共有162项临床试验涉及该靶点,占所有临床试验靶点的32.7%。2.8.1GLP-1药物趋势1:长效化已上市GLP-1类药物可分为短效、长效及超长效。国内目前批准上市的此类药物包括短效GLP-1类药物如艾塞那肽、贝那鲁肽、利司那肽,长效GLP-1类药物如利拉鲁肽,超长效(周制剂)GLP-1类药物如度拉糖肽、司美格鲁肽、聚乙二醇洛塞那肽、艾塞那肽微球。如若从分子结构的角度分类,GLP-1RA可分为exendin-4(动物源性GLP-1)及其衍生物和人源性GLP-1及其衍生物两大类。不同GLP-1类药物在药物结构、药代动力学特征上却存在较大差别,因此也带来不同的临床获益。2.8.2GLP-1药物趋势2:从单靶点到多靶点将GIPR激动剂与GLP-1R激动剂联用治疗肥胖是一种很有前途的策略。根据LaurieL.Baggio《Glucagon-likepeptide-1receptorco-agonistsfortreatingmetabolicdisease》,葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)是一种42个氨基酸的肽,由主要位于小肠近端的肠K细胞产生并释放。与GLP-1类似,GIP在营养摄入后分泌,通过激活胰腺β细胞中的同源GIP受体(GIPR),增强餐后胰岛素分泌。临床前研究表明,下丘脑中GIPR+神经元的中枢遗传激活可以减少食物摄入并促进体重减轻。GIP和GLP-1发挥作用的机制具有高度的协同性。2.8.3GLP-1药物趋势3:从单药到组合诺和诺德CagriSema32周治疗减重15.6%:CagriSema是诺和诺德开发的一种组合疗法,CagriSema是一种固定剂量的组合,由2.4mg的注射用amylin胰淀素类似物cagrilintide(卡格列肽)和2.4mg的注射剂用司美格鲁肽semaglutide组成。2023年ADA大会上公司公布了CagriSema一项II期临床试验结果,结果显示在BMI≥27且患有2型糖尿病的患者中与司美格鲁肽或卡格列肽单药治疗相比,CagriSema显著减少患者体重,32周治疗后平均体重减轻了-15.6%,超过一半的患者治疗时体重减轻≥15%,3组HbA1c的平均变化分别为:CagriSema组:-2.2%VS司美格鲁肽组:-1.8%VS卡格列肽组:-0.9%。CagriSema组21例(68%)受试者、司美格鲁肽组22例(71%)受试者和卡格列肽组24例(80%)受试者报告了不良事件。最为常见的不良事件为轻度或中度胃肠道疾病,未报告2级或3级低血糖事件、以及致死性不良事件。2.8.4GLP-1药物趋势4:不止降糖/减重,拓展其他适应症适应症拓展势如破竹,多个潜力市场正在挖掘。除已广泛应用的糖尿病和减重外,GLP1药物的很多其他适应症亦在开发,根据23年5月AgingCell上发表的文章表示GLP1类药物可延长寿命。根据医药魔方数据库显示,GLP1还在大量临床在脂肪肝、心血管疾病、阿尔兹海默、帕金森、慢性肾病等多种疾病开展研究。根据辉瑞预测,不考虑其他适应症,仅计算糖尿病和肥胖两项适应症,美国GLP-1类药物市场规模将在2030年达到约900亿美金的量级,其中口服剂型有望超270亿美金。若考虑其他适应症,全球GLP-1药物市场规模或将超千亿美元;三、GLP-1减重药企业人力资源管理策略及建议人力资源管理主要是指企业通过先进的管理方法,对现有的人力资源进行合理的安排和管理。在人力资源管理工作中,企业应该通过有效的组织和培训,在思想和行为上及员工正确的发展导向,充分激发全体员工的主观能动性,最大限度上发挥出员工的个人价值,并有效提高员工的专业水平和工作能力,更好的满足企业的发展需求。只有高校开展人力资源管理工作,才能真正提高企业的核心竞争力,在当前日趋激烈的市场竞争环境中抢占先机。在新时期背景下,人力资源管理工作的重要性越发凸显,作为企业的人力资源管理部门,不仅应该将员工的个人能力和企业的发展目标进行有机结合,同时还要寻求员工利益和企业利益的相对统一,实现企业和员工的共赢。3.1企业人力资源管理的重要意义3.1.1人力资源管理有助于挖掘个体潜能在企业经营管理中,所有的工作都要依赖于人的力量,人就是整个企业的基础运转主体,存在较强的主观性与能动性,为了实现现代化管理,企业必须重视人的力量和潜力挖掘,而科学的人力资源管理可以挖掘出内部员工的无限潜力,进而保证企业的高效运转。从这一方面上看,员工的综合素质水平和技能水平直接关系到企业核心竞争力的高低,而通过人力资源管理,可以挖掘与开发员工潜在的才能,深入分析各个员工的个人能力和才干,帮助员工进行自我定位,真正做好人尽其才,促进企业人力资源的最优配置,发挥出人力资源的最大价值和效益。除此之外,合理的人力资源管理,可以促进企业内部员工之间的沟通和交流,帮助企业了解员工的真实想法,向员工传达企业文化和核心价值理念,使得人员接受并认同企业价值文化体系,将个人发展目标和企业发展战略目标有效的结合在一起,汇聚成企业核心竞争力,推动企业的可持续健康发展。3.1.2人力资源管理有利于企业内部凝聚力的提高在企业已经处于稳步发展的阶段,企业内部会呈现和谐、协调的合作状态,内聚力较强,不断推动企业的欣欣向荣。在对人力资源管理职能的分析中,发现人力资源管理硬功能过于被强化,忽视了人力资源管理的软功能。从本质上看,人力资源管理的硬功能包括招聘、培训、奖惩、晋升等内容,这些硬功能都被重视,这是因为这是承载人力资源管理系统运行的基础条件。人力资源管理的软功能包括沟通、矛盾、协调等,这些软功能经常被忽视,软功能是企业人力资源管理得以运行的润滑剂,可以提高内聚力与向心力,激发出员工的内在潛力,提高工作效率,实现企业生产力的提升。内部协调系统是人力资源管理系统的重要内容,通过正向协调的方式,加强对员工的倾听与沟通,消除企业员工间的内部矛盾,使得企业形成内部良性循环,塑造具有凝聚力与竞争力的组织结构体系,为企业创造更多的利润。3.1.3人力资源管理是企业战略发展的必要手段就当前社会而言,市场竞争的方式越来越多,而竞争的本质也是人才的竞争,只有高素质、全面性的儿呢次啊,才能不断提高企业的核心竞争力。而国内大多数企业都存在不同程度的人才流失问题,说白了也是人才运营监管力度不足,这会影响企业的可持续健康发展。对此,为了改善这一问题,越来越多的企业积极制定和推行人才激励政策,更加重视人力资源的监管。企业是培育创新型人才的理论根据地,不仅培育人才,也承载着员工素质的强化和提高任务,规范监管人才,不断挖掘人才的内在潜力,进而实现企业价值的最大化。从这一方面上看,人力资源管理对企业发展至关重要,是企业战略发展目标实现的有效手段,激发出各个岗位人员的工作热情,提高工作效率,进而使得企业处于高效运营的状态,降低人力消耗和运营成本。3.1.4有利于促进员工个人发展,提高企业经济效益在新时期下,企业要想寻求长效发展,必须首先认识到人才的重要性,促进人才发展和企业发展的有机结合。企业对人力资源管理模式进行创新,可以有效对员工展开合理的培训或教育工作,这能在很大程度上提高员工的专业水平和能力素养,帮助员工更好的发挥自身的岗位作用,从而为企业带来更大的经济价值,进一步推动我国国民经济的健康发展。3.2新时期企业人力资源管理的变化3.2.1新时期人力资源管理的实践作用现阶段,任何一个组织想要得到长足的发展,都必须具有较好的人力资源管理和协调能力。在新时期的人力资源管理工作中,必须结合较好的实践工作,促进管理模式的创新和改革,才能结合这一促进力量,实现工作有效性的提升,同时也落实较好的管理和组织职能,起到资源的整合作用。随着经济的发展和社会的进步,现阶段对于人力资源的需求缺口巨大,或者说,是急需优秀的人力资源,促进整体事业的发展和进步。因此,就要结合一系列的人力资源建设,以及实际建构的规划和发展,解决单位发展进程中的人力资源缺口,同时通过较好的管理工作,促进整体人员素质的不断提升,进而具备较好的从业态度、有效的职业素养以及团队的协同能力,最终组成一股蓬勃的力量,促进整体的凝聚力不断提升,为后续的发展贡献力量,进而在事业发展进程中形成有效的合力,发挥人力资源的促进作用和保障力量[1]。新时期的人力资源管理工作必须做到面向未来,结合经济体制的变化,实现全新的作用,通过管理办法的创新和改革,为后续的事业发展,以及整体的管理水平提升贡献力量。3.2.2新时期背景下人力资源管理发生的具体变化近些年来,世界经济全球化趋势不断加深,这也导致企业人力资源管理工作在管理方法、管理制度、管理理念等方面都发生了不同程度的变化,具体主要体现在以下几个方面:(一)由成本化转为资本化一直以来,我国企业普遍都致力于严格控制生产成本,获取更大的经济效益,在这过程中,员工只是企业的劳动力,员工存在的意义也只是为了满足岗位需求,他们所创造的价值也比较有限,一般会被纳入到生产成本的范畴中。而在新时期的背景下,知识型、应用型的专业人才能够为企业带来更加专业的技术和信息,可以创造更大的价值,甚至能够在一定程度上影响企业未来的发展走向。在这一背景下,员工将不再单纯属于企业的生产成本,而是企业资本的重要组成部分,真正实现了从成本化到资本化的转变。(二)更注重战略规划在企业传统的人力资源管理模式中,通常会将大部分精力放在员工的招聘、培训、绩效、薪资福利等方面,而不注重对人力资源发展战略的规划。在新时期背景下,有越来越多的企业在开展人力资源管理工作的过程中,重视考虑企业未来的发展前景,制定科学的人力资源战略规划,规划中不仅包括对现有人才的培养,还对未来所需的人才做出了明确规划,甚至部分企业已经将员工视为自身的合作伙伴,而非单纯的上下级关系,这在很大程度上增加了企业人力资源管理工作的活力,有利于促进企业的进一步发展。(三)更加重视“以人为本”的理念上世纪二十年代,美国著名管理学家梅奥提出了“以人为本”的管理思想,他认为:“管理者应该重视被管理者的合理工作需求,不仅要保证被管理者的身心健康,同时还要尽可能免除他们的后顾之忧,这才能充分激发被管理者的主观能动性,为企业创造出更大的价值。”[2]在新时期背景下,我国现代企业正在努力克服传统人力资源管理模式的不足,并努力充分贯彻“以人为本”的理念,采取柔性管理方法,在合理范围内,努力满足员工的需求,给予员工足够的尊重和信任,激发员工对企业的归属感和信赖感,让员工对企业的发展做出更加突出的贡献。(四)管理手段逐渐朝信息化方向发展在新时代下,信息技术已经在我国各行各业中得到了广泛的应用,同时也对企业的人力资源管理工作产生了重要的影响,促使传统的管理手段发生了转变,打破了时间和空间的局限,信息化管理已经逐渐成为企业人力资源管理工作的主要手段。在信息化管理模式中,企业完全可以通过互联网完成招聘、培训等工作,还可以借助各类电脑或手机软件,帮助员工制定合理的职业规划和工作计划。在信息技术的影响下,企业人力资源管理工作的流程和结构变得更加清晰快捷,有效提高了管理的灵活性和时效性。3.3新时期企业人力资源管理中存在的问题3.3.1重视程度不够就当前而言,市场竞争激烈程度逐渐提高,为了实现稳定发展,企业必须不断加强自身综合实力与竞争能力,以保证市场占有率的稳定提升。一般而言,企业间的竞争也是人才的竞争,人力资源是否合理利用直接关系到企业未来发展,从本质上看,我国企业人力资源管理起步晚,使得多数企业没有意识到人力资源的作用,缺乏全面认知,使得企业对人力资源管理的重视程度不高。企业发展需要依赖于企业管理决策,员工提出的建议或是意见不受重视,在一定程度上会打消员工的积极性,这对员工参与企业发展管理十分不利。除此之外,大多数企业还没形成以人为本的管理思想,使得企业人力资源管理中缺乏人性关怀,过于生硬,降低人力资源管理效果。3.3.2不具备先进的管理理念随着现在企业管理制度的不断完善,部分企业已经设立了独立的人力资源管理部门,但部分企业仍然在沿用传统的人力资源管理模式,管理理念比较落后[3]。很多企业的人力资源管理部门通常只负责基本的员工招聘、培训、绩效、考勤等工作,没有充分发挥出应有的作用,同时也没有在企业内部营造良好的竞争氛围,没有将先进的管理理念和企业的发展改革工作相结合,单纯服从于上级的指示和安排,这很难对企业的综合发展起到实质性的作用。3.3.3人才流失现象严重在企业发展中,为了获取长久发展,企业要顺应时代变化的要求,注重复合型人才的引进。但是实际实施中,企业人才引进中的面临不小的阻碍,一方面受到整体大环境的影响,市场竞争较大,另一方面则是企业运行体制和福利待遇对高端人才的吸引力不大,且留不住人才,使得人才流失现象严重。对此,企业必须加强对人才的管理和重视,在留住企业内部人才的基础上,还是吸引外部复合型人才的加入,双管齐下,补充企业人才匮乏的缺口。3.3.4人员招聘工作不到位在企业人力资源管理中,人员培训招聘不到位,一方面,企业人员培训规划缺少科学性,在员工招聘时缺少对企业现有人才需求的分析,招聘的员工不够专业,企业人才培养规划不符合实际情况,缺乏长远目标,无法构建完善的人才库,一旦出现人才缺失,无法快速弥补缺口。另一方,人才招聘中过于看重形式,人才招聘方式不合理,增加人力资源管理成本,降低了企业人力资源管理效率。3.3.5提高员工责任意识目前我国部分企业等人力资源管理人员不具备较强的岗位责任意识,普遍抱着“不求有功、但求无过”的心理,导致管理人员的创新意识和创新能力通常较差。同时,相较于其他部门,人力资源管理部门的人事变动较少,许多员工长期处于同一个岗位,每天面对同样的工作,久而久之,员工很容易产生懈怠心理,从而导致人力资源管理工作效率低下,管理效果不理想。另外,部分企业的人力资源管理部门忽略了对员工个人能力的培养,所开展的培训活动也只是流于形式,并没有起到实质性的作用,这很难真正提高企业员工的整体素养,再加上培训内容的单一和枯燥,来有效激发员工的学习热情。在新时期背景下,各企业之间的人才竞争趋势越来越激烈,如果员工的专业能力得不到显著提升,将直接影响企业的市场竞争力,导致企业在市场竞争中落于下风,甚至还会影响企业的社会服务水平,难以创造理想的社会价值。3.3.6缺少合理的激励制度企业激励制度的目的是激励员工而提高员工的工作积极性与主动性采取的措施,挖掘员工的内在潜力和优势,使得员工积极投入到本职工作中,提高工作效率与工作质量,进而实现企业人力资源利用的最大化。而就目前而言,我国企业人力资源管理中的激励制度尚未完善,激励制度单一,主要是员工薪资报酬,无法发挥出激励制度的作用,进而不利于企业人力资源管理效率的提升。3.3.7缺少完善的量化考核标准和激励机制目前我国部分大中型企业的人力资源管理部门存在员工较多、部门臃肿的情况,通常会出现多人任职同一岗位的局面,但真正做到全身心投入工作的员工却比较少,反倒会影响工作效率。这主要是因为大部分企业都缺乏完善的量化考核标准,没有建立科学的激励机制,导致一些工作能力出众的员工得不到体现,这会严重打击员工的工作积极性,阻碍人力资源管理工作的有序开展。3.4新时期提高企业人力资源管理效率的有效对策3.4.1革新人力资源管理理念在新时期背景下,企业要想真正推动人力资源管理工作的有效创新,应该先从思想层面入手,革新传统的人力资源管理理念,为相关管理工作提供科学的思想指导。首先,企业应该积极引进国内外先进的人力资源管理理念,并结合自身的发展特点,制定符合自身发展需求的人力资源管理模式[4]。值得注意的是,在学习和借鉴先进理念的过程中,必须要从自身的实际情况出发,不能盲目的生搬硬套,不然很可能会适得其反;其次,企业应该辩证的看待传统人力资源管理模式,不应该急于全盘否定,而是要在继承和发扬的基础上,适当进行摒弃,在不断的发展中逐渐发现问题;另外,在革新人力资源管理理念的过程中,可以先进行局部的“试错”,在不断的尝试和改正中,摸索出一条真正适合企业发展特点的人力资源管理模式,之后再进行全面的落实和推广。3.4.2完善人才招聘,引入复合型人才为了壮大企业的人才队伍,企业要做好人才招聘工作引入复合型人才的加入,为企业快速发展注入新的力量。对此,企业要加大对人才引进的重视,根据企业当前人员配置情况和岗位需求,制定企业人才需求表,根据人才需求进行人才招聘规划方案的编制,确定人才招聘工作方向,防止盲目招聘的情况发生。另一方面则是拓宽人才招聘渠道,运用校园招聘、网络招聘或是第三方招聘的方式,广纳贤才,制定人才聘用标准,提高企业准入门槛,进而保证招聘人才的质量和效率。与此同时,要改变原有单一化的招聘考核方式,关注人才自我评价,运用多种手段对人才的综合能力进行科学评判,将专业笔试、面试、心理测试融合在一起,全面考核人才各方面能力,判断与岗位的匹配程度,进而提高人才招聘效率。3.4.3制定科学的人才培养标准和培养策略对于任何一个企业来说,都需要新员工的加入,以此来保证企业发展的活力,因此,新员工的培训工作显得尤为重要,这也是企业人力资源管理的核心工作。首先,企业应该充分认识到员工培训工作的重要性,人力资源管理部门也要给予全方位的配合和支持,积极鼓励员工参加培训活动,有效提高员工的能力素养;其次,人力资源管理部门还应该以企业的人才需求情况为基础,制定科学的人才培养标准和培训策略,合理安排培训内容、培训时间,在满足员工个人需求的基础上,与企业的人才需求相适应;另外,在培训过程中,除了专业知识和技能水平的培养之外,还应该重点强化员工的岗位责任意识,帮助员工逐渐养成良好的职业道德,保证企业的可持续发展。3.4.4制定科学的量化考核标准和激励机制为了有效提高企业人力资源管理工作的效率,优化部门员工的配置,企业应该针对全体员工制定科学的量化考核标准,建立完善的激励机制,为人力资源管理工作打下良好的基础[5]。首先,企业应该深入调查员工对当前工作的满意程度,根据调查结果调整工作方向,在充分满足员工合理需求的同时,针对不同的岗位,制定相应的量化考核标准,让每一位员工的工作成果都能一目了然;其次,企业还应该实行“按劳分配”的制度,根据量化考核结果,给予员工不同的薪资待遇,建立科学的激励机制,彻底打破部分文职部门长期存在的“平均分配”局面,从根本上激发员工的危机意识和竞争意识,在企业内部营造良好的竞

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