脑脊液检查结果分析

脑脊液检查结果分析CSF

检

测

-

为

什

么

?■

提供

诊断、鉴别诊断的重要信息■

监控疾

病

进

程

和

治

疗

效

果一是否存在脑内炎症/感染及其严重性

一是否存在血脑屏障障碍及其严重性

一

鉴别和描述脑内lg合成的程度一

感染情况下的病原菌特性一是否存在脑内肿瘤转移基

础

知

识

：存在于：

脑室、蛛网膜下腔流动于：

脑和脊髓表面，通过脑穹隆面的蛛网

粒

膜

绒

毛

吸

收

入

上

矢

状

窦

而

返回静脉产生于：

70%脑室系统脉络3

0

%

室

管

膜

和

蛛

网

膜

下

腔作

用

：①

保

护

脑

和

脊

髓

免

受

外

界

震

荡

损

伤

②调节颅内压力变化③

供

给

脑

、

脊

髓

的

营

养

物

质

，

运

走

代

谢

产

物

④调节神经系统碱储量、维持正常pH值⑤参与神经内分泌调节积

液

性

状

：①

量

：成人120~180

ml新生儿10~60ml②

色：

无

色

透明血

脑

屏

障

：(blood-brain

barrier)

周细胞星形胶质细胞脚板m吞饮小泡内皮细胞线粒体基膜紧密连接物

质

通

过血

脑

屏

障

的

难

易

程

度：

最易

：

氯化物、钠、镁、乙醇其次：

清蛋白、葡萄

糖、

钙、

乳

酸

、氨

基

酸、

尿素、

肌

酐极难：

纤维蛋白原、补

体、

抗

体、

胆红

素、胆固醇问

题

1

:

要

不

要

做

脑

脊

液

检

查

?适

应

症①

有

脑

膜

刺

激

症

状②

疑

有

颅

内

出

血③中枢神经系统恶性肿瘤④脱髓鞘疾病⑤有剧烈头痛，昏迷，抽搐或瘫痪疑为中

枢神经疾病⑥中枢神经疾病需作椎内给药禁

忌

证①

疑

有

颅

内

压

升

高

，

有

明

显

视

乳

头

水

肿②

休

克

、

衰

竭

或

濒

危

状

态③

局

部

皮

肤

有

炎

症④

颅

后

窝

占

位

、

脑

干

症

状标

本

采

集1

)

穿

刺

部

位

：腰

椎

穿

刺小

脑

延

髓

池

穿

刺侧

脑

室

穿

刺2

)

压

力

测

定

：成人：0.78~1.76kPa(80~180mmH₂O)儿童：0.4~1.0kPa(40~100mmH₂O)过

度

紧

张充

血

性

心

衰上

腔

静

脉

综

合

征静

脉

窦

血

栓

形

成脑

膜

炎脑

水

肿脑

脊

液

吸

收

受

抑颅

内

占

位

病

变压力过高力压蛛

网

膜

下

腔

阻

塞脱

水循

环

衰

竭脊

液

漏压力过低3)收集标本：

分别收集于3个无菌试管①第一管：

1-2ml→细菌学检查②第二管：

1-2ml→生化和免疫学检查③第三管：

1-2ml→细胞计数、分类标

本

采

集

后

必

须

立

即

送

检

，

一

般

不

能

超过1h。CSF外

观CSF

各

种

颜

色

的

临

床

意

义1.

血

色

：提

示CSF

混

有

红C,

见

颅

内

或

椎

管

内

病

理

性

出

血

以

及

腰

穿

时

外

伤

导

致

的

出

血

.据红C的多少和时间的不同，而呈现红、

红

褐

、

淡

红

、

柠

檬

黄

或

淡

黄

.

是

由

于CSF中氧合HB(红色)和胆红质(黄色)比例的

不

同

所

致

.鉴别要点损伤性出血病理性出血三管试验逐渐变淡均匀一致放置试验可凝成血块不凝离

心

试

验上层液无色上层液红色或黄色潜血试验阴性阳性细胞形态正常、完整皱缩有含红C的吞噬CCSF压

力正常常升高CSF

穿

刺

损

伤

与

病

理

性

出

血

的

鉴

别三

管

试

验①第

一

管

红

色

、

第

二

管

、

第

三

管

变

淡

；离

心

后

上

清

无

色

透

明

；上

清

液

隐

血

试

验

阴

性

：穿

刺

所

致②

三

管

均

红

色

；离

心

后

变

淡

红

、

黄

色

；上清液隐血试验阳性：蛛

网

下

腔

出

血

、

脑

室

出

血红C数量<360/mm3500-1000/mm31000-3000/mm3

5000-10000/mm3

>10000/mm3外观变化无外观改变轻

度

混

浊粉红色明显红色血性目测CSF

红C数目的判断标准2.

黄

色CSF呈现黄色或淡黄色-棕黄色，也称为黄变症.有很重要的临床意义.(

1

)

出

血

性

黄

变

症

：脑

或

脊

髓

出

血

(

特

别

是

蛛

网

膜

下

腔

出血)以后，进入CSF的红C遭到破坏.溶

解.使HB分解，胆红质增加，深的黄变症

常

为

蛛

网

膜

下

腔

出

血

的

结

果

.蛛网膜下腔出血红细胞溶解

→氧合血红蛋白血

清

中胆红素>256μmol/L

脑脊液中胆红素>8.6μmol/L通常蛛网膜下腔出血4-8小时后即呈

色，48小时最深，至3周左右消失.出血性

黄变的持续时间取决于以下几种因素：1.

蛛

网

膜

下

腔

出

血

的

严

重

程

度

；2.

红

C溶

解

的

速

度

；3.溶血的分解产物的多少；4.

组

织C

反

应

的

活

性

;5.

对

CSF

循

环

的

影

响

;6.

个

体

的

特

异

性

.(

2

)

梗

阻

性

黄

变

症

:见于椎管梗阻(如髓外肿瘤),同时CSF蛋白显著升高，当蛋白升高超过1.5g/L时，CSF可呈黄变症.黄变程度与CSF蛋白

含量成正比

，

且梗阻部位越低

，

黄变越明

显

.梗阻性黄变症

最显著

椎管有梗阻(完

无全.或部分)最

显

著

个出血性黄变症

中度

无梗阻大量轻

.

中度个CSF

黄

变

症

的

鉴

别黄变程度腰穿动力学CSF

红

C

蛋白(

3

)

.

其

它

颜

色棕

色

或

黑

色

：见

于CNS(

尤

其

是

脑

膜

)

黑

色

素

肉

瘤

或

黑

色

素

瘤

.绿

色

混

浊

：见

于

绿

脓

杆

菌

性

脑

膜

炎

或

急

性

肺

炎

双

球

菌

性

脑

膜

炎

.米

汤

样

混

浊

：见

于

脑

膜

炎

双

球

菌

性

脑

膜

炎

.乳白色：

白细胞增多(

化

脓

性

脑

膜

炎

)结核性脑膜炎→

细胞数中度个→毛玻璃样混浊化脑性脑膜炎→

细胞数大量个→乳白色混浊腰椎穿刺损伤出血时→

红色混浊白细胞>200×106/L

红

细

胞

>

4

0

0

×

1

0

6

/L

细菌、真菌等较多透

明

度

：

正

常

→

清

晰

透

明病

毒

性

脑

炎中枢神经梅毒细胞数轻度个→微混混浊CSF

检

测

的

几

个

问

题■

.CSF

标

本

应

立

即

化

验

，

不

要

超

过

1

小

时

，

放成

块

，

导

致C分

布

不

均

而

使

计

数

不

准

确

..CSF中的C离体后迅速变形，而且逐渐消失，

影

响

分

类

计

数

.■

.细菌溶解，影响细菌检出率(尤其是脑膜

炎

双

球

菌

最

明

显

.

)置时间过久，C可破坏或沉淀后与f.pr凝集CSF细

胞

学

的

检

测

与

诊

断■

(一)正常CSF

C成分：■

正

常

成

人CSF

C(O-5个

/mm3).■儿童CSF

C(O-10个/mm3).其C学分类为小L.C,M.C(二者之比为7:3).

比例相当恒定.仅占1-3%激活性单核样C.■正

常

人CSF

中

不

含

红

C.(

二

)

.CSF

的

正

常C及

其

演

变C正

常CSF中

只

有

小L.C和

M.C.但在病理情况下，小L.C可演化成转化型

L.C.L

样

C和

浆C;M.C

可

演

变

成

激

活M.C

和

巨

噬C.这

些

演

变

后

的C均

视

为

异

常C.1.

转

化

型L.C,L样

C2.

浆

C3.

各

种

激

活

性

单

核

吞

噬

C4.

多

形

核

白C5.

红

C6.

肿

瘤C、

各

种

细

菌(

三

)

异

常CSF

C成

分(

四

)

CSF

C学

的

分

类1.

免

疫

活

性C:

均

由L.C

衍生而来，包括■

A.

小

L.C:

为

正

常

人CSF

中

的

主

要

细

胞

.

无

特

殊

的

病

理

意

义

.

占C总

数

7

5

%■

B.

转

化

型L.C

和

L样

C:提

示

局

部

的

体

液

或C

介

导

的

免

疫

反

应

.临

床意义：病脑、

TBM、

脑

脓

肿

、MS

等

.临

床意义：浆C与

.

转

化

型L.C

出

现

提

示

局

部

Ag-Ab反

应

.

一

个

浆C也

有

意

义

.MS.

病

脑

.GBS.

脑

囊

虫

病

.*在

MS患

者CSFC计

数

正

常

情

况

下

出

现

浆C

则

有

助

于MS

的

诊

断

.■C.

浆

C-

亦

名AbC.它

受Ag刺激后转化而来.来

自

外

周

血L.C,2.

单

核

吞

噬

CA.

单核

样

C-为

正

常

人CSF

中

的

细

胞

.

占

3

0

%

,

当

比

例

倒

错

，

伴

有

病

理

性C

出

现

，

则

有

意

义

.B.

激

活

性

单

核

样C-

非

特

异

性

脑

膜

刺

激

.C.

巨

噬C-

其

特

点

为

胞

浆

内

含

有

各

种

噬

物

.

如：

红

C

吞

噬C.

脂

肪

吞

噬C.含

铁

血

黄

素

吞

噬C.

白C吞

噬C.

多

核

巨C.3.

多

形

核

白

C:A.

嗜

中

性

粒C-

为

病

理

性

，

与CSF

渗

透

力

关

，

趋

化

因

子

起

重

要

作

用

.

CNS

各

种

感

染

.B.

嗜

酸

性

粒C-

为

病

理

性

，

多

见

于

CNS

寄

生

虫

感

染

.C.

嗜

碱

性

粒C-

参

与I

型

变

态

反

应

或C

导

的

免

疫

反

应

.

如EP大

发

作

.4.CSF

腔

壁

C:CSF

腔

壁

C

是

由

脑

脊

髓

腔

壁

的C

脱

落

所致，正常和异常CSF均偶见此类C.A.

脉

络

丛CB.

室

管

膜CC.

蛛

网

膜C临床意义：见于气脑造影，小儿脑积水.■CSF

中肿瘤C一般分为四种类型：■

原

发

性

肿

瘤C.■

继发性肿瘤C.■白血病C-■

L瘤C.5.CSF肿

瘤C■

在

CSF

脱

落C

中，肿瘤C

最

具

有

CSF中肿瘤C多为转移肿瘤C.诊

断

价

值

.5.CSF肿

瘤C肿

瘤C

的

异

常

特

征

：(1).C

本

身

的

改

变

：A.

核

的

改

变

：▲核大，核浆比例失常核的染色质增多.▲核的形态和结构异常.

核

分

裂

的

活

跃

.B.

胞

浆

的

改

变

：

可

有

胞

浆

色

素

颗

粒C.

整

个C

的

改

变

：C

大

.

小

不

一

，C

形

态

不

一

等

，■

(2).C与C间关系的改变：■

A.排列不整

.■

B.C

和

C核

大

小

不

均

一

是

肿

瘤

重

要

特

征■C.C

常

成

丛

集

状

排

列

.

是

肿

瘤

的

常

见

特

征6.

污

染C■

1.软骨C■

2

.

骨

髓C上述两类C是由于穿刺不当(损伤)引

起

，

一

般

无

临

床

意

义

.凝

固

性正

常

→

静

置

2

4h→不

凝

固

、

无

薄

膜

形

成急性化脓性脑膜炎→静置1-2h→

凝块沉淀物结核性脑膜炎→静置12-24h→

表面有纤细薄膜蛛网膜下腔阻塞时→黄色胶胨状化

学

检

测1

蛋

白

质

测

定①

蛋

白

定

性

试

验

(Pandy

试

验

)

>

0

.

2

5g/L可

呈

弱

阳

性原

理

：蛋

白

+

碳

酸

→

蛋

白

盐

→

混

浊

或

沉

淀②

定

量

试

验原

理

：

蛋

白

+

生

物

碱

→

混

浊浊度与蛋白量成正比参

考

值：200-00

mg/LCSF蛋

白

含

量

明

显

低

于

血

浆

蛋

白

含

量

，

CSF

蛋

白

含

量

仅

相

当

于

血

浆

蛋

白

的

0

.

5

%

.

不同部位CSF蛋白含量也略有不同，不同

年龄CSF蛋白含量也有不同.部位蛋白含量(g/L)脑室0.05-0.15脑池0.1-.25腰部脊髓蛛网膜下腔0.15-0.45不

同

部

位CSF

蛋

白

含

量儿童0.1-0.2成人0.2-0.4老年人0.3-0.45年龄

蛋白含量(g/L)不同年龄CSF蛋白含量■

正常CSF蛋白成分绝大部分为白蛋白，而

球

蛋

白

仅

微

量

(

不

超

过

0

.

0

5

g/L),

没

有

优

球蛋白和f.pr

原

.混入血液时CSF蛋白含量的计算，有损伤

或

其

它

情

况

使

血

液CSF

时

.

CSF

蛋

白

含

量

随

之

升

高

，

掩

盖

了

真

正

的CSF

蛋

白

含

量

，

应

减

去

血

液

混

入

的

蛋

白

含

量

.血

液

混

入

的

蛋

白

含

量

的

估

计750-1000/ul5000/ul10000/ul100000/ul0.010.040.151.40g/Lg/Lg/Lg/L增

加

蛋

白

量红C数量腰

椎

穿

刺脊

液

更

新

加

快损伤或腰穿引起的脊液漏颅内压增加甲亢神经系统感染性疾病颅内和蛛网膜下腔出血蛛网膜下腔梗阻颅内占位性病变蛋白质测定的临床意义：增加见于损

伤

性减

少见

于白蛋白指示性蛋白β2-MgCNS

感

染

(

结

脑

、

细

菌

)肿瘤(复发)、变

性

病

(HIV-

痴

呆

)铁

蛋

白

(Ft)CNS

恶

性

肿

瘤CSF-tau蛋白AD

(

早

期

)ApoEAD

(

早

期

)S-100

蛋白急

性

脑

梗

死

、MS、

脑

外

伤MBPMS、

脑

外

伤

、

脑

肿

瘤

、急

性

脑

血

管

病脑脊液几类蛋白质髓

鞘

碱

性

蛋

白

(MBP)

一

髓

鞘

脱

失■

中枢髓鞘的主要蛋白质■中枢型

CNS

少突胶质细胞

周围型

雪旺细胞临

床

意

义MS急

性

脑

血

管

病脑

肿

瘤病

脑癫

痫其

他脑

脊

液

蛋

白

电

泳①前白蛋白增高→退行性变：舞蹈病，帕金森病

②前白蛋白减少

→脑膜炎，脑肿瘤，脑萎缩③白蛋白增高

→

脑血管病：脑溢血，脑梗塞

④a1球蛋白增高

→

中枢神经系统感染⑤a2球蛋白增高

→脑肿瘤，转移癌，胶质瘤⑥

B

球

蛋

白

增

高

→

退

行

性

变

，

动

脉

硬

化

⑦r球蛋白增高

→

占位性病变免

疫

球

蛋

白

测

定IgG

增加→

多发性硬化，亚急性硬化性全脑炎结核性脑膜炎，梅毒性脑膜炎IgA

增加→各种脑膜炎、脑血管疾病IgM出现→近期中枢神经系统有感染，脑

肿

瘤

，

多

发

性

硬

化P2

蛋

白

及

抗

体■

周围神经的髓鞘中含有P0、P1、P2、X

、Y等

蛋

白

成

分

。■

P1为中枢和周围神经系统所共有。■

P2分子量较小为周围神经所特有。在AIDP和CIDP患者的脑脊液中检测到P2

蛋

白

抗

体

，

并

发

现

其

水

平

与

其

病

情

相

关

,

可

用

于

临

床

诊

断

、

病

情

和

疗

效

观

察

。OB克隆(clone)指一个无性细胞株。寡克隆(oligoclone):两个或多个细胞克隆活化造成不连续IgG带群。:寡克隆区带(al

bands,OB)是一电泳用语，是检测鞘

内Ig合成的又一重要方法。■测定方法及要点：IEF+

银染；

CSF与血同时电泳，蛋

白量标化。意义：

OB是MS诊断的重要参考指标，但是OB的存在并

非MS病人所特有，在其它神经系统疾病中也可出现。抗

水

通

道

蛋白

4

抗

体■

AQP4

是脑中重要的水通道蛋白，

参与脑

组织与血液、脑组织与CSF

间

的水转

运和渗透压调节。在CNS,

AQP4

主要存在

于构成血一脑脊液屏障(BCB)的星形胶质

细胞终足上，

是星形胶质细胞质膜内在蛋

白质。AQP4大量存在于视神经和脊

髓

,同时也遍

及

脑的各个

部

分

。■

血管周围的胶质细胞突起是水分子流动

的主要部位。AQP4

通道可使水分子跨细

胞膜移动，生理条件下

AQP

4

参

与CSF

的

形成和吸收，

参

与BCB对水分子

的转运

调节，

并调节细胞外间隙钾离子浓

度

；病理条件下，AQP4的表达

发

生

变

化，参

与各

种原因引起的脑水

肿

。NMO没有鞘

内合成AQP4抗体

。这与MS明显不同

，

MS

有免疫球蛋白鞘

内合成，例如可出现寡克隆带阳性和IgG

指数增高

。

抗AQP4

抗体产生

在

外

周

淋巴组织。由于

BCB的作用，

抗体进入脑内血管外

间隙是有限

的。在

患NMO

时BCB经常被破坏，

抗AQP4

抗体可

通

过BCB进

入C

NS,

结合在星

形

胶质细胞足

突上

的AQP4

胞

外域

。

抗

原

抗

体

与补体、

免疫细胞

结

合

导

致AQP4丧

失。研

究显

示NMO

和NMO

高危综合征本质上是抗

AQP

4

抗体相关疾病

。AQP4

抗体滴度在分

析

疗效

方

面

也

很

有

益

。应用大剂量甲基氢化泼尼松治疗能使抗体滴度降低

，

患者

出现复

发

时抗体

滴度可再度升高

。免疫抑

制

剂

使

抗

体滴

度

保

持

在

低

水

平

有

助于

减

轻

疾

病

损

害

。也有统计数字显示抗AQP4抗体阳性提示更高的复发率，

这与患者

的视神经

、脊髓症状

无

关

。14-3-3蛋白14-3-3是一类序列高度保守的蛋白家族，

为典型的

浆酸性蛋白。14-3-3蛋白主要分布在神经细胞内，

约占可溶性蛋白的1%14-3-3蛋白是一组多功能蛋白，

参与了多种生物学过程的调控，

包括神经元的改变，控制细胞的生长和循环，参与细胞信号传递或作为第2信使其发挥生物功能，并参与磷酸化，细胞转运和有

丝

分

裂

。有文献报道，

在sCJD中，

由于脑细胞急性损伤而释放出大

量

1

4

-

3

-

3

蛋

白

，因而CSF

中1

4

-

3

-

3

蛋白对sC

JD的检测具有重要意义。在急性神经元缺失或损

害如脑卒中、病毒性脑炎、缺氧性脑损伤、硬膜下血

肿、急性脑梗死及多发性梗死引起痴呆、颅内转移瘤，

常出现阳性结果，但根据临床表现可做鉴别诊断。总

tau

蛋

白(T-tau)Tau蛋白是一种微管相关蛋白，

具有促进微管蛋白聚集

成微管和维持微管结构的功能，

并与细胞有丝分裂、细胞内物质转运等多种功能有关。正常情况下tau

蛋白

广泛存在于神经元内。Tau蛋白可以分泌到CSF中，

因

此

，CSF中tau蛋白浓度的变化可能会反映神经元的退

化

和

损

害

。两类疾病能使tau蛋白含量增加神经系统的急性炎症，神经元或轴索的变性疾病。sCJD

引起神经元损害，使tau蛋白释放入CSF中的

量增多；也可能与CJD引起脑组织的空泡状态有关。单

纯依据临床症状来鉴别AD与CJD很困难，

但CJD病程的

显著缩短及严重的神经元变性都可以通过CSF中tau蛋

白显著增加反映出来。S-100

蛋

白S-100

蛋白是一种酸性钙结合蛋白，可溶解在pH

7.0

的饱和硫酸铵溶液中，

故命名为S-100

蛋白。76例确诊或疑似CJD患者脑脊液中S-100

蛋白的含量，中位数为25

ng

/mL,明显高于对照组(中位数为4

ng/mL),

当临界值为8

ng

/mL时，其敏感性为84.2%,特

异

性

为

9

0

.

6%自

身

抗

体抗Yo:抗Purkinje

细胞抗体

(APCA)■抗Hu:

抗神经元核抗体

(ANNA)■正常情况下血和脑脊液中一般无抗神经元抗体，在无

神经系统表现的肿瘤患者抗体滴度较低，而在伴有副肿

瘤综合征的肿瘤患者抗体滴度较高。■80%以上的抗Hu抗体阳性患者有小细胞肺癌。■90%的抗Yo抗体阳性患者有妇科肿瘤，通常为卵巢癌或

乳

腺

癌

。■P/Q-型VGCC抗体阳性率在重症肌无力病人≤5%,而

Lambert-Eaton

肌无力样综合征则高达95%,这有助于二

者的鉴别。抗体名称肿瘤类型靶

组

织

或

细

胞疾病Hu小

细

胞

肺

癌神经元核感觉性神经病

、

脑脊髓神经病Yo妇

科

肿

瘤Purkinje细胞小

脑

性

共

济

失

调、

感

觉

或

运

动

神经病PCA-2小

细

胞

肺

癌Purkinje细胞边缘叶脑炎、LEMS、自主神经

病

、

运

动