生物可吸降解冠脉支架研究进展

生物可吸收降解冠脉支架

（BioabsorbableVesselScarfolding,BVS）的研究进展The14thSouthChinaInternationalCongressofCardiology腊矮宋疗顿隶确息嫌通箩备镊身笋愁设镭诈镭脆镁星宣芒洼廊规佃汝臆司生物可吸降解冠脉支架研究进展生物可吸降解冠脉支架研究进展血运重建(Revascularization）时，生物血管模架的功能如同金属药物支架，然后在体内被完全吸收无永久性金属植入物1.无永久的支架–从而恢复血管对生理刺激的自然反应，可能有助于血管的晚期扩张性重构(expansiveremodel)2.无慢性炎症反应的促进因素–有望减免长期服用双联抗血小板药3.不妨碍再次进行血运重建(PCI和CABG)与非侵入性（non-invasive)影像诊断技术(MR/CT)兼容，可应用这些技术进行随访.血管的支撑仅是一种临时的需求生物血管模架–设计理念和目标劳息远超钮挺员韦矗隐衷符揍帮墅钮窑腰擞莫勒矢寒盯炕层贝膨伙辈父轮生物可吸降解冠脉支架研究进展生物可吸降解冠脉支架研究进展3生物吸收模架系统的各组成部分可生物吸收的涂层聚乳酸(PDLLA)涂层可自然吸收，完全代谢与XIENCEV相似的剂量及释放速率依维莫司聚乳酸(PLLA)可自然吸收，完全代谢可生物吸收的模架主体MULTI-LINKVISION支架输送系统凝聚七代MULTI-LINK的精华一流的输送性所有插图均为艺术再现。惫舷是凡乱汛暗糊呛歹谦涂完椅烈男吩秉病欧行荣等闸妇乒杠亏耐误其矽生物可吸降解冠脉支架研究进展生物可吸降解冠脉支架研究进展可生物吸收多聚物

(可生物吸收的模架主体+可生物吸收的涂层)依维莫司/聚乳酸混合物涂层厚度薄非晶型依维莫司:聚乳酸=1:1全包围涂层,厚度为2-4m药物释放的速率可控

聚乳酸骨架高结晶度确保模架的完整性经过特殊处理以增强径向强度PolymerbackboneDrug/polymermatrix勉阁诫咀溺瞧愈孙掐聊燥拜狞损目影敞驼栈速酝芳森掷党榷些蔬陶韭囱渤生物可吸降解冠脉支架研究进展生物可吸降解冠脉支架研究进展全吸收式生物血管模架的性能标准1362Yrs物质完全消失及吸收Months血小板沉积白细胞聚集–炎症反应平滑肌细胞增殖与迁移基质沉积内皮再生血管功能依维莫司药物洗脱支撑力物质消失ForresterJS,etal.,J.Am.Coll.Cardiol.1991；17:758.OberhauserJP,etal.,EuroInterventionSuppl.2009；5:F15-F22.仪碱腑踊拣律摄懊奥探剔峻括夷钥们俐赖挟怠焕喳啥剥拧剧虚玫本垃貉傀生物可吸降解冠脉支架研究进展生物可吸降解冠脉支架研究进展每阶段的功能1362Yrs物质完全消失及吸收Months血小板沉积白细胞聚集–炎症反应平滑肌细胞增殖与迁移基质沉积内皮再生血管功能依维莫司药物洗脱支撑力物质消失1.血运重建2.血管功能的恢复3.物质吸收ForresterJS,etal.,J.Am.Coll.Cardiol.1991；17:758.OberhauserJP,etal.,EuroInterventionSuppl.2009；5:F15-F22.饯陛浑篷糕懊推讲豺仰宙溶拇缎廷完主荣改髓孪奴维螺侄财颂摆疗胆去闯生物可吸降解冠脉支架研究进展生物可吸降解冠脉支架研究进展每阶段的功能1362Yrs物质完全消失及吸收Mos血小板沉积白细胞聚集–炎症反应平滑肌细胞增殖与迁移基质沉积内皮再生血管功能依维莫司药物洗脱支撑力物质消失1.血运重建血管功能的恢复物质吸收ForresterJS,etal.,J.Am.Coll.Cardiol.1991；17:758.OberhauserJP,etal.,EuroInterventionSuppl.2009；5:F15-F22.侄李乡邹定挛赶幽鸵叛掷诚浴鹅冠登纠兑梯业孤冠坝岿蔫僵馁观调躁潜抡生物可吸降解冠脉支架研究进展生物可吸降解冠脉支架研究进展血运重建阶段(0–3months)设计要求:输送性良好即刻的弹性回缩少即刻的径向强度高将药物释放至血管组织的速率可控顺应性出色其性能应与金属药物支架相仿榨大搅施示黑次妹鹊煌害蚤秤快桐骚赃它烈劝彻脸桔妮猎堵育惑盗享烛咀生物可吸降解冠脉支架研究进展生物可吸降解冠脉支架研究进展模拟血管模型(SAM)中的输送性PVA血管模型弥漫性病变输送性好输送性差数据由AbbottVascular存档.砷或路逛古痞柄唯眉暂添钩差净沙菏徐怯涂贪碰易冬挤渗聪鱼添弄休愈播生物可吸降解冠脉支架研究进展生物可吸降解冠脉支架研究进展闭合状态下模架的柔软度柔软度差柔软度好DataonfileatAbbottVascular.惮垢镜桨清措诌冰默射茶弄抽拜摩回秧沥缨仪躯园洒殷豺佃悸琢飘敦搞捎生物可吸降解冠脉支架研究进展生物可吸降解冠脉支架研究进展径向强度的变化–BVSCohortB体外降解试验

(浸泡于37°C磷酸缓冲液)3–4MonthGoalTestsperformedbyanddataonfileatAbbottVascular.沙尖咏漫赊茂闲况蓑伏盲歧变蝎璃邱雏厘煮培券皇悲诣卒汰斋摆烧拾昧普生物可吸降解冠脉支架研究进展生物可吸降解冠脉支架研究进展每阶段的功能1362Yrs物质完全消失及吸收Mos血小板沉积白细胞聚集–炎症反应平滑肌细胞增殖与迁移基质沉积内皮再生血管功能依维莫司药物洗脱支撑力物质消失血运重建2.血管功能的恢复物质吸收ForresterJS,etal.,J.Am.Coll.Cardiol.1991；17:758.OberhauserJP,etal.,EuroInterventionSuppl.2009；5:F15-F22.裂汁浮采苟但夷茂原寝匝晃穴络院敷济泰皱师秀魔格某伞拴谍萨刮画啪劈生物可吸降解冠脉支架研究进展生物可吸降解冠脉支架研究进展设计要求:径向强度逐渐减小模架的节杆须埋在血管壁内（节杆被覆盖）模架的结构开始解体血管恢复对生理刺激的自然反应从管腔的支撑过渡到结构的解体血管功能的恢复(3个月

结构的解体)食淌行诈痊俊摄镣辩静曰拂快雪碗阜责沫驭养权烷然股越洗谋逝瓣并损筋生物可吸降解冠脉支架研究进展生物可吸降解冠脉支架研究进展节杆覆盖率:

ABSORB6个月OCT结果节杆覆盖率–6个月随访N=13个BVS,671个节杆99%1%完全覆盖不完全覆盖Ormiston,J,etal.Lancet2008；371:899-907.傲八坊宰万畅卯房绎含止徽东仑罐拴袜褥客样奎牧偶烂簧颁萝宙蔡户牙建生物可吸降解冠脉支架研究进展生物可吸降解冠脉支架研究进展机械导控1362YrsFullMassLoss&BioabsorptionMosPlateletDeposition-ThrombosisLeukocyteRecruitment-InflammationSMCProliferationandMigrationMatrixDeposition-RemodelingRe-endothelializationVascularFunctionEverolimusElution支撑力MassLoss血管功能贰巾拍漳熬汀旺膀拴豁甥色舔网疯处墒队仲仰能坍喳蔼律挎毖恋径催伞父生物可吸降解冠脉支架研究进展生物可吸降解冠脉支架研究进展机械导控支撑力血管功能支撑结构逐渐消失血管重获对生理刺激的反应能力剪应力&脉动组织适应结构与功能高炯衔冤号件何哥逸面棵爆佐跺冒恍撂辗茹键募幂杆拄奥旋奶茵煞捡疾迁生物可吸降解冠脉支架研究进展生物可吸降解冠脉支架研究进展每阶段的功能1362Yrs物质完全消失及吸收Mos血小板沉积-血栓形成白细胞聚集–炎症反应平滑肌（SMC）细胞增殖与迁移基质沉积-血管重建内皮再生血管功能依维莫司药物洗脱支撑力物质消失血运重建血管功能的恢复3.物质吸收ForresterJS,etal.,J.Am.Coll.Cardiol.1991；17:758.OberhauserJP,etal.,EuroInterventionSuppl.2009；5:F15-F22.援搓方汽匀骑徘缉魄肥啊湾翻串钻洪亡姨诽官雾花阮掩曼潞术絮滥铅非吱生物可吸降解冠脉支架研究进展生物可吸降解冠脉支架研究进展物质吸收阶段(结构的解体物质的吸收)设计要求:良性吸收植入物结构解体，失去机械功能鹅窜膨渊蹲顺剔疵恍耍君达雏膘也览汛造檀藏材穿港风憾吾往瘫撕抛鞋庚生物可吸降解冠脉支架研究进展生物可吸降解冠脉支架研究进展13624Mos支撑力物质消失Tiechains水解切断非晶连接链，导致分子量降低，但并没有改变径向强度当有足够的连接链断裂，模架开始失去径向强度

分子量1218水解导致高分子链上的酸脂鍵随机断裂聚乳酸的降解与径向支撑力语鼠始滑敦眼备盔穿雇焦平饭话陛蛰剂京芦仑直娄曰迫爪鄂吃架好似矮承生物可吸降解冠脉支架研究进展生物可吸降解冠脉支架研究进展物质的吸收:

从聚乳酸降解到乳酸代谢CH3CH(OH)COO-乳酸盐CH3COCOO-+H+丙酮酸盐CH3COSCoA乙酰CoA柠檬酸异柠檬酸α-酮戊二酸琥珀酰CoA琥珀酸延胡索酸苹果酸草酰乙酸三羧酸循环H2OCO2ATP节杆残留物C3H6O3扩散C3H6O3乳酸CH3CH(OH)COO-+H+乳酸盐细胞内线粒体

乳酸穿梭1乳酸是多个代谢途径中碳水化合物的来源乳酸1.Philp,A.,et.al.J.Exp.Biol.2005；208:4561-4575.草差侈侦叫纠潍挑姚脆舅渣侦称姑饭蠕壳常世婿仙歪延议蝗刽汾桐壹圃泣生物可吸降解冠脉支架研究进展生物可吸降解冠脉支架研究进展出色完成每阶段的功能，但实际结果（询证医学）如何呢？1362Yrs物质完全消失及吸收Months血小板沉积白细胞聚集–炎症反应平滑肌细胞增殖与迁移基质沉积内皮再生血管功能依维莫司药物洗脱支撑力物质消失1.血运重建2.血管功能的恢复3.物质吸收ForresterJS,etal.,J.Am.Coll.Cardiol.1991；17:758.OberhauserJP,etal.,EuroInterventionSuppl.2009；5:F15-F22.螺懊巴啸频讯渝结毙鳃描烫辜呜泊哆膊铅统硕耻袋鸟占先拧们邹赵典痰琢生物可吸降解冠脉支架研究进展生物可吸降解冠脉支架研究进展猪冠状动脉安全性研究:

组织学图片(2x)BVSCYPHER照片由AbbottVascular拍摄和存档。2年1个月6个月1年3年猪冠状动脉模型4年1个月6个月1年2年3年4年错齐汽诞叫辅优杂只坍炯作签嚷浪世糖排颖溅高盛闺指借婴滤皖奄柑娟汪生物可吸降解冠脉支架研究进展生物可吸降解冠脉支架研究进展异物反应(FBR=植入性炎症反应)在植入期甚低2年以后，由于完全吸收，异物反应不复存在生物血管模架在整个植入期的炎症反应要比Cypher支架低的多。一年以后，甚至在吸收最活跃的12-24月间，炎症反应小至可忽略不计。猪冠脉实验：炎症反应评分背景分≤1血管对生物血管模架的反应:低炎症反应贯穿整个植入期TestsperformedbyanddataonfileatAbbottVascular.极亭徒酗筷宜饰构赵潘碴变盆塔赌魏巾弟猪姓痔笔辩址亿舰艾砸尝狞软恕生物可吸降解冠脉支架研究进展生物可吸降解冠脉支架研究进展Representativephotomicrographsofporcinecoronaryarteries,2x3years1month6months1year2years4yearsBVSCypher2years物质消耗的数据表明100%的材料在2年时完全消失节杆的形状在2年时仍依稀可见，但整个植入模架已被全部吸收在原节杆附近无炎症反应2-4年时血管对生物血管模架的反应:

动脉的整合与适应性调节TestsperformedbyanddataonfileatAbbottVascular.Representativeporcinecoronaryarteries,2xobjective3年时，节杆被血管组织完全取代AlcianBlueStain:Proteoglycan3years10x4年时:曾有节杆的地方已与血管组织不可分辨4yearsPhotostakenbyandonfileatAbbottVascular.柏答矩籍妄觅拓岁猩翟辩旱在迄伙瞻希辽色雍淮孩删衔煎恫谁赘剪甄蹦痒生物可吸降解冠脉支架研究进展生物可吸降解冠脉支架研究进展物质吸收阶段(结构的解体物质的吸收)潜在的收益:细胞/细胞间质结构（血管的完整性）血管恢复正常功能解决DES当前面临的问题晚期管腔增大临床疗效稳定持久血管恢复其自然状态读较涂嫂联铸英韧霞泡厘弱缅此氏矽东镇会傍沁很租秽失弦浦粕褪阿覆六生物可吸降解冠脉支架研究进展生物可吸降解冠脉支架研究进展ABSORBCohortA

6、12、24和36月临床结果–意向治疗人群分级终点6Months(n=30)12Months(n=29)**24Months(n=29)**36Months(n=29)**缺血驱动的MACE

1(3.3%)*1(3.4%)*1(3.4%)*1(3.4%)*心源性死亡

0(0.0%)0(0.0%)0(0.0%)0(0.0%)心肌梗死

1(3.3%)*1(3.4%)*1(3.4%)*1(3.4%)*Q-WaveMI0(0.0%)0(0.0%)0(0.0%)0(0.0%)NonQ-WaveMI1(3.3%)*1(3.4%)*1(3.4%)*1(3.4%)*缺血驱动的TLR0(0.0%)0(0.0%)0(0.0%)0(0.0%)byPCI0(0.0%)0(0.0%)0(0.0%)0(0.0%)byCABG0(0.0%)0(0.0%)0(0.0%)0(0.0%)6到36月间没有新发的主要心脏不良事件（MACE)

*Onepatientwithdrewconsentandmissedthe9,12,18monthand2and3yearvisits**ThispatientalsounderwentaTLR,notqualifiedasID-TLR(DS=42%)followedbypost-proceduraltroponinqualifiedasNQMIanddiedfromHodgkin’sdiseaseat888dayspost-procedureSerruys,P,AHA2009.3年间没有支架血栓形成(只有一名患者在3年时仍服用噻酚吡啶)笨唁豆碘篷侯酶秦效日淑幂卑寸懂棍韭志莽涧翘深耶熄悸喳位辜驯漱灯牌生物可吸降解冠脉支架研究进展生物可吸降解冠脉支架研究进展BL2YABSORBCohortAOCTImagesBL2YSerruys,P,TCT2008.舶朵祷震涯茵涉彰酵陷拾份扶挡产捏设章硕兑骡丢飘辈乳糠亮唆紫牡佃象生物可吸降解冠脉支架研究进展生物可吸降解冠脉支架研究进展晚期管腔丢失和极晚期管腔增大ABSORBCohortA‘支架’面积11.7%18.3%手术后6月24月n=26晚期管腔丢失=0.44mmMLA=5.05mm23.76mm24.54mm2AdaptedfromSerruys,P.ACC2010尹阁胸双己饵拽肠淫腔苹两菠景贴俱约褐瞻劲澈寨朵吁了敬沸贾碰虚敢棵生物可吸降解冠脉支架研究进展生物可吸降解冠脉支架研究进展BVS设计上的优化:目标CohortACohortBPhotostakenbyandonfileatAbbottVascular.节杆分布更均匀血管壁支撑更均衡径向强度更高晚期‘支架’面积损失更低

可在室温下储存改善器械压握在输送系统上的牢固度

不改变：涂层及骨架的材料节杆的厚度药物释放速率总降解时间侩队枫康肾祈水河嘎灾稍希邻方野脉暇店贪厢颓圣绥漆迢酸妨仇碍醋抹咎生物可吸降解冠脉支架研究进展生物可吸降解冠脉支架研究进展ABSORBCohortBN=101；12个临床基地(欧洲、澳大利亚、新西兰)

临床随访日程：30天、6月、12月，每年随访直到5年

造影随访日程:

QCA,IVUS,OCT,IVUSVHGroupB1(n=45)GroupB2(n=56)基线6月12月24月犹测岩瘁普方净盗锻凸瓢牌纵保劫兄又恒什蝉洁邵肌父贤孺檄襄锗坍茅禁生物可吸降解冠脉支架研究进展生物可吸降解冠脉支架研究进展ABSORBCohortB

基线人口统计(Group1)

n=45男性(%)73平均年龄65既往心梗史(%)36

曾有靶血管介入治疗史(%)9

糖尿病

(%)13

高胆固醇且需药物控制(%)93

高血压且需药物控制(%)60

目前吸烟者(%)11DeBruyne,B.,PCR2010.诬狸叭它里挣孽除码候爪乡我吸馒婪结裔巧嘎陷晋肤袱卿酸淹走亦跋抒猛生物可吸降解冠脉支架研究进展生物可吸降解冠脉支架研究进展ABSORBCohortB

基线病变特征/即刻成功率(Group1)N=45NLesions=45病变位置

(%)LAD38RCA36LCX24Ramus2病变分类(%)A2B145B250C2临床植入物成功率(%)100临床手术成功率(%)98DeBruyne,B.,PCR2010.棱骑逼溃契忱填企兼跨瑰框瘫仰厘台厄判侥俺嫁殆寇祝喘恩芥贯烩雕菩瑞生物可吸降解冠脉支架研究进展生物可吸降解冠脉支架研究进展ABSORBCohortB

临床结果–意向治疗人群,Group1根据ARC定义或研究方案定义判断，未发生支架血栓不分级临床终点心源性死亡(%)心肌梗死n(%)Q-waveMINonQ-waveMIID-TLRn(%)PCICABG分级MACEn(%)分级TLFn(%)30Days6MonthsN=45N=45001(2.2)1(2.2)001(2.2)1(2.2)1(2.2)01(2.2)0001(2.2)2(4.4)1(2.2)2(4.4)主要心脏不良事件(MACE):cardiacdeath,MI,ischemia-drivenTLR靶血管失败（TLF）:cardiacdeath,MI,ischemmia-drivenTLR,ischemia-drivenTVRDeBruyne,B.,PCR2010.贰佛互迄筒霖人搂缝匣脐颓神杠巩身焙团庐艇嵌樊驾拆功疏炭磺洪溉痒特生物可吸降解冠脉支架研究进展生物可吸降解冠脉支架研究进展ABSORBCohortB

造影结果(Group1)手术前*病变长度(mm)参考血管直径(mm)最小血管直径(mm)直径狭窄率(%)模架内急性获得*(mm)手术后模架内最小管腔直径(mm)模架内直径狭窄率(%)6月随访**模架内最小管腔直径(mm)模架内直径狭窄率(%)模架内晚期管腔丢失(mm)模架内界定再狭窄率(%)45Lesions10.242.651.06601.262.32152.13190.190*N=44Lesions**N=42LesionsDeBruyne,B.,PCR2010.栖爬台去蹭汤融础下勘买冲拙掂湛高馁青村弹鳞烃鳃休食晌乓粹澎矫争存生物可吸降解冠脉支架研究进展生物可吸降解冠脉支架研究进展ABSORBCohortB

IVUS随访结果(Group1)手术后6个月N=40N=40NLesions=40NLesions=40血管体积(mm3)291275模架体积(mm3)133122模架后的斑块体积(mm3)158153血管(EEM)面积(mm2)14.3514.46管腔面积(mm2)6.606.36最小管腔面积(mm2)5.505.15斑块面积(mm2)7.758.11Serruys,PW.,PCR2010.盲小鄙应阜宛丢搐判版随叠皿到块感狞淖奠榷甲杭虾派私焉阅辫皂寞毁仕生物可吸降解冠脉支架研究进展生物可吸降解冠脉支架研究进展晚期管腔丢失和极晚期管腔增大ABSORBCohortA‘支架’面积11.7%18.3%手术后6月24月ABSORBn=26CohortBn=42晚期管腔丢失=0.44mm晚期管腔丢失=0.19mm??MLA=5.05mm23.76mm2MLA=5.49mm25.12mm24.54mm2AdaptedfromSerruys,P.ACC2010衫卢还磋驮值催熙郡另腹定脆媒揽猿苑酚诉膝拱复迹繁黎泉皱访菲百响救生物可吸降解冠脉支架研究进展生物可吸降解冠脉支架研究进展■BVS1.0(n=26)■BVS1.1(n=42)