肿瘤的化疗专题知识讲座专家讲座

肿瘤化疗肿瘤科赵增虎肿瘤的化疗专题知识讲座第1页

概念：肿瘤化学治疗简称化疗，指是用化学药品治疗肿瘤，以到达治愈或好转，或提升患者生存质量延长生存期目标一个方法。肿瘤三大治疗伎俩之一。历史始于20世纪40年代用氮芥或甲氨喋呤治疗白血病。50年代化疗药品不停出现化疗得到极大发展。近发展较快。未来治愈肿瘤必定是要靠药品治疗。肿瘤的化疗专题知识讲座第2页化疗优点：全身治疗。缺点：局部治疗疗效远不如手术放疗。当前抗肿瘤化疗水平。化疗可治愈肿瘤：绒毛膜上皮瘤、睾丸精原细胞瘤、恶性淋巴瘤、儿童白血病、横纹肌肉瘤、儿童神经母细胞瘤、肾母细胞瘤等。少数化疗可根治肿瘤。急性粒细胞白血病、成人急性淋巴细胞白血病、小细胞肺癌、骨肉瘤。术后辅助化疗能治愈肿瘤：Ⅱ期以上非小细胞肺癌、乳腺癌、大肠癌、胃癌、卵巢癌、软组织肉瘤。化疗延长生存期晚期肿瘤。肿瘤的化疗专题知识讲座第3页

细胞增殖周期与化疗作用

细胞从一次分裂结束到下一次分裂结束为一个周期。称为细胞增殖周期。可分为G1期(即DNA合成前期)数小时至数天），S期(DNA合成期，2-30小时)，G2期(DNA合成后期，2-3小时)，M期(有丝分裂期，1-2小时)。非增殖期G0期，此期细胞为休止期细胞。是复发根源。肿瘤的化疗专题知识讲座第4页化疗与增殖周期

化疗最敏感时相为G1期末及S期，最不敏感时相为G1期及G2期；搏莱霉素除外，G2期敏感，S期不敏感。肿瘤增殖比率：增殖细胞群在肿瘤群中百分率。生长快速肿瘤期增殖比率大，反抗肿瘤药品也比较敏感。倍增时间：肿瘤细胞增加一倍所需时间。在肿瘤早期，肿瘤细胞群生长呈指数式，即倍增时间短，伴随肿瘤体积增加，倍增时间逐步延长。肿瘤负何。肿瘤的化疗专题知识讲座第5页体力情况分级(PS)0级：从事正常活动。1级：有症状但几乎完全可自由活动。2级：有时卧床但天天卧床时间<50%。3级：病人严重衰弱，天天有50%以上时间卧床，能站立。4级：病人危重，卧床不起。5级：死亡。肿瘤的化疗专题知识讲座第6页体力情况分级(KPS评分)100分：正常，无症状及体征。90分：能进行正常活动，轻微症状体征。80分：经过努力才进行正常活动或工作。70分：生活可自理，不能进行正常活动或工作。60分：偶然需要帮助，能照料自已生活中大部分需要。50分：在日常生活上需要相当帮助，经常需要人照料。肿瘤的化疗专题知识讲座第7页40分：生活不能自理，需特殊照料与帮助。30分：失去生活能力，有住院适应症。20分：病重，必须住院治疗，接收主动支持治疗。10分：病危，临近死亡。0分：死亡。

肿瘤的化疗专题知识讲座第8页化疗药品分类：一、传统分类法1、烷化剂氮芥、环磷酰胺、洛莫司汀、卡氮芥。2、抗代谢类甲氨喋呤、氟脲嘧啶、阿糖苷、健择(吉西他滨。3、抗生素类丝裂霉素、阿霉素、搏莱霉素肿瘤的化疗专题知识讲座第9页4、植物药长春新碱、喜树碱、依靠泊甙，紫杉醇、多西他赛。5、激素甲地孕酮、三苯氧胺、阿娜曲唑、强松。6、杂类氮稀脒胺、卡铂、顺铂、草酸铂。肿瘤的化疗专题知识讲座第10页二、细胞动力学分法1、细胞周期非特异性药品。主要是烷化类及抗生素，能杀途增殖周期中各期细胞，选择性不高。有对G0期细胞也有杀伤作用。药品作用强度与剂量强度呈对数直线关系。2、细胞周期特异性药品。主要是抗代谢药和各种植物药。选择性较高，仅用某一时相。如阿糖胞苷作用于S期，长春碱类作用于M期。作用强度与剂量强度不呈线性关系，与作用连续时间成比。肿瘤的化疗专题知识讲座第11页三、作用机制分类法1、直接破坏DNA结构及功效药品。烷化类，亚硝脲类、铂类、丝裂霉素2、影响核酸合成药品。(1)二氢叶酸还原抑制剂。甲氨喋呤抑制二氢叶酸还原酶，阻止二氢叶酸还成四氢叶酸，从而抑制DNA和RNA合成。（2）胸苷酸合成酶抑制剂。氟脲嘧啶、卡培他宾。（3）嘌呤核苷酸合成抑制剂。巯嘌呤。（4）DNA多聚酶抑制剂。阿糖胞苷。（5）核苷酸还原酶抑制剂。羟基脲类。3、影响转录过程药品。阿霉素、放线菌素，可插入DNA妨碍DNA遗传信息转录到mRNA。肿瘤的化疗专题知识讲座第12页

4、影响蛋白质合成（1）影响氨基酸供给药品。左旋门冬酰胺酶。（2）影响核糖体功效药品。三尖杉类药。（3）抑制微管装配药品。长春碱、紫杉醇。5、影响体内激素平衡抗癌药品。雄激素、雌激素、三苯氧胺。肿瘤的化疗专题知识讲座第13页化疗药品给药途经1、全身给药：静脉注射、动脉注射、肌肉注射和口服。肿瘤组织内化疗药品浓度与其它组织差异不大，惯用于治疗远处转移晚期肿瘤和亚临床病灶。2、局部给药：腔内注射、鞘内注射膀胱灌注、肿瘤局部注射。局部浓度高，局部疗效高。肿瘤的化疗专题知识讲座第14页化疗目标1、姑息化疗：减轻痛苦、缓解并发症、提升生存质量、延长生存期。2、根治性化疗：到达治愈目标，用于化疗敏感肿瘤。肿瘤细胞降低至106，最终经过本身免疫机制或生物治疗到达治愈。3、辅助化疗：术后、放疗后化疗。毁灭残余病灶及亚临床灶。术后2周左右开始。4、新辅助化疗：术前辅助化疗，肿瘤缩小，降低分期，降低转移，增加手术切除机会。普通术前化疗2-3周期。5、同时化疗：放化同时化疗，提升治疗敏感性与疗效。肿瘤的化疗专题知识讲座第15页联合化疗药品组合标准1、所选择药品应是在单一用药有必定疗效，通常有效率达20%以上。2、选择作用于细胞周期中不一样时相或影响不一样代谢步骤药品。3、药品作用机制尽可能不一样、药品间不能有交叉耐药现象。4、各药毒性不相重合或不在同一时间出现。5、给药次序应符合细胞增殖动力学原理，以到达杀伤更多肿瘤细胞。肿瘤的化疗专题知识讲座第16页常见化疗毒副反应1、骨髓抑制2、胃肠道反应3、肝、肾、心脏、肺局部毒性反应4、神经毒性5、局部刺激6、脱发7、变态反应肿瘤的化疗专题知识讲座第17页

化疗疗效评价CRPRNCPD肿瘤的化疗专题知识讲座第18页化疗禁忌症1、普通情况差KPS评分〈50分，或有衰竭、高热、严重恶病质者。2、肝肾肺和心血管功效等主要脏器功效损害者。3、白细胞〈3.5x109,或血小板〈80x109者，或严重贫血未被纠正者。肿瘤的化疗专题知识讲座第19页停药指征在治疗过程出现Ⅲ度以上毒副作用或以下情况之一1、血象下降白细胞〈3.5x109,或血小板〈80x109