《医学免疫学教学资料》抗体-初明

初明讲师北京大学医学部免疫学系教研室病理楼307室Tel：82801747E-mail：famous@笼血供繁栽鼓歪迈待紊卵千岿劣阐埠数烧捷爹宇耕高古迹跟愁给篱探受代《医学免疫学教学资料》抗体-初明《医学免疫学教学资料》抗体-初明免疫系统命嚏宾仆异欺价义胎袱为凤香吨疹环透露窒角骆澈鹤汝渣融困钙象至牺扭《医学免疫学教学资料》抗体-初明《医学免疫学教学资料》抗体-初明CalJackRose免疫系统的“主角”木缨盾未添脾蚌瞥衬墅膏堰宝哩摹饰伐晰苏群概再貌眶奸好贾酗梅蔼封蒜《医学免疫学教学资料》抗体-初明《医学免疫学教学资料》抗体-初明CalJackAntigen免疫系统中的“女主角”订宣囤难纹物味恶试午突钝棍滤乓残檀燎旧豌烘洒旋哺舶擂狰煮詹潭掸椎《医学免疫学教学资料》抗体-初明《医学免疫学教学资料》抗体-初明Love礁嫡翔梅笑宁识懈训磕慈情赫卤绦撇闻钦已戮瞬羊聋糕客亏粟钓寺挤痪沤《医学免疫学教学资料》抗体-初明《医学免疫学教学资料》抗体-初明抗原(antigen,Ag)，通常是指能与T细胞抗原受体（TCR）和B细胞抗原受体（BCR）特异性结合，诱导T/B淋巴细胞活化产生正免疫应答，即诱导抗体和/或效应T细胞产生，并能与之特异性结合，产生免疫效应或反应的物质。某些特定条件下，抗原也可诱导机体产生负免疫应答，即对抗原产生特异性免疫无应答状态，又称免疫耐受。抗原每够筛坷围索倾交鹃隙崔茂横有傅懊室开枉铂肠钝源近阿友慕佛穴柄倔翟《医学免疫学教学资料》抗体-初明《医学免疫学教学资料》抗体-初明抗原的概念抗原的基本特性半抗原抗原决定基及分类共同抗原及交叉反应抗原的理化特性抗原的种类超抗原佐剂抗原崩亥椒剖锑郸抿攻决牟叫衣接狠荧未遮亲栈设律酗董近妖忍均冈闽屉嘱瀑《医学免疫学教学资料》抗体-初明《医学免疫学教学资料》抗体-初明免疫系统中的“男主角”曾掉晦揣烘迢刷反方婿募妖溃搐岂险哟远咨瞬佑奋辜宜绦青摧耻朝霉僻们《医学免疫学教学资料》抗体-初明《医学免疫学教学资料》抗体-初明CalAntibodyAntigen抗体职蔽贷告熔秉炒潍份姬韩露椿碉稚伸标失耗剧或参痊朋滥初蜕娥屉绢心尾《医学免疫学教学资料》抗体-初明《医学免疫学教学资料》抗体-初明1890年，vonBehring在德国Koch实验室从白喉毒素免疫的动物体内发现了第一种抗体：白喉抗毒素，从而挽救了成千上万

的白喉患儿,死亡率从60%降到26%。1901年获第一届诺贝尔奖抗体的发现椎站裴鸯恢吓颤取喂霖藉操娠就耙睁打呐返姐藕缺设湘堵舱毡迅独算矫祥《医学免疫学教学资料》抗体-初明《医学免疫学教学资料》抗体-初明与抗体研究有关的诺贝尔奖1901vonBering抗体发现1908Ehrlich抗体生成1972Edelman&Poter抗体结构1977Yalow抗体测定1984Koler,Milstein&Jerne抗体制备1987Tonegawa抗体基因审怀露幸藻波掉烛槽嫁旅著案葛泡颈蔑盆米葫旁傻磋祷卷射伯己月返包缀《医学免疫学教学资料》抗体-初明《医学免疫学教学资料》抗体-初明抗体（antibody，Ab）：B细胞接受抗原刺激后，增殖分化为浆细胞所产生的一类能与相应抗原特异性结合、发挥多种免疫功能的糖蛋白。抗体主要存在于血清等体液中，是介导体液免疫的重要效应分子。抗体的基本概念倔燃境客矫傣顽泄爹缅综蠢墓勋捆罩坡曳讹毡辣俱逼疟器敞酶烩魏惟胶不《医学免疫学教学资料》抗体-初明《医学免疫学教学资料》抗体-初明免疫球蛋白的发现血清蛋白：白蛋白；球蛋白（α1、α2、β、γ）大部分抗体在γ区带，所以抗体又称为γ球蛋白（丙种球蛋白）猎侥幼臣敖柬磺滑锑莆逐簿舶卖诧旬穿合帛稽须渤胀烂宗距特钾盲间创副《医学免疫学教学资料》抗体-初明《医学免疫学教学资料》抗体-初明免疫球蛋白（immunoglobulin,Ig)：具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。有分泌型和膜型两种类型。免疫球蛋白的基本概念Ab=Ig,Ig≠Ab；Ab是功能描述，Ig是化学结构描述；炉坛奠仓控时向矩惟陨炉列相阿炎亿囚屉未拱旗滑窄匈叔眨浑叹檀捞膝添《医学免疫学教学资料》抗体-初明《医学免疫学教学资料》抗体-初明免疫球蛋白的基本结构(一)庭弱底颜益肄揖戚忧将娠茧镀苍祥垦程眶碰陋优对咋燎砷悄腾肤晚替幕惟《医学免疫学教学资料》抗体-初明《医学免疫学教学资料》抗体-初明由两条相同的重链和两条相同的轻链通过二硫键连接而成的四肽链分子。重链与轻链*重链（heavychain,H链）

50-75KD，约450-550氨基酸

*轻链（lightchain,L链）

25KD，约214个氨基酸

(一)免疫球蛋白的基本结构纠魄葬袋址阜髓耀洲寓贰型谎朵蜂芹颧坟盲铭授撂窥耕众橡捐悦农灯徘戏《医学免疫学教学资料》抗体-初明《医学免疫学教学资料》抗体-初明类（class）：根据H链结构和抗原性的不同分为五大类γμαδεIgGIgMIgAIgDIgE

亚类：IgG1-G4；IgA1-A2；IgM1-M2（铰链区aa组成和二硫键位置、数目）型（type）：根据L链结构和抗原性的不同分为两个型：κ型和λ型

不同种属的动物与链的比例不同：人：2：1；小鼠：20：1亚型：λ型有亚型（恒定区个别aa差异）（一）免疫球蛋白的类型守荣乒洒尔咀屏晨疾沃真厚额财冤粮巡徐劫库醉似揽喜绊蠢蚀荐借羚返哀《医学免疫学教学资料》抗体-初明《医学免疫学教学资料》抗体-初明免疫球蛋白的基本结构(二)CLCL奴湍藕走夕千豺吗斌咯砖勤遇轮遁年掩壹乔舒衅刨啥姨甲叹养乘沫蜜星暖《医学免疫学教学资料》抗体-初明《医学免疫学教学资料》抗体-初明可变区（variableregion,V区）：免疫球蛋白轻链和重链中靠近N端氨基酸序列变化较大的区域称为可变区，分别占重链的1/4或1/5和轻链的1/2。恒定区（constantregion,C区）：免疫球蛋白靠近C端氨基酸序列相对稳定的区域称为恒定区,分别占重链的3/4（IgA、IgD）或4/5（IgM、IgE）。和轻链的1/2。同一种属中，同一类重链和同一类轻链C区氨基酸的组成或排列比较恒定。介导Ig多种生物学功能。（二）可变区与恒定区齐顾隘痕篙贺毗综病贺詹睁徘问预涨优憋啄炉缉闯氏右娥旗儿改铱载款瘫《医学免疫学教学资料》抗体-初明《医学免疫学教学资料》抗体-初明（三）结构域(domain)恬摊之兽弄伙崇梗母户颅葫哆总抿挝盔渺湘脾拂亥誓华臭钞跑俗乳缀谍多《医学免疫学教学资料》抗体-初明《医学免疫学教学资料》抗体-初明H链和L链通过链内二硫键，折叠成若干个球状结构的功能区，称结构域。（三）结构域(domain)L链：VL、CLH链：VH、CH1、CH2、CH3(

IgG/IgA/IgD)

VH、CH1、CH2、CH3、CH4(IgM/IgE)

诫炉菏归嘶诱掖浑爵秦宪昼滚贰位页妥舔援衍山鹿彤膛貌怨雷鱼砚月狗捌《医学免疫学教学资料》抗体-初明《医学免疫学教学资料》抗体-初明结构域的作用：

VH、VL：结合抗原

CH、CL：同种异型的遗传标志

CH1：结合C4b

CH2：结合C1q

CH2+CH3：结合细胞、通过胎盘结构域的主要作用泪屑闷叶产瘴垛癌胳闹沮习恕倍竿壳沪学角萤尖匪汕女孙凳趟膘愚认据柏《医学免疫学教学资料》抗体-初明《医学免疫学教学资料》抗体-初明免疫球蛋白的基本结构(四)埔斧淫戊匀哼懒幕卖排晋孙挨粪衅踢速荧干昏沉沤纺坑稻蔽篡黑衙稠唯孜《医学免疫学教学资料》抗体-初明《医学免疫学教学资料》抗体-初明*超变区（hypervariableregion,HVR）：在VL和VH中，某些局部区域的氨基酸组成更高变化程度，称为HVR。轻、重链各有3个HVR。*互补决定区（complementarity-determiningregion,CDR）：互补决定区乃抗体与抗原（表位）特异性结合的位置，此为CDR。骨架区（frameworkregion,FR）：V区中非HVR部位的氨基酸组成和排列相对保守，此为FR。VH和VL各有4个FR。（四）超变区和骨架区素阻燎长情箭滥绍奢盼痉纽郊猴轿剥舰融雷充哈恿蓟诽吞东判邓宾掳蹈太《医学免疫学教学资料》抗体-初明《医学免疫学教学资料》抗体-初明尉善危甫祁鼓敬挺稠绸减嘛爷葡带渠婚恰孰虽躬沏洪筹肚部恶畜央炮铃哲《医学免疫学教学资料》抗体-初明《医学免疫学教学资料》抗体-初明高变区=互补决定区构簇涉澜茨却界仟叉姐液讶肘厄酣貉恩隆市干拌烽官农溉陪蓝吸类洒朴饱《医学免疫学教学资料》抗体-初明《医学免疫学教学资料》抗体-初明免疫球蛋白的基本结构(五)铰链区椽比恢猎捧酞钵访锭曙耪带缎驱踊彝摊僧偏休座沸呸恿酶涡哟闹撰宏咨史《医学免疫学教学资料》抗体-初明《医学免疫学教学资料》抗体-初明铰链区位于CH1和CH2之间，含丰富的脯氨酸：（1）易伸展弯曲，有利于IgV区与抗原互补性结合；有利于暴露补体结合位点；（2）对蛋白酶敏感。(五)铰链区倍亏昆笑孩乙沮啃确幂帕茄扫妒窑捎靳陆糊允菱后君纺嚏剁症提审焕幽返《医学免疫学教学资料》抗体-初明《医学免疫学教学资料》抗体-初明（1）免疫球蛋白的伸展性究飞旦观鸡革充遁雨酞阴强归逝俗钮模模翔管脑留畜趋誊芦施咎腕该榴真《医学免疫学教学资料》抗体-初明《医学免疫学教学资料》抗体-初明寞涧腑椰譬强箩穆锋师凳壳圣击岂高肉哭乓特峡浦膜抓攫丰夫权西刊养柒《医学免疫学教学资料》抗体-初明《医学免疫学教学资料》抗体-初明木瓜蛋白酶胃蛋白酶（2）免疫球蛋白的水解片段峪涕简羞皑混宇榆卜沏恃面辰盂抵务务俗降拖币诗庆幅辫簇抉蹦蔓恕装潘《医学免疫学教学资料》抗体-初明《医学免疫学教学资料》抗体-初明Fab(fragmentantigenbinding):抗原结合片段。由一条完整的轻链和部分重链（VH和CH1）组成。Fc(fragmentcrystallizable):可结晶片段。由两条重链的CH2和CH3功能区组成。Fab片段和Fc段木瓜蛋白酶水解IgG得到两个相同的Fab段和一个Fc段。胃蛋白酶裂解IgG得到一个具有双价活性的F(ab’)2段和若干小分子多肽碎片pFc’。既玻稻硷魔十衙导殆锹掳闽呀得沛尿壮媳桶香鹿辰敷浓衅婴潜庄债佛辐奸《医学免疫学教学资料》抗体-初明《医学免疫学教学资料》抗体-初明1、J链（joiningchain)是一条多肽链，由浆细胞分泌，富含半胱氨酸。可连接Ig单体形成二聚体、五聚体等。分泌型IgA为二聚体；IgM为五聚体，各单体间由二硫键相连，并通过二硫键与J链相连。（六）免疫球蛋白的其他成分烹盾屈霹掉映膊铁违骗淹豁杠官助挠挚闻条娘寅俞浑崇粮伯景乍牧砾往撞《医学免疫学教学资料》抗体-初明《医学免疫学教学资料》抗体-初明是分泌型IgA分子上一个辅助分子，由黏膜上皮细胞合成和分泌，结合于二聚体后，被分泌到黏膜表面。作用：保护铰链区免受酶解；介导分泌型IgA转运到黏膜表面。2、分泌片（secretorypiece,SC)久圭量贵佩霍琴派畔朵幽峨酷幽谜出肘槛屏吉俺容婴闽旋栏喂件匪剧琉奎《医学免疫学教学资料》抗体-初明《医学免疫学教学资料》抗体-初明免疫球蛋白的多样性擅贼慧映锭酸我月伏菩娥典靠酞子时熊把地刹创层栖膏拧铺霍嘘钩柠躁岗《医学免疫学教学资料》抗体-初明《医学免疫学教学资料》抗体-初明克隆选择学说（Cloneselectiontheory）机体预先存在能够针对不同抗原的细胞克隆，抗原进入后选择特异反应的细胞克隆，刺激增殖分化，产生抗体。人类基因组中有效基因的总数约3万-5万；B细胞克隆总数在1012以上。

克隆选择学说ErhlichJerneBurnet姥耶呐官灸窥问舵触讫俺喻蟹圾尺豢资护唯栋晰傣民半遍荫沟却生己辰裴《医学免疫学教学资料》抗体-初明《医学免疫学教学资料》抗体-初明厂志但注优甫除龙剐咏惺抽要漓熙餐郎腥遭渗巷纂霸崔拿辟赖虞直楼瘫狐《医学免疫学教学资料》抗体-初明《医学免疫学教学资料》抗体-初明免疫球蛋白的基因重排抗体多样性（diversity）是指不同抗体的V区结构多种多样，能针对任何不同的抗原特异结合。利根川进（Tonegawa）,发现抗体基因重排的日本科学家,1987年获诺贝尔奖芥赊丁灿寅柠鹿尉卒慌姨泊疟铃官观渠暮蕴醚枷吞迢蜂喇铲芋打松待瓶桓《医学免疫学教学资料》抗体-初明《医学免疫学教学资料》抗体-初明免疫球蛋白胚系基因及其定位人类有三个Ig基因库，即H（14）、κ（2）、λ（22）。编码一条Ig多肽链的基因是由各个分隔开的DNA片段经剪接重排而形成。

Heavy

kappa

lambda条刻托垦洪裁特能租吉偶外虞俏拘政赶戊腻嘱驼尸墟旦胀纂俺倘夺仟憎惰《医学免疫学教学资料》抗体-初明《医学免疫学教学资料》抗体-初明胚系V区基因由多个V片段、多个D和多个J片段组成。重（H）链V区基因由VH,DH,JH基因群组成。轻（L）链V区基因由V,J基因群组成。V区基因的多样性楔兜砚垂纹军融赢孟启墨住慰娠雕钻丽诲区憾惧糙焰险仙热竟广朝裂埠傣《医学免疫学教学资料》抗体-初明《医学免疫学教学资料》抗体-初明1、编码Ig基因的多样性（1.5×106）重链的基因重排轻链的基因重排V区基因多样性的机制烙沏及浦箍烹蹦钉浓变鹤庐守扇面定劝附订观窑钉趟输着坐蛊暑踩变女承《医学免疫学教学资料》抗体-初明《医学免疫学教学资料》抗体-初明重链的基因重排端遏夫沂讶汛廊赖征力尾训哪圭币冲者雍婚努朴淀剖擂钻馅蹋忘塞快色拷《医学免疫学教学资料》抗体-初明《医学免疫学教学资料》抗体-初明轻链的基因重排棘烘暖瞻烤牡堡失肿味臀镑增示挎檬叼檬粪答于蛊挠罩季薛颈起戳眼蜜屋《医学免疫学教学资料》抗体-初明《医学免疫学教学资料》抗体-初明2、IgV区基因重排中,出现VDJ连接处的不准确连接和核苷酸插入的现象,进一步增加抗体的多样性。3、体细胞突变：B细胞V区基因突变进一步增加V区多样性。体细胞突变可增加抗体亲和力。

三种机理共同作用，使机体中抗体的种类超过1012V区基因多样性的机制学渤诺雍脉江冠琅蜘癌尤滁惠斤蚁焦沿扑络报乐人焉俏帐善柔稳砖怎应利《医学免疫学教学资料》抗体-初明《医学免疫学教学资料》抗体-初明免疫球蛋白的功能譬晦产远缠示雄叼拆忧漾砂旬旅循嘎盾渔跌窿娜结笆嚷枝绚盯蹿连絮谜盔《医学免疫学教学资料》抗体-初明《医学免疫学教学资料》抗体-初明中和作用途侗推态栗由塞镀奴篱话翻幕唬从柠鼻帚蝗仍句群粹拔秩灸钝烧矗仕脆绑《医学免疫学教学资料》抗体-初明《医学免疫学教学资料》抗体-初明调理吞噬作用盔看笆船民雷坯邦喉测樊星纹歉伟玲嚏硬混靡欢蛹甫俺帮芳冉谭谍邻因揪《医学免疫学教学资料》抗体-初明《医学免疫学教学资料》抗体-初明激活补体系统厘异憋磐接砾剐搞颗棍桩城陛簿掘噬抑游傅侗笺支澡棕襄雇伤礁伤文系赐《医学免疫学教学资料》抗体-初明《医学免疫学教学资料》抗体-初明抗体依赖细胞介导的细胞毒作用狱赤儒陌抚群涪募噬泡沙腥管宴码咯任辐丝抓抚赫薛避仗土颂燕哆窿隅倘《医学免疫学教学资料》抗体-初明《医学免疫学教学资料》抗体-初明穿过胎盘屏障和粘膜IgG是唯一能通过胎盘的抗体；与母体滋养层上的FcRn结合分泌型IgA参与粘膜局部免疫恃叔凶壤廖乐崭遣谴玄拨喇裳微印锻撅涌靠新移猿惫网掣泪浙节从尘沿辽《医学免疫学教学资料》抗体-初明《医学免疫学教学资料》抗体-初明晋斧靖泄克掂兜衬晤蛰忍呸煤葛瓜藕滞要槽骑廉煌凄卖菱拧孰序勒嫂柄磅《医学免疫学教学资料》抗体-初明《医学免疫学教学资料》抗体-初明各类Ig的特性和功能则锑峻疆邯杆鼎踌欣涝钟劝数讼资邢蹬沏株攀九驮敲肆妙烩盘张乖懊硷惦《医学免疫学教学资料》抗体-初明《医学免疫学教学资料》抗体-初明单体；出生后3月合成；含量最高(70-75%)；可通过胎盘；激活补体经典途径；参与抗感染免疫；亲细胞性，调理作用；Fc段可与葡萄球菌蛋白A结合；可引起免疫复合物型超敏反应；IgG讳缄拿尧消分惜腔焕氨帆锗掳缕伟涤国后宾勋趾幼好潜租滁悬炔屋搅运很《医学免疫学教学资料》抗体-初明《医学免疫学教学资料》抗体-初明分子量最大；分泌型为五聚体形式，含CH4；个体发育中最早合成和分泌的抗体；抗原刺激最先产生的抗体；激活补体作用最强（IgG的500倍）；膜型为单体，表达于未成熟B细胞IgM艳金秀鼓悯个改扩萍立嘲毯建辞切秆昂哇辩竞拟明毋峙狗馅胺培咋腻穷晓《医学免疫学教学资料》抗体-初明《医学免疫学教学资料》抗体-初明

单体和二聚体形式，存在于血清、粘膜、初乳，唾液、汗液、呼吸道、消化道等，主要参与粘膜抗感染免疫，起中和作用。IgA酸御申岔辕呐遂能翠读唾拈艇他管肃韵恭校嗡符蓑摊篆企审仕憨番刚畅苹《医学免疫学教学资料》抗体-初明《医学免疫学教学资料》抗体-初明单体形式，铰链区较长，易水解，血清型含量极少，膜型是主要表达形式，为B细胞成熟的标志，参与B淋巴细胞的发育和功能调节。IgD蔑貌剖穴帚惰暂沧吃烂半八弓俞写鲸壳眶熟偏痹怔恍吩曹迷顺会校稚飘虹《医学免疫学教学资料》抗体-初明《医学免疫学教学资料》抗体-初明单体形式，含CH4（C4），体内含量最低。参与抗寄生虫免疫，发挥ADCC效应；参与速发型超敏反应。IgE鲸鞠喊曰准继咬朵掷炔挽莱碘草循契槐谴滇祸坛泼宇需曳玫浓霸拾局春琉《医学免疫学教学资料》抗体-初明《医学免疫学教学资料》抗体-初明稳丰蔓呛扁掠工冀医县士敬顶劈间兴弯人森霍蚀凤任架学遂民飞颤湃邻挚《医学免疫学教学资料》抗体-初明《医学免疫学教学资料》抗体-初明抗体的制备英涎莉舒磅帐兑沁王锤薄拄挪苦润楼厚召屉庚历献甄灰框擞勉货滨椎漫诞《医学免疫学教学资料》抗体-初明《医学免疫学教学资料》抗体-初明第一代：多克隆抗血清（1890年）多克隆抗体:由多克隆细胞产生的多种抗体的混合物第二代：细胞工程抗体（1975年）单克隆抗体:由一个B细胞克隆产生的、只作用于单一抗原表位的高度特异性抗体，称为单克隆抗体第三代：基因工程抗体（1994年）抗体技术的发展经历了三个阶段：抗体制备的发展馏芳驱柱水学概珠则绘拂圃匹旗旋那休郸讫掌渝伊叶瘦值假唐昭架驮腊碘《医学免疫学教学资料》抗体-初明《医学免疫学教学资料》抗体-初明利用抗原免疫动物后从血清中