药物分析药物制剂的分析

药物分析药物制剂的分析中国药典（2005年版）二部（21种）片剂注射剂酊剂栓剂胶囊剂软膏剂眼用制剂丸剂植入剂糖浆剂气雾剂膜剂颗粒剂口服溶液剂散剂耳用制剂鼻用制剂洗剂搽剂凝胶剂贴剂第2页,共81页，2024年2月25日，星期天

利用物理、化学或生物测定方法对不同剂型的药物进行检验分析，以确定被测的制剂是否符合质量标准。二、制剂分析的定义和特点（一）定义第3页,共81页，2024年2月25日，星期天符合质量标准的原料药赋形剂、稀释剂附加剂（稳定剂、防腐剂、着色剂）不同制剂

（二）制剂分析的特点（与原料药的区别）第4页,共81页，2024年2月25日，星期天例

VitC

原料制剂（片）[性状]熔点，比旋度外观颜色[鉴别]化学法，IR化学法[检查]溶液的澄清度与颜色溶液的颜色炽灼残渣重量差异铁，铜，重金属崩解时限[含量测定]碘量法碘量法第5页,共81页，2024年2月25日，星期天1、鉴别试验不完全相同药物制剂的鉴别可以参考原料药的鉴别方法，若附加剂不干扰鉴别试验，可采用与原料药相同的方法鉴别，如果附加剂对鉴别试验有干扰，则不能使用。如：IR通常只用于原料药的鉴别，而不能用于制剂的鉴别。第6页,共81页，2024年2月25日，星期天

一般原料药项下的检查项目不需重复检查，只检查在制备和储运过程中产生的杂质及制剂相应的检查项目。如：盐酸普鲁卡因注射液----“对氨基苯甲酸”（特殊：阿司匹林原料药和片剂----“水杨酸”）

2、杂质检查不相同（1）检查的项目不同第7页,共81页，2024年2月25日，星期天如：阿司匹林“水杨酸”≤0.1%阿司匹林片“水杨酸”≤0.3%（2）杂质限量的要求不同对于相同的杂质，对于原料药的限量要求要比制剂高。第8页,共81页，2024年2月25日，星期天如：片剂需要检查重量差异和崩解时限等3、制剂需要进行“制剂通则”的有关检查制剂质量标准的检查项下，除对杂质进行检查外，还需检查是否符合剂型方面的有关规定。第9页,共81页，2024年2月25日，星期天4、含量测定的方法不完全相同（1）干扰组分多要求含量测定方法具有一定的专属性附加成份：赋形剂、稳定剂、稀释剂、抗氧剂、防腐剂、着色剂、调味剂盐酸氯丙嗪（含量测定）原料：非水滴定法片剂：UV法(λ测254nm)注射剂：UV法(λ测306nm)第10页,共81页，2024年2月25日，星期天例如：硫酸阿托品（含量测定）原料：非水滴定法片剂注射剂酸性染料比色法（2）主要成分含量低

要求含量测定方法具有一定的灵敏度第11页,共81页，2024年2月25日，星期天（3）含量表示方法及合格范围不同原料药制剂百分含量（%）标示量的百分含量（％）阿司匹林≥99.095.0～105.0VitB1≥99.0(干燥品)90.0～110.0VitC≥99.093.0～107.0肌苷98.0～102.0(干)93.0～107.0红霉素≥920单位/g90.0～110.0第12页,共81页，2024年2月25日，星期天（4）含量测定结果的计算方法不同原料药：百分含量＝m测得量m取样量×100％制剂（片剂、胶囊、注射剂等）标示量的百分含量×100％＝标示量每片（颗、ml）测得含量第13页,共81页，2024年2月25日，星期天三、原料药含量测定结果的计算1、容量分析法（1）直接滴定法

T—滴定度，每1ml滴定液相当于被测组分的mg数第14页,共81页，2024年2月25日，星期天（2）剩余滴定法

V—滴定时，供试品消耗滴定液的体积（ml）

V0—滴定时，空白消耗滴定液的体积（ml）F—浓度校正因子ms—供试品的质量第15页,共81页，2024年2月25日，星期天例1、非那西丁含量测定：精密称取本品0.3630g加稀盐酸回流1小时后，放冷，用亚硝酸钠液（0.1010mol/L）滴定，用去20.00m1。每1ml亚硝酸钠液（0.1mol/L）相当于17.92mg的C10H13O2N。计算非那西丁的含量。第16页,共81页，2024年2月25日，星期天例1计算如下：第17页,共81页，2024年2月25日，星期天例2、精密称取青霉素钾供试品0.4021g，按药典规定用剩余碱量法测定含量。先加入氢氧化钠液(0.1mol/L)25.00ml，回滴时消0.1015mol/l的盐酸液14.20ml，空白试验消耗0.1015mol/l的盐酸液24.68ml。求供试品的含量，每1ml盐酸液(0.1mol/L)相当于37.25mg的青霉素钾。第18页,共81页，2024年2月25日，星期天例2计算如下：第19页,共81页，2024年2月25日，星期天2、紫外分光光度法（1）吸收系数法：Cc÷100=C第20页,共81页，2024年2月25日，星期天%mDEAs%cm100100×=11百分含量××D—稀释倍数ms—供试品的质量第21页,共81页，2024年2月25日，星期天（2）对照法%mDAAcs100×=对供对百分含量××对供对供对供对供对供对供AAccccAAlcElcEAA×===%1cm1%1cm1第22页,共81页，2024年2月25日，星期天例3、对乙酰氨基酚的含量测定方法为：取本品约40mg，精密称定，置250ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液50ml溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液10m1，加水至刻度，摇匀，照分光光度法，在257nm的波长处测定吸收度，按C8H9NO2的吸收系数()为715计算，即得。若样品称样量为m(g)，测得的吸收度为A，则含量百分率的计算式为第23页,共81页，2024年2月25日，星期天

A.B.C.

D.

E.第24页,共81页，2024年2月25日，星期天例4：利血平的含量测定：对照品溶液的制备精密称取利血平对照品20mg，置100ml量瓶中，加氯仿4ml使溶解，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀；精密量取5m1，置50ml量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，即得。供试品溶液的制备精密称取本品0.0205g，照对照品溶液同法制备。测定法精密量取对照品溶液与供试品溶液各5ml，分别置10ml量瓶中，各加硫酸滴定液第25页,共81页，2024年2月25日，星期天（0.25mol/L）1.0ml与新制的0.3%亚硝酸钠溶液1.0ml，摇匀，置55℃水浴中加热30分钟，冷却后，各加新制的5%氨基磺酸铵溶液0.5ml，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀；另取对照品溶液与供试品溶液各5ml，除不加0.3%亚硝酸钠溶液外，分别用同一方法处理后作为各自相应的空白，照分光光度法，在390±2nm的波长处分别测定吸收度，供试品溶液的吸收度为0.604，对照品溶液的吸收度为0.594，计算利血平的百分含量。

第26页,共81页，2024年2月25日，星期天例4计算如下：%mDAAcs100×=对供对百分含量××第27页,共81页，2024年2月25日，星期天3、高效液相色谱法HPLC进行含量测定的方法有：外标法，内标法，面积归一化法等，其中外标法最为常用。在此处先简单的介绍一下外标法的计算方法，其他和外标法有关的内容放在第十四章学习。第28页,共81页，2024年2月25日，星期天用外标法测定供试品中某个化学成分的含量，其计算公式如下：C供：供试品浓度C对：对照品浓度A供：供试品峰面积A对：对照品峰面积C供=C对A供A对百分含量＝

C供

×Dms×100%第29页,共81页，2024年2月25日，星期天四、片剂含量测定结果的计算

第30页,共81页，2024年2月25日，星期天1、容量分析法（1）直接滴定法第31页,共81页，2024年2月25日，星期天（2）剩余滴定法第32页,共81页，2024年2月25日，星期天2、紫外分光光度法（1）吸收系数法%100标示量DA第33页,共81页，2024年2月25日，星期天（2）对照法

标示量第34页,共81页，2024年2月25日，星期天3、高效液相色谱法标示量百分含量×100％C对A供A对×Dms＝标示量×平均片重第35页,共81页，2024年2月25日，星期天五、注射液含量测定结果的计算1、容量分析法（1）直接滴定法

第36页,共81页，2024年2月25日，星期天（2）剩余滴定法Vs——供试品的体积（ml）第37页,共81页，2024年2月25日，星期天2、紫外分光光度法（1）吸收系数法D第38页,共81页，2024年2月25日，星期天（2）对照法D第39页,共81页，2024年2月25日，星期天3、高效液相色谱法外标法D第40页,共81页，2024年2月25日，星期天第二节片剂和注射剂的分析常规检查项目一、（一）片剂

片剂是指药物与适宜的辅料通过制剂技术压制而成的片状或异形片状的制剂。第41页,共81页，2024年2月25日，星期天≤0.3g/片±7.5%＞0.3g/片±5.0%（1）规定1、重量差异定义每片重量与平均重量之差异糖衣片、薄膜衣片应包衣前检查第42页,共81页，2024年2月25日，星期天（3）规定超出限度片≤2片超出限度1倍片=0片（2）方法与标示片重比较与平均片重比较每片重量®®()平均片重素片片®20第43页,共81页，2024年2月25日，星期天2、崩解时限用崩解仪测定定义固体制剂在规定的介质中，以规定的方法进行检查，崩解溶散并通过筛网所需时间的限度第44页,共81页，2024年2月25日，星期天素片≤15′薄膜衣片≤30′糖衣片≤60′肠溶衣片=120′完整(盐酸液)≤60′崩解(缓冲液)（1）规定37℃泡腾片≤5′（15~25℃）第45页,共81页，2024年2月25日，星期天（2）方法不合格时另取6片复试同时测定片®6崩解仪如图：第46页,共81页，2024年2月25日，星期天（二）注射剂液体制剂药典附录用干燥注射器抽取检查每支注射液的装量均不得少于其标示量1、装量检查2、装量差异检查无菌粉末检查用5瓶，复试用10瓶用分析天平精密称定第47页,共81页，2024年2月25日，星期天液体制剂（1）灯检法：用伞棚式装置检查（人工）（2）光散射法：用仪器检查3、可见异物检查4、无菌检查（1）直接接种法：适用于对检查无影响的供试品（2）薄膜过滤法：适用于对检查有影响的供试品第48页,共81页，2024年2月25日，星期天5、热原检查热原是指药品中含有的能引起体温升高的杂质。（家兔法）6、细菌内毒素检查（1）凝胶法（鲎试剂）（2）光度测定法7、不溶性微粒（1）显微计数法

（2）光阻法第49页,共81页，2024年2月25日，星期天二、片剂含量均匀度和溶出度检查（一）含量均匀度检查1、定义小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂等每片（个）含量符合标示量的程度。第50页,共81页，2024年2月25日，星期天除另有规定外，片剂、胶囊剂或注射用无菌粉末，每片（个）标示量不大于10mg或主药含量小于每片（个）重量5%者；其他制剂，每个标示量小于2mg或主药含量小于每个重量2%者；贴剂，均应检查含量均匀度。

凡检查此项的制剂不再检查重量差异第51页,共81页，2024年2月25日，星期天2、方法与计算

用规定的含量测定方法分别测定10片（个）药物，计算每片（个）的含量Xi，然后计算A+1.8S=？

S=标准差计量型方案，二次抽检法，以标示量为参照值第52页,共81页，2024年2月25日，星期天（1）含量均匀度测定法与含量测定法相同（2）含量均匀度测定法与含量测定法不同X＝Xi含第53页,共81页，2024年2月25日，星期天在含量测定与含量均匀度检查所用方法不同时，而且含量均匀度未能从响应值求出每片（个）含量的情况下，可取供试品10片（个），照该品种含量均匀度项下规定的方法，分别测定，得仪器测定法的响应值Y（可为吸收度、峰面积等），求其均值。另由含量测定法测得以标示量为100的含量Xi，由Xi除以响应值的均值，得比例系数K（K＝Xi／Y）。将上述诸响应值Y与K相乘，求得每片（个）标示量为100的相对含量（%）X（X＝KY），同上法求X和S以及A，计算，判定结果，即得。

第54页,共81页，2024年2月25日，星期天3、判断标准（1）A+1.80S≤15.0另取20片复试,按30片计A+1.45S≤15.0（若改变限度，则改15.0）符合规定不符合规定符合规定（2）A+S＞15.0（3）A+1.80S＞15.0,且A+S≤15.0第55页,共81页，2024年2月25日，星期天重量差异试验含量均匀度适用范围普通片剂(混合均匀)小剂量片剂或较难混合均匀者检查指标片重差异每片含量偏离标示量的程度特点简便快速准确第56页,共81页，2024年2月25日，星期天（二）溶出度的测定1、定义溶出度是指药物从片剂等固体制剂在规定的溶剂中溶出的速率和程度。是一种模拟口服固体制剂在胃肠道里的崩解和溶出情况的体外试验法。主要用于难以溶解的药物。凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。第57页,共81页，2024年2月25日，星期天2、方法转篮法：取6片（个）分别置溶出度仪的6个吊篮（或烧杯）中，37±0.5℃恒温下，在规定的溶液里按规定的转速操作，在规定时间内测定药物的溶出量。3、计算每片（个）溶出量相当于标示量的%第58页,共81页，2024年2月25日，星期天4、判断标准（1）6片的溶出量均≥Q符合规定（2）Q＞仅1片＞Q-10%平均溶出量≥Q符合规定

（3）仅1片＜Q-10%另取6片复试：12片中仅2片＜Q-10%平均溶出量≥Q符合规定第59页,共81页，2024年2月25日，星期天（三）释放度的测定释放度是指口服药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂以及透皮贴剂等在规定溶剂中释放的速率和程度。检查释放度的制剂，也不再进行崩解时限的检查。第60页,共81页，2024年2月25日，星期天第三节片剂和注射剂中常见附加剂的干扰及其排除一、片剂中常见附加剂的干扰和排除（一）糖类干扰：氧化还原滴定排除改用氧化电位稍低的氧化剂第61页,共81页，2024年2月25日，星期天氧化剂氧化电位KMnO4+1.51VCe(SO4)2+1.44VHNO3+0.94VFeCl3+0.77VI2+0.54V硫酸亚铁高锰酸钾滴定法硫酸亚铁片硫酸铈滴定法例第62页,共81页，2024年2月25日，星期天（二）1、干扰配位滴定法OH-硬脂酸镁排除：掩蔽法（酒石酸、草酸、硼酸等）Mg第63页,共81页，2024年2月25日，星期天2、干扰非水溶液滴定法硬脂酸根离子硬脂酸根排除：（1）提取分离法药物有机溶剂层：药物有机溶剂提取水层：硬脂酸镁第64页,共81页，2024年2月25日，星期天（2）改用其他含测方法，如UV法硬脂酸镁无UV吸收例原料药片剂盐酸吗啡非水滴定UV盐酸氯丙嗪非水滴定UV第65页,共81页，2024年2月25日，星期天二、注射剂中常见附加剂的干扰和排除pH值调节剂酸，碱渗透压调节剂氯化钠增溶剂钙盐，苯甲酸苄酯抗氧剂亚硫酸钠等止痛剂（1～4％）苯甲醇（防腐剂0.5～1％）抑菌剂三氯叔丁醇，苯酚各种附加成份第66页,共81页，2024年2月25日，星期天主药量大，附加成份不干扰容量法或重量法测定主药可溶于有机溶剂有机溶剂提取后测定主药量少光谱法或色谱法可选方法：第67页,共81页，2024年2月25日，星期天（一）抗氧剂Na2SO3NaHSO3Na2S2O3

Na2S2O5VitC例VitC盐酸氯丙嗪干扰1

UV法第68页,共81页，2024年2月25日，星期天第69页,共81页，2024年2月25日，星期天碘量法溴量法铈量法亚硝酸钠法氧化还原反应干扰2第70页,共81页，2024年2月25日，星期天排除1加掩蔽剂丙酮或甲醛第71页,共81页，2024年2月25日，星期天注甲醛亦是还原剂，其作掩蔽剂时，宜选氧化电位低的氧化剂测定药物第72页,共81页，2024年2月25日，星期天△△△△排除2加酸分解法使抗氧剂分解

第73页,共81页，2024年2月25日，星期天排除3先加弱氧化剂，将其氧化H2O2、HNO