黑龙江医药卫生职业学校-药学专业-GMP实务-厂房与设施的要求市公开课一等奖省赛课微课金奖课件

厂房与设施GMP要求

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制造环境水系统蒸汽系统工业气体

一.主要厂房设施22/631.制造环境

1.1厂房1.1.1药品生产企业必须有整齐生产环境；厂区地面、路面及运输等不能对药品生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区总体布局应合理，不得相互妨碍

33/631.1.2厂房应按生产工艺流程及所要求空气洁净等级进行合理布局.同一厂房间内及相邻之间操作不得相互妨碍.人流、物流应遵照洁净级别由低向高方向，不一样洁净级别应有缓冲过渡44/631.厂区围墙,围栏1.1围墙,围栏要定时检验,维护2.厂区内各建筑物设捕鼠器2.1厂区捕鼠器图2.2定时检验结果汇报(SMP管理规程支持)3.主大门要安装毛刷防虫及灭虫灯3.1毛刷要定时检验,更换3.2厂区要有灭虫灯图3.3灭虫灯定时检验结果汇报(SMP管理规程支持)1.1.3厂房应有预防昆虫和其它动物进入设施55/63

1.1.4在设计和建设厂房时，应考虑便于清洁工作。洁净室内表面应平整、光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒，墙壁和地面交接处宜成弧型或采取其它办法，以降低灰尘积聚和便于清洁。生产区域屋面、墙面、地面定时维护保养66/63

1.1.5生产区和储存区应有与生产规模相适应面积和空间用以安置设备、物料，便于生产操作，存放物料、中间产品、待验品和成品，应最大程度地降低差错和交叉污染。

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1.1.6洁净区内各种管道、灯具、风口以及其它公用设施，在设计和安装时应考虑防止出现不易清洁部位

1.管道降低弯曲2.灯具采取嵌入式，上检修3.风口应平整,接口要密封

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1.1.7洁净区内应依据生产要求提供足够照明。主要工作室照度宜为300勒克斯；对照度有特殊要求生产部门可设置局部照明。厂房应有应急照明设施

灯具定时检验、更换应急灯具定时检验、更换规程

99/631.2空调净化设施

1.2.1进入洁净区空气必须净化，并依据生产工艺要求划分洁净度等级。洁净区微生物和尘粒数应定时监测，监测结果统计存档。

1010/63空气洁净度级别表 尘粒最大允许数/立方米微生物最大允许数---------------------------------------------------------------洁净度级别≥0.5um≥5um 浮游菌/立方米沉降菌/皿-----------------------------------------------------------------------------100级 3,500 0 5 1-----------------------------------------------------------------------------10,000级 350,000 2,000 100 3-----------------------------------------------------------------------------100,000级 3,500,00020,000 500 10------------------------------------------------------------------------------300,000级 10,500,00060,000 1,000 151111/631.2.2洁净室(区)窗房,天棚及进入市内通道、风口、与墙壁或天棚连接部位均应密封。空气洁净等级不一样相邻房间之间静压差应大于5帕，洁净室（区）与室外大气静压差应大于10帕，并应有指示压差装置1212/631.2.3

洁净室（区）温度和相对湿度应与药品生产工艺要求相适应。无特殊要求时，温度应控制在18—26º

C，相对湿度应控制在45—65%1313/631.2.4洁净室（区）安装水池、地漏不得对药品生产产生污染1.2.5不一样洁净室（区）之间人员物料出入，应有预防交叉污染办法1414/63

1.2.6生产青霉素类等高致敏性药品必须使用独立厂房与设施，分装室应保持相对负压，排至室外废气应经净化处理并符合要求，排风口应远离其它空气净化系统进风口；生产b-内酰胺结构类药品必须使用专用设备和独立空气净化系统，并与其它药品生产区域严格分开。1515/63

空调系统验证

（口服区域）

1616/63一.工艺验证纲要1.纲要起草和审批起草人--个人或小组审批人--验证委员会2.纲要内容(1)验证目标

经过验证来证实口服区空调系统是符合设计要求和某一标准（GMP企业）1717/63

(2)空调系统简明介绍系统安装完工时间系统开始运行时间各个系统服务区域及其一些特殊要求(3)系统描述

空调系统组成（AHU-1、2、3、4、5，配料区造粒区包衣区打片区包装区）

各个控制子系统主要参数 送风量排风量回风量除湿系统处理风量除湿能力加湿器加湿能力1818/63二.空调系统设计确认（DQ）

检验设计文件系统完全一致符适用户要求和预先确定标准风量湿度温度洁净级别等1919/63三.空调系统设备安装确认（IQ）

安装确认目标是证实空调系统设备是按照设计和要求进行安装1.文件系统检验设备安装图、说明书、汇报书及各种手册2.仪表管道图、空调系统图、空调处理单元结构示意图分区平面图空调参数图等

2020/633.仪表校准检验全部工艺控制仪表都要校准，确保其准确度和精度误差在允许范围内（空气流量表压差表湿度表温度表和压力表）如有超限仪表及时调整更换，建立好仪表校正档案2121/634.控制系统硬件检验计算机主机显示器打印机UPS电源工业控制PLC及转换接口5.控制系统软件检验

DOS系统WINDOWS系统软件支持系统软件源码梯形图*计算机验证2222/63四.空调系统设备说明设备名称工厂号码型号系列号位置功效尺寸例:设备名称:配料区空调 工厂号码:AHU-1

型号:A867 系列号: BF1356

位置:#120车间2楼空调机房 功效:为配料区提供洁净空调 2323/63五.空调系统操作确认(OQ)

空调系统操作确认目标是确保系统操作是依据设计和规程进行1.工厂SOP及厂家操作手册2424/632.几个主要SOP空调系统紧急状态规程空调机过滤器更换规程口服区域空调系统监测规程空调机保养规程LASAIR310粒子计数器操作规程3.设备性能判定表风机电气控制箱电磁阀电/气转换器压差计控制阀等2525/63

空调系统性能确认是为了证实在正常情况下空调系统可靠性提供文件支持1.几个主要SOP压差控制规程温湿度控制规程送风量和换气次数测量规程高效过滤器检漏试验规程六.空调系统性能确认(PQ)2626/632.空调系统变量评价(1)监测变量空气粒子计数 标准 (见规程) 评价方法(见规程)接收标准控制区必须符合100,000级要求 评价频率每年一次2727/63

(2)监测变量气流方向 标准 (见规程) 评价方法经过观察烟雾流向，判断空气实际流向判断标准参考“口服区空调系统监测”中标准气流表 评价频率每年一次2828/63

(3)监测变量压差 标准 (见规程) 评价方法(见规程)判断标准参考“口服区空调系统监测”中标准气流表压差大于0.05inchW.C 评价频率每年一次2929/63

(4)温度与湿度 标准 (见规程) 评价方法用已校正过温、湿度计测量每个房间温、湿度判断标准温度在20--25，湿度在50%以下 评价频率每年一次

3030/63(5)送风量和换气次数 标准 (见规程) 评价方法(见规程)判断标准每小时换气次数大于20次 评价频率每年一次3131/63(6)高效过滤器PAO检漏测试 标准 (见规程) 评价方法(见规程)判断标准高效过滤器平均效率必须在99.97%以上 评价频率每年一次3232/63七.验证汇报

1.汇报起草和审批起草人--个人或小组审批人--验证委员会2.汇报内容(1)概述3333/63(2)运行和日常检测总结(3)验证数据总结

空气粒子计数气流方向压差温度与湿度送风量和换气次数高效过滤器PAO检漏测试(4)结论与讨论(5)附录

气流流向图房间差压图温湿度控制图送风量和房间换气次数图

3434/631.2.7厂房必要时应有防尘和捕尘设施3535/631.2.8依据药品生产工艺要求，洁净室(区)内设置称量室和备料室，空气洁净度等级应与生产要求一致，并有捕尘和预防交叉污染设施。3636/631.2.9仓储区要保持清洁和干燥。照明、通风等设施及温度、湿度控制应符合储存要求并定时监测。仓储区可设原料取样室，取样环境空气洁净度等级应与生产工要求一致。如不在取样室取样，取样时应有预防污染和交叉污染设施。3737/631.3.1质量管理部门依据需要设置检验、中药标本、留样观察以及其它各类试验应与药品生产区分开。生物检定、微生物程度检定和放射性同位素检定要分室进行。3838/631.3.2对有特殊要求仪器、仪表，应安放在专门仪器室内，并有预防静电、震动、潮湿或其它外界原因影响设施。1.3.3试验动物房应与其它区域严格分开，其设计建造应符合国家相关要求。

3939/632.水系统

2.1纯水2.1.1纯水制备、储存和分配应能预防微生物滋生和污染。储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀。管道设计和安装应防止死角、盲管。储罐和管道要要求清洗和灭菌周期。储罐通气口应安装不脱落纤维疏水性除菌滤器。

4040/63纯化水系统几个关键点1.纯化水系统首次使用应 清洗钝化2.设检验段定时检验3.管路要有坡度4.盲端3-6倍管路直径4141/63

纯水系统验证

4242/63一.工艺验证纲要1.纲要起草和审批起草人--个人或小组审批人--验证委员会2.纲要内容(1)验证目标

依据生产、储存和供给纯水SOP,经过验证来证实生产、储存和供给纯水SOP生效是符合某一标准(美国药典、中国药典、某一企业)4343/63

(2)纯水系统简明介绍系统完工时间系统开始运行时间纯水储罐及纯水管路在运行前被清洗、钝化时间等(3)工艺描述

纯水系统组成（活性炭过滤器阴阳离子及混合离子床超滤器纯水储罐和循环系统等）循环系统

紫外杀菌器循环水泵使用点等纯水系统设备功效、再生/消毒频率、主要参数控制*00014444/63二.纯水系统设计确认（DQ）

检验设计文件系统完全一致符适用户要求和预先确定标准4545/63三.纯水系统设备安装确认（IQ）

安装确认目标是证实纯水系统设备是按照设计和要求进行安装1.文件系统检验设备安装图、说明书、汇报书及各种手册2.仪表管道图、管道系统图、管道连接及剖面图检验

4646/633.仪表校准检验全部工艺控制仪表都要校准，确保其准确度和精度误差在允许范围内（电导率/电阻率仪有机碳分析仪温度统计仪和控制器紫外线强度仪温度表和压力表）如有超限仪表及时调整更换，建立好仪表校正档案4747/634.控制系统硬件检验计算机主机显示器打印机UPS电源工业控制PLC及转换接口5.控制系统软件检验

DOS系统WINDOWS系统软件支持系统软件源码梯形图*计算机验证4848/636.材质及制造证书检验化学分析及机械测试证书表面粗糙度证书压力容器测试证书焊工证书7.洁净管道及管件检验管件合格证书管道清洗、钝化汇报4949/63四.纯水系统设备说明设备名称工厂号码型号系列号位置功效尺寸例:设备名称:碳过滤器 工厂号码:WF-255

型号:T125 系列号: CA36072

位置:#120车间1楼#626房间 功效:除去铁离子,余氯,固体颗粒物等 5050/63五.纯水系统操作确认(OQ)

纯水系统操作确认目标是确保系统操作是依据设计和规程进行1.工厂SOP及厂家操作手册5151/632.几个主要SOP纯水取样和检验规程预处理系统操作规程碳滤器消毒规程纯水系统操作规程纯水系统消毒操作规程超滤器化学清洗操作规程3.设备性能判定表水泵电气控制箱电磁阀电阻率表双床混床等5252/63

纯水系统性能确认是为了证实在正常情况下纯水系统可靠性提供文件支持1.几个主要SOP纯水取样和检验规程碳滤器消毒规程纯水系统操作规程纯水系统生产使用规程纯水系统消毒操作规程超滤器化学清洗操作规程六.纯水系统性能确认(PQ)5353/632.纯水系统变量评价(1)监测变量过滤水微生物总数 标准 (见规程) 评价方法(见规程)接收标准目标/警告/行动 评价频率每个月一次5454/63

(2)监测变量双床去离子水微生物总数 标准 (见规程) 评价方法(见规程)接收标准目标/警告/行动 评价频率每个月一次5555/63

(3)监测变量混床处理水微生物总数 标准