动物抗微生物药物（动物药理学课件）

抗微生物药物的常用术语感冒后引起的咳嗽，吃不干净食物后的拉肚，怎么办？抗微生物药物对细菌、支原体、衣原体、真菌、病毒等微生物具有选择性抑制或杀灭作用，主要用于防治微生物导致的感染性疾病的一类药物。

化疗药物

微生物感染性疾病寄生虫疾病肿瘤疾病的药物治疗统称为化学治疗简称化疗一、基本概念化疗三角病原体抑制或杀灭耐药性抗病能力致病作用

防治作用与不良反应体内过程机体化疗药物使用化疗药防治疾病的过程中，化疗药物、机体、病原体三者之间存在复杂的相互作用关系，被称为化疗三角。一、基本概念

评价化疗药安全性的指标。

以动物的半数致死量（LD50）与治疗感染动物的半数有效量（ED50）的比值表示即，CI=LD50/ED5；或以动物的5%致死量（LD5）与治疗感染动物的95%有效量（ED95）比值来衡量，即

CI=LD5/ED95化疗指数大于3才达到实际应用价值

化疗指数临床价值↑CI↑药物治疗效果对机体的毒性↑↓一、基本概念化疗指数大并非绝对安全

——药物抑制或杀灭病原微生物的范围。抗菌谱凡仅作用于单一菌种或单一菌属的药物称窄谱抗菌药。能杀灭或抑制多种不同种类细菌的药物称广谱抗菌药。

一、基本概念

测定方法：体外抑菌试验和体内实验治疗抗菌活性——指抗菌药抑制或杀灭病原微生物的能力。

体外评定指标：抑菌药：仅抑制病原菌生长繁殖无杀灭作用杀菌药：不仅抑制并能杀灭病原菌一、基本概念

最低抑菌浓度（MIC)——抑制细菌生长的最低浓度

最低杀菌浓度(MBC)

——能够杀灭培养基内细菌或使细菌数减少99.9%的最低药物浓度

体外抑菌试验方法*：系列稀释法和扩散法。系列稀释法——指抗菌药抑制或杀灭病原微生物的能力。一、基本概念抗菌活性

体外抑菌试验方法*：系列稀释法和扩散法。系列稀释法——指抗菌药抑制或杀灭病原微生物的能力。一、基本概念抗菌活性

体外抑菌试验方法*：系列稀释法和扩散法。琼脂扩散法一、基本概念——指抗菌药抑制或杀灭病原微生物的能力。抗菌活性一、基本概念抗菌药后效应（PAE),指细菌与抗菌药短暂接触后，将药物完全撤去后，其浓度低于最小抑菌浓度时，仍对细菌保持一定的抑制作用。以时间长短来表示抗生素化学合成抗菌药二、分类抗微生物药物抗菌药抗病毒药抗真菌药抗生素在某些微生物的生长代谢过程中产生的，能抑制或杀灭特定病原微生物的化学物质。分为：天然品和半合成品通过化学合成方法获得的能抑制或杀灭病原微生物的物质。化学合成抗菌药二、分类β-内酰胺类：青霉素类---（青霉素、氨苄西林、阿莫西林等）

头孢菌素类---（头孢氨苄、头孢拉定等）

β-内酰胺酶抑制剂---(克拉维酸、舒巴坦)氨基糖苷类：链霉素、卡那霉素、庆大霉素、阿米卡星等四环素类：土霉素、四环素、金霉素、多西环素等酰胺醇类：甲砜霉素、氟苯尼考等大环内酯类：红霉素、泰乐菌素、替米考星等林可胺类：林可霉素、克林霉素等多肽类：杆菌肽、黏菌素等多烯类：制霉菌素、两性霉素B等截短侧耳素类：泰妙菌素、沃尼妙林等二、分类抗生素二、分类磺胺类：磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑、磺胺嘧啶银等抗菌增效剂：甲氧苄啶、二甲氧苄啶氟喹诺酮类：诺氟沙星、恩诺沙星、达氟沙星、沙拉沙星等喹噁啉类：乙酰甲喹、喹烯酮等硝基咪唑类：甲硝唑、地美硝唑等化学合成抗菌药抗微生物药物分为抗菌药、抗真菌药、抗病毒药。抗菌药又分为抗生素、化学合成抗菌药。衡量抗微生物药物安全性的为化疗指数，CI=LD50/ED5或

CI=LD5/ED95抗菌药物抑制或杀灭细菌的范围，称为抗菌谱。可分为窄谱和广谱抗菌药抗菌药物抑制或杀灭细菌的能力，称为抗菌活性。常用MIC和MBC来表示。小结抗微生物药物的作用机制影响细胞壁合成：青霉素类、头孢菌素类影响胞浆膜通透性：多肽类（多粘菌素）、多烯类（制霉菌素）、咪唑类抗真菌药抑制细菌蛋白质合成：氨基糖苷类、四环素类、酰胺醇类、林可霉素类、大环内酯类抑制细菌核酸合成：磺胺类、喹诺酮类、利福平、灰黄霉素、新生霉素

一、抑制细菌细胞壁合成G+G-细胞壁外膜磷脂青霉素结合蛋白青霉素结合蛋白脂蛋白粘肽细胞膜——青霉素类、头孢菌素类细胞壁组成：G+：壁质（黏肽、多糖肽）65%-95%，

G-：黏肽层较薄，黏肽占10%左右胞浆膜受损后，通透性增加，菌体内氨基酸、核苷酸、蛋白质、糖等重要营养物质外漏，导致细胞死亡，产生杀菌作用。例：两性霉素B与真菌细胞膜上类固醇结合，使细胞膜通透性增加。提示：细菌细胞膜不含类固醇，动物细胞含少量类固醇。二、影响胞浆膜通透性—多粘菌素类、多烯类抗真菌药问：多烯类药物对动物有无影响？能否抑制细菌？三、抑制蛋白质合成氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类大环内酯类酰胺醇类林可霉素类—四环素、氨基糖苷类、酰胺醇类、林可霉素、大环内酯类

细菌细胞与哺乳动物细胞合成蛋白质的过程基本相同，两者最大的区别在于核糖体的结构及蛋白质、RNA的组成不同。

因为细菌核糖体的沉降系数为70s，由50s及30s亚基组成；而哺乳动物细胞核糖体的沉降系数为80s，由60s及40s亚基组成，使得药物对细菌的核蛋白体具有高度选择性，这就是为什么抗生素对动物机体毒性小的主要原因。

为什么对动物机体毒性小？三、抑制蛋白质合成—四环素、氨基糖苷类、酰胺醇类、林可霉素、大环内酯类抑制DNA回旋酶→复制受阻→DNA合成↓正常情况下核酸的合成氟喹诺酮类药物抑制核酸合成三、影响细菌叶酸、核酸代谢

——氟喹诺酮类、磺胺类三、影响细菌叶酸、核酸代谢

——氟喹诺酮类、磺胺类抑制细菌蛋白质合成抑制细胞壁合成增加细菌细胞膜的通透性小结抑制细菌核酸合成细菌耐药性产生的机制2016年8月18日，一位70岁的美国妇女因臀部感染被送入急症室抢救。她的免疫系统为了抵抗感染超负荷运作，导致全身发炎，入院后很快出现感染性休克，病情极度危险。然而，医生们用遍了市面上所有的抗生素，甚至搬出了长年雪藏、不到万不得已绝对不用的粘杆菌素，也无法杀灭感染她的细菌。最终，医生们眼睁睁地看着这位病人于几天之后死于多器官衰竭和败血性休克。耐药性：病原体对化疗药物产生的耐受性分类：天然耐药性、获得耐药性天然耐药性：细菌的遗传特征，不可改变！获得耐药性:

即一般所指的耐药性,是指细菌与抗菌药物多次接触后，产生了结构、生理及生化功能的改变，从而形成具有抗药性的变异菌株，它们对药物的敏感性下降或消失。一、概念一、概念交叉耐药性:某种病原菌对一种药物产生耐药性后，往往对同一类的药物也产生耐药性，这种现象称为交叉耐药性。完全交叉耐药性（A

B双向的）

不完全交叉耐药性（AB单向的）换药时尽量不要换同一类药物。市面上现有的26种抗生素和对应的有抗药性细菌的发现的年份表二、细菌耐药性产生的机制1产生灭活酶使药物失活2改变膜的通透性3作用靶位结构的改变4主动外排作用5改变代谢途径细胞外膜细胞内膜二、细菌耐药性产生的机制1.细菌产生灭活酶使药物失效水解酶、合成酶（钝化酶）β内酰胺酶（如对青霉素类、头孢菌素类）红霉素酯化酶(水解大环内酯环）氨基糖苷类钝化酶（如对链、卡那、庆大霉素耐药）氯霉素乙酰转化酶（如对氯霉素、甲砜霉素耐药）甲基化酶（如对磺胺类药物耐药）细胞外膜细胞内膜二、细菌耐药性产生的机制2.改变膜的通透性原来膜的通透性后来膜的通透性基因突变细菌接触抗菌药后，可以通过改变通道蛋白性质和数量来降低细菌的膜通透性，导致药物进入菌体内减少而产生获得性耐药性。二、细菌耐药性产生的机制3.主动外排作用多种细菌的外膜上有特殊的药物主动外排系统,药物的主动外排使菌体内的药物浓度不足，难以发挥抗菌作用而导致耐药。四环素类、喹诺酮类、β-内酰胺类二、细菌耐药性产生的机制4.作用靶位结构的改变细菌能改变抗生素作用靶位的蛋白结构和数量，导致其与抗生素结合的有效部位发生修饰或改变，影响药物的结合，使细菌对抗生素不再敏感。如青霉素结合蛋白（PBP）的改变成特殊的青霉素结合蛋白（PBP2A）导致对β-内酰胺类抗生素耐药。二、细菌耐药性产生的机制5.改变代谢途径耐药性产生机制：①产生灭活酶；②改变膜的通透性；③改变靶结构；④主动外排；⑤改变代谢途径等耐药性：即一般所指的耐药性,是指细菌与抗菌药物多次接触后，产生了结构、生理及生化功能的改变，从而形成具有抗药性的变异菌株，它们对药物的敏感性下降或消失。交叉耐药性：换药时尽量不要换同一类药物。小结β-内酰胺酶抑制剂支气管感染时，医生会让服用阿莫西林克拉维酸片，阿莫西林大家很熟悉，那克拉维酸是什么？它的作用又是什么呢？

细菌产生的β-内酰胺酶，使某些β-内酰胺类抗生素水解失活，这也是细菌耐药性产生的主要机理。有活性无活性一、β-内酰胺酶

细菌产生的β—内酰胺酶，使某些β—内酰胺类抗生素水解失活，这也是细菌耐药性产生的主要机理。有活性无活性二、β-内酰胺酶抑制剂ß-内酰胺酶抑制剂抑制细菌ß-内酰胺酶活性，延缓或减少耐药菌的出现，从而增强β-内酰胺类药物的抗菌活性。又名棒酸不可逆性竞争型β-内酰胺酶抑制剂内服吸收好，可肌注。抗菌活性微弱，不单独使用。与β-内酰胺类抗生素(如阿莫西林、氨苄西林)合用。三、常用药物克拉维酸不可逆性竞争型β-内酰胺酶抑制剂抗菌作用略强于克拉维酸与氨苄西林联合应用可使葡萄球菌、嗜血杆菌、巴氏杆菌、大肠杆菌、克雷伯菌等对氨苄西林的最低抑菌浓度下降,并可使产酶菌株对氨苄西林恢复敏感

三、常用药物舒巴坦ß-内酰胺酶抑制剂有一定的抑菌作用，一般和β-内酰胺类抗生素合用。ß-内酰胺酶抑制剂抑制细菌ß-内酰胺酶活性，延缓或减少耐药菌的出现，从而增强β-内酰胺类药物的抗菌活性。ß-内酰胺酶抑制剂常用药物为克拉维酸、舒巴坦。小结氨基糖苷类药物天然氨基糖苷类阿米卡星（丁胺卡那）、奈替米星异帕卡星、阿贝卡星来自链霉菌属来自小单胞菌属链霉素、卡那霉素

新霉素、妥布霉素

大观霉素庆大霉素、西索米星半合成氨基糖苷类小诺米星一、分类1.均为有机碱（碱性），常制成硫酸盐，易溶于水，性质较稳定2.内服吸收少，作肠道感染用

大部分（90%）以原形从尿中排出，适用于泌尿道感染。全身用药应肌内注射。3.对*G-菌和结核杆菌作用强，对G+菌作用弱，为*静止期杀菌剂。主要用于需氧G-杆菌所致的全身感染在酸性还是碱性环境中氨基糖苷类药物作用增强，停留时间延长？

*氨基糖苷类与β-内酰胺类抗生素呈协同作用。二、共性4.机理*：影响细菌蛋白质合成。①主要作用部位是核糖体30S亚基，阻碍细菌蛋白质合成全过程起始阶段：与30S亚基结合抑制70s起始复合物形成延伸阶段：形成错误的氨基酸导致无功能蛋白质合成终止阶段：阻止肽链释放，并阻止70s核糖体解离

②增加胞浆膜通透性，重要物质外漏5.易产生耐药性，各药物间有部分交叉或完全交叉耐药性。产生钝化酶：最重要的机制。

乙酰化酶、腺苷化酶、磷酸化酶等，改变细胞膜通透性改变细胞内主动转运系统功能改变作用靶位：核蛋白体的亲和力降低二、共性6.不良反应听神经损害肾毒性：新霉素>卡那>庆大=阿米卡星>妥布>链>奈替米星。神经肌肉阻断：新斯的明或钙剂治疗。变态反应：过敏性休克。（主要分布细胞外液，在肾皮质和内耳内、外淋巴液高浓度聚集）二、共性药动学：通过胎盘进入胎血循环，因此孕畜慎用。大部分以原形通过肾小球滤过从尿中排出，适用于泌尿道感染。抗菌谱：对大多数革兰氏阴性杆菌和革兰氏阳性球菌有效。用于临床的第一个氨基糖苷类抗生素，也是第一个用于治疗结核病的药物。三、常用药物链霉素对抗分枝杆菌（结核杆菌）作用在氨基糖苷类中最强，首选。链霉素耐药菌株对其他氨基糖苷类仍敏感。耐药性：反复使用极易产生耐药性（部分交叉），且一旦产生，停药后不易恢复。应用结核病首选药。

大肠杆菌所引起的各种腹泻、乳腺炎等。巴氏杆菌所引起的牛出血性败血症、猪肺疫、禽霍乱等。猪布鲁菌病、鸡传染性鼻炎。马棒状杆菌引起的幼驹肺炎。不良反应：听神经损害、猫敏感、神经肌肉阻断、长期用

有肾毒。三、常用药物链霉素来源：链霉菌培养液分离获得，有A、B、C三种成份。兽用卡那霉素B含量较多，与A相比效力强2-4倍，毒性大1-1.5倍。药动学：内服吸收不良，尿中浓度高，可用于治疗尿道感染；抗菌谱：与链霉素相似。对绿脓杆菌无效，对结核杆菌和耐青霉素的金葡菌有效。应用：主要用于治疗多数革兰氏阴性菌和部分耐药金葡菌的呼吸道、肠道、泌尿道感染。不良反应：同链霉素。耐药性：较链霉素慢。卡那霉素三、常用药物抗菌谱：抗菌谱广，抗菌活性最强。为氨基糖苷类中的首选药。对革兰氏阳性菌和阴性菌(肠道杆菌、铜绿假单胞菌）均有效。

对肠道菌及铜绿假单胞菌有高效，对耐药金葡菌作用强。应用：主要用于耐药金葡菌、绿脓杆菌等引起的呼吸道、肠道、泌尿道感染和败血症等。耐药性：易产生耐药性，停药后敏感性恢复。不良反应：与链霉素相似，对肾脏有较严重的损害

作用（10%）。三、常用药物庆大霉素又名丁胺卡那霉素。

作用：抗菌谱最广。对绿脓杆菌、金葡菌有效，并对耐庆大霉素的绿脓杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、肺炎杆菌亦有效。

应用：主要用于治疗敏感菌引起的菌血症、败血症，呼吸道、泌尿道、消化道感染，腹膜炎、关节炎及脑膜炎等。不良反应：同链霉素。三、常用药物阿米卡星抗菌谱：与链霉素相似；药动学：内服吸收少，肠内浓度高；氨基糖苷类中的毒性最大，禁用注射给药；应用：内服：用于肠道大肠杆菌感染；局部用药：治疗子宫内膜炎、乳腺炎；外用：治疗皮肤、粘膜化脓感染。三、常用药物新霉素又名壮观霉素、奇霉素

作用：对某些革兰氏阴性菌有较强的作用，对革兰氏阳性菌作用较弱，对支原体亦有一定的作用。

应用：主要用于畜禽的大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌感染。

利高霉素（与林可霉素配伍）用于治疗仔猪腹泻、猪的支原体肺炎和鸡慢性呼吸道病。三、常用药物大观霉素链霉素为临床的第一个氨基糖苷类抗生素；卡那霉素对绿脓杆菌无效，对结核杆菌和耐青霉素的金葡菌有效。庆大霉素为氨基糖苷类中的首选药，对革兰氏阳性菌和阴性菌(肠道杆菌、铜绿假单胞菌）均有效。对肠道菌及铜绿假单胞菌有高效，对耐药金葡菌作用强。新霉素在氨基糖苷类中的毒性最大，禁用注射给药。氨基糖苷类共性对需氧G-菌和结核杆菌作用强，对G+菌作用弱，为静止期杀菌剂。作用机理为影响细菌蛋白质合成（30S亚基）。不良反应包括听神经损害，肾毒性，神经肌肉阻断（新斯的明或钙剂治疗。）氨基糖苷类常用药物：链霉素、卡那霉素、庆大霉素、阿米卡星（丁胺卡那）、大观霉素、新霉素等。小结大环内酯类药物由12～16个碳骨架的大内酯环及配糖体组成，称为大环内酯类抗生素。兽医临床用药：红霉素、吉他霉素、泰乐菌素、替米考星、泰万霉素、泰拉霉素、加米霉素、泰地罗新。

除红霉素、吉他霉素也用于人医外，其他均为动物专用药。抗菌作用：抗菌谱与青霉素相似，略广（对大多数G+菌、厌氧球菌和部分G-菌有强大抗菌作用），对革兰氏阳性菌（耐药金葡菌）及*支原体抑制活性较高，为*快效抑菌药;作用机制：与核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋白质合成;耐药性：同类之间有不完全或完全交叉耐药性；临床应用：敏感菌致各种感染，如呼吸道感染(替代)、子宫、乳腺、败血症等，软膏用于眼、皮肤感染；。不良反应：毒性低，刺激性强。一、共性性质

不耐酸、内服吸收少，需用肠溶片及酯类化合物（琥珀酸乙酯-琥乙红霉素、丙酸酯的十二烷基硫酸盐-依托红霉素/无味红霉素）动物专用：红霉素的硫氰酸盐。药动学

广泛分布于组织、体液中，胆汁中浓度高(血药浓度的10-40倍），可透过胎盘屏障，难通过血脑屏障。主要经肝代谢，胆汁排泄，有肝肠循环二、常用药物红霉素抗菌谱

对G+作用强，对支原体、立克次氏体及螺旋体有效。临床应用：

1.治疗耐青霉素的金葡菌感染及青霉素过敏的。（替代）

青霉素敏感的首选青霉素！！

2.支原体病：如鸡、猪支原体肺炎。不良反应毒性低，刺激性强，肌注可发生局部炎症犬猫内服可引起呕吐、腹痛、腹泻等症状

二、常用药物红霉素又名北里霉素、柱晶白霉素

抗菌谱

与红霉素相似，其特点是对支原体作用强，近似于泰乐菌素，对革兰氏阳性菌的作用较红霉素弱，对耐药金葡菌的效力强于红霉素，对某些革兰氏阴性菌、衣原体、立克次体也有作用。应用

主要用于革兰氏阳性菌所致的感染、支原体病及猪的弧菌性痢疾。二、常用药物吉他霉素畜禽专用抗生素抗菌谱：

G+菌和一些G-菌，金黄色葡萄球菌、化脓链球菌。

鸡支原体病的防治特别有效。应用：畜禽细菌及支原体感染；配伍禁忌：水溶液遇铁、铜等离子形成络合物减效；

不能与聚醚类抗生素合用（毒性增强）；如：莫能霉素、盐霉素等。二、常用药物泰乐菌素畜禽专用抗生素抗菌谱：

与泰乐菌素相似，对支原体、巴氏、胸膜肺炎放线杆菌比泰乐菌素更强。应用：

用于防治敏感菌（放线菌、巴士杆菌、支原体）引起的家畜肺炎；禽霉形体病、泌乳动物的乳腺炎。注意：仅供内服和皮下注射二、常用药物替米考星药物对G+菌作用支原体其他红霉素＋＋＋＋主要用于青霉素过敏动物和耐青霉素金葡菌吉他霉素＋＋＋＋耐药金黄色葡萄球菌的作用优于红霉素泰乐菌素＋＋＋＋猪气喘病（支原体）、胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌替米考星＋＋＋＋＋对胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌作用强于泰乐二、常用药物对支原体作用：替米考星＞泰乐菌素＝吉他霉素＞红霉素大环内酯类兽医临床用药：红霉素、吉他霉素、泰乐菌素、替米考星等。除红霉素、吉他霉素也用于人医外，其他均为动物专用药。大环内酯类作用机理为与核糖体50s亚基结合而抑制细菌蛋白质的合成，为生长期快速抑菌剂，抗菌谱较广，对G+菌、G-球菌、支原体、衣原体、军团菌及耐药金葡菌有效。小结多肽类药物具有多肽结构的化学物质兽用：杆菌肽、黏菌素、维吉尼霉素、恩拉霉素。人还有：万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁

兽药临床用的是多黏菌素E，多为硫酸制剂。作用机制：降低胞浆膜的通透性抗菌谱：窄谱杀菌剂，繁殖期和静止期均有杀菌作用。革兰氏阴性杆菌的抗菌活性强。对绿脓杆菌具有强大的杀菌作用。不易产生耐药性。应用：革兰氏阴性杆菌的感染，特别是绿脓杆菌、大肠杆菌所致的严重感染（败血症）；局部应用可治疗创面。不良反应：神经系统和肾脏的毒性。---主要作用于G-菌抗生素黏菌素主要成分：杆菌肽A药动学：内服不吸收，肌注易吸收，但肾毒性大，不宜用于全身感染。抗菌谱：与青霉素相似，对G＋有杀菌作用，对G－菌不明显。作用机制：阻碍细胞壁的合成，同时对胞浆膜也有损伤作用。抗菌作用不受环境中脓血、坏死组织或组织渗出液的影响；应用：多与链霉素、新霉素、多粘菌素合用，治疗肠道感染。---主要作用于G+菌抗生素杆菌肽黏菌素（又名多黏菌素E）：窄谱杀菌剂，对G-杆菌(绿脓杆菌)有强大抗菌作用；抗菌机制为增加细菌胞浆膜通透性；主要用于对其他抗生素耐药而难以控制的绿脓杆菌感染杆菌肽：抗菌机制为影响细菌细胞壁的合成；对G＋有杀菌作用（包括耐药金葡菌），对G－菌无效。小结截短侧耳素类药物作用机制：与病原微生物核糖体上的50S亚基结合，抑制蛋白质的合成。抗菌谱：与大环内酯类抗生素相似，主要抗革兰氏阳性菌，对支原体的作用强于大环内酯类。对革兰氏阴性菌尤其是肠道菌作用较弱。应用：防治鸡的慢性呼吸道病，猪支原体肺炎、放线菌性胸膜肺炎和密螺旋体性痢疾等。药物：泰妙菌素、沃尼妙林，均为动物专用。大环内酯类、林可胺类抗生素相似一、共性又名泰妙灵、支原净。动物专用抗生素。抗菌谱：与大环内酯类抗生素相似，主要抗革兰氏阳性菌，对支原体的作用强于大环内酯类。对革兰氏阴性菌尤其是肠道菌作用较弱。作用机理：与大环内酯类抗生素相似应用：防治鸡的慢性呼吸道病，猪支原体肺炎、放线菌性胸膜肺炎和密螺旋体性痢疾等。二、常用药物泰妙菌素新一代截短侧耳素类半合成抗生素，属二萜烯类，是动物专用抗生素。抗菌机理：与泰妙菌素相似，即与病原微生物核糖体上的50S亚基结合，抑制蛋白质的合成。应用：防治猪、牛、羊及家禽的支原体病和革兰阳性菌感染，特别是畜禽呼吸道感染。沃尼妙林作用略强于泰妙菌素。二、常用药物沃尼妙林药物有泰妙菌素、沃尼妙林，均为动物专用。沃尼妙林作用略强于泰妙菌素。作用机制为与病原微生物核糖体上的50S亚基结合，抑制蛋白质的合成。抗菌谱与大环内酯类抗生素相似，主要抗革兰氏阳性菌，对支原体的作用强于大环内酯类。小结林可胺类药物高脂溶性碱性化合物，肠道易吸收。作用机制：作用于细胞核糖体50S亚基，抑制蛋白质合成。

与大环内酯类合用产生拮抗作用抗菌谱：与大环内酯类相似，G+，某些G-、支原体、耐药金葡菌。常用药物*：林可霉素、克林霉素一、共性抗菌谱：与大环内酯类相似，对革兰氏阳性菌有较强的抗菌作用，对革兰氏阴性菌作用差。应用：主要用于G+引起的各种感染，特别适用于耐青霉素、红霉素菌株的感染或对青霉素过敏的患者不良反应：

家兔、马及草食动物敏感，易引起腹泻，不宜使用。林可霉素与泰乐菌素合用，抗菌作用增强吗？二、常用药物林可霉素答：林可霉素和泰乐菌素作用机理都是作用于细胞核糖体50S亚基，抑制蛋白质合成，作用机理相似，所以合用产生拮抗作用

又名氯林可霉素、氯洁霉素。药动学：内服吸收比林可霉素好，达峰时间比林可霉素快。分布、代谢特征与林可霉素相似，但血浆蛋白结合率高，可达90％。抗菌作用、应用与林可霉素相似，但作用强4-8倍。二、常用药物克林霉素林可胺类常用药物有林可霉素、克林霉素等。林可胺类抗生素作用机理均是抑制蛋白质的合成（50S)。抗菌谱与大环内酯类相似：G+，某些G-、支原体、耐药金葡菌。小结青霉素类药物青霉素类头孢菌素类其他β-内酰胺类共同点：结构中都含有

β-内酰胺环β-内酰胺类在1928年夏弗莱明外出度假时，把实验室里在培养皿中正生长着细菌这件事给忘了。3周后当他回实验室时，注意到一个与空气意外接触过的金黄色葡萄球菌培养皿中长出了一团青绿色霉菌。在用显微镜观察这只培养皿时弗莱明发现，霉菌周围的葡萄球菌菌落已被溶解。这意味着霉菌的某种分泌物能抑制葡萄球菌。此后的鉴定表明，上述霉菌为点青霉菌，因此弗莱明将其分泌的抑菌物质称为青霉素。弗莱明一、来源病理学家——弗洛里生物化学家——钱恩1939年冷冻干燥法提取了青霉素晶体；1940年

8只小鼠注射了致死剂量的链球菌，4只用青霉素治疗，健康存活；1942年

美国制药企业于开始对青霉素进行大批量生产；1944年

药物的供应已经足够治疗第二次世界大战期间参战的盟军士兵；1945年

弗莱明、弗洛里和钱恩因“发现青霉素及其临床效用”而共同荣获了诺贝尔生理学或医学奖。一、来源青霉素类（-西林-cillin）二、结构青霉素类

天然青霉素类半合成青霉素类从青霉菌培养液中提取获得在天然青霉素的基本结构通过化学方法加上不同化学基团而得。三、分类6-APA，6-氨基青霉烷酸来源：青霉菌培养液提取(X,F,G,K,双氢F)1.天然青霉素类四、常用药物现配现用！！！性质：青霉素G结晶干燥粉末室温下保存数年水溶液极不稳定,室温中24h大部分失效,且易致敏。1.天然青霉素类青霉素G四、常用药物性质：在稀酸性溶液中(pH4.0)室温下，经分子内重排反应，生成青霉二酸。口服无效！！！1.天然青霉素类青霉素G四、常用药物药动学：采用肌内注射、静脉滴注法给药吸收快而完全主要分布细胞外液，且广泛分布于关节腔、浆膜腔、间质液、淋巴液、中耳液及各组织，不易透过血脑屏障，但脑膜炎时可达有效浓度。不被代谢，主要以原形经尿排泄，90%经肾小管分泌。丙磺舒与其竞争肾小管分泌，使其排泄减慢作用时间延长。1.天然青霉素类四、常用药物青霉素G粘肽交叉联结细胞壁缺损青霉素结合蛋白（转肽酶、内肽酶等）敏感菌体内渗透压水分内渗菌体膨胀、变形自溶酶活化细菌裂解、死亡作用机理：β-内酰胺环—繁殖期杀菌药

粘肽(二糖十肽)1.天然青霉素类四、常用药物青霉素G抑制细菌细胞壁的合成抗菌谱：哺乳动物的细胞没有细胞壁，所以毒性小。窄谱杀菌性抗生素，且是繁殖期（大量合成细胞壁）杀菌剂。大多数*革兰氏阳性菌、革兰氏阴性球菌、放线菌和螺旋体等高度敏感，（三菌一体，G+杆菌、G-杆菌、G+球菌、螺旋体）。

对革兰氏阴性杆菌、病毒、立克次体及真菌则无效。1.天然青霉素类四、常用药物青霉素G除金葡菌外，一般细菌不易产生耐药性（*不耐酶）耐药金葡菌感染的治疗，可采用半合成青霉素类、头孢菌素类、红霉素及氟喹诺酮类药物等。1.天然青霉素类四、常用药物青霉素G耐药性：青霉素对β-内酰胺酶不稳定，金黄色葡萄球菌等产酶细菌对青霉素耐药药物作用的靶位变化

PBPs亲和力减小细胞壁和细胞膜通透性的改变药物外排自溶酶的减少1.天然青霉素类四、常用药物青霉素G耐药性：马腺疫、链球菌病、猪淋巴结脓肿、葡萄球菌病；乳腺炎、子宫炎、化脓性腹膜炎和创伤感染；炭疽、恶性水肿、气肿疽、气性坏疽；猪丹毒、放线菌病，钩端螺旋体病；肾盂肾炎、膀胱炎等尿路感染。对青霉素敏感的病原菌所引起的各种感染（三菌一体）

首选药1.天然青霉素类四、常用药物青霉素G应用：局部刺激（局部疼痛、硬结、周围神经炎）；过敏反应：用药后应注意观察，严重者可静注肾上腺素，可加用糖皮质激素。赫氏反应：钩端螺旋体等感染时，有症状加剧的现象。1.天然青霉素类四、常用药物青霉素G不良反应青霉素与氨基糖苷类合用呈现协同作用；与红霉素、四环素类和酰胺醇类等快效抑菌剂合用，可降低青霉素的抗菌活性。1.天然青霉素类四、常用药物青霉素G注意事项优点：高效、低毒、价廉缺点*：抗菌谱窄不耐酸（用药不方便）不耐酶（易耐药）

易过敏1.天然青霉素类四、常用药物青霉素G优缺点苯唑西林(oxacillin)氯唑西林(cloxacillin)苯唑西林青霉素G特点：耐酶，耐酸

、抗菌作用不及青霉素G

主要用于耐青霉素

G的金葡菌感染2.半合成青霉素类四、常用药物耐酶青霉素

氨苄西林(安比西林、氨苄青霉素)阿莫西林(羟氨苄青霉素)特点：广谱（G+菌弱于青霉素，G-杆菌较强，绿脓杆菌无效）,耐酸，不耐酶

阿莫西林青霉素G2.半合成青霉素类四、常用药物广谱青霉素

羧苄西林(carbenicillin)*特点：广谱（G+与青类似，G-杆菌、绿脓杆菌较强）、

不耐酶、不耐酸普鲁卡因青霉素、苄星青霉素特点：长效维持剂量或者轻度慢性感染2.半合成青霉素类四、常用药物抗绿脓杆菌广谱青霉素

长效青霉素

天然青霉素不耐酸，不可以口服；不耐β-内酰胺酶；抗菌谱窄，为革兰氏阳性菌、革兰氏阴性球菌、放线菌和螺旋体；对青霉素敏感细菌感染首选青霉素青霉素类属于β-内酰胺类；具备共同的词尾-西林；青霉素类作用机理为抑制细胞壁的合成，为繁殖期杀菌剂；小结苯唑西林、氯唑西林——耐酸耐酶、窄谱氨苄西林、阿莫西林——耐酸不耐酶，广谱羧苄西林——抗绿脓杆菌环素类药物机理：抑制菌体蛋白质合成（与细菌核糖体30S亚基结合，抑制始动复合物形成，阻止肽链延伸和蛋白质合成。

）。广谱抑菌：阴阳二性，四体一虫。G+、G-、螺旋体、立克次体、支原体、衣原体、原虫（球虫、阿米巴虫），但对G+菌<青霉素；对G-菌<氨基苷类和氯霉素。刺激性：除土霉素外，其余均不能肌内注射。静注不应漏出血管。与钙、镁、铝等金属离子形成难溶的螯合物，不宜与多价金属离子药品、饲料、乳制品同服。可形成肝肠循环。不良反应：局部刺激、*二重感染、过敏反应、肝毒性、影响牙齿和骨骼的发育。一、共性二、分类天然四环素：由不同链霉菌培养，如四环素、土霉素、金霉素、去甲金霉素半合成四环素：半合成衍生物，强力霉素（多西环素、脱氧土霉素）、甲烯土霉素、米诺霉素；

抗菌活性：米诺霉素＞强力霉素＞甲烯土霉素＞金霉素＞四环素＞土霉素兽用的有：强力霉素＞金霉素＞四环素＞土霉素三、常用药物土霉素药动学

吸收：不完全、不规则，易与饲料、药物及乳品中钙、镁、铝、铁、锌、锰等多价离子间形成难溶螯合物影响离子吸收；影响牙齿和骨骼的发育分布：广泛，易透入胎儿循环及乳汁中，易沉积于骨和牙组织中，

不易透过血脑屏障；排泄：可形成肝肠循环，主要经肾排泄，胆及尿中浓度较高。又名氧四环素。抗菌谱

G+菌、G-菌、厌氧菌、立克次体、螺旋体、衣原体、支原体、放线菌、阿米巴原虫。

对铜绿假单胞菌，真菌及病毒无作用。不良反应

局部刺激、二重感染、肝脏毒性。注意事项

成年反刍动物、马属动物不宜内服。

大剂量或长期应用时，应检查肝功能和二重感染。

避免与乳制品和含多价金属离子较高的饲料同时使用。三、常用药物土霉素理化性质：为淡黄色结晶粉末，无臭。在碱溶液中易破坏失效，盐酸盐溶于水。常制成粉针、片剂。抗菌谱：与土霉素相似，但对革兰氏阴性杆菌的作用较好，对革兰氏阳性球菌如葡萄球菌的效力则不如金霉素。应用：用于治疗某些革兰氏阳性和阴性菌、支原体、立克次体、螺旋体、衣原体等感染。三、常用药物四环素又名氯四环素。抗菌谱：与土霉素相似，但抗菌作用较四环素、土霉素强。应用：低剂量常用作饲料添加剂以预防疾病，促进生长或提高饲料报酬等。中、高剂量可预防或治疗鸡慢性呼吸道病、大肠杆菌病、火鸡传染性鼻窦炎等。不良反应：同土霉素，但肝脏毒性较大。三、常用药物金霉素又名强力霉素、脱氧土霉素。药动学：内服后吸收迅速，受食物影响较小，生物利用度高，维持有效血药浓度时间长，对组织渗透力强，分布广泛，易进入细胞内。原型药物大部分经胆汁排入肠道又再吸收，而有显著的肝肠循环。

具有较强的脂溶性，易被肾小管重吸收，因而有效药物浓度维持时间较长。不易引起二重感染（大部分在肝脏灭活）抗菌谱：与其他四环素类相似，体内、外抗菌活性较土霉素、四环素强。应用：治疗畜禽支原体病、大肠杆菌病、沙门氏菌病、巴氏杆菌病和鹦鹉热等。不良反应：在四环素类毒性最小；马不宜静注；泌乳期奶牛禁用。三、常用药物多四环素四环素类常用药物为土霉素、金霉素、四环素、多西环素(强力霉素)等。多西环素是四环素类适应症中的首选。四环素类作用机理为抑制菌体蛋白质合成（与细菌核糖体30S亚基结合），广谱抑菌（阴阳二性，四体一虫）：G+、G-、螺旋体、立克次体、支原体、衣原体、原虫（球虫、阿米巴虫），但对G+菌<青霉素；对G-菌<氨基苷类和氯霉素。四环素类不宜与多价金属离子药品、饲料、乳制品同用。可引起二重感染、影响牙齿和骨骼的发育。小结头孢菌素类药物广谱半合成抗生素：冠头孢菌培养液中分离的头孢菌素C,经改造侧链而得到的。母核为7-氨基头孢烷酸（7-ACA），有一个β-内酰胺环。一、来源与结构与青霉素相比，有如下特点：作用机制相同抗菌谱广;杀菌力强；对酸和

-内酰胺酶稳定；毒性小；过敏反应少。二、特点粘肽交叉联结细胞壁缺损青霉素结合蛋白（转肽酶、内肽酶等）敏感菌体内渗透压水分内渗菌体膨胀、变形自溶酶活化细菌裂解、死亡抑制细菌细胞壁的合成β-内酰胺环—繁殖期杀菌药

粘肽(二糖十肽)三、作用机理代表药物口诀第一代头孢噻吩、头孢唑啉、

头孢氨苄、

头孢拉定、头孢羟氨苄、头孢洛宁（动物专用）安分（安定、安宁）第二代头孢孟多、

头孢克洛、

头孢呋辛猛女多克了夫，第三代头孢他啶、头孢哌酮、头孢噻肟、

头孢克肟、头孢曲松

头孢噻呋(动物专用)头孢维星（动物专用）他定复兴派武松，第四代头孢匹罗、头孢吡肟、头孢喹肟(动物专用)敲罗比武第五代头孢洛林酯、头孢吡普三代头孢中的四大金刚：头孢他啶、头孢哌酮、噻肟、曲松四、分类1.现有药物该类药物价格较贵，多用于宠物、种畜禽及名贵动物，且少用于首选药物。代表药物口诀第一代头孢氨苄、头孢洛宁（动物专用）安宁第二代——第三代头孢噻呋

(动物专用)头孢维星（动物专用）复兴第四代头孢喹肟(动物专用)魁梧第五代——四、分类2.兽医临床常用药物对G+作用减弱（第四、五代对G+、G-菌均高效），G-作用增强，第三代即对铜绿假单胞菌有效。对内酰胺酶稳定性增加，肾毒性减小（第三代基本无）五、作用六、应用第一代头孢菌素：主要用以治疗耐青霉素的金葡菌及敏感菌所致的轻、中度感染。第二代头孢菌素：主要用于产酶耐药阳性杆菌感染以及敏感菌所致感染，一般革兰阴性杆菌感染可作首选药。第三代、第四代头孢菌素：主要用于重症耐药革兰阴性杆菌感染。

过敏反应：

肾毒性：1、2代大剂量使用菌群失调症即二重感染：3、4代长期使用拓展：双硫仑样反应（用头孢不能喝酒）皮肤潮红、头晕、头痛、呼吸困难、晕厥、口中有大蒜气味，还可出现心动过速、血压下降，严重者休克、惊厥、急性心力衰竭、心肌梗死甚至死亡七、不良反应抑制七、不良反应又名先锋霉素Ⅳ。1、抗菌谱具有广谱抗菌作用。对革兰氏阳性菌抗菌活性较强，但肠球菌除外。对部分大肠杆菌、奇异变形杆菌、克雷伯氏菌、沙门氏菌和志贺氏菌等有抗菌作用，绿脓杆菌耐药。八、常用药物头孢氨苄2、应用主要用于治疗大肠杆菌、链球菌、葡萄球菌等敏感菌引起的泌尿道、呼吸道感染和奶牛乳腺炎等。3、不良反应本品有潜在的肾毒性，并有胃肠道反应和过敏反应。——第一代头孢菌素类动物专用抗生素。药动学内服不吸收，肌内和皮下注射吸收迅速。分布广泛，但不能透过血脑屏障。血中和组织中药物浓度高，有效血药浓度维持时间较长。在体内能生成具有活性的代谢物脱氧呋喃甲酰头孢噻呋，并进一步代谢为无活性的产物从尿和粪中排泄。八、常用药物头孢噻呋——第三代头孢菌素类抗菌谱

广谱杀菌，对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌均有效。对多杀性巴氏杆菌、溶血性巴氏杆菌、胸膜肺炎放线杆菌等敏感，对链球菌的活性比喹诺酮类强。对某些肠球菌、铜绿假单胞菌耐药。应用

兽医临床常用于治疗牛的急性呼吸系统感染（如巴氏杆菌引起的支气管肺炎），牛乳腺炎，猪放线杆菌性胸膜肺炎等。

不良反应

本品有肾毒性，可引起胃肠道菌群紊乱或二重感染。

动物专用抗生素药动学

内服吸收很少，肌内和皮下注射时吸收迅速，达峰时间0.5～2h，生物利用度（>93%）；

奶牛泌乳期乳房灌注给药后，可迅速分布于整个乳房组织，并维持较高的组织浓度

；在动物体内主要以原形经肾随尿排出体外

。八、常用药物头孢喹肟——第四代头孢菌素类抗菌谱具有广谱抗菌作用。对革兰阳性菌、革兰阴性菌（包括产β-内酰胺酶菌）的抗菌活性较强。敏感菌主要有金黄色葡萄球菌、链球菌、肠球菌、大肠杆菌、沙门菌、多杀性巴氏杆菌、溶血性巴氏杆菌、胸膜肺炎放线杆菌、铜绿假单胞菌等。

抗菌活性比头孢噻呋、恩诺沙星强。应用

主要用于治疗敏感菌引起的牛、猪呼吸系统感染及奶牛乳腺炎。兽医临床常用的头孢，分别为一代的头孢氨苄、头孢洛宁（安宁）,三代的头孢噻呋、头孢维星（复兴），四代的头孢喹肟（魁梧），除头孢氨苄外都为动物专用药。头孢菌素类属于β-内酰胺类；具备共同的词头：头孢-；头孢菌素类作用机理为抑制细胞壁的合成，为繁殖期杀菌剂；小结随代数增加，对G+作用减弱（第四、五代对G+、G-菌均高效）G-作用增强，第三代即对铜绿假单胞菌有效；随代数增加对内酰胺酶稳定性增加，肾毒性减小（第三代基本无）酰胺醇类药物作用机理：作用于50s亚基，抑制蛋白质的合成。抗菌谱：广谱抑菌。对G-作用较强，对伤寒、副伤寒杆菌高度敏感药物：氯霉素（禁用于食品动物）、甲砜霉素、*氟苯尼考（动物专用）---广谱抗生素一、共性

氯霉素禁用于食品动物，为什么？原称氯霉素类作用机制：与50S亚基结合，抑制蛋白质合成。

与大环内酯类、林可霉素作用位点相近，可产生竞争性拮抗作用。抗菌谱：广谱抑菌：

G+、G-（强）（特别是对沙门氏杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、流感杆菌作用最强；其次为大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌、布氏杆菌、巴氏杆菌、克雷伯氏杆菌）、厌氧菌、立克次体、支原体、衣原体、螺旋体耐药性：细菌对氯霉素可产生耐药性，尤其是大肠埃希菌、变形杆菌较常见。耐药机理有：乙酰转移酶灭活；胞浆膜通透性的降低；核糖体敏感性下降。二、常用药物氯霉素不良反应：①抑制骨髓造血系统，一旦发现立即停药

长期或多次反复应用时，引起血小板减少、粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血和溶血性贫血等。②产生胃肠道反应和二重感染。(人灰婴综合征）③氯霉素为肝微粒体药酶的抑制剂，可使巴比妥类作用延长，与其配伍用时应注意。临床应用：

目前禁用于所有食品动物，主要用于宠物肠道感染，特别是沙门氏杆菌感染。同时，亦可用于传染性角膜炎等局部感染二、常用药物氯霉素

氯霉素禁用于食品动物，为什么？答：氯霉素禁用于食品动物，原因是氯霉素严重干扰造血功能，引起粒细胞及血小板生成减少，导致不可逆的再生障碍性贫血。防止氯霉素造成兽药残留，人食用后引起再障。二、常用药物甲砜霉素又称甲砜氯霉素甲砜氯霉素氯霉素二、常用药物甲砜霉素抗菌谱：广谱、抗菌活性与氯霉素相似；应用：用于主要用于肠道感染，特别是沙门氏杆菌感染，如仔猪及禽副伤寒、仔猪白痢、黄痢、鸡白痢等。不良反应：不产生再障，能可逆性抑制红C、白C、血小板生成，比氯霉素轻；免疫抑制作用，比氯霉素强６倍。产生胃肠道反应和二重感染。有胚胎毒性，孕期、哺乳期家畜慎用。二、常用药物氟苯尼考又名氟甲砜霉素，动物专用的广谱抗生素；药动学：内服、肌注吸收快，分布广，半衰期长；抗菌谱：与氯霉素相似，抗菌活性优于氯霉素和甲砜霉素；应用：用于牛、猪、鸡、鱼细菌性疾病。对猪胸膜肺炎放线杆菌效果佳；不良反应：不引起骨髓抑制或再障。但有胚胎毒性，故妊娠动物禁用。氟苯尼考为动物专用药，不引起骨髓抑制或再障。酰胺醇类，广谱抑菌，

G+、G-（强）（伤寒杆菌、副流感杆菌、流感杆菌、百日咳杆菌）、厌氧菌、立克次体、支原体、衣原体、螺旋体。作用机制为与50S亚基结合，抑制蛋白质合成。酰胺醇类药物有氯霉素（食品动物禁用）、氟苯尼考（动物专用）、甲砜霉素小结磺胺类药物1932年，红色偶氮染料——“百浪多息”

德国生物化学家杜马克“百浪多息”对于感染溶血性链球菌的小白鼠具有很高的疗效“百浪多息”治疗他女儿的链球菌败血病1937年制出“磺胺吡啶”，1939年制出“磺胺噻唑”，1941年制出了“磺胺嘧啶”母体——对氨基苯磺酰胺最早（1935年，合成百浪多息）人工合成抗菌药物一、历程二、分类全身感染用（易吸收）

SMM、SMZ、SD、SMD

、SM2

、SDM、SN、

SIZ、SDM‘

短效（t1/2

10h）：4次/d，磺胺异噁唑（SIZ）、磺胺二甲嘧啶（SM2）

中效（10-24h）：2次/d，磺胺嘧啶（SD）磺胺甲噁唑（SMZ）长效（t1/2>24h）:1次/3-7d，磺胺多辛（SDM‘）肠道感染用（难吸收）:SG、PST、SST、PSA、柳氮磺吡啶（SASP）外用:磺胺醋酰钠（SA-Na）、磺胺嘧啶银（SD-Ag）、磺胺米隆（SML）

吸收：内服易吸收顺序为SM2>SDM‘>SN>SD;禽>犬>猪>马>羊>牛分布：吸收后分布于全身各组织和体液中，血浆蛋白结合率25%-95%。

*磺胺嘧啶（SD）为*脑部感染首选药。代谢：肝脏代谢。多为对位氨基的乙酰化；乙酰化磺胺的溶解度下降，对肾有毒副作用，*尿宜碱化。排泄：内服难吸收的磺胺药主要随粪便排出；

肠道易吸收的磺胺药主要通过肾脏排出。三、药动学使用磺胺类药和氨基糖苷类药物时都最好要联合使用碳酸氢钠，使用碳酸氢钠的目的一样吗？不一样的话各自的目的是什么？在碱性尿液中磺胺及磺胺的代谢物溶解度提高，减少或避免对肾脏的损伤。氨基糖苷类药物显弱碱性

弱碱性药物在碱性环境下，解离少，吸收以及重吸收均增多，可增强作用，延长作用时间。磺胺类一干扰敏感菌的叶酸代谢（与PABA竞争二氢叶酸合成酶）而抑制其生长繁殖PABA磺胺类一使用磺胺类药的同时使用普鲁卡因合适吗？普鲁卡因磺胺类一*广谱慢作用抑菌药。G+、部分G-菌、衣原体及部分原虫有效。对G+菌、G-菌有效；对绿脓杆菌有效；对球虫、卡氏住白细胞虫、虐原虫、弓形体有效；对立克次体、螺旋体、结核杆菌无效。抗菌作用强度顺序：SMM>SMZ>SD>SMD>SM2>SDM>SN全身感染：常用SD、SM2、SMZ、SMD、SMM，与TMP合用；肠道感染：难吸收药物如SG、PST、SST，与DVD合用；泌尿道感染：SMM、SMD、SM2；局部和软组织感染：SN、SD-Ag（绿脓杆菌）、SA-Na；原虫感染：SQ、磺胺氯吡嗪、SM2、SMM、SDM脑部感染宜选用SD，乳腺炎易选用SM2磺胺类一磺胺类一1、*泌尿系统损害*碱化尿液+多饮水3、神经系统反应及恶心呕吐2、血液系统反应

长期用药可抑制骨髓造血功能，导致白细胞减少症、血小板减少症、甚至再生障碍性贫血，发生率极低。服用等量碳酸氢钠磺胺类一1.首剂加倍*，疗程充足，一般3-5天；2.脓液和坏死组织含大量PABA，*局部应先清创排脓3.*禁与普鲁卡因合用4.幼畜、杂食或肉食动物使用磺胺类药物时,

*同服等量碳酸氢钠。

适当增加饮水，以增加尿量,促进排出;5、蛋鸡产蛋期禁用磺胺药6、磺胺药的钠盐刺激性较大，宠物不宜肌内注射，应静注1、碘胺间甲氧嘧啶（SMM）2、磺胺甲噁唑（SMZ，新诺明）3、碘胺异噁唑（SIZ，菌得净）4、磺胺嘧啶（SD）5、碘胺二甲氧嘧啶（SDM）6、碘胺对甲氧嘧啶（SMD）7、磺胺二甲嘧啶（SM2）8、碘胺脒（SG）9、磺胺嘧啶银（SD-Ag）磺胺类一全身性感染磺胺类一 短效 磺胺异恶唑(SIZ)尿路感染 长效 磺胺甲氧嘧啶(SMD)少用 中效 磺胺嘧啶(SD)和磺胺甲恶唑(SMZ，新诺明)

SD—流脑首选

SMZ—泌尿道、消化道和呼吸道感染与甲氧苄啶合用肠道感染磺胺类一柳氮磺吡啶(sulfasalazine)

抗炎、抗菌、免疫抑制，治疗非特异性结肠炎外用药磺胺嘧啶银(SD-Ag)和磺胺米隆(SML)

烧伤、创伤伴绿脓杆菌感染磺胺醋酰(SA)

无刺激性、穿透力强，治疗眼疾SD常用于脑部感染的首选。磺胺类药物为广谱抑菌药，是通过竞争二氢叶酸合成酶来干扰细菌的叶酸代谢；磺胺药使用时常合用等量的NaHCO3,并多饮水；小结喹噁啉类化学合成抗菌药一、共性特点1.结构化学合成抗菌药，均属喹噁啉-N-1，4-二氧化物的衍生物。2.代表药物乙酰甲喹、喹烯酮。二、常用药物乙酰甲喹又名痢菌净。内服、肌注吸收好，分布广，半衰期约2个小时。大部分以原形从尿中排出。动物专用抗菌药，由我国自主研发。二、常用药物乙酰甲喹作用具有广谱抗菌作用，对革兰氏阴性菌的作用强于革兰氏阳性菌，对密螺旋体作用尤为突出。临床应用主要用于密螺旋体所致的猪痢疾，也用于细菌性肠炎。不良反应剂量过大或长时间应用，可致中毒或死亡。家禽尤为敏感。二、常用药物喹烯酮药动学吸收少，代谢快，大部分从消化道原形排出。作用对多种肠道致病菌（特别是革兰氏阴性菌）有抑制作用。临床应用可明显降低畜禽腹泻发生率。能显著提高水产动物的成活率，防治水产动物胃肠道疾病：胃胀、肠炎、厌食等，对幼畜、幼禽的防病也有一定作用。乙酰甲喹主要用于防治猪痢疾和细菌性肠炎。小结喹烯酮可明显降低畜禽腹泻率、提高水产动物成活率。乙酰甲喹主要用于防治什么感染？喹诺酮类药物一、结构4-喹诺酮环结构二、发展历程第一代：萘啶酸，已被淘汰;第二代：吡哌酸;（吡哌酸对G-菌有效，口服后尿中浓度高，用于尿道或肠道感染，已少用。）第三代：氟喹诺酮类。(诺氟沙星、培氟沙星、依诺沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、恩诺沙星、达氟沙星、二氟沙星

、沙拉沙星)。口服易吸收、广谱、抗菌活性增强，用于尿道或肠道感染。第四代：新氟喹诺酮类(莫西沙星、加替沙星等，增加抗厌氧菌的活性、抗菌活性更强。)。

二、发展历程兽医临床用的氟喹诺酮类：诺氟沙星、培氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星环丙沙星、恩诺沙星

达氟沙星（单诺沙星）

二氟沙星

沙拉沙星、马波沙星动物专用*三、特点（1）抗菌谱广，*广谱杀菌性抗菌药，对几乎所有的G-菌（强于氨基糖苷）和大部分G+菌、*绿脓杆菌、支原体等均有作用。第四代喹诺酮类对厌氧菌也有效。（2）杀菌力强，低浓度即可显示高度的抗菌活性，。(3)吸收快，体内分布广泛，药物代谢少数通过肝脏，大多数以原型经肾排除。

可治疗各个系统或组织的感染性疾病。呼吸系统，泌尿系统，胃肠道系统等。(4)抗菌作用独特，与其他抗菌药无交叉耐药性。（5）使用方便，不良反应和毒副作用小，安全范围大。1、下列药物属于杀菌剂的是（）A、青霉素类B、头孢菌素类C、β内酰胺类D、氨基糖苷类E、喹诺酮类2、下列药物对支原体有效的是（）A、林可霉素类B、大环内酯类C、β内酰胺类D、喹诺酮类ABCDEABD氟喹诺酮类药物抑制核酸合成1.*抑制细菌DNA回旋酶。

该酶使细菌DNA正超螺旋的一条单链切开、移位、封闭，形成负超螺旋。药物与细菌DNA和DNA回旋酶形成复合物，使负超螺旋不能形成，阻碍了DNA复制，从而产生杀菌作用。2.抑制拓扑异构酶Ⅱ（动物细胞），治疗量对此无作用。正常情况下核酸的合成氟喹诺酮类药物抑制核酸合成四、作用机制泌尿生殖道感染：用于治疗细菌性前列腺炎，淋球菌性尿道炎等。肠道感染：用于治疗细菌性肠炎，痢疾，腹泻，伤寒等肠道感染。呼吸系统感染：球菌、支原体、衣原体引起的肺炎及支气管感染。用于治疗皮肤软组织感染等。可用于急、慢性骨髓炎，化脓性关节炎的治疗。由于喹诺酮类药物易深入骨组织。五、应用六、不良反应①*影响软骨发育，对负重关节的软骨组织生长有不良影响；②损伤尿道：在尿中可形成结晶，尤其使用剂量过大或动物饮水不足容易发生；③胃肠道反应，如食欲下降，饮欲增加，腹泻；④中枢神经系统潜在兴奋作用：兴奋、抽搐等；⑤过敏反应：偶见红斑、瘙痒及光敏反应。

用药时避免阳光直射1、．幼年动物禁用喹诺酮类的原因在于该类药物易引起A、关节病变B、胃肠道反应

C、过敏反应D、肝功能损害E、肾功能损害2.喹诺酮类药物的抗菌机理是（

）。A、抑制脱氧核糖核酸回旋酶B、抑制细胞壁C、抑制蛋白质的合成D、影响叶酸代谢七、常用药物诺氟沙星（氟哌酸）

第一个第三代药物，用于敏感菌引起的泌尿道，胃肠道，皮肤等感染。环丙沙星

抗菌谱广，体外抗菌活性为目前临床应用喹诺酮类中最强，几乎对所有细菌的抗菌活性均较诺氟沙星及依诺沙星强2～4倍。、

对G-菌作用强；对氨基糖苷类、第三代头孢菌素耐药的G+、G-对本药仍敏感。对厌氧菌多数无效。氧氟沙星在脑脊液、胆汁、尿液、痰液中浓度高。主要用于敏感菌所致的泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、耳鼻喉及眼部的感染。左氧氟沙星

氧氟沙星的左旋体，抗菌活性是氧氟沙星的2倍。口服生物利用度接近100%。恩诺沙星

动物专用的杀菌性广谱抗菌药。又称乙基环丙沙星、恩氟沙星。在动物体内的代谢主要是脱乙基而成为环丙沙星；对支原体有特效。对支原体的效力比泰乐菌素和泰妙菌素强。达氟沙星又称单诺沙星。

动物专用的杀菌性广谱抗菌药。抗菌谱与恩诺沙星相似，而抗菌作用强约2倍。二氟沙星

动物专用的杀菌性广谱抗菌药。有效血药维持时间较长。抗菌谱与恩诺沙星相似，抗菌活性略低。沙拉沙星

动物专用的杀菌性广谱抗菌药。抗菌谱与二氟沙星相似，对支原体的效果略差于二氟沙星。七、常用药物常用动物专用药物为恩诺沙星达氟沙星（单诺沙星）二氟沙星沙拉沙星、马波沙星喹诺酮类药物是通过抑制DNA回旋酶发挥杀菌作用用于治疗革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、支原体、绿脓杆菌等引起的各个系统或组织的感染性疾病。小结硝基咪唑类化学合成抗菌药一、共性特点1.结构化学合成抗菌药，咪唑环第5位上都有一个硝基。2.抗菌谱：广谱同时具有抗原虫和抗菌活性的药物，尤其对厌氧菌有较强作用。3.代表药物甲硝唑、地美硝唑。二、常用药物甲硝唑又名灭滴灵。片剂或粉剂，内服吸收快，分布广，可进入血脑屏障（为脑部厌氧菌感染的首选防治药物）。经肾和胆汁排泄。二、常用药物甲硝唑作用对大多数专性厌氧菌作用强：拟杆菌属、梭状芽孢杆菌属、厌氧链球菌等。具有抗滴虫和阿米巴原虫的作用。临床应用手术后感染、肠道和全身的厌氧菌感染。治疗阿米巴痢疾、牛毛滴虫病、贾第鞭毛虫病、小袋虫病等原虫感染。不良反应剂量过大，可出现震颤、抽搐、共济失调、惊厥等为特征的精神系统紊乱症状。对细胞有致突变作用，不宜用于孕畜。二、常用药物地美硝唑作用广谱抗菌：厌氧菌、大肠杆菌、链球菌、葡萄球菌、密螺旋体。抗组织滴虫、纤毛虫、阿米巴原虫等。临床应用防治猪密螺旋体痢疾、禽组织滴虫病、肠道和全身的厌氧菌感染。不良反应禽敏感，大剂量使用可引起平衡失调、肝肾受损。产蛋鸡禁用。主要用于防治原虫、厌氧菌的感染。小结剂量过大，会有共济失调等神经症状。甲硝唑为什么是脑部厌氧菌感染的首选药物？抗真菌药什么是真菌？蘑菇霉菌酵母菌

真菌是一种产孢子、无叶绿体的真核生物，是微生物的一种。浅部真菌主要侵犯皮肤、指（趾）甲、鸡冠等部位的癣菌，发病率高，人畜共患。真菌

真菌有很多种类，有些可感染动物产生疾病，是致病性真菌。根据感染部位可分为：浅表真菌和深部真菌。深部真菌主要侵犯内脏器官和深部组织，如念珠菌、曲霉菌、隐球菌等，可危及生命。根据药物来源和用途，抗真菌药物主要分为以下几类：1.多烯类：两性霉素B、制霉菌素。

主要用于深部真菌感染。2.咪唑类：克霉唑，酮康唑、咪康唑等。

抗真菌谱广，毒性低，耐药性产生慢。3.有机酸类：如水杨酸、十一烯酸、甲酸等。

只对浅表真菌引起的皮肤感染有效。4.饲料防霉剂：如丙酸及丙酸盐、山梨酸钾、苯甲酸钠、柠檬酸等。

主要用于饲料添加剂，防止饲料发霉。5.其他：灰黄霉素、米卡芬净、5-氟尿嘧啶（5-FC）等。一、共性特点主要抗真菌药物作用机制二、常用药物两性霉素B作用机制两性霉素B可以和真菌细胞膜上的类固醇结合，增加其通透性。抗菌谱对隐球菌、球孢子菌、白色念珠菌、芽生菌等都有抑制作用。临床应用静脉慢注，深部真菌感染的首选药，对细菌无效。——多烯类二、常用药物制霉菌素作用机制同两性霉素B。抗菌谱对念珠菌、曲霉菌等都有抑制作用。临床应用片剂内服：治疗犊牛真菌性胃炎、禽曲霉菌病、禽念珠菌病等胃肠道真菌感染；混悬液局部注入：治疗念珠菌病和曲霉菌所致的乳房炎、子宫炎等。——多烯类二、常用药物酮康唑作用机制阻断真菌麦角醇合成，增加细胞膜通透性。抗菌谱广谱抗真菌药，对芽生菌、球孢子菌、隐球菌、念珠菌、组织胞浆菌、

小孢子菌和毛癣菌等有抑制作用。临床应用片剂、膏剂。内服易吸收，个体差异大。适用于消化道、呼吸道及全身性真菌感染：犬猫球孢子菌病、组织胞浆菌病、隐球菌病、芽生菌病毒；亦可防治皮肤真菌病。——咪唑类二、常用药物克霉唑作用机制同酮康唑。抗菌谱对各种皮肤真菌如小孢子菌、表皮癣菌和毛发癣菌有抑制作用。临床应用主要用于体表真菌病，如耳真菌感染、毛癣、鸡冠癣等各种癣病。——咪唑类二、常用药物水杨酸作用机制软化皮肤角质层，真菌随之脱落。抗菌谱只对浅表性皮肤真菌有效。临床应用1%-2%促进表皮生长，10%-20%治疗浅表性真菌感染。——有机酸类二、常用药物苯甲酸钠作用机制干扰真菌细胞膜通透性；抑制真菌细胞内的呼吸酶系的活性。抗菌谱对霉菌、酵母菌、部分细菌有抑制作用。临床应用饲料添加剂，制止饲料霉变。——饲料防霉剂二、常用药物灰黄霉素作用机制抑制真菌有丝分裂。抗菌谱对癣菌、小孢子菌、毛癣菌等浅表真菌有抑制作用。临床应用主要用于治疗表皮癣菌属、小孢子菌属和毛癣菌属引起的皮肤真菌感染。——其他致病性真菌分为浅表感染和深部感染。浅表真菌主要引起各种癣病，反复感染，人畜共患。深部感染，不易治疗，可危及患畜生命。小结抗真菌药物主要多烯类（两性霉素B、制霉菌素等）、咪唑类（克霉唑，酮康唑等）、有机酸类（水杨酸、十一烯酸等）、饲料防霉剂（山梨酸钾、苯甲酸钠等）及其他类（灰黄霉素、米卡芬净等）。致病性浅表真菌为什么会反复感染？人畜共患？抗病毒药2019年12月的新冠（新型冠状病毒肺炎）……2018年8月的非瘟（非洲猪瘟）……2016年12月的禽流感……鸡瘟、牛瘟、兔瘟……都是病毒性疾病……病毒性疾病：感染率高，传播速度快、防治难度大，损失非常巨大！

畜牧生产上如何防治病毒病呢？

目前，兽医临床主要靠疫苗预防，治疗药物很少。

因为，病毒结构简单及侵染过程难控制，使药物作用不可靠、疗效不确实。结构简单：无完整细胞结构，由核心（核酸）+衣壳（蛋白质）组成颗粒小：以纳米为测量单位寄生：寄生在动物或人类细胞中病毒特点便于生存及侵染动物一、共性特点吸附-侵入-增殖-装配-释放1.病毒黏附、侵入2.脱衣壳3.DNA/RNA复制、转录4.翻译子代蛋白5.装配子代病毒6.释放到胞外

病毒寄生于宿主细胞内，利用宿主细胞的代谢系统生存、增殖。这也是至今没有特效抗病毒药的重要原因。病毒侵染（复制）过程

化学合成药：金刚烷胺、吗啉胍（病毒灵）、利巴韦林（病毒唑）等（因食品安全控制，现已禁用于食品动物）。

生物合成：干扰素、免疫球蛋白（抗体）等。

中草药：黄芪多糖、金银花、板蓝根、大青叶等。

常用抗病毒药物抗病毒药物作用机理1.阻止病毒吸附、进入细胞

2.阻止病毒颗粒的成熟、释放3.抑制病毒蛋白质合成4.抑制膜融合5.抑制病毒核酸复制

诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白

二、常用药物金刚烷胺作用机制干扰RNA病毒侵入宿主细胞，它还能抑制病毒脱壳及核酸的释放，从而抑制病毒的增殖。抗毒谱窄谱抗病毒药，特异性地抑制甲型流感病毒。临床应用犬猫甲型流感的防治。与抗菌药合用，可控制继发的细菌感染。——化学合成二、常用药物吗啉胍（病毒灵）作用机制对病毒增殖周期的各个阶段均有抑制作用，主要是抑制了RNA聚合酶的活性及蛋白质的合成。抗毒谱广谱抗病毒药，对DNA（腺病毒等）和RNA（流感病毒等）病毒均有一定的抑制较。临床应用犬瘟热和犬细小病毒病的防治。与抗菌药物合用，可控制继发细菌感染，并提高疗效。——化学合成二、常用药物利巴韦林（病毒唑）作用机制对病毒增殖周期的各个阶段均有抑制作用。抗毒谱广谱抗病毒药，与吗啉胍类似。临床应用犬、猫某些病毒性感染的防治。与抗菌药物合用，可控制继发细菌感染，并提高疗效。——化学合成食品动物大量使用抗病毒药物，可能加速病毒产生耐药性或变异，使人类病毒病的治疗失去药物资源。答金刚烷胺、吗啉胍、利巴韦林禁用于食品动物，为什么？答二、常用药物干扰素作用机理