临床感染EB病毒引起疾病、实验室指标指示意义、临床症状、原发感染与既往感染区分、痊愈时间、预后效果及淋巴瘤联系

临床感染EB病毒引起疾病、实验室指标指示意义、临床症状、原发感染与既往感染区分、痊愈时间、预后效果及淋巴瘤联系感染EB病毒都会引起哪些疾病EBV是一种亲人类B细胞的疱疹病毒，可引起多种肿瘤性疾病、非恶性淋巴增殖性疾病及自身免疫性疾病等。在儿童非肿瘤性EBV感染相关性疾病中，传染性单核细胞增多症（IM）、慢性活动性EBV感染（CAEBV）和EBV相关噬血淋巴组织细胞增生症（EBV-HLH）最具临床意义。EBV还与许多恶性肿瘤的发生相关，如霍奇金淋巴瘤（HL）、非霍奇金淋巴瘤（NHL）、鼻咽癌（NPC）、胃癌、移植后淋巴细胞增殖症（PTLD）等。实验室指标对EB病毒感染指示意义IM实验室指标

原发性EBV感染的实验室证据（1）抗EBV-CAIgM和抗EBV-CA-IgG抗体阳性，且抗EBVNAIgG阴性；

（2）单一抗EBVCAIgG抗体阳性，且EBV-CA-IgG为低亲和力抗体；

非特异性实验室检查

（1）外周血异型淋巴细胞比例≥0.10；

（2）6岁以上儿童外周血淋巴细胞比例>0.50或淋巴细胞绝对值>5.0×10^9/L。

临床诊断病例：满足任意3项临床表现及任一项非特异性实验室检查。

确诊病例：满足任意3项临床表现及任一项原发性EBV感染的实验室证据。

CAEBV实验室指标：EBV感染的组织病理证据，满足下列条件中2条

（1）血清或血浆EBVDNA阳性，或外周血单个核细胞中EBVDNA水平高于102.5

拷贝/μgDNA；

（2）受累组织中EBVEBER原位杂交或EBVLMP1免疫组织化学染色阳性；

（3）Southern杂交在组织或外周血中检测出EBVDNA。EB病毒感染后都会有症状吗超过90%的个体在20岁之前感染过EBV，多数人表现为无症状的感染或自限性的IM，但少数人可引起CAEBV和EBV相关噬血淋巴组织细胞增生症。小年龄儿童原发性EBV感染往往为隐性感染或缺乏典型临床表现。

原发感染及既往感染区分国内儿童原发性感染多发生于5岁之前，原发性感染以VCA-IgM抗体阳性为主，少数VCA-IgM抗体阴性的也是以VCA-IgG抗体低亲和力为主要表现形式。既往感染中以VCA-IgG和NA-IgG抗体阳性并伴有高亲和力的VCA-IgG为主要表现形式。关于EB病毒DNA定量检测EBV-DNA阳性是EBV存在的直接证据。由于潜伏感染的存在，正常人外周血单个核细胞中也常有低载量的EBV-DNA检出（通常低于200拷贝数/mL）。在活动感染发生时EBV在人淋巴细胞中大量增殖（IM患者一般可达103～105拷贝数/mL）并释放到血浆或淋巴液中。对于复发性感染外周血EBV-DNA载量会更高，CAEBV可达105～106拷贝数/mL甚至更高，EBV-HLH一般在104～106拷贝数/mL之间。血浆中的EBV-DNA来自活动感染期由感染淋巴细胞中释放的病毒颗粒，感染被控制后血液中游离的病毒颗粒和EBV-DNA又被免疫系统迅速廓清。因此血浆或血清中的EBV-DNA只有活动期感染时为阳性，恢复期和潜伏感染为阴性，因此血浆EBV-DNA成为一个很好反映活动感染的指标，在IM、EBV-HLH和淋巴瘤等急慢性活动感染患者的血浆中均可检出，而潜伏感染者多为阴性。

外周全血中的EBV-DNA定量测定更适合复发感染如CAEBV、EBV-HLH或移植相关EBV感染的诊断和检测。抗病毒药鉴于IM为良性自限性疾病，以对症支持治疗为主，不推荐常规抗病毒治疗。抗病毒治疗可降低病毒复制水平和咽部排泌病毒时间，但并不能减轻病情严重程度、缩短病程和降低并发症的发生率。病情重、进展快或有并发症者可进行抗病毒治疗，热退后可考虑停用，并发脑炎者可适当延长至2～3周。CAEBV的治疗方案主要为三步疗法：第一步为免疫抑制治疗，目的是控制合并的高细胞因子血症；第二步为联合化疗，目的是尽可能清除被EBV感染的淋巴细胞；第三步为异基因造血干细胞移植（HSCT）。EBV-HLH除常规的对症支持治疗外，主要依靠化疗，部分患儿需要HSCT治疗。痊愈时间大多数EB病毒感染的病程时长为3周，并可自发治愈。研究发现儿童原发性感染的中位病程为6d。EB病毒感染非肿瘤性疾病预后IM患儿大多预后良好，部分病例可发生血液系统、神经系统并发症。女性、无扁桃体炎症状、WBC<10×10^9/L、AST>150U/L等是IM发生并发症的危险因素。CAEBV预后不良，约半数患儿于患病4～5年后死亡，特别是伴PLT减少及发病年龄>8岁者预后更差。儿童EBV-HLH预后多不良，病死率高，尤其对伴基因缺陷者，若不行造血干细胞移植，其3个月生存率仅51%。有研究认为EBV-HLH患者年龄小、中性粒细胞绝对计数缺乏、PLT<20×10^9/L、乳酸脱氢酶增高、铁蛋白增高、纤维蛋白原降低以及NK细胞活性减低均为死亡的危险因素。感染EB病毒与淋巴瘤EBV原发感染后会建立终身潜伏感染。EBV潜伏感染可被大致分为4种类型。

在健康的EBV既往感染个体，EBV在记忆性B淋巴细胞中潜伏感染，只表达EBV编码的小RNA(EBERs)，称为EBV

潜伏0型。

在EBV感染相关疾病中，EBV有3种潜伏类型。

潜伏I型，除EBERs外，EBV只表达EBNAl和BamHIA右侧片段(BA