杂环类药物分析-苯并噻嗪类

药物分析第九章杂环类药物的分析3目录CONTENTS吡啶类苯并噻嗪类苯并二氮杂卓类…124一、结构与性质（一）化学结构基本结构→硫氮杂蒽

R′—H、—Cl、—COCH3、—CF3等R为二甲或二乙胺基；或为含氮杂环的衍生物等。典型药物盐酸异丙嗪盐酸氯丙嗪盐酸硫利达嗪奋乃静S：与金属离子反应;氧化产物随取代基的不同而呈不同的颜色N：弱碱性三环共轭：紫外吸收光谱特征（二）理化性质1.碱性母核氮原子碱性极弱；侧链上烃胺或哌嗪基碱性强。2.还原性易被氧化剂氧化呈色，颜色随取代基不同而不同。3.与金属离子配位呈色母核上硫原子有两对孤对电子，易与金属离子形成配位化合物而呈色。4.紫外吸收光谱特征有3个较强的吸收峰，分别在205nm、254nm、300nm附近。二、质量检查1.有关物质2.溶液澄清度与颜色3.含量均匀性和溶出度三、盐酸氯丙嗪的分析（一）性状1.盐酸氯丙嗪本品为白色或乳白色结晶性粉末；有微臭，有引湿性；遇光渐变色；水溶液显酸性反应。在水、乙醇或三氯甲烷中易溶，在乙醚或苯中不溶。熔点：本品的熔点（通则0612）为194～198℃。2.盐酸氯丙嗪片本品为糖衣片，除去包衣后显白色。3.盐酸氯丙嗪注射液本品为无色或几乎无色的澄明液体。（二）鉴别1.盐酸氯丙嗪（1）取本品约10mg，加水1ml溶解后，加硝酸5滴即显红色，渐变淡黄色。硫氮杂蒽母核中的硫为负二价，易被不同氧化剂如硫酸、硝酸、过氧化氢氧化为砜或亚砜类物质而呈色。（2）取本品，加盐酸溶液（9→1000）制成每1ml含有5μg的溶液，照紫外-可见分光光度法测定，在254nm和306nm的波长处有最大吸收，在254nm的波长处吸光度约为0.46。盐酸氯丙嗪结构中含有硫氮杂蒽母核，在205nm、254nm、300nm的波长处有最大吸收。鉴别制剂时，需排除辅料的干扰。（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。（4）本品的水溶液显氯化物鉴别（1）的反应。（二）鉴别2.盐酸氯丙嗪片取本品，除去包衣，研细，称取细粉适量（约相当于盐酸氯丙嗪50mg），加水5ml，振摇使盐酸氯丙嗪溶解，滤过；滤液照盐酸氯丙嗪项下的鉴别（1）、（4）项试验，显相同的反应。3.盐酸氯丙嗪注射液（1）取本品适量（约相当于盐酸氯丙嗪10mg），照盐酸氯丙嗪项下的鉴别（1）试验，显相同的反应。（2）取含量测定项下的溶液，照盐酸氯丙嗪的鉴别项下（2）试验，显相同的结果。（三）检查1.盐酸氯丙嗪（有关物质的检查）如3-氯二苯胺、2-氯-10H-吩噻嗪、其他烷基化吩噻嗪类化合物3-（2-氯-10H-吩噻嗪-10-基）-N-甲基-1-丙胺（去甲基氯丙嗪）、N-[3-（2-氯-10H-吩噻嗪-10-基）丙基]-N,N′,N′-三甲基-1,3-丙二胺、3-（2-氯-10H-吩噻嗪-10-基）-N，N-二甲基-1-丙胺-S-氧化物（氯丙嗪亚砜）和3-（2-氯-10H-吩噻嗪-10-基）-N，N-二甲基-1-丙胺-N-氧化物。杂质来源？合成中间体和氧化物如何检查？HPLC法（避光操作）单个杂质：主成分自身对照法（0.5%）。总杂质：主成分自身对照法（1.0%）。（三）检查2.盐酸氯丙嗪片（1）有关物质：供试品溶液：0.4mg/ml。对照溶液：2μg/ml。单个杂质：主成分自身对照法（0.5%）。（2）溶出度：方法：溶出度与释放度测定法第一法、UV吸收系数法。溶出介质：水1000ml。转速：100转/min。限度：标示量的70%。（三）检查3.盐酸氯丙嗪注射液（1）有关物质的检查主成分自身对照法：大于对照溶液主峰面积（0.5%）且小于对照溶液主峰面积10倍（5%）的杂质峰不得多于一个。其他单个杂质峰面积均不得大于对照溶液主峰面积（0.5%）。（四）含量测定1.盐酸氯丙嗪取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸10ml与醋酐30ml溶解后，照电位滴定法，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于35.53mg的C17H19ClN2S•HCl。按干燥品计算，含C17