无菌药品生产中的物料管理 - 无菌药品生产对物料的基本要求和原则

药品GMP实务无菌药品生产中的物料管理主讲老师：黄陈无菌药品生产对物料的基本要求和原则01由于无菌药品的特殊性，对于无菌药品生产中所用物料，除了物料的基本要求外，还应重点关注以下几个方面：物料来源的稳定可靠；在运输贮藏过程中防止污染；物料宜有高于法定标准的内控标准（如根据工艺提出的相关物质等化学指标及根据剂型要求提出的微生物、内毒素等相关指标）。无菌药品生产对物料的基本要求和原则无菌药品生产对物料的基本要求和原则供应商确认所有供应商均应经质量管理部门确认批准；主要的原辅料及内包装材料供应商（最好是原始生产商）应进行现场审计。现场审计内容可根据企业对物料的使用要求确定，但至少要包括对供应商的质量保证体系、工艺控制、卫生控制、厂房设施、设备、生产管理、包装（包装材料、形式等）等内容进行审查；对于供应商明确关键项目的变更（厂房设施、设备、生产处方和工艺、检验方法和其它可能影响产品质量的变更），应对下游企业进行告知，双方根据风险评估后，进行相应的变更控制程序，必要时应按相应的法定程序申报。进行供应商确认时应重点关注供应商的生产过程对微生物污染、细菌内毒素污染、产品混淆和交叉污染风险的控制措施。质量管理部门应定期对供应商进行再评估，包括对供应商资质的变更情况、所供物料的质量情况等，并作为再确认的依据。无菌药品生产对物料的基本要求和原则物料购入从质量管理部门批准的供应商处采购。验收仓管员根据质量管理部门颁发的最新合格供应商清单，确认物料来源符合要求。仓管员应检查主要原辅料及关键内包装材料是否附有检验报告单或合格证。根据物料接收SOP要求对物料进行验收；仓库验收合格后,根据企业制订的程序对物料进行请验。由于生产安排或设备故障等原因，领用未使用完的物料需作退库处理时，应由QA人员评估所余物料质量是否受到影响，如污染风险、贮藏条件。无菌药品生产对物料的基本要求和原则取样物料取样环境洁净度应与生产要求相适应，应定期对取样环境进行洁净度监测；应根据取样要求的不同对取样器具进行处理，如清洗、灭菌、除微粒、除热原等。应避免取样过程对物料造成污染；物料取样后应根据物料的存放要求进行保护，防止污染或变质，并贴取样标识。无菌药品生产对物料的基本要求和原则检验企业可根据法定标准，考虑成品质量要求以及影响成品质量的不稳定因素制定物料内控标准。QC根据企业内控标准对物料进行检验(物料的内控标准宜根据生产工艺的要求增加如细菌内毒素或微生物限度等项目)。由无菌工艺生产的产品，可因使用一个或多个被微生物或细菌内毒素污染的组分而成为污染品。这里的组分包括活性成分、注射用水及其它组分。因此，很有必要规定每一个可能被污染组分与微生物污染相关的控制项目（如微生物污染总数和细菌内毒素），并建立适当的限度标准。细菌内毒素是污染的来源之一，因为无菌药品应是无热原的。应有书面规程，并根据风险评估的结果、工艺要求和处方用量建立可能含有细菌内毒素原辅材料放行或拒收的标准。不符合设定细菌内毒素限度的原辅材料应予拒收。检验应严格按照标准操作规程进行。有些企业为确保安全，注射剂使用的主要原料从每个单一包装中取样，并进行鉴别。应根据检验的结果出具检验报告单。无菌药品生产对物料的基本要求和原则物料放行物料按企业内控标准检验，且在规定的有效期(或贮存期)内，质量管理部门凭检验报告单或合格证放行。物料传递所有物料的传递方式应经过验证，证明可以有效去除物料内包装表面的微生物或尘粒。物料的灭菌传递方式根据物料的特性和工艺要求可以采用连续传递的隧道烘箱，或双扉湿热、干热灭菌柜等，对于不能经过干湿热灭菌的物品可以考虑结合其他合适的灭菌方式，如辐照、熏蒸、紫外照射等处理后，通过有严格的SOP控制的双扉紫外线传递窗传入无菌室，但是不论采用何种双扉无菌传递方式都应采用双门连锁或双扉开门控制、报警系统，以防止灭菌器两侧的门同时打开，同时控制并保证无菌区一侧的门只有在灭菌程序完成后才可以打开。为了便于跨级区物料的传递，推荐使用双层包装。无菌药品生产对物料的基本要求和原则物料储存物料应按各品种项下规定的储存条件储存。