口服降血糖药与胰岛素

口服降血糖药与胰岛素主讲：张政目录contents磺酰脲类药物1双胍类药物2α-葡萄糖苷酶抑制剂3餐后血糖调节剂4胰岛素增敏剂5胰岛素6磺酰脲类：甲苯磺丁脲、格列本脲、格列齐特等双胍类：二甲双胍、苯乙双胍α-葡萄糖苷酶抑制剂：阿卡波糖餐后血糖调节剂：格列奈类胰岛素增敏剂：罗格列酮口服降血糖药各类口服降糖药的作用部位磺酰脲类药物1磺酰脲类药物1（一）常见药物第一代：甲苯磺丁脲和氯磺丙脲第二代：格列本脲、格列吡嗪、格列美脲，作用增加数十至上百倍第三代：格列齐特等，能改变血小板功能，对糖尿病患者易凝血和血管栓塞倾向等问题有益磺酰脲类药物1（二）作用与应用对正常人和胰岛功能尚存的糖尿病人有效。对1型糖尿病患者及切除胰腺者则无作用，对严重糖尿病患者疗效差。用于胰岛功能尚存且单用饮食控制无效的Ⅱ型糖尿病患者。1降血糖2对凝血功能的影响3抗利尿第三代磺酰脲类如格列齐特能降低血小板粘附力，改善微循环。对防治糖尿病患者微血管并发症有一定作用。格列本脲、氯磺丙脲能够促进抗利尿激素的分泌并增强其作用，使患者尿量明显减少。可用于尿崩症。磺酰脲类药物1（二）作用与应用刺激胰岛B细胞释放胰岛素降低胰岛素代谢增加周围组织对胰岛素的敏感性增加胰岛素与其受体的结合抑制胰高血糖素的分泌机制磺酰脲类药物1（三）不良反应消化道反应常见有食欲下降、口苦、金属味、恶心、呕吐、腹泻等12粒细胞减少、血小板减少降血糖药致严重低血糖反应1例案例3肝损害4低血糖症双胍类2双胍类2（一）作用与应用对Ⅱ型糖尿病有降血糖作用，对正常人血糖几无影响作用机制：增强机体对胰岛素的敏感性，促进脂肪细胞对葡萄糖的摄取和糖酵解，减少糖异生主要用于Ⅱ型糖尿病人，尤其是肥胖和单用饮食控制无效者药物主要有苯乙双胍、二甲双胍等。双胍类2（二）不良反应主要是食欲不振、恶心、呕吐、腹泻等胃肠反应。在肝肾功能不全、心力衰竭等缺氧情况下，易诱发乳酸性酸中毒，可危及生命。二甲双胍一般不引起乳酸血症，应用较广。注意α-葡萄糖苷酶抑制剂33α-葡萄糖苷酶抑制剂药物主要有阿卡波糖（Acarbose，拜糖平）、伏格列波糖。3α-葡萄糖苷酶抑制剂阿卡波糖为α-葡萄糖苷酶抑制剂。特点是：对餐后高血糖降低作用最明显，长期服用也可降低空腹血糖。临床上用于治疗2型糖尿病，尤其适用空腹血糖正常而餐后血糖明显增高的糖尿病患者。主要不良反应为胃肠道反应，可出现肠胀气、腹痛、腹泻等症状，个别患者亦可出现低血糖反应。餐后血糖调节剂44餐后血糖调节剂用于临床的有瑞格列奈、那格列奈、米格列奈等。4餐后血糖调节剂格列奈类为一种新型促胰岛素分泌的药物，主要是通过与胰岛B-细胞上的ATP敏感钾通道受体结合而促进胰岛素分泌而起作用。优点是可模仿胰岛素的生理性分泌。临床用于2型糖尿病患者，尤适合餐后高血糖，并能预防糖尿病的心血管并发症。每餐前服用。胰岛素增敏剂55胰岛素增敏剂属噻唑烷二酮类化合物（TDs），能增强靶组织对胰岛素的敏感性而改善胰岛素抵抗，具有降低血糖、改善脂质代谢紊乱等作用。如吡咯列酮、罗格列酮等。临床主要用于治疗其他降糖药疗效不佳的2型糖尿病，尤其是有胰岛素抵抗的糖尿病患者。主要有嗜睡、体重增加、水肿、肌肉和骨骼痛、头痛、消化道症状等不良反应。胰岛素6胰岛素胰岛如同海洋上的一座座小岛散布于整个胰腺中，体积只占胰腺总体积的1%-2%，却是调控身体能量代谢、维持血糖稳定最核心的部位。胰岛中有α-细胞和β-细胞，α细胞分泌胰高血糖素使血糖升高；β细胞分泌胰岛素使血糖下降，胰岛素是身体内唯一能降低血糖的激素。6胰岛素（一）糖尿病及分型糖尿病是由于胰岛素绝对或相对不足引起的一种代谢紊乱性疾病。临床以高血糖为主要标志，久病可引起多个系统损害。治疗目标主要是控制高血糖、纠正代谢紊乱。6胰岛素（一）糖尿病及分型胰岛素依赖型糖尿病（IDDM，Ⅰ型）可发生在任何年龄，但多发生于青幼年。须依赖胰岛素治疗维持生命。约占10%以下。12非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM，Ⅱ型）可发生在任何年龄，但多见于40岁以后中、老年。临床症状相对较轻或缺如。约占90%。6胰岛素（一）糖尿病及分型Ⅰ型Ⅱ型胰岛素依赖型非胰岛素依赖型发病率<10%发病率>90%幼年型（＜30岁）成年型（＞30岁）胰岛素绝对缺乏胰岛素相对缺乏或过量不伴有肥胖通常伴有肥胖胰岛素治疗通常口服降血糖药治疗通常有酮症酸中毒酮症酸中毒不常见与遗传有关与遗传无关6胰岛素（二）作用胰岛素对代谢过程有广泛影响：1.降低血糖，可加速葡萄糖的无氧酵解和有氧氧化，促进糖原的合成及贮存；抑制糖原分解及异生，从而降低血糖2.能促进脂肪合成，抑制脂肪分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成3.促进核酸、蛋白质合成，与生长激素有协同作用，促进生长4.激活Na+-K+-ATP酶，促进K+内流，降低血K+，增加细胞内K+浓度6胰岛素（二）作用胰岛素受体具有酪氨酸激酶的活性，故称为酪氨酸激酶受体。受体位于细胞外侧与配体结合的部位与之相连的是一段跨膜结构；细胞内侧为酪氨酸激酶活性部位，含有可被磷酸化的酪氨酸残基。当配体与受体结合后，受体构象发生改变，酪氨酸残基被磷酸化，激活酪氨酸激酶，诱发一系列细胞内信息的传递，进而产生降血糖效应。机制6胰岛素（三）用途各型糖尿病。主要用于：12①Ⅰ型患者，是唯一的治疗药物，须终身用药②经饮食控制和口服降血糖药治疗未能控制的Ⅱ型患者③并发严重感染、高热、创伤、手术及妊娠者④发生酮症酸中毒及高渗性昏迷时纠正细胞内缺钾与葡萄糖、氯化钾组成极化液，防治心肌梗死时的心律失常6胰岛素（四）不良反应低血糖反应为胰岛素过量所致。12过敏反应一般为皮疹、血管神经性水肿，偶有过敏性休克。口服易被消化酶破坏，必须注射给药；腹部注射吸收最快。注意3脂肪萎缩见于多次肌内注射部位，人胰岛素则较少见。4胰岛素抵抗各种原因（例如肥胖、体力活动不足、年龄增长等）使胰岛素的敏感性降低。分为急性型和慢性型。6胰岛素（五）制剂加入碱性蛋白质因降低溶解度，延长作用时间分类药物注射途径起效时间维持时间给药时间短效普通（正规）胰岛素静脉立即2h急救皮下0.5-16-8h餐前半小时中效低精蛋白