细胞的衰老与死亡

细胞衰老与死亡七组1细胞的衰老与死亡5/9/2024CONTENTS01.细胞衰老的学说和机制02.细胞死亡的方式录目2细胞的衰老与死亡5/9/20241.细胞衰老的学说和机制3细胞的衰老与死亡5/9/20241.遗传决定学说认为衰老是遗传上的程序化过程衰老是遗传上的程序化过程，其推动力和决定因素是遗传的基因组；控制生长发育和衰老的基因都在特定时期有序的开启和关闭.典型例子：婴幼儿早衰症(Hutchinson-Gilfordsyndrome)成人早衰症(Wenersyndrome)4细胞的衰老与死亡5/9/20242.自由基学说认为活性氧基团导致细胞损失和衰老A:B→A·+B·在正常条件下，人体内自由基的产生有两个方面：外源性自由基：环境中的高温、辐射、光解、化学物质引起的。内源性自由基(是人体自由基的主要来源)：1.线粒体呼吸链电子泄露2.由经过过氧化物酶体的多功能的氧化酶(MFO)等催化底物羟化产生3.机体血红蛋白、肌红蛋白还可通过非酶促反应产生自由基。5细胞的衰老与死亡5/9/20243.端粒钟学说认为端粒随细胞的分裂不断缩短为衰老的主要原因端粒钟学说(或称有丝分裂学说)正常情况下，随着细胞的不断分裂，染色体末端的特殊结构端粒会逐渐缩短，当端粒缩短到一定程度时，细胞增殖停滞，发生细胞衰老。6细胞的衰老与死亡5/9/2024空白演示7细胞的衰老与死亡5/9/2024·端粒缩短诱发的细胞衰老称为复制性衰老。·氧化应激诱导的非端粒依赖性衰老，被称为早熟性衰老。·Hayflick极限：细胞停止分裂是由细胞决定的，正常的体外培养的细胞寿命不是无限的，只能进行有限次数的增殖。而癌细胞能够在体外无限增殖。8细胞的衰老与死亡5/9/20244.细胞代谢废物积累可引起细胞衰老由于细胞功能下降，一方面细胞不能将代谢废物及时排出胞外，另一方面又不能将其降解和消化，代谢废物积累越多，在细胞占据的空间越来越大，影响代谢废物的运输，阻止细胞正常的生理功能，最终引起细胞的衰老。例：脂褐质、β-淀粉样蛋白9细胞的衰老与死亡5/9/20245.基因转录或翻译差错导致细胞衰老随着年龄的增长，机体的细胞内不但DNA复制效率下降，而且常会发生核酸、蛋白质、酶等大分子的合成差错，这种逐渐积累的差错最终引起细胞功能降低，并逐渐导致细胞衰老、死亡。10细胞的衰老与死亡5/9/20246.神经免疫网络论免疫系统对神经和内分泌系统的刺激作用变弱，导致神经细胞的减少和功能衰退，反过来神经和内分泌系统对免疫系统的调节失控，导致免疫系统功能进一步下降。7.钙调蛋白学说钙调蛋白参与介导的生命活动进程有炎症反应、代谢、细胞凋亡。8.微量元素学说微量元素含量异常或代谢失调，或非必需微量元素或有害元素过量导致衰老发生。11细胞的衰老与死亡5/9/20242.细胞死亡的方式12细胞的衰老与死亡5/9/20241.细胞凋亡在特定信号诱导下，细胞内的死亡级联反应被触发所致的生理或病理性、主动性的细胞死亡过程。细胞凋亡多发生在生理情况下。意义：细胞凋亡对组织内正常细胞的稳定、机体的免疫和防御反应、胚胎的生长发育、肿瘤的发生发展、疾病或中毒引起的细胞损伤等都具有非常重要的作用13细胞的衰老与死亡5/9/2024凋亡细胞的特征性表现：包括DNA裂解为200bp左右的片段，染色质浓缩，细胞膜活化，细胞皱缩，最后形成由细胞膜包裹的凋亡小体，然后这些凋亡小体被其他细胞所吞噬。凋亡小体包含细胞质组分、核碎片以及细胞器，最后凋亡小体会被巨噬细胞、上皮细胞等吞噬清除。因细胞凋亡发生的整个过程中，胞内容物仍在细胞膜内，而细胞膜完整，所以并不会引起周围组织的炎症反应。14细胞的衰老与死亡5/9/202415细胞的衰老与死亡5/9/20242.细胞自噬由粗面内质网或高尔基体等来源的双层膜包裹蛋白质和细胞器降解物形成自噬体，与溶酶体结合形成自噬溶酶体，通过降解细胞内的蛋白质和受损的细胞器，维持细胞稳态，为机体提供能量。一些情况下出现的过度自噬现象会导致细胞死亡，因此自噬被认为是区别于凋亡的细胞死亡形式自噬受基因调控，所以这种细胞死亡形式又被称为Ⅱ型程序性细胞死亡16细胞的衰老与死亡5/9/202417细胞的衰老与死亡5/9/20243.细胞坏死细胞坏死，长期以来细胞坏死被认为是因病理而产生的被动死亡，如物理性或化学性的损害因子及缺氧与营养不良等均导致细胞坏死。特征：坏死细胞的膜通透性增高，致使细胞肿胀，细胞器变形或肿大，早期核无明显形态学变化，最后细胞破裂。细胞裂解要释放出内含物，并常引起炎症反应；在愈合过程中常伴随组织器官的纤维化，形成瘢痕。18细胞的衰老与死亡5/9/202419细胞的衰老与死亡5/9/20244.细胞焦亡是继细胞凋亡和细胞坏死后发现的一种新的细胞程序性、炎性的死亡方式。与凋亡的细胞相似，焦亡的细胞也表现为细胞核皱缩、外吐小泡、DNA断裂、TUNEL及AnnexinV染色阳性；同时也像坏死的细胞一样，焦亡的细胞肿胀炸裂、释放内容物，并引起炎性反应，因此细胞焦亡又被成为细胞炎性坏死。细胞焦亡通路中的主要蛋白1.炎性小体2.执行蛋白GSDND20细胞的衰老与死亡5/9/2024细胞发生焦亡时，细胞