第四章 注射剂和滴眼剂 第三节

第四章注射剂和滴眼剂注射剂的溶剂与附加剂第三节第四章注射剂和滴眼剂（一）注射用水第三节注射剂的溶剂与附加剂

一、注射剂的溶剂制药用水应用范围饮用水（1）制备纯化水的水源（2）药材净制时的漂洗（3）制药用具的粗洗（4）除另有规定外，也可作为饮片的提取溶剂纯化水（1）制备注射用水的水源（2）配制普通药物制剂用的溶剂或试验用水（3）中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂所用饮片的提取溶剂（4）口服、外用制剂配制用溶剂或稀释剂（5）非灭菌制剂用器具的精洗注射用水配制注射剂、滴眼剂等的溶剂或稀释剂及容器的精洗灭菌注射用水注射用灭菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂（一）注射用水纯化水：原水经蒸馏、离子交换、反渗透等方法制备的供药用，不含任何附加剂。注射用水：纯化水经蒸馏，无热原水。灭菌注射用水：注射用水经灭菌，临床用。注射用水：>80℃保温，>70℃保温循环，<4℃状态存放第三节注射剂的溶剂与附加剂

一、注射剂的溶剂（一）注射用水1.注射用水的质量要求2.注射用水的制备方法多效>气压式>塔式蒸馏水器第三节注射剂的溶剂与附加剂

一、注射剂的溶剂（1）纯化水蒸馏水机微孔滤膜注射用水贮存（2）自来水预处理弱酸床反渗透脱气混床紫外线杀菌超滤微孔滤膜注射用水（一）注射用水2.注射用水的制备方法第三节注射剂的溶剂与附加剂

一、注射剂的溶剂水平串接式五效蒸馏水机示意图蒸馏法案例分析

2006年，我国齐齐哈尔第二制药有限公司生产的亮菌甲素注射液在临床出现严重的不良反应，造成多名患者死亡，被称为齐二药事件。第三节注射剂的溶剂与附加剂

经检测，这批注射液含有二甘醇，由于二甘醇对人体严重的肾毒性，导致患者急性肾衰竭死亡。该事件发生的原因主要是：某经销商将工业原料二甘醇假冒丙二醇销售给了齐齐哈尔第二制药有限公司，而该厂又在未经检验的情况下将这种二甘醇错当成丙二醇使用在了亮菌甲素注射液中。

（二）注射用油（外观和内在质量）外观：无异臭和酸败；澄明（10℃）内在：碘值（126～140）、皂化值（188～195）、酸值（≤0.1）、过氧化物等（内控指标）（三）其他注射用溶剂（增溶、提高稳定性）乙醇（iv<50%，im<10%）、甘油（1%～50%）、丙二醇（1%～30%）、聚乙二醇（300～400，1%～50%）第三节注射剂的溶剂与附加剂第三节注射剂的溶剂与附加剂（一）pH调节剂醋酸-醋酸钠、枸橼酸-枸橼酸钠、乳酸、酒石酸-酒石酸钠

二、注射剂的附加剂血液的pH

正常人体血液的pH在7.35～7.45之间，注射液的pH只要不超过血液的缓冲极限，机体能自行调节。—般对肌内和皮下注射液及小剂量的静脉注射液，要求其pH在4～9之间；大剂量的静脉注射液原则上要求尽可能接近正常人血液的pH，以防引起酸碱中毒；椎管注射液的pH应接近7.4，因脊髓液只有60～80ml，且循环较慢，易受酸碱影响，故应严格控制。第三节注射剂的溶剂与附加剂（二）抑菌剂三氯叔丁醇、苯甲醇、羟苯丁酯、羟苯丙酯、苯酚（三）防止主药氧化的附加剂1.抗氧剂亚硫酸钠、硫代硫酸钠（偏碱性药液）；亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠（偏酸性药液）；硫脲2.金属螯合剂乙二胺四乙酸（EDTA）、EDTA-2Na（依地酸二钠）3.惰性气体N2、CO24.降温、避光、调节适宜pH

二、注射剂的附加剂第三节注射剂的溶剂与附加剂（四）渗透压调节剂

二、注射剂的附加剂

等渗溶液：指用物理化学实验方法测得的，与血浆、泪液等体液具有相等渗透压的溶液。

等张溶液：指用生物学方法测得的，与红细胞膜张力相等的溶液。

等渗溶液不一定是等张溶液。

常用的渗透压调节剂有氯化钠、葡萄糖等。第三节注射剂的溶剂与附加剂溶液渗透压，简单的说，是指溶液中溶质微粒对水的吸引力。溶液渗透压的大小取决于单位体积溶液中溶质微粒的数目。溶质微粒越多，即溶液浓度越高，对水的吸引力越大，溶液渗透压越高；反过来，溶质微粒越少，即溶液浓度越低，对水的吸引力越弱，溶液渗透压越低。第三节注射剂的溶剂与附加剂

维持血浆的渗透压的意义：关系到红细胞的生存和保持体内水分的平衡。如果血液中注入大量低渗溶液，发生溶血现象，甚至引起死亡。反之，如果注入大量高渗溶液，有形成血栓的可能。

但若注入量不大，且速度缓慢，机体可自行调节，使渗透压恢复正常，不致产生不良反应。临床上除特殊病例外，应绝对避免静脉注射低渗溶液。141.冰点下降数据法冰点相同的稀溶液具有相等的渗透压，人的血浆或泪液的冰点均为-0.52℃，任何溶液只要将其冰点调为-0.52℃，即与血液或泪液等渗。

第三节注射剂的溶剂与附加剂W：配制100ml等渗溶液需加等渗调节剂的量（g）;a:未调节的药物溶液的冰点降低度数（°C）；b:1%（g/ml）等渗调节剂的冰点降低度数（°C）。药物贡献的冰点降低值如果使用氯化钠作为等渗调节剂，则b为0.58°C。1.计算将低渗溶液调为等渗溶液，需加入渗透压调节剂的量。

例1：配制1%盐酸普鲁卡因注射液100ml，应加入氯化钠多少克，才能调整为等渗溶液？（已知盐酸普鲁卡因的1%水溶液冰点降低值为-0.12℃）

已知a=0.12，b=0.58，代入下列公式

即加入0.69g氯化钠才能调整为等渗溶液。第三节注射剂的溶剂与附加剂例2：配制1%盐酸普鲁卡因注射液500ml，应加入氯化钠多少克，才能调整为等渗溶液？（已知盐酸普鲁卡因的1%水溶液冰点降低值为-0.12℃）

已知a=0.12，b=0.58，代入下列公式

W总=0.69×500/100=3.45g

即加入3.45g氯化钠才能调整为等渗溶液。第三节注射剂的溶剂与附加剂例3：配制2%的盐酸普鲁卡因注射液200ml，应加入氯化钠多少克，才能调整为等渗溶液？如改用葡萄糖调等渗，应取多少克?（已知盐酸普鲁卡因、无水葡萄糖和氯化钠的1%水溶液冰点降低值为-0.122℃、-0.10℃、-0.578℃）补充问题：生理盐水（氯化钠等渗溶液）的浓度是多少？第三节注射剂的溶剂与附加剂例3：配制2%的盐酸普鲁卡因注射液200ml，应加入氯化钠多少克，才能调整为等渗溶液？如改用葡萄糖调等渗，应取多少克?（已知盐酸普鲁卡因、无水葡萄糖和氯化钠的1%水溶液冰点降低值为-0.122℃、-0.10℃、-0.578℃）已知a=0.122，b=0.578，V=200ml，代入公式中，得到W=（0.52–0.122×2）/0.578=0.48gW总=0.48×200/100=0.96g如果改用葡萄糖，a=0.122，b=0.10，

代入公式中，得到W=（0.52–0.122×2）/0.10=2.76gW总=2.76×200/100=5.52g

第三节注射剂的溶剂与附加剂2.氯化钠等渗当量法

氯化钠等渗当量（E）:指与1g药物呈等渗效应的氯化钠的量。通常以E表示。第三节注射剂的溶剂与附加剂X：配成V毫升的等渗溶液需加的氯化钠的量（g）;V:欲配制溶液的体积（ml）；E:药物的氯化钠等渗当量。W：配液用药物的重量（g）。计算公式：X=0.009V–E1W

1（-E2W

2

）例1：配制2%盐酸普鲁卡因注射液200ml，应加入氯化钠多少克，才能调整为等渗溶液？（已知盐酸普鲁卡因的氯化钠等渗当量为0.18）

已知E=0.18，V=200ml，W=200×2%=4g，

代入公式，得：

X=0.009×200-0.18×4=1.08g

即加入1.08g氯化钠才能调整为等渗溶液。20第三节注射剂的溶剂与附加剂例：求下列处方中需加葡萄糖多少克可调节成等渗？（P160）【处方】盐酸麻黄碱5.0g三氯叔丁醇1.25g

葡萄糖适量

注射用水加至250ml（已知盐酸麻黄碱、三氯叔丁醇、葡萄糖的氯化钠等渗当量分别为0.28、0.24，0.16）

21第三节注射剂的溶剂与附加剂第三节注射剂的溶剂与附加剂已知：E1=0.28，E2=0.24，W1=5.0g，W2=1.25g,（1）

代入公式X=0.009V–E1W

1-E2W

2

，得：

XNaCl=0.009×250-0.28×5.0–0.24×1.25=0.55g

即该处方中需要添加0.55g氯化钠才能调节为等渗。（2）葡萄糖的氯化钠等渗当量为0.16，即与1g葡萄糖呈等渗效应的氯化钠的量是0.16g。

X葡萄糖/0.55=1/0.16，X葡萄糖=3.44g例：硫酸锌滴眼液【处方】硫酸锌2.5g

硼酸适量

注射用水加至1000ml已知：1%硫酸锌冰点降低值为0.085℃，1%硼酸冰点降低值为0.283℃，为调节等渗，需要添加的硼酸的量是多少？

23第三节注射剂的溶剂与附加剂已知a=0.085，b=0.283，

处方中硫酸锌的浓度为2.5/1000×100%=0.25%(g/ml)

代入下列公式：

W=（0.52–0.085×0.25）/0.283=1.762g

W总

=1.762×1000/100=17.62g

即加入17.62g硼酸才能调整为等渗溶液。第三节注射剂的溶剂与附加剂例：硫酸阿托品滴眼液【处方】硫酸阿托品（ENacl=0.10）10g

氯化钠适量

注射用水加至1000ml为调节等渗，需要添加的氯化钠的量是？如果用葡萄糖调节等渗，需要添加多少克葡萄糖？（已知葡萄糖的氯化钠等渗当量为0.16）

25第三节注射剂的溶剂与附加剂（1）已知ENacl=0.10，V=1000ml，W=10g，

代入公式，得：

X=0.009×1000-0.10×10=8.0g

即加入8.0g氯化钠才能调整为等渗溶液。（