从共识更新看法布雷病诊疗进展

从共识更新看法布雷病诊疗进展

肾脏科C-ANPROM/CN/RAPL/00192021/4主要内容010203法布雷病的疾病特征法布雷病的诊断与筛查法布雷病的治疗法布雷病是一种罕见的X连锁遗传溶酶体贮积症法布雷病是一种罕见的X连锁遗传溶酶体贮积症正常人群中预估患病率为1/100,000。国外报道，新生儿中法布雷病发病率约为1/1,250~1/8,8821.中国法布雷病诊疗专家共识（2021年版）2.

MillerJJ,etal.BiochimBiophysActaGenSubj.2020.1864(1):129437GLA基因突变α-GalA功能缺陷代谢底物在溶酶体中贮积心脏、肾脏和脑血管严重损伤法布雷病临床表现多样，可累及多种器官、系统α-GalA：α半乳糖苷酶A，GL3：三己糖酰基鞘脂醇

1.罕见病临床指南（2019版）2.GermainDP.OrphanetJRareDis.2010;5:303.MehtaA,etal.QJMed.2010;103:641–659.4.EngCM,etal.GenetMed.2006;8:539–548.法布雷病常表现为多器官、多系统受累，男性重于女性患者。由于α-GalA底物GL3的沉积是一个渐进的过程，因此法布雷病的临床表现也随着年龄增长而常常累及不同的器官1-4传导异常、心律失常、左心室肥大、缺血

白蛋白尿、蛋白尿、进行性肾衰竭腹痛、恶心、呕吐、便秘、腹泻血管角质瘤角膜涡状混浊、视网膜血管迂曲

听力损害、眩晕、耳鸣短暂性脑缺血发作、卒中肢体感觉异常、少汗、温度敏感性法布雷病按临床表现分为经典型和迟发型中国法布雷病诊疗专家共识（2021年版）NowickiM,etal.PolArchInternMed,2020,130(1):91-97.王朝晖,潘晓霞,陈楠.诊断学理论与实践,2014,13(1):20-23.特征经典型迟发型人群多见于男性多见于女性，成年后发病为主发病年龄多在儿童期发病（男性6~10.1岁，女性9~15岁）多在40~70岁酶活性缺失，或显著下降部分患者酶活性正常临床症状儿童期：周围神经系统（肢端疼痛及少汗/无汗）、角膜涡状混浊、血管角质瘤和胃肠道不适等成年后：可并发肾脏、心脏、中枢神经系统并发症主要是心脏、肾脏受累法布雷病的临床分型1国外文献报道迟发型发病率比经典型高出10倍2，据上海交通大学医学院附属瑞金医院统计资料显示，国内目前诊断的患者中66.1%男性患者为经典型，75%女性患者为迟发型法布雷病的临床分型3法布雷病是一种进展性疾病，最终会导致多器官功能衰竭，甚至过早死亡CNS：中枢神经系统，GL3：三己糖酰基鞘脂醇1.

EngCMetal.JInheritMetabDis2007;30:184–922.

EngCMetal.GenetMed2006;8:539–483.

MacDermotetal.JMedGenet2001;38:750–760.4.

MacDermotetal.JMedGenet2001;38:769–775.疾病负担时间生命的第3-4个十年疼痛胃肠道症状少汗冷/热不耐受生活质量受损器官衰竭组织受累GL3储存早期症状2肾衰竭心血管并发症CNS并发症死亡晚期并发症2法布雷病疾病进展示意图1未治疗的男性患者寿命预期缩短约20年3未治疗的女性患者寿命预期缩短约15年4为了规范法布雷病的诊疗，近年来一系列指南共识应运而生20132015201620182021中国专家共识1欧洲专家共识2美国儿童指南3加拿大治疗指南5中国专家共识7国际成人指南41.中国法布里病专家协作组,中国法布里病(Fabry病)诊治专家共识.中华医学杂志,2013;93(4):243-247.2.BiegstraatenMetal.OrphanetJRareDis2015;10:36.3.HopkinRJ,etal.MolGenetMetab.2016Feb;117(2):104-13.4.OrtizAetal.MolGenetMetab2018;123(4):416–275.CanadianFabryDiseaseTreatmentGuidelines20186.GermainDPetal.ClinGenet2019;96:107–17.7.中国法布雷病诊疗专家共识（2021年版）2019法国儿童共识6主要内容010203法布雷病的疾病特征法布雷病的诊断与筛查法布雷病的治疗法布雷病目前诊断方法α-GalA：α半乳糖苷酶A中国法布雷病诊疗专家共识（2021年版）由于法布雷病缺乏特异性症状，因此，法布雷病的诊断需结合临床表现、酶活性、基因检测、生物标志物等多项指标α-GalA活性检测α-GalA：α半乳糖苷酶A1.中国法布雷病诊疗专家共识（2021年版）2.

OqvistB,etal.NephrolDialTransplant.2009Jun;24(6):1736-43.样本来源：血浆、外周血粒细胞、干血纸片（DBS）诊断要点：男性：严重下降或缺失，提示患有法布雷病女性：大多数女性患者在正常范围，因此需要基因检测来明确诊断用于1：男性患者的诊断DBS样本中α-GalA活性2基因检测1.中国法布雷病诊疗专家共识（2021年版）2.

PanXX,etal.PLoSOne.2016Aug25;11(8):e0161330.在73例中国法布雷病患者中发现47种突变，包括23种新突变2：47种突变包括：错义突变（66%）无义突变（8.5%）剪接突变（4.3%）移码突变（21.2%）用于1：明确诊断确定基因突变类型，判断临床表型家系筛查生物标志物检测1.中国法布雷病诊疗专家共识（2021年版）2.

SmidBE,etal.JMedGenet.2015Apr;52(4):262-8.血浆Lyso-GL3水平2***P<0.01血浆Lyso-GL3检测用于1：辅助诊断经典型患者对VUS且α-GalA活性正常（主要女性患者）或降低的男性/女性患者人群筛查样本来源：血浆、干血纸片（DBS）诊断要点：男性：可区分经典型和迟发型患者女性：正常水平不能排除法布雷病患者病理活检*包括：肾小球脏层上皮细胞、肾小管上皮细胞、血管内皮细胞、心肌细胞、皮肤汗腺等中国法布雷病诊疗专家共识（2021年版）用于：辅助诊断标本来源：肾脏、心脏、皮肤或神经组织诊断要点：光镜下：相应组织细胞呈空泡改变电镜下：相应的组织细胞*胞质内充满嗜锇性“髓样小体”加拿大指南推荐的法布雷病诊断标准CanadianFabryDiseaseTreatmentGuidelines2018经诊断评分为≥3分的患者诊断为法布雷病！标准调查结果诊断评分注释临床特征角膜涡状浑浊或血管胶质瘤任意一/两项=1分需排除他因α-GalA活性<5%1分女性酶活性可能不会减少，但家系男成员酶活性减少有助于疾病诊断血浆和/或尿液生物标志物升高Lyso-GL1水平1分排除其他使生物标志物升高的疾病分子变化确定的致病突变1分数据库中突变的注释错误率高；VUS不应用于诊断病理表现组织活检中的特征改变靶器官（肾脏、心脏）2分其他（皮肤）1分法布雷病理学专家进行分析目前我国法布雷病误诊率高，平均确诊延迟约14年以上2019中国法布雷病患者综合社会调查：法布雷病患者确诊所需年限（N=195）243人22.3%37人19.2%34人17.6%32人16.6%30人15.5%17人8.8%当年确诊1-4年5-9年10-19年20-29年30年及以上法布雷病患者常存在诊断延迟，主要原因为疾病较为罕见（临床医师对其缺乏认知）以及临床症状的多样性和非特异性12019年的中国法布雷病调查显示，法布雷病患者误诊率达69.7%，患者人均花费14年以上才能得到确诊1.

Mehtaetal.QJMed2010;103:641–659.2.

2019年中国法布雷病患者综合社会调查2019中国法布雷病患者综合社会调查是由中国罕见病联盟牵头，北京协和医院共同发起，针对国内法布雷病患者，回收195份问卷，并进行分析如何提高法布雷病的诊断率？——特定人群筛查中国法布雷病诊疗专家共识（2021年版）家系筛查、高危人群筛查和新生儿筛查，可极大的提高法布雷病患者的阳性诊断1.家系筛查对发现新的法布雷病患者有重要意义，帮助患者及早开始治疗2.高危人群筛查可提高法布雷病的诊断率，及时采取有效治疗措施避免严重并发症发生肾脏疾病：CKD、透析心脏疾病：LVH、HCM神经系统疾病：缺血性脑卒中3.新生儿筛查在临床症状和体征出现之前及早发现疾病，及早开始治疗，避免严重并发症或死亡发生家系筛查：对已确诊法布雷病患者进行家系筛查在75例先证者家系筛查中共确诊法布雷病373例，分析发现，平均每个先证者有5个家庭成员被诊断为法布雷病LaneyDA,FernhoffPM.JGenetCouns.2008Feb;17(1):79-83.60%40%n=37328%72%n=75确诊为法布雷病的先证者性别先证者识别后确诊为法布雷病的家庭成员性别高危人群筛查：全球筛查数据DohenyD,etal.JMedGenet.2018Apr;55(4):261-268.筛查患者患者数具有致病突变的病例数患病率透析患者

男性

女性239541286650190.21%0.15%肾移植患者

男性

女性20311043500.24%0LVH/HCM男性女性4054143738130.94%0.90%卒中男性女性39042074530.13%0.14%该研究分析了1995-2017年期间法布雷病在透析、肾移植、心脏和卒中患者中的筛查报告数据，通过对报告GLA突变的研究重新分析致病突变以描述法布雷病的患病率。共纳入63项研究高危人群筛查：中国筛查数据研究，发表年份筛查患者筛查患者数法布雷病患者数患病率LvYL,etal.20091透析，上海166220.12%LinCJ,etal.20182CKD，台湾101260.59%LeeTH,etal.20193卒中，台湾100020.2%1.

LvYL,etal.ClinGenet.2009Aug;76(2):219-21.2.

LinCJ,etal.KidneyBloodPressRes.2018;43(5):1636-1645.3.

LeeTH,etal.EurJNeurol.2019Mar;26(3):553-555.新生儿筛查1.

MacDermotetal.JMedGenet2001;38:750–60;2.MacDermotKDetal.JMedGenet2001;38:769–753.PoorthuisBJetal.HumGenet1999;105:1514.SpadaMetal.AmJHumGenet2006;79:31–405.SawadaT,etal.MolGenetMetabRep.2020Jan11;22100562.6.MeiklePJetal.JAMA1999;281:249–547.WassersteinMP,etal.GenetMed.2019Mar;21(3):631-640.8.HwuWL,etal.HumMutat.2009Oct;30(10):1397-405.1:366,000(男性)1

1:339,000(女性)21:117,0006

澳大利亚1:468,0003

荷兰英国1:4,600(男性)4意大利USA1:2,1167日本1:11,8545

1:1,250(男性)8台湾主要内容010203法布雷病的疾病特征法布雷病的诊断与筛查法布雷病的治疗法布雷病的治疗方法法布雷病的治疗目标：延缓疾病进展，改善生活质量，降低相关并发症的发病率，延长患者生存期1疾病特异性治疗酶替代疗法（ERT）分子伴侣疗法/酶增强治疗底物减少治疗基因治疗基于mRNA治疗对症治疗针对各脏器受累情况给予相应的对症治疗（如止痛、ACEI/

ARB、透析、移植、心脏起搏器等）1.中国法布雷病诊疗专家共识（2021年版）2.中国法布里病专家协作组,中国法布里病(Fabry病)诊治专家共识.中华医学杂志,2013;93(4):243-247.3.HopkinRJ,etal.MolGenetMetab.2016Feb;117(2):104-13.4.OrtizAetal.MolGenetMetab2018;123(4):416–27指南提倡对法布雷病进行个体化管理，疾病特异性治疗和对症治疗相结合，多学科团队共同管理1-4酶替代疗法（ERT）为法布雷病治疗的基石中国法布雷病诊疗专家共识（2021年版）GermainDP,etal.MolGenetMetabRep.2019Feb6;19:100454.治疗效果清除主要贮积部位的GL-3阻止或延缓多系统病变稳定肾功能逆转左心室肥厚改善心肌功能改善生命质量减轻疼痛改善胃肠道症状ERT作为外源性补充基因重组的α-GalA，替代患者体内缺失的α-GalA，从而促进GL-3的分解，减少GL-3和Lyso-GL-3在器官组织的贮积注意事项输液相关反应大多是轻到中度，可自行消退对策：减缓输注速度，或给予非甾体抗炎药、抗组胺药物和或皮质类固醇药物间相互作用避免与抑制α-GalA活性药物同时使用抗药抗体目前抗体是否影响ERT临床疗效尚无一致结论目前国内获批的两种ERT药物CHO：中国仓鼠卵巢细胞1.

Replagal®.SummaryofProductCharacteristics.20182.阿加糖酶α注射用浓溶液说明书3.

Fabrazyme®.SummaryofProductCharacteristicsMay2020阿加糖酶α1,2阿加糖酶β3,4生产方式“agalsidasealfaisthehumanproteinα-galactosidaseAproducedinahumancelllinebygeneticengineeringtechnology.”阿加糖酶α是在人细胞系中通过基因工程技术生产的人类蛋白质α-GalA“Agalsidasebetaisarecombinantformofhumanα-galactosidaseAandisproducedbyrecombinantDNAtechnologyusingamammalianChineseHamsterOvary(CHO)cellculture.”阿加糖酶β是在中国仓鼠卵巢细胞中通过重组DNA技术生产的重组人α-GalA适应症用于确诊为法布雷病（α-半乳糖苷酶A缺乏症）患者的长期酶替代治疗适用于成人、儿童和青少年（尚未确定在0-6岁儿童中的安全性和有效性）用于被确诊为法布雷病（α-半乳糖苷酶A缺乏）患者的长期酶替代疗法适用于成人、8岁及以上的儿童和青少年推荐剂量和输注时间静脉输注0.2mg/kg，每2周一次，大于40分钟1.0mg/kg静脉输注，每2周一次，初始输注速度应不超过0.25mg/min(15mg/h)，以尽量减少潜在发生的输注相关反应瑞普佳治疗10年，可改善或稳定心脏结构LVH定义为：LVMI>50g/m2.7LVMI：左心室质量指数，LVH：左心室肥厚，MWT：平均室壁厚度Kampmannetal.OrphanetJRareDis.2015;10:125LVMI（g/m2.7）治疗年数女性≥50

g/m2.7男性≥50

g/m2.7女性<

50

g/m2.7男性<

50

g/m2.7在长达10年的阿加糖酶α治疗期间，基线时无LVH的患者LVMI保持稳定，基线时存在LVH的男性患者LVMI显著降低（平均变化为−13.55,P=0.0061）阿加糖酶α治疗10年期间LVMI变化*p<0.05vs男性LVMI≥50g/m2.7患者的基线†p<0.05vs女性LVMI≥50g/m2.7患者的基线.‡p<0.05vs女性LVMI<50g/m2.7患者的基线NYHY：美国纽约心脏病学会，CCS：加拿大心血管学会；LVMI：左心室质量指数，LVEF：左心室射血分数对FOS研究中接受瑞普佳®酶替代疗法长达10年的患者的心脏结局进行回顾性分析，共纳入45例患者，评估LVMI、LVEF、NYHA心功能分级,CCS心绞痛评分、eGFR自基线的变化，旨在评估瑞普佳®治疗对预防法布雷病患者心脏疾病进展的长期有效性。42例患者有10年NYHA心功能分级、CCS心绞痛评分数据Kampmannetal.OrphanetJRareDis2015;10:125.治疗开始时，31%患者存在心衰症状瑞普佳®治疗10年后，22例患者的NYHA心功能分级得到改善治疗开始时，24%患者存在心绞痛症状（CCS≥2）瑞普佳®治疗10年后，15例患者CCS评分得到改善，26例保持稳定瑞普佳治疗10年，可稳定或改善心脏症状LVEF：左室射血分数；HRC，心率变异性对FOS研究中接受瑞普佳®治疗长达10年的患者的心脏结局进行回顾性分析，共纳入45例患者，评估LVMI、LVEF、NYHA心功能分级,CCS心绞痛评分、eGFR自基线的变化，旨在评估瑞普佳®治疗对预防法布雷病患者心脏疾病进展的长期有效性1一项双盲安慰剂对照研究，纳入美国国立卫生研究院临床研究中心的26例法布雷病男性患者，每隔一周静脉注射0.2mg/kg的瑞普佳®（共12剂），旨在评估静脉注射瑞普佳®治疗法布雷病的安全性和有效性2一项为期6个月的开放标签研究，纳入3个三级护理中心24名平均年龄11.8岁（范围：6.5-18岁）的儿童（男19名，女5名），检查安全性参数，目的是评估瑞普佳®在儿科法布雷病患者中的安全性并探讨其疗效31.Kampmannetal.OrphanetJRareDis2015;10:125.2.SchiffmannR,etal.JAMA.2001;285(21):2743–27493.Riesetal.Pediatrics2006;118:924–932

瑞普佳®治疗10年后，男性患者的LVEF保持稳定女性的LVEF出现轻微但具有统计学意义的降低，但平均值仍在正常范围内1治疗后LVEF变化1一项随机对照研究表明，与安慰剂相比，瑞普佳®治疗可显著降低男性患者的QRS波群时间2治疗后QRS波群时间变化2QRS波群自基线的变化（毫秒）P=0.047治疗后HRV变化3在男性儿科患者中，与基线相比瑞普佳®可显著所有HRV指标3变量男孩(n=18)女孩(n=5)基线25周基线25周Mean

RR,ms627±19641±26794±90675±53SDNN,ms75.5±5.395.9±7.8a138.6±23.1102.6±8.3SDNN-I,ms57.6±4.169.2±5.1b105.2±18.885.6±9.0SDANN-i,mi46.7±3.865.0±6.3b78.5±23.352.8±4.9r-MSSD,ms32.9±4.145.7±4.4b91.9±21.372.7±17.9pNN50,%10.8±2.518.3±2.8b39.9±8.728.3±7.1aP＜0.02；bP＜0.01LVEF（%）P=0.022P=0.4546（n=23）（n=21）（n=12）（n=14）瑞普佳长期治疗可稳定或改善心脏功能eGFR：估计的肾小球滤过率一项法布雷病结局调查（FOS）的回顾性分析，纳入363l例接受瑞普佳®酶替代疗法长达10年的患者，其中可评估的经治心脏队列69例，可评估的经治肾脏队列152例，均有≥3个可用测量值（肾小球滤过率估计值[eGFR]和/或左室质量指数[LVMI]），包括基线和10年时间点测量值，旨在分析瑞普佳®酶替代治疗10年的心脏和肾脏结局RamaswamiU,etal.DrugDesDevelTher.2019,13:3705-3715在长达10年的瑞普佳®治疗期间，女性的eGFR相对稳定，男性轻微下降治疗年012345678910女性,n6258535651535452495462男性,n9080837881778372787190女性，基线eGFR≥60mL/min/1.73m2女性，基线eGFR<60mL/min/1.73m2男性，基线eGFR≥60mL/min/1.73m2男性，基线eGFR<60mL/min/1.73m2轻微下降轻微下降瑞普佳治疗10年，可稳定肾功能ERT：酶替代疗法FOS研究的5年分析，纳入接受瑞普佳®治疗5年的患者，分为可评估的治疗发病队列(n=79;38M,41F)、可评估的治疗肾脏队列(n=268;135M,133F)、可评估的治疗心脏队列(n=164;71M,93F)，并与先前发表的研究中未经治疗的患者结局进行比较，旨在评估瑞普佳®长期治疗初治法布雷病患者的临床结局Becketal.MolGenetMetabRep2015;3:21–27;Banikazemietal.AnnInternMed2007;146:77–86.605040302010005101520253035事件发生率,%

至事件的时间（月）FOS评估的治疗患者的发病率队列

1

(n=79,48%男性)Banikazemi研究中未治疗（安慰剂组）患者人群2(n=31,87%男性)估计的25%:95%Cl:14.905101520253035至事件的时间（月）安慰剂校正基线蛋白尿6050403020100ITT人群的事件发生率,%24个月后，在FOSERT队列中，心脏、肾脏、脑血管或死亡的复合事件发生率在整个人群中约为16%，在男性中约为26%；未治疗人群的复合事件发生率约为45%与未治疗患者相比，瑞普佳与复合事件风险降低相关估计的中位生存时间:

60岁年龄（岁）Schiffmann研究中未治疗人群

(n=279,均为男性)100807060504090年龄（岁）01020405060708030估计的生存率,%8010080706050400102040506070估计的生存率,%男性(n=360)女性(n=317)FOS评估的治疗队列

(n=677)3090男性患者中估计的中位生存时间:

77.5岁FOS研究的5年分析，纳入接受瑞普佳®治疗5年的患者，分为可评估的治疗发病队列(n=79;38M,41F)、可评估的治疗肾脏队列(n=268;135M,133F)、可评估的治疗心脏队列(n=164;71M,93F)，并与先前发表的研究中未经治疗的患者结局进行比较，旨在评估瑞普佳®长期治疗初治法布雷病患者的临床结局，Becketal.MolGenetMetabRep2015;3:21–27Schiffmannetal.NephrolDialTransplant2009;24:2102–2111.接受瑞普佳®治疗的男性患者的中位生存年龄估计值为77.5岁，而未经治疗的男性患者为60岁与未治疗患者相比，瑞普佳对患者生存具有改善趋势各国指南对于ERT起始治疗指征的推荐——儿童患者2016美国儿童指南12019法国儿童共识22021中国共识3有症状的儿童患者（不论年龄和性别），只要出现法布雷病症状，应考虑使用ERT无症状、经典型突变的男孩，应根据个体情况判断，建议在其8-10岁时讨论是否启动无症状女孩和无症状迟发型突变或VUS的男孩，根据个体具体情况判断有症状男孩/女孩，应考虑ERT无症状男性患者应考虑从7/8岁开始接受ERT7岁及以上的女孩应进行X染色体失活检测，如果发生有利于突变GLA等位基因表达的偏移，应考虑进行ERT法布雷病特异性症状出现在任何年龄男孩或女孩，应考虑ERT经典型（严重）突变的无症状男孩，以及迟发型无症状男孩/女孩，应根据个体具体情况判断1.HopkinRJ,etal.MolGenetMetab.2016Feb;117(2):104-13.2.GermainDPetal.ClinGenet2019;96:107–17.3.中国法布雷病诊疗专家共识（2021年版）各国指南对于ERT起始治疗指征的推荐——成人患者2015欧洲专家共识12018国际成人指南22018加拿大治疗指南32021中国共识4对于≥16岁的经典型男性患者，不论有无症状或器官受累的早期临床指征，即可考虑ERT对于有法布雷病所致早期临床指征的女性患者，应考虑ERT经典型男性和女性患者以及非经典型男性患者，一旦出现符合法布雷病且其他病理改变无法完全解释的器官受累早期指征，应尽快治疗对于经典型男性患者，无论是否有症状，均应考虑ERT对于经典型、女性、具有主要器官受累的症状/体征，需要开始ERT对于经典型、女性、无症状患者，如果有肾脏、心脏或中枢神经系统损伤的实验室、组织学或影像学证据，考虑开始ERT对于迟发型或错义突变患者，即使没有典型的法布雷病症状，如果有肾脏、心脏或中枢神经系统损伤的实验室、组织学或影像学证据，考虑开始ERT所有法布雷病患者，不论年龄、性别，若满足疾病特异性治疗的标准，均推荐进行ERT如果未发现器官受累的临床证据，不推荐予以治疗经典型、男性患者，无论是否有症状，均应考虑ERT经典型、女性且具有主要器官受累的症状，应考虑ERT经典型、女性、无症状，但有肾脏、心脏或中枢神经系统损伤的实验室、组织学或影像学证据，应考虑ERT迟发型患者，即使没有典型的法布雷病症状，如果有肾脏、心脏或中枢神经系统损伤的实验室、组织学或影像学证据，也应考虑使用ERT1.

BiegstraatenMetal.OrphanetJRareDis2015;10:36.2.OrtizAetal.MolGenetMetab2018;123(4):416–273.CanadianFabryDiseaseTreatmentGuidelines2018.4.中国法布雷病诊疗专家共识（2021年版）

对症治疗SNRI：

5-羟色胺/去甲肾上腺素再摄取抑制剂，ACEI：血管紧张素转换酶抑制剂，ARB：血管紧张素受体拮抗剂，CKD-MBD：慢性肾脏病矿物质与骨代谢异常中国法布雷病诊疗专家共识（2021年版）周围神经改变生活方式避免引发疼痛神经痛：一线治疗药物可使用抗惊厥药、三环类抗抑郁药、SNRI类药物疼痛危象：考虑使用阿片类激动剂对症治疗主要是针对各脏器受累情况，给予相应的对症治疗肾脏使用ACEI或ARB降低尿蛋白水平CKD管理应注意他汀类药物使用，及对CKD-MBD的预防和管理肾衰患者考虑透析或肾移植心脏

考虑使用ACEI或ARB；应谨慎使用β阻滞剂有心动过缓或明显房室传导障碍，可考虑使用心脏起搏器有房颤症状，应开始抗凝有恶性心律失常症状，考虑使用植入式心律转复除颤器中枢神经使用抗血小板药物作为卒中二级预防合并房颤患者使用抗凝药物预防卒中其他

胃肠道：胃排空延迟和消化不良，可使用甲氧氯普胺和H2受体阻滞剂呼吸：支气管扩张器帮助缓解气道阻塞精神心理：心理支持和药物治疗缓解焦虑抑郁

其他治疗方法：分子伴侣疗法/酶增强治疗中国法布雷病诊疗专家共识（2021年版）McCaffertyEH,ScottLG.Drugs.2019Apr;79(5):543-554.作用机制：可选择性地、可逆性地与结构、功能有缺陷的α-GalA结合，可稳定蛋白构象，帮助蛋白正确折叠以发挥正常功能，增加或恢复α-GalA活性，促进其运输至溶酶体，以清除贮积的病变底物欧洲及美国批准的药物为：米加司他（Migalastat）（适用于部分错义突变患者）法布雷病患者需进行持续临床监测诊断时，需要全面评估可能受法布雷病影响的各个器官系统1应定期进行患者监测1考虑起始ERT开始ERT后，强烈推荐定期评估ERT对所有受累器官系统的影响1密切监测非经典型、减弱型或迟发型法布雷病变异的患者，或通过家庭或新生儿筛查发现的患者，对于指导在出现症状或体征时开始治疗很有价