13-不良反应报告和监测企业检查要点和试点检查情况介绍-高建超

不良反响报告与监测企业检查要点与试点检查情况总结2016年5月山东临沂检查程序和要点试点检查情况总结检查程序检查介绍检查内容检查结果沟通一.检查介绍介绍检查目的、检查范围和检查日程介绍检查的法规依据和检查方法告知检查需要访查的人员、查阅的资料并通知企业进行相应准备介绍检查目的、检查范围和检查日程目的：确保企业按照法规要求，开展上市后平安性监测，及时准确地收集并上报药品上市后平安性数据，并采取适当的风险控制措施，保障药品平安。检查范围：与药物预警工作有关的组织机构、报告管理、药品重点监测以及评价和控制措施等。检查日程：介绍检查日程并确定检查结果沟通会的时间。一.检查介绍介绍检查的法规依据和检查方法法规依据：《药品不良反响报告和监测管理方法》〔卫生部第81号令〕；《全国疑似预防接种异常反响监测方案》〔卫办疾控发[2010]94号〕检查方法：查阅所需的档案和/或文件，计算机管理系统、访谈相关人员等，记录检查中发现的问题。告知检查需要访查的人员、查阅的资料并通知企业进行相应准备一.检查介绍二.检查内容制度建设报告管理药品重点监测评价及控制二.检查内容制度建设报告管理药品重点监测评价及控制制度建设机构人员制度和程序文件和数据管理质量管理体系制度建设机构设立专门的部门和机构开展ADR报告和监测工作，具有清晰的组织结构图。检查要点：公司的层级结构、ADR报告和监测部门的职责范围、人员组成、工作机制和会议纪要等。制度建设2.人员配备专职人员开展ADR报告和监测工作。专职人员应当具有医学、药学、流行病学或者统计学等相关专业知识，具备科学分析评价药品不良反响的能力。专职人员接受过药品不良反响报告和监测相关培训。制度建设2.人员配备专职人员开展ADR报告和监测工作。检查要点：专职人员的职责范围、是否兼职ADR报告和监测以外的其它工作、聘任文件等。专职人员应当具有医学、药学、流行病学或者统计学等相关专业知识，具备科学分析评价药品不良反响的能力。专职人员接受过药品不良反响报告和监测相关培训。制度建设人员配备专职人员开展ADR报告和监测工作。专职人员应当具有医学、药学、流行病学或者统计学等相关专业知识，具备科学分析评价药品不良反响的能力。检查要点：岗位资质条件、专职人员的专业背景、从业时间、工作经历、职称情况等。专职人员接受过药品不良反响报告和监测相关培训。制度建设人员配备专职人员开展ADR报告和监测工作。专职人员应当具有医学、药学、流行病学或者统计学等相关专业知识，具备科学分析评价药品不良反响的能力。专职人员接受过药品不良反响报告和监测相关培训。检查要点：查看专职人员的培训方案、内部和外部的培训记录、证书等制度建设制度和程序药品不良反响报告与处置、药品重点监测制度、评价与控制制度。不良反响专职人员专业技术培训制度和记录。制度建设报告与处置、药品重点监测制度、评价与控制制度。个例药品不良反响处理程序药品群体不良事件处理程序境外严重ADR处理程序境外药品撤市、暂停事件处理程序定期平安性更新报告〔PSUR〕工作程序药品重点监测工作程序评价及控制工作程序制度建设报告与处置、药品重点监测制度、评价与控制制度。个例药品不良反响处理程序检查要点：不同来源的个例药品不良反响的收集、审核、重复病例筛选、随访或调查、评价、上报程序。药品群体不良事件处理程序境外严重ADR处理程序境外药品撤市、暂停事件处理程序定期平安性更新报告〔PSUR〕工作程序药品重点监测工作程序评价及控制工作程序制度建设报告与处置、药品重点监测制度、评价与控制制度。个例药品不良反响处理程序药品群体不良事件处理程序检查要点：不同来源的药品群体不良事件的收集、审核、调查、评价、上报程序。境外严重ADR处理程序境外药品撤市、暂停事件处理程序定期平安性更新报告〔PSUR〕工作程序药品重点监测工作程序评价及控制工作程序制度建设报告与处置、药品重点监测制度、评价与控制制度。个例药品不良反响处理程序药品群体不良事件处理程序境外严重ADR处理程序检查要点：不同来源的境外个例药品不良反响的收集、审核、重复病例筛选、随访、评价、上报程序。境外药品撤市、暂停事件处理程序定期平安性更新报告〔PSUR〕工作程序药品重点监测工作程序评价及控制工作程序制度建设报告与处置、药品重点监测制度、评价与控制制度。个例药品不良反响处理程序药品群体不良事件处理程序境外严重ADR处理程序境外药品撤市、暂停事件处理程序检查要点：信息的收集、评估、上报、跟踪程序。定期平安性更新报告〔PSUR〕工作程序药品重点监测工作程序评价及控制工作程序制度建设报告与处置、药品重点监测制度、评价与控制制度。个例药品不良反响处理程序药品群体不良事件处理程序境外严重ADR处理程序境外药品撤市、暂停事件处理程序定期平安性更新报告〔PSUR〕工作程序检查要点：PSUR报告的准备、撰写、质量控制、评估、上报程序。药品重点监测工作程序评价及控制工作程序制度建设报告与处置、药品重点监测制度、评价与控制制度。个例药品不良反响处理程序药品群体不良事件处理程序境外严重ADR处理程序境外药品撤市、暂停事件处理程序定期平安性更新报告〔PSUR〕工作程序药品重点监测工作程序检查要点：重点监测的方案、启动、实施、跟踪、评估、上报程序。评价及控制工作程序制度建设报告与处置、药品重点监测制度、评价与控制制度。个例药品不良反响处理程序药品群体不良事件处理程序境外严重ADR处理程序境外药品撤市、暂停事件处理程序定期平安性更新报告〔PSUR〕工作程序药品重点监测工作程序评价及控制工作程序检查要点：信号检测、信号发现、评估、跟踪、上报、风险沟通、风险控制工作程序。制度建设不良反响专兼职人员专业技术培训制度和记录。不良反响专职人员专业技术培训制度和记录。其它部门人员的ADR培训制度和记录。制度建设不良反响专兼职人员专业技术培训制度和记录。不良反响专职人员专业技术培训制度和记录。检查要点：药品不良反响监测人员培训管理制度、培训方案、培训记录等。其它部门人员的ADR培训制度和记录。制度建设不良反响专兼职人员专业技术培训制度和记录。不良反响专职人员专业技术培训制度和记录。其它部门人员的ADR培训制度和记录。检查要点：其他部门可能收到或者处理平安性报告的人员，例如销售人员，医学信息官员，临床试验人员以及在一些公司的法律人员，都应该接受适当的培训。培训内容包括生产企业组织机构、ADR根底知识、法规、工作程序等。制度建设文件和数据管理生产企业应当建立并保存ADR报告和监测档案资料。当生产企业拟销毁ADR报告和监测资料或者将其转换为电子文件时，需要进行恰当的评估，并且有文件资料证明评估情况。生产企业登陆国家ADR监测网络，进行数据报告和管理，也可以使用纸质报告管理模式。生产企业可以根据工作需要，建立企业自身的ADR监测计算机管理系统。制度建设文件和数据管理生产企业应当建立并保存ADR报告和监测档案资料。检查要点：查看生产企业是否按照书面程序进行操作。当生产企业拟销毁ADR报告和监测资料或者将其转换为电子文件时，需要进行恰当的评估，并且有文件资料证明评估情况。生产企业登陆国家ADR监测网络，进行数据报告和管理，也可以使用纸质报告管理模式。生产企业可以根据工作需要，建立企业自身的ADR监测计算机管理系统。制度建设文件和数据管理生产企业应当建立并保存ADR报告和监测档案资料。当生产企业拟销毁ADR报告和监测资料或者将其转换为电子文件时，需要进行恰当的评估，并且有文件资料证明评估情况。检查要点：检查是否符合制定的书面程序要求。必要时可查看既往几年的档案资料。生产企业登陆国家ADR监测网络，进行数据报告和管理，也可以使用纸质报告管理模式。生产企业可以根据工作需要，建立企业自身的ADR监测计算机管理系统。制度建设文件和数据管理生产企业应当建立并保存ADR报告和监测档案资料。当生产企业拟销毁ADR报告和监测资料或者将其转换为电子文件时，需要进行恰当的评估，并且有文件资料证明评估情况。生产企业登陆国家ADR监测网络，进行数据报告和管理，也可以使用纸质报告管理模式。检查要点：企业现场演示数据报告过程。生产企业可以根据工作需要，建立企业自身的ADR监测计算机管理系统。制度建设文件和数据管理生产企业应当建立并保存ADR报告和监测档案资料。当生产企业拟销毁ADR报告和监测资料或者将其转换为电子文件时，需要进行恰当的评估，并且有文件资料证明评估情况。生产企业登陆国家ADR监测网络，进行数据报告和管理，也可以使用纸质报告管理模式。生产企业可以根据工作需要，建立企业自身的ADR监测计算机管理系统。检查要点：企业展示其ADR保存和管理系统。制度建设质量管理体系生产企业建立涵盖药品不良反响监测的质量管理体系，定期开展内审核外审活动。检查要点：检查企业是否建立涵盖药品不良反响监测的质量管理体系；开展内审、外审活动的情况。二.检查内容制度建设报告管理药品重点监测评价及控制报

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理个例报告的收集、评价和上报群体事件的处理和上报境外发生的严重ADR的处理定期平安性更新报告报

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理个例报告的收集、评价和上报不良反响信息收集途径是否全面、有效不良反响/事件报告表的填写是否标准，信息是否准确、完整不同来源的报告是否进行了随访或追溯报告上报是否符合时限要求，术语是否标准报告评价是否准确死亡病例是否调查；调查内容是否全面、合规报

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理个例报告的收集、评价和上报不良反响信息收集途径是否全面、有效检查要点：营销网络收集、网站、投诉、文献检索、主动监测等信息来源是否畅通，是否收到病例报告。不良反响/事件报告表的填写是否标准，信息是否准确、完整不同来源的报告是否进行了随访或追溯报告上报是否符合时限要求，术语是否标准报告评价是否准确死亡病例是否调查；调查内容是否全面、合规报

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理个例报告的收集、评价和上报不良反响信息收集途径是否全面、有效不良反响/事件报告表的填写是否标准，信息是否准确、完整检查要点：报告表或者内部简化表中是否包括患者信息、药品信息、不良反响信息以及报告人信息等内容。不同来源的报告是否进行了随访或追溯报告上报是否符合时限要求，术语是否标准报告评价是否准确死亡病例是否调查；调查内容是否全面、合规报

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理个例报告的收集、评价和上报不良反响信息收集途径是否全面、有效不良反响/事件报告表的填写是否标准，信息是否准确、完整不同来源的报告是否进行了随访或追溯检查要点：检查企业的患者随访记录或文献报告追溯记录报告上报是否符合时限要求，术语是否标准报告评价是否准确死亡病例是否调查；调查内容是否全面、合规报

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理个例报告的收集、评价和上报不良反响信息收集途径是否全面、有效不良反响/事件报告表的填写是否标准，信息是否准确、完整不同来源的报告是否进行了随访或追溯报告上报是否符合时限要求，术语是否标准检查要点：是否按要求报告或者是否符合书面程序，随机抽取数据库个例病例进行核实。报告评价是否准确死亡病例是否调查；调查内容是否全面、合规报

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理个例报告的收集、评价和上报不良反响信息收集途径是否全面、有效不良反响/事件报告表的填写是否标准，信息是否准确、完整不同来源的报告是否进行了随访或追溯报告上报是否符合时限要求，术语是否标准报告评价是否准确检查要点：是否从严重性、预期性、因果关联性三个方面进行评价，评价结论是否准确。死亡病例是否调查；调查内容是否全面、合规报

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理个例报告的收集、评价和上报不良反响信息收集途径是否全面、有效不良反响/事件报告表的填写是否标准，信息是否准确、完整不同来源的报告是否进行了随访或追溯报告上报是否符合时限要求，术语是否标准报告评价是否准确死亡病例是否调查；调查内容是否全面、合规检查要点：死亡病例的根本信息、药品使用情况、不良反响发生及诊治等情况是否完整，报告是否及时。报

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理群体事件的处理和上报核实群体事件信息立即上报卫生行政部门和药品监督管理部门开展群体事件调查群体事件的处理报

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理群体事件的处理和上报群体事件信息的收集和核实检查要点：企业内部信息收集是否及时，核实信息包括药品名称、不良反响表现、发生时间、发生地区、使用单位、用药人数、发生不良事件人数、严重不良事件人数、死亡人数等。立即上报卫生行政部门和药品监督管理部门开展群体事件调查群体事件的处理报

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理群体事件的处理和上报群体事件信息的收集和核实立即上报卫生行政部门和药品监督管理部门检查要点：上报是否及时，是否存在延报或漏报的情况。开展群体事件调查群体事件的处理报

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理群体事件的处理和上报群体事件信息的收集和核实立即上报卫生行政部门和药品监督管理部门开展群体事件调查检查要点：不良事件的发生、药品使用、患者诊治以及药品生产、储存、流通、既往类似不良事件等情况，分析事件发生原因。调查期限是否符合要求。群体事件的处理报

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理群体事件的处理和上报群体事件信息的收集和核实立即上报卫生行政部门和药品监督管理部门开展群体事件调查群体事件的处理检查要点：企业是否采取暂停生产、销售、使用和召回相关药品等措施，是否跟踪事件进展。报

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理境外发生的严重ADR的处理境外ADR报告的时限境外ADR报告的内容境外ADR的跟踪报告报

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理境外发生的严重ADR的处理境外ADR报告的时限检查要点：不同类型的报告的报告时间是否符合要求境外ADR报告的内容境外ADR的跟踪报告报

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理境外发生的严重ADR的处理境外ADR报告的时限境外ADR报告的内容检查要点：事件发生时间、国家、药品情况、境外监管措施及原因、国内药品是否存在类似风险分析等。境外ADR的跟踪报告报

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理境外发生的严重ADR的处理境外ADR报告的时限境外ADR报告的内容境外ADR的跟踪报告检查要点：事件是否进行跟踪，是否提交跟踪报告？报

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理定期平安性更新报告〔PSUR〕PSUR的撰写标准PSUR的报告时限和数据截止日期PSUR的报告对象PSUR的内容报

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理定期平安性更新报告〔PSUR〕PSUR的撰写标准PSUR撰写启动，资料收集，编写，审批，上报等阶段的时限以及具体参与工作的部门。PSUR的报告时限和数据截止日期PSUR的报告对象PSUR的内容报

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理定期平安性更新报告〔PSUR〕PSUR的撰写标准PSUR的报告时限和数据截止日期检查要点：不同品种的报告期限是否符合要求、数据截止日期是否准确。PSUR的报告对象PSUR的内容报

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理定期平安性更新报告〔PSUR〕PSUR的撰写标准PSUR的报告时限和数据截止日期PSUR的报告对象检查要点：报告对象是否准确。PSUR的内容报

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理定期平安性更新报告〔PSUR〕PSUR的撰写标准PSUR的报告时限和数据截止日期PSUR的报告对象PSUR的内容检查要点：各局部的具体内容是否完整，分析是否充分。二.检查内容制度建设报告管理药品重点监测评价及控制重点监测企业是否有需要开展主动监测的品种？重点监测的实施方案重点监测企业是否有需要开展主动监测的品种？新药监测期内和首次进口5年内的品种根据平安性情况需要开展主动监测的品种省级以上药品监督管理部门要求药品生产企业开展重点监测的品种重点监测的实施方案重点监测企业是否有需要开展主动监测的品种？重点监测的实施方案根据《药品重点监测指南》进行重点监测。二.检查内容制度建设报告管理药品重点监测评价及控制评价与控制信号检测分析评价风险控制评价与控制信号检测定期对收到的病例报告进行人工或计算机分析，挖掘平安性信号。分析评价风险控制评价与控制信号检测分析评价包括临床表现和实验室表现，患者的人口统计学特征；用药持续时间；从用药开始到不良反响发生的时间；使用的剂量；伴随用药；伴随疾病，给药途径；批号；年度或产品生命周期中的不良事件报告率的变化等。风险控制评价与控制信号检测分析评价风险控制通过各种途径将ADR、合理用药信息及时告知医务人员、患者和公众。修改标签和说明书，暂停生产、销售、使用和召回等风险控制措施。风险管理方案三.检查结果沟通向企业通报检查结果，检查中发现的问题。企业对相关问题进行解释，提出反响意见。双方签署检查问题清单，告知企业提交整改报告的时限。企业提交整改报告后，向企业反响意见，并追踪整改效果。检查程序和要点试点检查情况总结67主要内容I试点检查工作概况II存在问题及原因分析III下一步工作计划和建议一、试点检查工作概况〔一〕试点检查安排检查时间检查对象检查人员6月16-17日，1.5天河北省石药集团恩必普药业总局药化司、国家中心、河北省局、河北省中心；观察员：山西、河南中心6月30日-7月1日，1.5天吉林省集安益盛药业股份有限公司国家中心、吉林中心；观察员：广西、辽宁中心7月14日，1天黑龙江省牡丹江友搏药业有限责任公司国家中心、黑龙江中心；观察员：安徽、内蒙古中心7月28-29日，1.5天山东省辰欣药业股份有限公司国家中心、山东中心；观察员：浙江、江西中心8月11-12日，1.5天贵州省贵州维康药业国家中心、贵州中心；观察员：湖南、重庆中心8月26-27日，1.5天中国医学科学院医学生物学研究所总局药化司、国家中心、云南省局、云南中心；观察员：广东、四川中心重点检查的品种涵盖根本药、中药注射剂、生物制品、疫苗等。一、试点检查工作概况〔二〕试点检查实施-参照《指南》常规检查程序执行。准备阶段书面通知制定现场检查方案提前2个月，关于开展药品生产企业药品不良反响报告和监测试点检查工作的通知(监测与评价化〔2015〕17号)4月23日。确定检查目的、涉及品种、检查范围、检查具体时间和地点、日程安排、检查组成员及分工等。一、试点检查工作概况〔二〕试点检查实施现场检查启动会议总结会议检查人员、生产企业负责人、药品不良反响报告和监测负责人以及相关工作人员。反响检查情况；签署问题清单；提出整改要求。现场检查查阅文件、人员访谈、计算机系统检查；记录检查过程；检查组形成反响意见。共性问题质量管理体系人员管理组织机构个例药品不良反响报告一、试点检查工作概况〔二〕试点检查实施评价与控制定期平安性更新报告……其他一、试点检查工作概况1.企业基本能够按照办法要求，设立专门的药品不良反应监测部门；2.部分企业成立了由研发、生产、销售等部门负责人组成的药品安全委员会；3.组织开展基本培训。现状组织机构1.缺少工作职责或者职责不清晰，缺少相关工作记录；2.内部培训组织不充分：—涵盖人员不全面；—培训内容简单；—缺少考核与记录。存在问题一、试点检查工作概况企业基本能够按照办法要求配备药品不良反应专职人员，具有工作职责。现状1.专职人员数量不足（大多数1-2名专职人员）；2.专职人员缺少医学、药学教育背景，分析和评价能力低；3.专职人员及相关人员接受技术培训不充分，很少参加外部培训，培训记录不完备。存在问题人员管理一、试点检查工作概况质量管理体系

绝大多数企业将ADR质量管理纳入GMP管理当中，制定的内部程序和规程基本能够涵盖办法要求的各项工作内容。现状普遍存在内部程序和规程缺乏合理性和可操作性.操作规程中普遍缺少时限、衔接、质量控制关键内容，直接影响个例报告、PSUR等工作的时效和质量。存在问题报告上报报告收集评价与汇总分析一、试点检查工作概况现状主要通过热线〔网站〕、上市后临床研究、销售团队、检索文献等途径收集信息。问题1.缺少报告文档的统一管理；2.缺少、随访、调查等过程的原始记录;3.存在报告收集途径无效的现象；4.文献检索程序文件可操作性差，如未明确检索频次，检索数据库、关键词。无检索的记录、汇总及分析评价等。个例药品不良反响报告

7月9日检查组测试邮件，7月14日检查时，尚未处理。76报告上报报告收集评价与汇总分析一、试点检查工作概况现状主要通过热线〔网站〕、上市后临床研究、销售团队、检索文献等途径收集信息。问题1.缺少报告文档的统一管理；2.缺少、随访、调查等过程的原始记录;3.存在报告收集途径无效的现象；4.文献检索程序文件可操作性差，如未明确检索频次，检索数据库、关键词。无检索的记录、汇总及分析评价等。个例药品不良反响报告报告上报报告收集评价与汇总分析一、试点检查工作概况现状存在漏报，内部时限不明确。问题1.没有明确纳入或剔除标准，影响信息收集与上报，造成信息流失；2.上报内部时限不明确，不能保证法规要求时限上报。个例药品不良反响报告一、试点检查工作概况问题：—没有明确纳入或剔除标准，影响信息收集与上报，造成信息流失。案例1：案例2：牡丹江友搏药业有限责任公司在2012年到2014年疏血通注射液临床观察中发现的64例ADR没有按照要求上报。石药集团恩必普药业上市后相关研究中发生的不良反响／事件未按照要求上报国家药品不良反响监测系统。报告上报报告收集评价与汇总分析一、试点检查工作概况现状存在漏报，内部时限不明确。问题1.没有明确纳入或剔除标准，影响信息收集与上报，造成信息流失；2.上报内部时限不明确，不能保证法规要求时限上报。个例药品不良反响报告81

案例1：辰欣药业股份

—2010年1月1日到2015年6月30日

国家中心已接收75811系统中辰欣报告数7检查中企业上报数1782

案例2：牡丹江友博药业个例药品不良反响报告与处理规程报告上报报告收集评价与汇总分析一、试点检查工作概况问题缺少内部评价判断标准，监测人员不具备分析评价能力。个例药品不良反响报告案例1：中国医学科学院医学生物所对收集的个例病例不做分析评估，且未在相应的部门职责中表达。案例2：辰欣药业股份目前所有ADR报告仅由ADR主管一人进行分析评价，评价能力缺乏。一、试点检查工作概况定期平安性更新报告试点检查企业基本提交了定期安全性更新报告。现状1.部分PSUR未按时提交；2.PSUR内容不符合撰写规范要求，存在缺少数据分析、不良反应发生率计算、文献分析、上市后研究情况等问题；3.缺少对PSUR的内容质量控制，存在重复上报情况。存在问题案例1：石药集团恩必普药业PSUR85案例2：辰欣药业股份局部产品PSUR一、试点检