肿瘤化学治疗基础及副反应防治

肿瘤化学治疗基础及副反应防治肿瘤的概念1.肿瘤：机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去了对其生长的正常调控，导致细胞的异常增生而形成的新生物。2.癌与肉瘤：

癌（cancer）与肉（sarcoma）都是恶性肿瘤，从上皮发生的恶性肿瘤称为癌，如皮肤癌、食管癌等，约占恶性肿瘤的90％以上；从间胚叶或结缔组织来源的恶性肿瘤称为肉瘤，如骨肉瘤、淋巴肉瘤等。第2页,共45页，2024年2月25日，星期天肿瘤常见病因1.遗传因素

2.食物营养

3.机体免疫功能状态4.原癌基因激活，抑癌基因失活5.化学致癌因素

6.生物性致癌因素

第3页,共45页，2024年2月25日，星期天化疗类别：1.根治性化疗：指杀灭全部癌细胞，直至达到临床治愈的一种强烈化疗手段

2.辅助化疗：用在手术后，针对机体可能残存的微小转移病灶，以其延缓或控制复发与转移

3.新辅助化疗：用在术前，针对机体存在的巨大病灶，以期提高手术切除率，增加疗效

4.姑息性化疗：指部分，甚至不能杀灭癌细胞，以期暂时性缓解肿瘤，减轻症状，延长或不延长生存，提高生活质量

5.抢救性化疗：以抢救为目的，以期缓解肿瘤急症第4页,共45页，2024年2月25日，星期天2007年WHO将化疗的效果分为四级，如下表：肿瘤化疗的疗效水平第5页,共45页，2024年2月25日，星期天化疗的疗效水平一、可能根治的肿瘤生殖细胞肿瘤滋养叶细胞肿瘤急淋急粒毛细胞白血病淋巴瘤第6页,共45页，2024年2月25日，星期天二.辅助化疗可提高治愈率大肠癌，乳腺癌，卵巢癌，骨肉瘤，尤文氏肉瘤，神经母细胞瘤，视网膜母细胞瘤，软组织肉瘤，肾母细胞瘤，SCLC和NSCLC。第7页,共45页，2024年2月25日，星期天三、对转移性肿瘤具有姑息性疗效

CLL和CML肛门癌膀胱癌子宫内膜癌前列腺癌Kaposi肉瘤（非HIV引起）成人软组织肉瘤

子宫颈癌头颈部癌食管癌胃癌第8页,共45页，2024年2月25日，星期天四、其他无效的肿瘤和HIV相关的淋巴瘤肝癌黑色素瘤肾癌胰腺癌甲状腺癌第9页,共45页，2024年2月25日，星期天抗肿瘤药物的分类与作用机制一、干扰核酸合成的药物分别在不同环节阻止DNA合成，抑制细胞有丝分裂，属抗代谢类药物。MTX、5-Fu、6-MP、Ara-c等。第10页,共45页，2024年2月25日，星期天1．影响微管蛋白装配VCR、VP-16、紫杉类等2、干扰核蛋白体功能三尖杉酯碱3、影响氨基酸供应

L-ASP二、干扰蛋白质合成的药物第11页,共45页，2024年2月25日，星期天烷化剂：HN2、CTX、IF0等破坏DNA的金属化合物：DDP破坏DNA的抗生素：MMC、BLMDNA嵌入剂：ADM、E-ADM、ACD、MTZ等三、直接与DNA结合，影响其结构与功能第12页,共45页，2024年2月25日，星期天四、改变机体激素平衡而抑制肿瘤抗雌激素（三苯氧胺、来曲唑等），抗雄激素（氟他胺），肾上腺皮质激素第13页,共45页，2024年2月25日，星期天肿瘤内科治疗的原则

一、综合治疗二、细胞增殖动力学☆细胞周期特异性药物与细胞周期非特异性药物；浓度（C）与时间（T）的关系。第14页,共45页，2024年2月25日，星期天开始治疗时：肿瘤细胞1010~1012（约10-1000g）治疗减少2-3个对数级：肿瘤细胞109~1010（1-10g）PR继续治疗减少2-3个对数级：肿瘤细胞107-108（<1g）CR免疫治疗：消灭残存106细胞成为可能。如果肿瘤细胞>1010时，从目前来看将全身所有免疫活性细胞都调动起来也不可能将之消灭。1、数量概念第15页,共45页，2024年2月25日，星期天化学治疗的具体实施

第16页,共45页，2024年2月25日，星期天1、内科治疗为主，有的可达根治的肿瘤2、已有播散转移的肿瘤3、癌性胸腹腔和心包积液4、某些癌症所致的上腔静脉综合征5、新辅助化疗6、术后辅助化疗

一、适应症：第17页,共45页，2024年2月25日，星期天1．诊断必须明确一般不作诊断性治疗，更不能作安慰剂使用。2．KPS评分≥70，血常规，肝肾功能正常☆。3．有计划地选用合适的药物，剂量，配伍，途径，方法与疗程。必要时调整方案。4．注意近期，远期疗效和毒性。5．病人不能耐受时要及时停药并予相应处理。二、注意事项第18页,共45页，2024年2月25日，星期天卡氏功能状态量表一切正常，无不适或病征100能进行正常活动有轻微病征90可进行正常活动，但有一些症状体征80生活可自理，但不能维持正常活动或重工作70生活大部分能够自理，但偶尔需要别人帮助60需要别人更多帮助，并经常需要医疗护理50失去生活自理能力，需要特别照顾和帮助40严重失去生活自理能力，需住院暂时无死亡威胁30病重需要住院和积极支持治疗20危重10第19页,共45页，2024年2月25日，星期天化疗药物的毒副反应

及其处理第20页,共45页，2024年2月25日，星期天GM-CSF，G-CSF，TPO，EPO等☆一、BM抑制第21页,共45页，2024年2月25日，星期天二、消化道反应

5-羟色胺3受体阻滞剂，肾上腺皮质激素，胃复安等。☆第22页,共45页，2024年2月25日，星期天三、肝、肾功能损伤保肝药物，注意利尿，碱化尿液，防止尿酸结晶等。☆第23页,共45页，2024年2月25日，星期天维生素B族钙镁合剂

四、神经毒性第24页,共45页，2024年2月25日，星期天肾上腺皮质激素，抗组织胺药物五、过敏第25页,共45页，2024年2月25日，星期天六、脱发尚无有效防治方法，但Ⅳ度以下的脱发多于化疗结束半年内恢复。

第26页,共45页，2024年2月25日，星期天及时发现，停药，常见药物为BLM,PYM。七、肺毒性第27页,共45页，2024年2月25日，星期天八.腹泻1.分泌性腹泻：炎症，溃疡等2.

渗透性腹泻：倾倒综合症，服高渗药物等3.渗出性腹泻：霍乱等，CPT-114.肠动力紊乱引起的腹泻：多由促进胃肠动力药物引起。第28页,共45页，2024年2月25日，星期天九.疼痛1.癌性疼痛2.非癌性疼痛3.镇痛药物依赖第29页,共45页，2024年2月25日，星期天癌性疼痛严格遵循三阶梯治疗癌性疼痛应严格遵从WTO三阶梯镇痛标准，1.轻度疼痛以阿斯匹林为代表的非甾体类消炎镇痛药。2.中度疼痛以可待因为代表的弱阿片类药物。3.重毒疼痛以吗啡为代表的强阿片类药物。注：1.癌痛患者吗啡无极量。

2.度冷丁禁用于慢性癌痛患者☆(去甲哌替啶，12－16H，中枢神经系统毒性)。第30页,共45页，2024年2月25日，星期天十.内脏瘘较常见的有食管瘘，气管瘘，胃肠瘘第31页,共45页，2024年2月25日，星期天胃肠瘘的防治胃肠瘘多见于一些对化疗敏感的肿瘤如胃肠淋巴瘤，胃肠小细胞肿瘤等，化疗后易出现穿孔，重在预防。处理同一般胃肠道穿孔。第32页,共45页，2024年2月25日，星期天食管气管瘘的治疗食管，气管瘘多见于肿瘤进展或放疗后目前最有效的治疗也是绝对适应症的是腔内支架，一方面可以堵漏，另一方面可以缓解梗阻症状。同时腔内支架也是改善肿瘤科另一急症上腔静脉综合症的很好的方法。第33页,共45页，2024年2月25日，星期天十一.上腔静脉综合症多见于肺癌，也可见于乳癌，前列腺癌，胸腺瘤，甲状腺瘤等。第34页,共45页，2024年2月25日，星期天临床表现静脉回流受阻：端坐呼吸，头面、颈部、双肩呈“披肩状”水肿乃本征最具特征性的表现。持续时间较长者出现头痛、恶心、呕吐、意识障碍等脑水肿表现。重者可出现全身水肿，胸腹水及心包积液。需与下列疾病鉴别：各种原因的低蛋白血症，心脏病，呼吸衰竭，心力衰竭等。第35页,共45页，2024年2月25日，星期天治疗一般处理：半卧位，低盐饮食，利尿，抗凝。放疗：病灶部位局部放疗。化疗：可单独或与放疗同时进行，常用药物有环磷酰胺、顺铂等。使用时必须自下肢注入。第36页,共45页，2024年2月25日，星期天十二.心脏毒性最常见的药物是阿霉素类这类药物心脏毒性的预防主要取决于总量的控制，ADM400mg/m2,EPI700mg/m2,THP900mg/m2其次就是紫杉类药物，这类药物心脏毒性的防治主要在于实时监控，及时发现及时停药，和对症处理。第37页,共45页，2024年2月25日，星期天十三.口腔溃疡其实更应称其为消化道溃疡，因为一旦口腔出现明显溃疡，也就预示着消化道的其他部位同样出现溃疡，常见化疗药物为5－FU及其衍生物，更生霉素，VP-16等，治疗口腔冲洗，多讲话，抗生素（主要针对厌氧菌），粘膜保护剂等第38页,共45页，2024年2月25日，星期天肿瘤内科的一些基本概念1.细胞周期：处于增殖的细胞从一次有丝分裂结束到下一次有丝分裂完成所经历的整个过程。包括合成前期（G1）、DNA合成期（S）、合成后期（G2）、有丝分裂期（M）。第39页,共45页，2024年2月25日，星期天细胞周期非特异性药物：可作用于细胞周期中的各个阶段，对整个细胞周期中的细胞均有杀灭作用。

细胞周期特异性药物：只针对某一时期的细胞有杀伤作用。第40页,共45页，2024年2月25日，星期天化疗周期：指一次化疗药物治疗开始的日期到下一次的化疗开始前的一段时间。周期长短应根据肿瘤的生物学特性与细胞增殖动力学特点来确定。第41页,共45页，2024年2月25日，星期天个体化治疗：根据病人的机体状况、肿瘤负荷情况来具体确定化疗剂量与化疗周期长短。第42页,共45页，2024年2月25日，星期天综合治疗：根据病人的机体状况、肿瘤的病理类型、侵犯范围和发展趋向，合理的、有计划的综合应用现有的治疗手段，以期较大幅度地提高治愈率和改善病人的生活质量。第43页,共45页，2024年2月25日，星期天化疗的一般禁忌证

1.白细胞总数低于4.0×109/L或血小板数低于80×1012/L者。

2.肝、肾功能异常者。

3.心脏病心功能障碍者，不能选用蒽环类药物

4.一般