药理学课件之抗心律失常药

药理学课件之抗心律失常药一、离子通道概述

离子通道是细胞膜中的跨膜蛋白质分子，对某些离子能选择通透，其功能是细胞生物电活动的基础。研究膜离子通道的通透机制及各种离子通透性的变化对阐述细胞生物电现象和生命现象的机制具有重要的理论和应用价值。分类1.按激活方式分为：电压门控离子通道化学（配体）门控离子通道2.按离子选择性分为：钠通道、钙通道、钾通道和氯通道第2页,共27页，2024年2月25日，星期天钠通道

钠通道均为电压门控离子通道，主要功能是维持细胞膜兴奋性及其传导。心肌钠通道分为慢通道和快通道

慢通道：激活所需要的电压较低，失活速度慢，参与维持心肌动作电位的2相平台期。快通道：激活所需要的电压较高，失活速度快，参与引起动作电位的0期去极化。第3页,共27页，2024年2月25日，星期天钙通道

钙通道在正常情况下为细胞外钙离子内流的离子通道。分为受体激活的钙通道和电压依赖的钙通道，存在于机体各种组织细胞，是调节细胞内钙离子浓度的主要途径。电压门控钙通道特征：（1）电压依赖性（2）激活速度缓慢：心肌细胞动作电位的上升相取决于钠通道，而其后的平台期取决于钙通道的主要原因。第4页,共27页，2024年2月25日，星期天钾通道

钾通道是目前发现的亚型最多、作用最复杂的一类离子通道。广泛分布于骨骼肌、神经、心脏、血管、气管、胃肠道、血液及腺体等细胞。既有外相电流，又有内向电流。参与心肌细胞动作电位复极的钾通道有瞬间、慢激活和快激活等。

第5页,共27页，2024年2月25日，星期天氯通道

氯通道是机体细胞最富于生理意义的阴离子，其生理作用：稳定膜电位和抑制动作电位的产生，维持细胞内环境稳定等作用。

第6页,共27页，2024年2月25日，星期天二、作用于离子通道的药物（一）作用于钠通道的药物主要为钠通道阻滞药，临床常用的有局麻药、抗癫痫药和I类抗心律失常药。第7页,共27页，2024年2月25日，星期天（二）作用于钾通道的药物包括钾通道阻滞药和钾通道开放药，它们通过阻滞或促进细胞内钾离子外流而产生各种药理作用。

1.钾通道阻滞药临床应用：磺酰脲类降糖药新的III类抗心律失常药

2.钾通道开放药临床应用：高血压心绞痛和心肌梗死心肌保护作用充血性心衰第8页,共27页，2024年2月25日，星期天（三）作用于钙通道的药物主要为钙通道阻滞药，又称钙拮抗药，它们通过阻滞细胞内钙离子内流而产生各种药理作用。

1.第一代钙通道阻滞药抗高血压、抗心律失常、预防心绞痛等方面应用广泛

2.第二代钙通道阻滞药对血管有高度的选择性

3.第三代钙通道阻滞药除对血管有高度的选择性外，具有半衰期长，作用持久的特点。第9页,共27页，2024年2月25日，星期天第一节正常心肌电生理一、心肌细胞膜电位的离子基础

静息电位(RP):

极化状态；-60mv（窦房结、房室结）～-90mv(心室肌、浦肯野纤维)动作电位(AP):

除极→复极（0、1、2、3、4相）

0相（除极期）--Na+内流

1相（快速复极初期）--K+短暂外流

2相（缓慢复极期）--Ca2+内流、K+外流

3相（快速复极末期）--K+外流

4相（静息期）浦肯野细胞动作电位第10页,共27页，2024年2月25日，星期天二、膜反应性、除极速度和幅度的关系膜反应性：指刺激所激发的0相上升最大除极速率和膜电位水平之间的关系。哈尔滨商业大学药学院

原因：静息电位值高（绝对值大于80mv），所有钠通道都处于可开放状态，接受阈刺激即可产生动作电位；当静息电位为-60mv,钠通道数目明显减少而出现传导减慢。第11页,共27页，2024年2月25日，星期天三、动作电位时程与有效不应期动作电位时程（APD）指0相--3相末的时间，为膜电位恢复所需时间，其长短与膜对K+的通透性有关。有效不应期（ERP）指膜接受刺激而不能产生全面去极化的这段动作电位时期，反应了“膜反应恢复时间”，与膜对Na+的通透性有关。ERP与APD的关系（1）二者同向关系，ERP在APD内，若APD延长则ERP延长。（2）“ERP相对延长”指APD和ERP均缩短，但APD缩短更显著，即ERP/APD比值增加。哈尔滨商业大学药学院

第12页,共27页，2024年2月25日，星期天第二节心律失常概述

一、定义心动节律或频率的异常。二、分类

1.缓慢型：窦性心动过缓（心率<60次/分）、房室传导阻滞等----阿托品、异丙肾上腺素

2.快速型：房性早搏、房性心动过速、房颤、房扑、阵发性室上性心动过速、室性早搏、室颤等----抗心律失常药哈尔滨商业大学药学院

第13页,共27页，2024年2月25日，星期天第14页,共27页，2024年2月25日，星期天第15页,共27页，2024年2月25日，星期天第16页,共27页，2024年2月25日，星期天第17页,共27页，2024年2月25日，星期天三、心律失常发生机制（一）冲动形成异常——自律性增高

①4相舒张期自动缓慢除极的去极化速率加快②阈电位水平下移或最大舒张电位水平上移

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第18页,共27页，2024年2月25日，星期天（二）冲动传导异常——折返形成

折返激动是指一次冲动下传后，又可沿环行通路返回到起源的部位，并再次激动，是致心律失常的重要机制。产生折返的条件：①解剖或生理学环形通路②单向传导阻滞③相邻细胞ERP不均一性哈尔滨商业大学药学院

第19页,共27页，2024年2月25日，星期天第20页,共27页，2024年2月25日，星期天第三节抗心律失常药的作用机制一、降低自律性

1．减慢4相自动除极速率（阻Na+、Ca2+内流，如奎尼丁、维拉帕米）2．增加最大舒张电位（促K+外流，如苯妥英钠）二、消除折返1．促K+外流，增加膜反应性，取消单向传导阻滞(如苯妥英钠)；阻Na+内流，降低膜反应性，使单向传导阻滞变为双向传导阻滞(如奎尼丁)2．绝对延长ERP(如胺碘酮)；相对延长ERP(如利多卡因)3．邻近细胞ERP趋向均一(如奎尼丁)

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第21页,共27页，2024年2月25日，星期天第四节常用抗心律失常药的分类Ⅰ类：钠通道阻滞药IA类适度阻钠，约为30%，可减慢传导，延长复极，如奎尼丁、普鲁卡因胺。IB类轻度阻钠，小于10%，促进K+外流，如利多卡因、苯妥英钠。IC类重度阻钠，50%以上，明显减慢传导，对复极影响小，如氟卡尼、普罗帕酮。Ⅱ类：β受体阻断药普萘洛尔Ⅲ类：延长APD药胺碘酮Ⅳ类：钙通道阻滞药维拉帕米、地尔硫卓哈尔滨商业大学药学院

第22页,共27页，2024年2月25日，星期天奎尼丁[药理作用及临床应用]1.降低自律性：减慢Na+内流，4相坡度减小，降低自律性；2.减慢传导速度：适度阻滞Na+通道，降低0相上升速率，减慢传导，变单向为双向阻滞；3.绝对延长ERP：对钾通道和钙通道的抑制作用；4.兼有抗胆碱及α受体阻滞作用。5.为广谱抗心律失常药，用于房扑、房颤、室上性和室性心动过速。哈尔滨商业大学药学院

第23页,共27页，2024年2月25日，星期天[不良反应]较多见，表现为：1.胃肠道反应（恶心、呕吐等）2.心血管方面反应(包括低血压、心动过缓等)3.金鸡纳反应：耳鸣、视力模糊、神志不清、精神失常等哈尔滨商业大学药学院

第24页,共27页，2024年2月25日，星期天

是目前防治急性心肌梗死及各种心脏病并发室性心动过速的重要药物。[药理作用]1.降低自律性：可选择作用于心室内的浦肯野纤维，减少

4相钠离子内流及促进钾离子外流，降低自律性。2.缩短ADP和相对延长ERP：阻止2相钠离子小量内流，相对延长ERP有利于消除折返。3.改变病变区传导：单向阻滞为双向阻滞利多卡因哈尔滨商业大学药学院

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