重塑早相信心掌控

重塑早相信心掌控重塑早相信心掌控——胰岛素促泌剂的理想选择NVM-2014-45第2页,共28页，2024年2月25日，星期天内容提要早相缺失对2型糖尿病发病及餐后血糖升高的作用在东亚人群中，早相缺失是2型糖尿病发病的决定因素早相缺失导致餐后高血糖诺和龙®重塑早相，全面降糖，降餐后血糖尤佳荟萃分析：诺和龙®降糖疗效优于磺脲类，安全性更佳诺和龙®单药及联合治疗均具有理想的降糖疗效第3页,共28页，2024年2月25日，星期天研究证实：

早相缺失是2型糖尿病发病的决定因素KodamaK,etal.DiabetesCare.2013;36(6):1789-96.(糖调节受损)第4页,共28页，2024年2月25日，星期天中国研究：

早相缺失是2型糖尿病发生的决定因素HongJ,etal.Endocrine.2007;31(2):93-99正常对照肥胖NGT肥胖IGT肥胖T2DM9008007006005004003002001000

051015早相胰岛素分泌(pmol/L)胰岛素敏感性指标(10-5·min-1/pmol/L)第5页,共28页，2024年2月25日，星期天早相分泌在2型糖尿病发病过程中的关键性

再次在中国研究得到证实LinJD,PeiD.DiabetesResClin

Pract.2013Jun;100(3):391-7.胰岛素敏感性(10-4/min/pmol/l)空腹血糖(mmol/l)8642024681012141618早相胰岛素分泌对数(vU/min)空腹血糖(mmol/l)3.02.52.01.51.00.50.0-0.524681012141618r=-0.181,p=0.098r=-0.421,p=0.00096例40-70岁患者，BMI20.0-30.0Kg/m2按空腹血糖分组：正常血糖，FPG<5.6mmol/l

糖尿病前期，FPG5.6-7.0mmol/l2型糖尿病，FPG≥7.0mmol/l以改良小剂量分级葡萄糖输注试验和频繁取样静脉葡萄糖耐量试验测患者的胰岛素分泌和胰岛素敏感性正常血糖糖尿病前期2型糖尿病第6页,共28页，2024年2月25日，星期天肝窦内早(I)相直接抑制肝糖输出CatherineAD.,etal.,AmJPhysiol

Endocrinol

Metab.2005.289:E46-52时间(min)肝窦胰岛素(µU/ml)

肝糖输出(mg/kg·min)6000100200-40600-40024缺失I相重塑I相生长抑素钳夹+固定浓度胰高糖素生长抑素钳夹+固定浓度胰高糖素第7页,共28页，2024年2月25日，星期天血浆胰岛素正常对照pmol/lFmol/l2型糖尿病血浆胰高糖素T2DM患者存在早相缺失与胰高糖素异常升高MitrakouAetal.Diabetes.1990;39(11):1381-1390.第8页,共28页，2024年2月25日，星期天Cherrington

AD.ADABanting

lecture,Diabetes1999;48:1198–1214.胰高糖素vs

肝糖输出肝血窦胰高糖素(ng/L)肝糖净输出Umol·kg·min-120020040060004060胰高糖素水平升高可导致肝糖输出增加在一定范围内，胰高糖素的轻微增加可导致肝糖输出明显增加第9页,共28页，2024年2月25日，星期天胰岛素分泌可抑制负荷后胰高糖素分泌UngerRH,Orci

LPNAS2010;107:16009-16012。胰岛素胰高糖素pg/mlμU/ml时间(分)90070050030010050030010001530456075第10页,共28页，2024年2月25日，星期天早相缺失导致胰高糖素升糖作用显著加强血糖浓度

正常早相时，胰高糖素仅轻微升高血糖低胰高糖素高胰高糖素早相缺失时，胰高糖素显著升高血糖

ShahP.etal,AmJPhysiol.1999.277:283-290.第11页,共28页，2024年2月25日，星期天早相缺失是导致餐后高血糖的主要原因胰岛素早相分泌缺失肝糖输出

相对增加胰高糖素分泌不受抑制餐后血糖升高胰高糖素升糖作用不受抑制MitrakouAetal.Diabetes1990;39:1381PankajShahP,etal.AmJPhysiolEndocrinolMetab.1999;277:283-290.第12页,共28页，2024年2月25日，星期天小结国内外研究证实：早相缺失是2型糖尿病发生的决定因素早相缺失通过多个环节导致餐后血糖升高肝糖输出相对增加外周葡萄糖摄取减少胰高糖素升糖作用不受抑制胰高糖素分泌不受抑制第13页,共28页，2024年2月25日，星期天内容提要早相缺失对2型糖尿病发病及餐后血糖升高的作用早相缺失是2型糖尿病发生的决定因素早相缺失导致餐后高血糖诺和龙®重塑早相，全面降糖，降餐后血糖尤佳荟萃分析：诺和龙®降糖疗效优于磺脲类，安全性更佳诺和龙®单药及联合治疗均具有理想的降糖疗效第14页,共28页，2024年2月25日，星期天8006am时间10am2pm6pm10pm2am6am700600500400300200100胰

岛

素

分

泌速率2型糖尿病患者存在早相缺失pmol/min16例2型糖尿病患者和14例年龄、性别和肥胖情况匹配的健康对照；2型糖尿病患者平均病程6.3±1.4年，HbA1c10.3±0.8%；高糖钳夹测胰岛素分泌健康对照

2型糖尿病患者Polonsky

KSetal.,NEngl

JMed1988;318(19):1225-30第15页,共28页，2024年2月25日，星期天IVGTT（静脉葡萄糖耐量试验）05101520250306090120150180时间（min）303540胰岛素（mU/L）格列吡嗪5mg瑞格列奈0.5mg格列吡嗪控释片5mg格列本脲2.5mg安慰剂

诺和龙®重塑早相胰岛素分泌过依、宁光等.,《中华内分泌代谢杂志》2005;21(3):206-210第16页,共28页，2024年2月25日，星期天1.JohansenOE,etal.AmJCardiovasc

Drug.2007;7(5):319-335.2.SheehanMT,etal.ClinicalMedicine&Research.2003;1(3):189-200.诺和龙®全面控糖，餐后尤佳HbA1cPPGFPG1.5-2.0%23.7-7.2mmol/L11.8-3.9mmol/L1第17页,共28页，2024年2月25日，星期天SUNVMSU中国人群研究的荟萃分析显示：

与磺脲类相比，诺和龙®疗效及安全性更佳患者数NVM23102147NVM占优SU占优-1-0.500.51HbA1c加权均数差值(95%可信区间)

-0.23[-0.41,-0.06]

P=0.008患者数SU936894NVM占优SU占优00.511.52低血糖优势比(95%可信区间)

0.27[0.19,0.38]

P<0.05患者数NVM504456NVM占优SU占优-1-0.500.51BMI加权均数差值(95%可信区间)

-0.71[-1.2,-0.23]

P<0.05NVM诺和龙®SU磺脲类BMI体重指数纪立农等.中国糖尿病杂志.2013年第21卷第10期907-912诺和龙®降HbA1C优于磺脲类诺和龙®低血糖发生率低于磺脲类诺和龙®体重降低优于磺脲类本荟萃分析中涉及到的磺脲类，包括了格列齐特、格列美脲、格列吡嗪、格列本脲和格列喹酮这几种临床常用药物。第18页,共28页，2024年2月25日，星期天对4项为期一年的双盲、比较研究进行荟萃分析00.511.522.533.54*诺和龙®

vs.磺脲类:p<0.03诺和龙®

格列本脲格列齐特格列吡嗪磺脲类汇总*重度低血糖发生率（%）诺和龙®重度低血糖发生率比磺脲类减少60％Nattrass

andLauritzen.InternationalJournalofObesity.2000.24,Suppl

3,S21-31第19页,共28页，2024年2月25日，星期天荟萃分析显示：诺和龙®具有理想的降糖疗效二甲双胍瑞格列奈

磺脲类噻唑烷二酮类α糖苷酶抑制剂那格列奈0.501.5122.5降低HbA1C(%)1.5-2.01.5-2.01.5-2.01.50.5-1.00.5-1.0SheehanMT,etal.ClinicalMedicine&Research.2003;1(3):189-200.第20页,共28页，2024年2月25日，星期天诺和龙®控制血糖显著优于那格列奈0204060HbA1c血糖降幅(mg/dl)

HbA1C降幅（%）基线7.7201.01.57.59-0.81p<0.001基线150.3147.9-18.3p<0.001-1.17-26.00.5空腹血糖诺和龙®那格列奈Ryuzo

Kawamori.,etal.JDiabetesInvest,2012，3(3):302–8第21页,共28页，2024年2月25日，星期天诺和龙®组达标率优于那格列奈组75%59.1%80%60%40%20%HbA1c<6.9%的达标率诺和龙®那格列奈Ryuzo

Kawamori.,etal.JDiabetesInvest,2012，3(3):302–80%第22页,共28页，2024年2月25日，星期天两组低血糖发生率相当，均无重度低血糖发生0102030405060708090100重度轻度低血糖事件发生率（％）Ryuzo

Kawamori.,etal.JDiabetesInvest,2012，3(3):302–8诺和龙®那格列奈0第23页,共28页，2024年2月25日，星期天二甲双胍＋诺和龙®二甲双胍＋格列美脲01.02.03.04.0空腹血糖餐后血糖HbA1c血糖降幅(mmol/l)HbA1c降幅（%）基线8.6700.51.01.52.08.63-1.04p<0.05基线9.038.9411.2111.16-1.71-1.84p<0.05-1.54-1.71-3.5NS2.55.0Dimic

D,et

al.,Bratisl

Lek

Listy

2009;110(6):335-339.诺和龙®联合二甲双胍：餐后血糖控制和HbA1c降低幅度显著优于格列美脲第24页,共28页，2024年2月25日，星期天联合及单药组均有理想的降糖疗效0空腹血糖餐后血糖HbA1c诺和龙®＋二甲双胍诺和龙®血糖降幅(mmol/l)HbA1c降幅（%）基线10.91010.73-4.05P=0.0017基线11.1710.7419.2118.71-3.78P=0.0002-6.60P=0.0233-4.51-4.80-7.70NingGetal.Expert

Opin.Pharmacother.2011;12(18):2791-9.第25页,共28页，2024年2月25日，星期天NingGetal.Expert

Opin.Pharmacother.2011;12(18):2791-9.郭晓蕙等.中华糖尿病杂志.2012.4(8):474-478单药及联合组均有理想的降糖达标率HbA1c

<7.0%诺和龙®+二甲双