药理学第十一讲抗精神失常药

药理学第十一讲抗精神失常药精神障碍袭向现代人

全球有近四分之一，我国亦有10%的人受到失眠,抑郁症,精神分裂症的困扰第2页,共49页，2024年2月25日，星期天案例1陈某，女，18岁，某中学高三学生。陈某本来是一个很活泼的学生，但是忽然有一段时间，学校老师发现她变得孤僻起来，不爱与人交往，经常逃课，上课时要么自言自语，要么忽然大笑。宿舍同学对她都不错，但她总是莫名其妙地指责别人说“为什么骂我？”老师觉得不对劲，找她谈话，她却回答说，班上有男同学喜欢她，女同学在嫉妒她，还有很多人在议论她，骂她，甚至怀疑有人在水中放毒。第3页,共49页，2024年2月25日，星期天案例2某男，办公室文员，平时在公司表现一般，是“平平凡凡”的一个人。忽然有一天，家属发现他爱说大话，老是吹嘘自己如何有本领，认为自己就是办公室主任，就是公司的老板，什么人都不放在眼里，精神一直处于亢奋状态，精力也特别旺盛，晚上不睡觉，不断幻想自己的抱负、计划，却从不见其真正实施。在公司变得好管闲事，对同事指手划脚，喜欢打抱不平。甚至有时走在路上，觉得交通不畅，顺便指挥起交通来。喜欢花钱，一见喜欢的东西就买，将一个月的工资两三天就花完了。

第4页,共49页，2024年2月25日，星期天案例3某男，41岁，持续患病9个月才来看病，平时主要表现为情绪悲观、兴趣低下，由于没有工作加上家庭经济负担重，没有经济来源养家糊口，小孩要读书家里又没钱，觉得自己没有能力，整天担心工作，所以心情不好，对什么事都不感兴趣，变得沉默，不想讲话，周身没有力气，觉得前途渺茫，睡眠不好，常不由自主地有轻生的念头。第5页,共49页，2024年2月25日，星期天Introduction精神失常（Psychiatricdisorders）

由多种原因引起的精神活动障碍，表现为思维、情感、知觉、智能、意志和行为诸方面的障碍。抗精神病药（Antipsychoticdrugs）抗燥狂症（Antimanicdrugs)抗抑郁症(Antidepressivedrugs)抗焦虑药（Antianxietydrugs）精神分裂症(Schizophrenia)燥狂症(Mania)抑郁症(Depression)焦虑症(Anxiety)第6页,共49页，2024年2月25日，星期天教学目的与要求掌握氯丙嗪抗精神病药的作用机制。掌握氯丙嗪的药理作用、临床用途、不良反应。熟悉碳酸锂和米帕明的作用特点。了解其他抗精神失常药的作用特点。第7页,共49页，2024年2月25日，星期天B躁狂症

表现为情绪高涨，思维亢进，联想丰富，语言增多等。治疗以碳酸锂为代表。C抑郁症表现为情绪低落，语言减少，消极厌世，甚至企图自杀。治疗以丙咪嗪为代表。D焦虑症表现为紧张、焦虑、心悸、出冷汗、震颤及睡眠障碍等。治疗以安定为代表。

A精神分裂症以思维障碍、情感障碍为最常见，临床表现为病人思维缺乏逻辑性，语言不连贯，还出现各种幻觉、妄想。治疗以氯丙嗪为代表。总称为情感性精神病第8页,共49页，2024年2月25日，星期天第一节抗精神病药

(Antipsychoticdrugs)又称精神安定药（Neurolepticdrugs),主要用于治疗精神分裂症和躁狂症第9页,共49页，2024年2月25日，星期天精神分裂症思维、情感、行为之间互不协调，精神活动脱离现实环境。Ⅰ型：以阳性症状（幻觉、妄想）为主；Ⅱ型：以阴性症状（情感淡漠、缺乏主动性）为主抗精神病药分类吩噻嗪类（Phenothiazines）硫杂蒽类（Thioxanthenes）丁酰苯类（Butyrophenones）及其他药物（非经典型）第10页,共49页，2024年2月25日，星期天Mechanism1、阻断中脑-边缘和中脑-皮层通路的多巴胺D2样受体精神分裂症的多巴胺系统功能亢进学说第11页,共49页，2024年2月25日，星期天1.Nigrostriatal 3.Mesocortical2.Mesolimbic 4.Tuberoinfudibular(Hypothalamic-pituitary)DopaminergicPathways第12页,共49页，2024年2月25日，星期天弓状核和室周核漏斗核和正中隆起名称解剖通路生能理功能受体亚型黑质-纹状体通路

黑质纹状体

锥体外系运动的高级中枢D1,D5(D1样)D2,D3(D2样)中脑-边缘通路

中脑-皮层通路

顶盖

伏膈核和嗅结节

顶盖大脑皮层

调节精神活动（控制情绪反应，认识、思想、感觉、理解、推理等）

D2,D3,D4(D2样)结节-漏斗通路

调控垂体激素的分泌D2

脑中多巴胺能神经通路第13页,共49页，2024年2月25日，星期天抗精神失常药阻断多巴胺受体dopaminereceptorantagonistD2第14页,共49页，2024年2月25日，星期天Mechanism2、阻断中枢5-HT受体

新型（非经典型）抗精神病药物如氯氮平、利培酮通过阻断中枢5-HT受体发挥作用。第15页,共49页，2024年2月25日，星期天抗精神失常药可阻断多种受体第16页,共49页，2024年2月25日，星期天

一、吩噻嗪类

氯丙嗪（Chlorpromazine）

冬眠灵（Wintermin）

由硫、氮原子联结两个苯环（称为吩噻嗪母核）的一类化合物。目前国内临床常用的有氯丙嗪(1952年,法国)、氟奋乃静及三氟拉嗪等，以氯丙嗪应用最广。第17页,共49页，2024年2月25日，星期天表18-1常用吩噻嗪类药的化学结构第18页,共49页，2024年2月25日，星期天1

中枢神经作用减少动物的攻击行为，使之驯服；正常人一次口服氯丙嗪100mg后，出现安定、镇静、感情淡漠和对周围事物不感兴趣，在安静环境中易诱导入睡，但易于唤醒。此作用可出现耐受性；精神病患者用药后，在不引起过分镇静的情况下，可迅速控制兴奋躁动。继续用药，可使幻觉、妄想、躁狂及精神运动性兴奋逐渐消失，理智恢复，情绪安定，生活自理。氯丙嗪抗幻觉及抗妄想作用一般需连续用药6周至6个月才充分显效，无耐受性。（1）抗精神病作用：氯丙嗪对中枢有较强的选择性抑制作用（又称神经安定作用）。PharmacologicalEffect第19页,共49页，2024年2月25日，星期天【氯丙嗪抗精神病作用机制】阻断中脑-边缘系统中脑-皮质通路D2样受体发挥疗效结节-漏斗通路黑质-纹状体通路阻断D2样受体引起不良反应内分泌影响锥体外系反应第20页,共49页，2024年2月25日，星期天PharmacologicalEffect

（2）镇吐作用A作用强大;B对刺激前庭引起的呕吐无效;C抑制呃逆。。小剂量阻断延髓催吐化学感受区的D2受体;大剂量直接抑制呕吐中枢第21页,共49页，2024年2月25日，星期天（3）对体温调节的影响机制：抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵。特点：

A体温随环境温度改变；

B不仅降低发热者的体温，而且也能降低正常人体温（不同于解热镇痛药）。PharmacologicalEffect第22页,共49页，2024年2月25日，星期天2外周神经系统阻断a受体较强阻断M受体较弱

第23页,共49页，2024年2月25日，星期天FSH、LH月经紊乱延迟排卵催乳素乳房肿大泌乳阻断丘脑下部结节-漏斗通路中的D2受体

促卵泡素、黄体生成素促性腺激素催乳素抑制因子抑制生长激素糖皮质激素可试用于治疗巨人症

3对内分泌系统的影响第24页,共49页，2024年2月25日，星期天

主要用于Ⅰ型精神分裂症的治疗

对Ⅱ型精分症（情感淡漠、主动性缺乏）无效，甚至加重病情；对各种器质性精神病和症状性精神病的兴奋、幻觉和妄想症状也有效,但剂量要小,症状控制后须立即停药。【临床应用】1精神分裂症第25页,共49页，2024年2月25日，星期天

①氯丙秦对多种药物（如强心苷、吗啡、四环素等）疾病（尿毒症和恶性肿瘤）引起的呕吐有显著止吐作用；②对顽固性呃逆也有显著疗效；③但对晕动症（晕车、船）引起的呕吐无效。

2呕吐和顽固性呃逆前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕第26页,共49页，2024年2月25日，星期天应用：严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象等辅助治疗。冬眠合剂异丙嗪哌替啶（度冷丁）氯丙嗪3低温麻醉与人工冬眠氯丙嗪加物理降温（冰袋、冰浴）可用于低温麻醉。体温基础代谢组织耗氧量人工冬眠提高机体对缺氧的耐受力减轻机体对伤害性刺激的反应第27页,共49页，2024年2月25日，星期天1.常见不良反应

（1）中枢症状：嗜睡、淡漠、无力等；（2）M受体阻断效应:口干.便秘.视力模糊；（3）α受体阻断效应:鼻塞、血压下降、体位性低血压及反射性心悸等；

?氯丙嗪引起的血压下降能用肾上腺素急救吗不能原因：氯丙嗪α受体阻断，保留了β受体作用，引起肾上腺素的血压翻转作用,使其升压转为降压。

Adversereaction第28页,共49页，2024年2月25日，星期天2.锥体外系反应

⑴急性锥体外系运动障碍表现以下三种形式:

帕金森综合症最常见；

静坐不能；

急性肌张力障碍；机制:

氯丙嗪阻断黑质-纹状体DA受体,

胆碱能神经功能相对占优势所致。治疗：可用中枢性抗胆碱药(安坦或东莨菪碱)第29页,共49页，2024年2月25日，星期天(2)迟发生运动障碍

(迟发性多动症)治疗：抗胆碱药反加重症状，可试用氯氮平治疗。机制:

因DA受体长期被阻断，DA受体向上调节，

DA受体数目、敏感性，突触前膜DA释放。第30页,共49页，2024年2月25日，星期天（3）.精神异常：一旦发生立即减量或停药。（4）.惊厥与癫痫：必要时加用抗癫痫药。（5）.过敏反应:皮疹,皮炎,微胆管阻塞性黄疸,粒细胞减少.（6）.心血管和内分泌系统反应（7）.急性中毒:昏睡、血压下降至休克，心肌损害。昏迷至死。冠心病患者易发生,抢救时升压宜用去甲肾上腺素。

治疗：洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、严重者进行血透。第31页,共49页，2024年2月25日，星期天【药物相互作用及禁忌】与其它中枢抑制药合用要注意调整剂量；抑制DA受体激动药和左旋多巴的作用；肝药酶诱导剂（苯妥英钠、卡马西平）可加速其代谢，合用时应调整剂量。有癫痫及惊厥史者、青光眼患者、乳腺增生症和乳腺癌患者等禁用；冠心病患者易致猝死，应慎用。第32页,共49页，2024年2月25日，星期天

吩噻嗪类药物抗精神病作用比较：药物抗精神病用量副作用（mg/日）镇静锥体外系降压氯丙嗪300-800++++++++++氟奋乃静2.5-20+++++三氟拉嗪6-20+++++奋乃静8-32+++++甲硫哒嗪200-600++++++第33页,共49页，2024年2月25日，星期天二、硫杂蒽类泰尔登主要用于伴焦虑或焦虑性抑郁症的精神分裂症；伴焦虑的神经官能症。第34页,共49页，2024年2月25日，星期天三、丁酰苯类氟哌啶醇

抗精神病作用强、持久，镇吐作用强。镇静作用、降压作用较弱；抗胆碱作用弱。用于兴奋躁动、幻觉妄想为主精神分裂症儿童过动症候群；躁狂症、呕吐、呃逆.锥体外系副作用高，故较氯丙嗪少用。大剂量长期应用可致心肌损伤。第35页,共49页，2024年2月25日，星期天丁酰苯类药物抗精神病适应症其它氟哌啶醇抗幻觉、妄想强同氯丙嗪慢性症状效好对心血管、肝影响小；锥外系反应严重氟哌利多同氟哌啶醇神经阻滞镇痛术麻醉前给药镇吐

芬太尼镇痛用匹莫齐特同氟哌啶醇同氯丙嗪锥外系反应严重心脏病禁用第36页,共49页，2024年2月25日，星期天其他类药物抗精神病适应症锥外系反应五氟利多似氯丙嗪，强，长效,1次/周，口服急、慢性精神分裂症严重舒必利似氯丙嗪、振奋情绪、抗抑郁急、慢性紧张型精神分裂症轻氯氮平似氯丙嗪，快、强阻断5-HT2A–R、DA-R各型精神分裂症、其他药无效者无粒细胞缺乏利培酮阻断5-HT–R、DA2-R；快、量小各型精神分裂症轻第37页,共49页，2024年2月25日，星期天躁狂症

是情感活动呈病态性高涨，表现兴奋、多话、多动作，直至发生躁狂行为。【发病机制】

单胺学说

5-HT↓NA↑第二节抗躁狂药第38页,共49页，2024年2月25日，星期天

确切机制尚不清楚

【作用机制】碳酸锂（Lithiumcarbonate）【作用特点】

①主要以锂离子形式发挥作用,首选药。②治疗量时对正常人精神活动几无影响，但对躁狂病人则疗效显著，控制躁狂发作，使患者言谈和行为恢复正常。对精神分裂症的躁狂症状亦有较好疗效。第39页,共49页，2024年2月25日，星期天躁狂症精神分裂症的兴奋躁动状态：+抗精神病药

【临床应用】第40页,共49页，2024年2月25日，星期天安全范围小1.轻度：恶心、呕吐、腹泻、无力、肢体震颤2.中毒脑病综合征：意识障碍、深反射亢进、共济失调、震颤

解救：立即停药，静滴生理盐水3.抗甲状腺作用甲减或甲状腺肿大Adversereaction第41页,共49页，2024年2月25日，星期天WHO统计，全世界抑郁症的发病率约为11％（男5.8％，女9.5％），患者共达3.4亿，是精神分裂症患者的7～8倍，消耗的费用总计约为600亿美元。我国目前精神疾病患者约有1600万人。WHO、世界银行和哈佛大学的一项联合研究表明，约15％的抑郁症患者最终以自杀了结一生。中国每年有20万人以自杀方式结束自己的生命，其中80％的自杀者患有抑郁症。

第三节抗抑郁症药第42页,共49页，2024年2月25日，星期天遗传：50%经常患抑郁症的人，有家族史大脑中的神经递质失去平衡（单胺学说）*性格特质：自卑、悲观、完美主义者及依赖性强者环境或社会因素与多种疾病有关*饮食习惯：神经冲动传导物质会受我们所吃的食物影响患抑郁症原因？

第43页,共49页，2024年2月25日，星期天发病机理：“单胺”学说脑组织5-HT↓

脑NA↓：抑郁-情绪低落、寡语、运动迟缓、丧失社会交往能力、自杀等

脑NA↑:躁狂—情绪高涨、联想敏捷、活动增多、语言不能自制等

药物：AllofthedrugsinthisgroupincreasetheconcentrationofNAorserotonin(5-HT)inthesynapticcleft.

↑5-HT↑NA

治疗抑郁症↓NA

治疗躁狂症

第44页,共49页，2024年2月25日，星期天心境低落兴趣减退或丧失，无快感精力减退，持续疲乏精神运动性迟滞或激动自我评价下降，自责，内疚，自罪联想困难，思考能力下降自杀意念或行动失眠，早醒或睡眠过多食欲不振或多食，体重减轻性欲抑制症状第45页,共49页，2024年2月25日，星期天19501960 1970 1980 19902000non-selectivetricyclicADTCASSRIselectiveserotoninre-uptakeinhibitorSNRIserotoninnoradrenalinere-uptakeinhibitormono-amineoxidaseinhibitorMAOIOfferingnewtherapeuticapproachesfordepressionnoradrenergicandspecificserotonergicantidepressantNaSSADevelopmentofantidepre