药剂学第二章液体药剂

药剂学第二章液体药剂第一节概述

一、液体制剂的分类二、液体制剂的特点三、液体制剂的质量要求第2页,共116页，2024年2月25日，星期天一、液体制剂的分类

（一）

按分散系统分类（二）按给药途径和应用方法分类第3页,共116页，2024年2月25日，星期天（一）

按分散系统分类1.

均相液体制剂1.

非均相液体制剂

第4页,共116页，2024年2月25日，星期天1.

均相液体制剂均相液体制剂所形成的体系为单相分散体系，从外观看是澄明溶液，其中的固体或液体药物以分子、离子形式分散于液体分散介质中，属热力学稳定体系。其中的溶质称为分散相，溶剂称为分散介质。（1）低分子溶液剂（2）高分子溶液剂第5页,共116页，2024年2月25日，星期天

（1）低分子溶液剂又称溶液剂，是由低分子药物分散在分散介质中形成的液体制剂，分散微粒小于1nm。第6页,共116页，2024年2月25日，星期天（2）高分子溶液剂由高分子化合物分散在分散介质中形成的液体制剂。分散相微粒大小在1～100nm范围。第7页,共116页，2024年2月25日，星期天2.

非均相液体制剂非均相液体制剂所形成的体系为多相分散体系，其中固体或液体药物以分子聚集体

(1～100nm)，微粒

(>500nm)或小液滴

(>100nm)分散在分散介质中。属于不稳定体系。（1）溶胶剂（2）乳剂（3）混悬剂第8页,共116页，2024年2月25日，星期天（1）溶胶剂又称疏液胶体(lypophobiccolloid)，为药物以胶粒形态（分子聚集体）分散在分散介质中所形成的微多相分散体系，分散微粒大小在1～100nm范围。第9页,共116页，2024年2月25日，星期天（2）乳剂由不溶性液体药物以小液滴状态分散在分散介质中所形成的多相分散体系，液滴大小一般在0.1

100

m之间。第10页,共116页，2024年2月25日，星期天（3）混悬剂由难溶性固体药物以微粒状态分散在液体分散介质中形成的多相分散体系。混悬剂中药物微粒一般在0.5

10

m之间（小者也可为0.1

m，大者也可达50

m或者更大）。第11页,共116页，2024年2月25日，星期天液体类别微粒大小（nm）特征溶液剂

1以分子、离子状态分散，为澄明溶液，体系稳定，用溶解法制备溶胶剂1

100以分子聚集体分散，形成多相体系，有聚结不稳定性，用胶溶法制备乳剂>100以小液滴状态分散，形成多相体系，有聚结和重力不稳定性，用分散法制备混悬剂>500以固体微粒状态分散，形成多相体系，有聚结和重力不稳定性，用分散法和凝聚法制备。不同分散体系中微粒大小及其特征

第12页,共116页，2024年2月25日，星期天（二）按给药途径和应用方法分类1.内服液体制剂2.外用液体制剂第13页,共116页，2024年2月25日，星期天1.

内服液体制剂

如滴剂、口服液、糖浆剂、乳剂、混悬剂、合剂等。第14页,共116页，2024年2月25日，星期天2.外用液体制剂

（1）皮肤用液体制剂：如洗剂、擦剂等。（2）五官科用液体制剂：如滴鼻剂、滴眼剂、洗眼剂、含漱剂、滴耳剂等。（3）直肠、阴道、尿道用液体制剂：如灌肠剂、灌洗剂等。第15页,共116页，2024年2月25日，星期天二、液体制剂的特点优点：①药物的分散度大，吸收快，同相应固体剂型比较能迅速发挥药效；②能减少某些药物的刺激性，有些固体药物如溴化物、碘化物、水合氯醛等口服后由于局部浓度过高而对胃肠道产生刺激性，制成液体制剂后通过调整制剂浓度可减少刺激性；第16页,共116页，2024年2月25日，星期天continue③油或油性药物制成乳剂后易服用，吸收好；④易于分剂量，服用方便，特别适用于儿童与老年患者；⑤给药途径广泛，可内服，也可外用，液体制剂能够深入腔道，适于腔道用药，如灌肠剂、滴鼻剂等。第17页,共116页，2024年2月25日，星期天continue缺点：①药物化学稳定性问题由于液体制剂中药物分散度大，又受分散介质的影响，易引起药物的化学降解，使药效降低甚至失效，故化学性质不稳定的药物不宜制成液体制剂；②物理稳定性问题非均相液体制剂中药物的分散度大，具有较大的相界面和界面能，存在一定程度的不稳定性；③液体制剂体积较大，携带、运输、贮存都不方便；④水性液体制剂容易霉变，需加入防腐剂，非水溶剂具有一定药理作用，成本高。第18页,共116页，2024年2月25日，星期天三、液体制剂的质量要求均相液体制剂应是澄明溶液；非均相液体制剂分散相粒子应小而均匀；口服液体制剂应口感好；所有液体制剂应浓度准确，稳定，并具有一定的防腐能力，贮藏和使用过程中不应发生霉变；包装容器应方便患者用药。第19页,共116页，2024年2月25日，星期天第二节液体制剂的溶剂和附加剂一、液体制剂常用溶剂二、液体制剂常用附加剂（一）增溶剂（二）助溶剂（三）潜溶剂（四）防腐剂（五）矫味剂（六）着色剂第20页,共116页，2024年2月25日，星期天一、液体制剂常用溶剂①蒸馏水；②乙醇；③甘油；④丙二醇；⑤聚乙二醇；⑥二甲基亚砜；⑦脂肪油；⑧液体石蜡；⑨肉豆蔻酸异丙酯第21页,共116页，2024年2月25日，星期天①蒸馏水(distilledwater)水为最常用的极性溶剂，无药理作用，因常水中含有较多杂质，配制水性液体制剂时应使用蒸馏水或去离子水，不宜使用常水。水的溶解范围广泛，大多数无机盐、极性大的有机物、糖、蛋白质、鞣质及某些色素均可溶于水中。水能与乙醇、甘油、丙二醇等溶剂以任意比例混合，在一定比例时作为潜溶剂可增加难溶性药物的溶解度。但许多药物在水中不稳定，尤其是容易水解、氧化的药物；水性制剂易霉变，不宜长期贮存。第22页,共116页，2024年2月25日，星期天②乙醇(alcohol)乙醇的溶解范围很广，生物碱、甙类、挥发油、树脂、色素等均溶于乙醇中。乙醇能与水、甘油、丙二醇等溶剂任意比例混合。20%以上的稀乙醇即有防腐作用，40%以上乙醇可延缓某些药物的水解。有些药物在水中溶解度低，可用适当浓度的乙醇作溶剂。但乙醇有生理活性，易挥发，易燃烧，成本高。乙醇与水混合时，产生热效应而使体积缩小，故在配制稀醇液时应凉至室温(20℃)后再调整至规定浓度第23页,共116页，2024年2月25日，星期天③甘油（丙三醇，glycerin）甘油为无色澄明高沸点粘稠性液体，有吸湿性，毒性小，可内服也可外用。能与水、乙醇、丙二醇等任意比例混合，甘油对皮肤有保湿、滋润、延长药物局部药效等作用，但无水甘油对皮肤有脱水和刺激作用，含水10%甘油对皮肤和粘膜无刺激性。在外用液体制剂中，甘油常作为粘膜、皮肤用药物的溶剂。在内服液体制剂中含甘油12%以上时，使制剂带有甜味并能防止鞣质的析出，含甘油30%以上有防腐作用。第24页,共116页，2024年2月25日，星期天④丙二醇(propyleneglycol)药用品为1，2-丙二醇，为无色透明的粘稠液体，无臭，味微甜，有引湿性。性质基本上与甘油相同，但粘度、毒性和刺激性均较甘油小。其溶解性能好，能溶解很多药物如磺胺类药、局部麻醉药、维生素A、维生素D、性激素、氯霉素及很多挥发油，能与水、甘油、乙醇混溶，还能溶解于乙醚、氯仿中，但不能与脂肪油混溶。一定比例的丙二醇和水的混合液能延缓某些药物的水解，增加其稳定性。当其浓度选用适宜时，作为注射剂溶媒，有速效或延效作用。一定浓度的丙二醇尚可作为药物经皮肤或粘膜吸收的渗透促进剂。第25页,共116页，2024年2月25日，星期天⑤聚乙二醇(polyethyleneglycol,PEG)其通式为H(OCH2CH2)nOH,n≥4。聚乙二醇分子量在1000以下者为液体。液体制剂中常用的为聚乙二醇300~600，本品化学性质稳定，不易水解破坏，有强亲水性，能与水、乙醇、甘油、丙二醇等溶剂以任意比例混合，增加药物的溶解度。本品能溶解许多水溶性的无机盐和水不溶性的有机物，对一些易水解药物有一定的稳定作用。在外用制剂中能增加皮肤的柔润性。第26页,共116页，2024年2月25日，星期天⑥二甲基亚砜(dimethylsulfoxide,DMSO)为无色澄明油状的粘性液体，味微苦，有强吸水性，吸收水分可超过其本身重量的70%，能与水、乙醇、甘油、丙二醇等溶剂任意混合，它的2.16%水溶液与血浆等渗，其水溶液冰点很低，浓度60%时可降低水的冰点到-80℃，故有较好的防冻作用。本品溶解范围很广，对水溶性，脂溶性及许多难溶于水、甘油、乙醇、丙二醇、脂肪油的药物，在本品中往往可以溶解，许多无机盐也能溶于其中，故有“万能溶剂”之称。本品对皮肤和粘膜的穿透力很强，常用于外用制剂中作为渗透促进剂，但对皮肤有轻度刺激性。第27页,共116页，2024年2月25日，星期天⑦脂肪油(fattyoils)为常用非极性溶剂，包括花生油、麻油、豆油、棉籽油、茶油。脂肪油能溶解固醇类激素、油溶性维生素、游离生物碱、有机碱、挥发油和许多芳香族药物，不能与水、乙醇等极性溶剂相混溶。多用于外用制剂，也可作为内服制剂的溶剂。脂肪油容易氧化酸败，也易与碱性物质发生皂化反应而影响制剂的质量。第28页,共116页，2024年2月25日，星期天⑧液体石蜡(liquidparaffin)是从石油产品中分离得到的液态饱和烃的混合物，为无色无臭无味的粘性液体，有轻质和重质两种，前者密度为0.823~0.880g/cm3，多用于外用液体制剂；后者密度为0.860~0.890g/cm3，常用于软膏剂。本品能溶解生物碱，挥发油及一些非极性药物，但与水不能混溶。化学性质稳定，但长期受热和光照会徐徐氧化，日本药局方和FDA准许添加维生素E10ppm作抗氧剂。可作口服制剂和擦剂的溶剂。第29页,共116页，2024年2月25日，星期天⑨肉豆蔻酸异丙酯(isopropylmyristate)由异丙醇和肉豆蔻酸经酯化而制得。为无色澄明易流动的油状液体，相对密度为0.846~0.855g/cm3。化学性质稳定，耐氧化，抗水解，不易酸败。不溶于水、甘油和丙二醇，可溶于乙酸乙酯、丙酮、矿物油和乙醇，可与氯仿、乙醚、碳氢化合物和不挥发油混溶，可分散于许多蜡、胆甾醇和羊毛脂中，本品无刺激性、过敏性，易于被皮肤吸收，可溶解甾体药物和挥发油，在外用制剂中可取代植物油作为润滑剂，也可作为外用药物的溶剂和渗透促进剂，以便药物直接与皮肤接触透皮吸收。第30页,共116页，2024年2月25日，星期天二、液体制剂常用附加剂

（一）增溶剂（二）助溶剂（三）潜溶剂（四）防腐剂（五）矫味剂（六）着色剂（七）其它

第31页,共116页，2024年2月25日，星期天（一）增溶剂（由表面活性剂完成）1.增溶机理2.影响增溶量的因素第32页,共116页，2024年2月25日，星期天（一）增溶剂(solubilizer)增溶(solubilization)是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中（主要指水）溶解度增大并形成澄清溶液的过程。增溶剂：具有增溶能力的表面活性剂称

solubilizer。增溶质：被增溶的物质称为

solubilizates。对于以水为溶剂的药物，增溶剂的最适HLB值为15~18。常用的增溶剂多为非离子型表面活性剂如聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类等。每1g增溶剂能增溶药物的克数称为增溶量。第33页,共116页，2024年2月25日，星期天1.增溶机理表面活性剂之所以能增加难溶性药物在水中的溶解度，是由于表面活性剂在水中形成“胶团”(micelles)的结果。根据药物的性质不同，增溶有几种模式：（1）非极性药物（2）半极性药物（3）极性药物第34页,共116页，2024年2月25日，星期天（1）非极性药物如苯、甲苯等增溶时，药物分子钻到胶团内部非极性区，药物被包围在疏水基内部，称为无极性增溶(Nonpolarsolubilization)。第35页,共116页，2024年2月25日，星期天（2）半极性药物具有极性又具有非极性药物如水杨酸等，其极性基团在胶团外部，非极性基团在胶团的内部，药物分子在胶团中定向排列，这种增溶称为极性——非极性增溶(Polar-Nonpolarsolubilization)。第36页,共116页，2024年2月25日，星期天（3）极性药物如对羟基苯甲酸，完全被胶团表面极性基所吸附，称为吸附增溶(adsorptionsolubilization)。第37页,共116页，2024年2月25日，星期天2.影响增溶量的因素（1）增溶剂的性质（2）增溶质的性质（3）增溶剂的加入顺序（4）增溶剂的用量第38页,共116页，2024年2月25日，星期天（1）增溶剂的性质增溶剂的种类不同或同系物增溶剂的分子量不同，增溶效果不同。同系物的碳链愈长，其增溶量也愈大，但通过增长烷基链增加增溶量是有限度的。第39页,共116页，2024年2月25日，星期天（2）增溶质的性质增溶剂的种类和浓度一定时，药物的分子量愈大，体积愈大，胶团所能容纳的量愈少，即增溶量愈小。第40页,共116页，2024年2月25日，星期天（3）增溶剂的加入顺序在增溶时，增溶剂的加入顺序对增溶量有很大影响。将增溶剂先溶于水，再加入增溶质，增溶质几乎不溶解；先将增溶质与增溶剂混合，最好使完全溶解，再加水稀释，则能很好的溶解。第41页,共116页，2024年2月25日，星期天（4）增溶剂的用量增溶剂的用量对增溶作用影响很大，用量不足，可能起不到增溶作用，或在贮存、稀释时发生沉淀；用量太多，既浪费，又可能产生毒副作用，另外药物进入胶团中也影响其吸收。温度一定时加入足够量的增溶剂，可得到澄清溶液，稀释后仍然保持澄清。增溶剂的用量可以通过实验确定。第42页,共116页，2024年2月25日，星期天（二）助溶剂(hydrotropyagent)助溶系指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子络合物、复盐或分子缔合物等，以增加药物在溶剂中溶解度的过程。当加入的第三种物质为低分子化合物（而不是胶体物质或非离子表面活性剂）时，称为助溶剂。1.助溶机理2.常用助溶剂第43页,共116页，2024年2月25日，星期天1.助溶机理（1）形成可溶性分子络合物（2）形成复盐（3）形成分子缔合物第44页,共116页，2024年2月25日，星期天（1）形成可溶性分子络合物碘在水中的溶解度为1：2950，而在10%碘化钾溶液中可制成含碘5%的水溶液，碘化钾为助溶剂。I2+KI→KI3=K++I3-第45页,共116页，2024年2月25日，星期天（2）形成复盐茶碱在水中溶解度为1∶120，用乙二胺为助溶剂形成氨茶碱，其溶解度为1∶5。第46页,共116页，2024年2月25日，星期天（3）形成分子缔合物咖啡因的溶解度为1∶50，用苯甲酸钠作助溶剂，形成苯甲酸钠咖啡因，溶解度为1∶1.2。第47页,共116页，2024年2月25日，星期天2.常用助溶剂1、有机酸及其钠盐，如苯甲酸钠，水杨酸钠，对氨基苯甲酸等；2、酰胺类化合物，如乌拉坦、尿素、菸酰胺、乙酰胺等。第48页,共116页，2024年2月25日，星期天continue关于助溶剂的选择目前尚无明确的规律，一般只能根据药物性质，选用能与其形成水溶性分子络合物、复盐或缔合物的物质。助溶剂用量研究表明，部分难溶性药物溶解度的增加与助溶剂的用量呈直线关系，有些药物这种规律不明显，大多数助溶剂的用量应通过实验来确定。使用助溶剂时应注意，当助溶剂用量较大时，应选用无生理活性的物质。第49页,共116页，2024年2月25日，星期天（三）潜溶剂(cosolvent)为了增加难溶性药物的溶解度，常常应用混合溶剂，混合溶剂是指能与水以任意比例混合，与水分子能形成氢键结合并改变它们的介电常数，能增加难溶性药物溶解度的溶剂。当混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度与在各单纯溶剂中的溶解度相比，出现极大值，这种现象称为潜溶(cosolvency)，这种溶剂称为潜溶剂，如苯巴比妥在90%乙醇中有最大溶解度[2]

。第50页,共116页，2024年2月25日，星期天图2-1苯巴比妥在不同浓度乙醇中的溶解度

continue第51页,共116页，2024年2月25日，星期天continue机理，是两种或两种以上的溶剂间发生氢键缔合，改变了原溶剂的介电常数。第52页,共116页，2024年2月25日，星期天（四）防腐剂

常用防腐剂如下：①对羟基苯甲酸酯类②苯甲酸和苯甲酸钠③山梨酸④苯扎溴胺⑤其它第53页,共116页，2024年2月25日，星期天①对羟基苯甲酸酯类①对羟基苯甲酸酯类(parabens)又称尼泊金类。是一类优良的防腐剂，无毒、无味、无臭、不挥发、化学性质稳定。在酸性、中性溶液中均有效，但在酸性溶液中作用最强，而在弱碱性溶液中作用减弱，这是因为酚羟基解离所致。本品对霉菌和酵母菌作用强，而对细菌作用较弱，广泛用于内服液体制剂中。第54页,共116页，2024年2月25日，星期天Continue本品的抑菌作用随着甲、乙、丙、丁酯的碳原子数增加而增强，但在水中的溶解度却依次减小，几种酯联合应用可产生协同作用，防腐效果更好。以乙、丙酯（1∶1）或乙、丁酯（4∶1）合用时最多，其浓度均为0.01%~0.25%。第55页,共116页，2024年2月25日，星期天表2-1对羟基苯甲酸酯类的溶解度和抑菌浓度酯类溶解度，g/100ml(25℃)水溶液中抑菌浓度（%）水乙醇甘油丙二醇脂肪油1%聚山梨酯-80水溶液甲酯0.25521.3222.50.380.05~0.25乙酯0.1670

25

0.500.05~0.15丙酯0.04950.35262.50.280.02~0.08丁酯0.02210

110

0.160.01continue第56页,共116页，2024年2月25日，星期天continue1%聚山梨酯-80能明显增加尼泊金类在水中溶解度，聚山梨酯-20，聚山梨酯-60及聚乙二醇6000等也具有同样作用。但不能相应地增大其防腐力，因为本品与上述物质的聚氧乙烯基之间发生络合作用，仅有一小部分游离的保持其防腐力，在这种情况下应增加其用量。第57页,共116页，2024年2月25日，星期天continue另外，本类防腐剂遇铁变色，在弱碱、强酸溶液中易水解。丁酯较甲酯易被塑料吸附。第58页,共116页，2024年2月25日，星期天②苯甲酸和苯甲酸钠(benzoicacidandsodiumbenzoate)本品对霉菌和细菌均有抑制作用，可内服也可外用，是一种有效的防腐剂。常用浓度为0.03%~0.1%。其防腐作用是靠未解离的分子，而其离子无作用。因此，溶液的pH值影响苯甲酸的防腐力。苯甲酸pKa=4.2，故溶液的pH值在4以下抑菌效果好，溶液pH值超过5时解离度增大，防腐能力降低，用量应增加至不少于0.5%。第59页,共116页，2024年2月25日，星期天continue苯甲酸钠在水中溶解度为55%，在乙醇中微溶（1：80），常用量为0.1%~0.25%。其抑菌机理及pH值对抑菌作用的影响同苯甲酸。第60页,共116页，2024年2月25日，星期天continue苯甲酸防霉作用较尼泊金为弱，而抗发酵能力则较尼泊金强。苯甲酸0.25%和尼泊金0.05%~0.1%联合应用对防止发霉和发酵最为理想，特别适用于中药液体制剂。第61页,共116页，2024年2月25日，星期天③山梨酸（sorbicacid）本品为白色或乳白色针晶或结晶性粉末。对光热稳定，但长期露置空气中，易被氧化变色。微溶于水，溶于乙醇，甘油，丙二醇。本品对霉菌和酵母菌作用强，毒性较苯甲酸为低，常用浓度为0.05%~0.3%，最低抑菌浓度为800~1200μg/ml。第62页,共116页，2024年2月25日，星期天continue山梨酸的防腐作用基于其未解离的分子，在酸性溶液中效果好，pH值4.5最佳。聚山梨酯类与本品也能发生络合作用，降低溶液中游离山梨酸浓度，但在常用浓度0.2%的情况下，溶液中游离山梨酸浓度仍超过其在水中的最低抑菌浓度(0.07%~0.08%)。本品在水溶液中易氧化，可加苯酚保护，在塑料容器内活性也会降低。山梨酸与其它抗菌剂或乙二醇联合使用产生协同作用。第63页,共116页，2024年2月25日，星期天continue山梨酸钾、山梨酸钙作用与山梨酸相同，水中溶解度更大，需在酸性溶液中使用。第64页,共116页，2024年2月25日，星期天④苯扎溴胺（BenzalkoniumBromide）又称新洁尔灭，为阳离子表面活性剂。本品为无色或淡黄色液体，有芳香气，似杏仁，味极苦。极易溶于水，溶于乙醇。性质稳定，加热不易分解，对金属、橡胶、塑料制品无腐蚀作用，不污染衣服。本品毒性低，作用快，刺激性甚微，是一个优良的眼用制剂防腐剂，常用浓度为0.01~0.1%。第65页,共116页，2024年2月25日，星期天⑤其它醋酸氯己定（chlorhexideacetate）又称醋酸洗必泰（hibitane），微溶于水，溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶剂中，为广谱杀菌剂，用量为0.02%~0.05%；20%的乙醇或30%以上甘油的均有防腐作用；0.05%薄菏油或0.01%的桂皮醛，0.01%~0.05%的桉叶油（eucalyptusoil）等也有一定防腐作用。第66页,共116页，2024年2月25日，星期天（五）矫味剂

内服液体制剂应味道可口，外观良好，使患者尤其是儿童乐于服用。1.

甜味剂

2.

芳香剂3.胶浆剂第67页,共116页，2024年2月25日，星期天1.

甜味剂（sweetingagents）（1）天然甜味剂①蔗糖ppt

②甜菊甙ppt（2）合成甜味剂①糖精钠ppt②阿司帕坦ppt第68页,共116页，2024年2月25日，星期天2.

芳香剂分天然香料.ppt人工香料ppt香精ppt第69页,共116页，2024年2月25日，星期天3.胶浆剂胶浆剂由于粘稠，能干扰味蕾的味觉因而可矫味，多用于矫正涩酸味。对刺激性药物可降低刺激性。.ppt第70页,共116页，2024年2月25日，星期天（六）着色剂称色素，1.

天然色素.ppt

2.人工合成色素（1）食用色素ppt

（2）外用色素ppt

第71页,共116页，2024年2月25日，星期天（七）其它有时为了增加液体制剂的稳定性，尚需加入pH调节剂，抗氧剂，金属离子络合剂等，详见本书第十一章。第72页,共116页，2024年2月25日，星期天第三节低分子溶液剂一、溶液剂ppt二、糖浆剂ppt三、芳香水剂...四、其他....第73页,共116页，2024年2月25日，星期天第四节高分子溶液剂

高分子溶液剂系指高分子化合物溶解于溶剂中制成的均匀分散的液体制剂，属于热力学稳定体系。一、高分子溶液剂二、涂膜剂第74页,共116页，2024年2月25日，星期天一、高分子溶液剂（一）高分子的溶解性与胶凝性1.溶解性mmm2.胶凝性mmm（二）天然高分子溶液（三）合成高分子溶液第75页,共116页，2024年2月25日，星期天（二）天然高分子溶液

1.醋酸纤维素(Celluloseacetate,CA)2.醋酸纤维素酞酸酯(celluloseacetatephthalate,CAP)3.羧甲基纤维素钠(carboxymethylcellulosesodium,CMC-Na)4.甲基纤维素(methylcellulose,MC)5.乙基纤维素(ethylcellulose,EC)6.羟丙基纤维素(hydroxypropylcellulose,HPC)第76页,共116页，2024年2月25日，星期天（三）合成高分子溶液

1.聚丙烯酸和聚丙烯酸钠2.卡波沫3.丙烯酸树脂4.聚乙烯醇5.聚维酮6.乙烯-醋酸乙烯共聚物7.聚乙二醇8.泊洛沙姆第77页,共116页，2024年2月25日，星期天二、涂膜剂

涂膜剂系指用有机溶剂溶解成膜材料并与药物混溶而制成的一种外用涂剂。

用时涂于患处，溶剂挥发后形成薄膜以保护创面，同时逐渐释放所含药物而起治疗作用。涂膜剂的一般制法：涂膜剂中所含药物，如能溶于溶剂中，可直接加入溶解。如为中草药，则应先制成提取液或提取物的乙醇丙酮溶液，再加入到基质溶液中去。第78页,共116页，2024年2月25日，星期天第五节混悬剂混悬剂(suspensions)系指难溶性固体药物以微粒状态分散在液体分散介质中形成的非均相分散体系。混悬剂属于热力学不稳定的粗分散系。干混悬剂是按混悬剂的要求将难溶性固体药物与适宜辅料制成粉状物或粒状物,，临用前加水振摇，即可迅速分散成混悬剂。第79页,共116页，2024年2月25日，星期天continue一、混悬剂的基本要求二、混悬剂的物理稳定性及其影响因素三、混悬剂的稳定剂四、混悬剂的制备及常用设备五、混悬剂的质量评定第80页,共116页，2024年2月25日，星期天四、混悬剂的制备及常用设备（一）混悬剂的制备工艺（二）常用设备第81页,共116页，2024年2月25日，星期天1.分散法2.凝聚法（1）物理凝聚法（2）化学凝聚法（一）混悬剂的制备工艺第82页,共116页，2024年2月25日，星期天1.分散法将固体药物粉碎成符合混悬剂要求的微粒，分散于分散介质中制成混悬剂的方法，称为分散法。第83页,共116页，2024年2月25日，星期天2.凝聚法通过物理或化学过程，使分子或离子状态的药物凝聚成不溶性的微粒，再制成混悬剂。第84页,共116页，2024年2月25日，星期天（1）物理凝聚法主要指微粒结晶法。选择适当的溶剂，将药物制成热饱和溶液，在急速搅拌下加入另一种不同性质的冷溶剂中，使药物快速结晶，可得到10μm以下的微粒占80%~90%的沉淀物，将沉淀物混悬于分散介质中即得到混悬剂。第85页,共116页，2024年2月25日，星期天（2）化学凝聚法是利用两种或两种以上的化合物进行化学反应生成难溶性药物微粒，混悬于分散介质中制成混悬剂。为了得到较细的微粒，其化学反应应在稀溶液中进行，同时应急速搅拌。如氢氧化铝凝胶、磺胺嘧啶混悬剂等用此法制备。化学凝聚法现已少用。第86页,共116页，2024年2月25日，星期天五、混悬剂的质量评定（一）微粒大小测定（二）沉降体积比测定（三）絮凝度测定（四）重新分散实验（五）ζ电位测定（六）干燥失重第87页,共116页，2024年2月25日，星期天（二）沉降体积比测定沉降体积比(sedimentationratio)是指沉降物的容积与沉降前混悬剂的容积之比。测定方法：除另有规定外，用具塞量筒量盛供试品50ml，密塞，用力振摇1分钟，记下混悬物的开始高度H0，静置3小时，记下混悬物的最终高度H，沉降体积比F表示为：口服混悬剂（包括干混悬剂）沉降体积比应不低于。0.90第88页,共116页，2024年2月25日，星期天（三）絮凝度测定凝度(flocculationvalue)是评价混悬剂絮凝程度的重要参数。其定义为絮凝混悬剂的沉降容积比(F)与去絮凝混悬剂沉降容积比(F∞)的比值F----絮凝混悬剂的沉降容积比；F∞----去絮凝混悬剂沉降容积比。β表示由絮凝引起的沉降物容积增加的倍数。第89页,共116页，2024年2月25日，星期天（六）干燥失重除另有规定外，干混悬剂照干燥失重测定法检查，减失重量不得超过。2.0%第90页,共116页，2024年2月25日，星期天第六节乳剂水相，用W表示，油相，用O表示。一相称为分散相、内相或不连续相；一相则称为分散介质、外相或连续相。乳剂属热力学不稳定体系，易分成油—水两相，故乳剂中必须加入乳化剂使之稳定。乳剂(emulsions)又称乳浊液，系指两种互不相溶的液体，其中一种液体以小液滴状态分散在另一种液体中所形成的非均相分散体系。第91页,共116页，2024年2月25日，星期天一、乳剂的类型、组成、特点（一）乳剂类型.ppt（二）乳剂基本组成ppt（三）乳剂的特点ppt第92页,共116页，2024年2月25日，星期天二、乳化剂乳化剂:为了得到稳定的乳剂，除水相、油相外还必须加入第三种物质，这种物质称为乳化剂。是乳剂的重要组成部分，在乳剂形成、稳定性及药效发挥等方面起着重要作用。第93页,共116页，2024年2月25日，星期天（一）乳化剂的基本要求好的乳化剂应具备下列条件：①具有较强的乳化能力。乳化能力是指乳化剂能显著降低油水两相之间的表面张力，并能在乳滴周围形成牢固的乳化膜的能力；②有一定的生理适应能力，无毒，无刺激性，可以口服，外用或注射给药；③受各种因素的影响小。第94页,共116页，2024年2月25日，星期天（二）乳化剂的种类1.高分子化合物ppt2.表面活性剂类ppt3.固体粉末类ppt第95页,共116页，2024年2月25日，星期天（三）乳化剂的乳化机理①单分子膜，②多分子膜，③固体粉末膜，④复合凝聚膜液滴小，吸附大，乳化剂被吸附，1、降低油、水两相表面张力和表面自由能，2、有规律地排列在液滴表面形成乳化剂膜。3、存在两个表面张力，4、乳化膜向表面张力较大的一面弯曲，即内相是具有较高的表面张力的相，

第96页,共116页，2024年2月25日，星期天图2-5乳化膜示意图

第97页,共116页，2024年2月25日，星期天三、乳剂的附加剂1．辅助乳化剂

⑴增加水相粘度的辅助乳化剂⑵增加油相粘度的辅助乳化剂2．防腐剂3．抗氧剂4.甜味剂及香料第98页,共116页，2024年2月25日，星期天四、乳剂的制备及常用设备（一）乳剂的处方拟定.ppt

（二）乳剂中药物加入方法ppt（三）乳剂的制备方法ppt（四）常用乳化设备（五）影响乳化的因素第99页,共116页，2024年2月25日，星期天（四）常用乳化设备

①乳钵和杵棒①乳钵和杵棒③胶体磨④超声波乳化器⑤高压乳匀机第100页,共116页，2024年2月25日，星期天（五）影响乳化的因素①乳化剂的性质②乳化剂的用量③相容积分数（φ）④乳化的温度与时间第101页,共116页，2024年2月25日，星期天①乳化剂的性质乳化剂的HLB值要与所用油相的要求相符，并且不能在油水两相中都易溶解，否则所形成的乳剂不稳定。第102页,共116页，2024年2月25日，星期天②乳化剂的用量乳化剂用量与分散相的量及乳滴粒径有关。若用量太少，乳滴界面上的膜密度过小甚至不足以包裹乳滴；用量太多，乳化剂不能完全溶解，一般普通乳剂中乳化剂的用量为5~100g/L。第103页,共116页，2024年2月25日，星期天③相容积分数（φ）不超过74%，40~60%之间较适宜。不超过74%的条件下，φ愈大，愈不易发生分层。20%不稳定，而达50%（体积比1：1）时较稳定。第104页,共116页，2024年2月25日，星期天④乳化的温度与时间升高温度形成乳剂容易。升高温度界面膜膨胀，乳滴的动能增加，乳滴易聚集合并。乳化温度在70℃左右；非离子型乳化剂，不宜超过其昙点。降低温度特别