巨噬细胞极化调控在炎症中的作用

1/1巨噬细胞极化调控在炎症中的作用第一部分巨噬细胞极化概述 2第二部分M和M极化表型 5第三部分极化调节的分子机制 7第四部分炎症中的巨噬细胞极化作用 9第五部分M极化促进炎症 11第六部分M极化抑制炎症 13第七部分极化转换的调控 16第八部分靶向极化在炎症治疗中的潜力 19

第一部分巨噬细胞极化概述关键词关键要点巨噬细胞极化概述

1.巨噬细胞极化是指巨噬细胞在不同刺激条件下获得不同的功能表型，分为经典活化型（M1），另类活化型（M2），调节性型（Mreg）以及促纤维化型（M2b）。

2.M1型巨噬细胞分泌促炎细胞因子（如TNF-α、IL-12、IL-6），参与抗菌、抗病毒免疫应答。

3.M2型巨噬细胞分泌抗炎细胞因子（如IL-10、TGF-β），参与组织修复、抑制炎症反应。

极化信号通路

1.巨噬细胞极化受多种细胞因子、配体和受体相互作用调控。

2.干扰素-γ（IFN-γ）和脂多糖（LPS）诱导M1极化，激活STAT1和NF-κB信号通路。

3.白细胞介素-4（IL-4）和IL-10诱导M2极化，激活STAT6和PI3K信号通路。

表型特征

1.M1型巨噬细胞具有促炎表型，分泌大量促炎细胞因子和活性氧自由基（ROS）。

2.M2型巨噬细胞具有抗炎和组织修复表型，分泌抗炎细胞因子和促进愈合的生长因子。

3.巨噬细胞极化是可塑的，可以在不同刺激条件下相互转化，以调控炎症反应。

炎症中的作用

1.M1型巨噬细胞在急性炎症中发挥重要作用，清除病原体和损伤组织。

2.M2型巨噬细胞在慢性炎症中占主导地位，调控炎症、促进组织修复、形成肉芽组织。

3.巨噬细胞极化失衡会导致炎症慢性化或过度炎症反应，与多种炎症性疾病有关。

极化调控靶点

1.靶向极化信号通路，调节巨噬细胞功能，是治疗炎症性疾病的潜在策略。

2.抑制M1极化或促进M2极化可以抑制炎症反应，促进组织修复。

3.研究正在探索开发针对巨噬细胞极化的靶向疗法，以改善炎症性疾病的治疗效果。

前沿研究

1.单细胞测序技术揭示了巨噬细胞极化的异质性和动态变化。

2.巨噬细胞极化与免疫记忆、代谢重编程和组织稳态密切相关。

3.研究巨噬细胞极化调控的新机制和靶点，为炎症性疾病的治疗提供了新的方向。巨噬细胞极化概述

巨噬细胞是一种多功能的免疫细胞，参与各种生理和病理过程。它们具有很强的可塑性，可以根据环境线索分化为具有不同表型和功能的亚群。这种现象被称为巨噬细胞极化。

#M1和M2极化

经典的巨噬细胞极化模型描述了两个主要的亚群：M1和M2。M1极化的巨噬细胞由干扰素-γ（IFN-γ）和脂多糖（LPS）等促炎细胞因子诱导，具有促炎表型。它们产生大量促炎细胞因子，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-12（IL-12），并表达高水平的人类白细胞抗原-II（HLA-II）分子。M1巨噬细胞主要参与免疫防御，清除病原体和死亡细胞。

相反，M2极化的巨噬细胞由白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-10（IL-10）和转化生长因子-β（TGF-β）等抗炎细胞因子诱导，具有抗炎和修复表型。它们产生大量抗炎细胞因子，如白细胞介素-10（IL-10）和转化生长因子-β（TGF-β），并表达低水平的HLA-II分子。M2巨噬细胞主要参与组织修复、血管生成和免疫调节。

#中间极化

除了M1和M2极化外，巨噬细胞还可以极化为中间表型，例如M1-M2、M2-M1和M0样表型。这些中间表型具有混合的M1和M2特征，并且响应不同的刺激和环境线索而产生。例如，M1-M2极化的巨噬细胞同时表达M1和M2标志物，并且在慢性炎症中占主导地位。

#表观遗传调节

巨噬细胞极化是一个复杂的过程，受到多种因素的调节，包括细胞因子、受体配体相互作用和表观遗传修饰。表观遗传变化，如DNA甲基化和组蛋白修饰，可以稳定巨噬细胞极化状态，并影响基因表达。例如，DNA甲基化和组蛋白去乙酰化被认为在M1极化中起作用，而组蛋白乙酰化和DNA去甲基化与M2极化有关。

#分子调节机制

巨噬细胞极化的分子机制涉及多种信号通路和转录因子。干扰素-γ和LPS通过激活信号转导子和转录激活因子(STAT)和核因子-κB(NF-κB)等途径诱导M1极化。白细胞介素-4和白细胞介素-10通过激活STAT6和PPARγ等途径诱导M2极化。此外，各种受体配体相互作用，例如CXCL1-CXCR2和CCL2-CCR2，也可以调节巨噬细胞极化。

#生理学和病理学中的意义

巨噬细胞极化在维持组织稳态和免疫反应中起着至关重要的作用。在生理条件下，M1巨噬细胞清除病原体和促进免疫防御，而M2巨噬细胞促进组织修复和免疫调节。然而，在病理条件下，巨噬细胞极化的失衡与各种疾病相关，包括炎症、感染和癌症。

#炎症中的作用

在炎症中，巨噬细胞极化发挥关键作用。M1极化的巨噬细胞通过产生促炎细胞因子和介导吞噬作用促进炎症反应。相反，M2极化的巨噬细胞通过产生抗炎细胞因子和清除凋亡细胞抑制炎症反应。巨噬细胞极化的失衡可以导致慢性炎症和组织损伤。例如，在类风湿性关节炎中，M1极化的巨噬细胞过度活化，导致关节炎和骨侵蚀。

综上所述，巨噬细胞极化是一个复杂的、多步骤的过程，受到多种因素的调节，包括细胞因子、受体配体相互作用和表观遗传修饰。巨噬细胞极化在维持组织稳态和免疫反应中起着至关重要的作用，在炎症、感染和癌症等疾病中发挥着重要作用。第二部分M和M极化表型关键词关键要点M1极化表型：

1.M1极化巨噬细胞是由促炎因子（如IFN-γ和LPS）诱导产生的。

2.它们以经典激活途径激活，并表达高水平的促炎细胞因子（如TNF-α、IL-1β和IL-12）。

3.M1巨噬细胞通过吞噬、产生活性氧（ROS）和氮自由基（RNS）来清除病原体和受损组织。

M2极化表型：

M1极化表型

M1巨噬细胞极化表型由干扰素γ(IFN-γ)或脂多糖(LPS)等促炎因子诱导。M1巨噬细胞具有促炎特性，主要功能是杀伤病原体和促炎反应。

表型标志物：

*CD86、CD163、MHCII：表达增加

*iNOS：表达增加，产生一氧化氮(NO)

*IL-12、IL-23、TNF-α：表达增加

*IL-10、IL-13：表达减少

功能：

*抗原呈递：呈现抗原给T细胞，诱导适应性免疫应答

*杀伤病原体：释放一氧化氮和活性氧自由基(ROS)，直接杀灭病原体

*促炎反应：分泌促炎细胞因子，如IL-12、IL-23、TNF-α，招募其他免疫细胞，放大炎症反应

在炎症中的作用：

M1巨噬细胞在急性炎症反应中发挥重要作用，通过杀伤病原体、清除死亡细胞和组织损伤，促进炎症消退。然而，持续的M1极化可导致慢性炎症和组织损伤。

M2极化表型

M2巨噬细胞极化表型由白细胞介素(IL)-4、IL-10、IL-13等抗炎因子诱导。M2巨噬细胞具有抗炎和促组织修复特性，参与炎症消退和组织重塑。

表型标志物：

*CD206、CD163、MRC1：表达增加

*Arg-1：表达增加，产生精氨酸酶

*IL-10、IL-13：表达增加

*iNOS：表达减少

功能：

*抗炎反应：分泌抗炎细胞因子，如IL-10、IL-13，抑制促炎反应

*组织修复：释放生长因子，促进血管生成、细胞增殖和组织重塑

*免疫调节：抑制T细胞活化，调控适应性免疫应答

在炎症中的作用：

M2巨噬细胞在炎症消退和组织修复中发挥重要作用，通过抑制炎症、促进组织重塑和调节免疫应答。然而，过度的M2极化可导致免疫抑制和慢性炎症的持续。

M1和M2极化的平衡

在正常情况下，M1和M2巨噬细胞的极化维持动态平衡。然而，在炎症过程中，这种平衡会失衡，导致要么M1极化过度要么M2极化过度。

M1极化过度可导致慢性炎症和组织损伤，而M2极化过度可导致免疫抑制和病原体清除受损。因此，调控巨噬细胞极化，维持M1和M2极化的平衡，对于控制炎症和促进组织修复至关重要。第三部分极化调节的分子机制关键词关键要点【信号分子调节】：

1.炎症因子（如TNF-α、IL-1β）激活NF-κB通路，促进M1极化，抑制M2极化。

2.抗炎因子（如IL-4、IL-10）激活STAT6和STAT3通路，促进M2极化，抑制M1极化。

3.脂多糖（LPS）激活TLR4通路，诱导M1极化；IL-4激活IL-4Rα通路，诱导M2极化。

【转录因子调控】：

巨噬细胞极化调节的分子机制

巨噬细胞极化调节涉及一系列复杂的分子机制，这些机制协调着巨噬细胞向不同极化表型的转换。

促炎（M1）极化

*NF-κB信号通路：TNF-α和IFN-γ等促炎细胞因子通过激活NF-κB信号通路，诱导M1极化。NF-κB转录因子激活促炎基因，如IL-1β、TNF-α和iNOS，促进巨噬细胞产生促炎细胞因子和一氧化氮（NO）。

*STAT1信号通路：IFN-γ还通过激活STAT1转录因子来诱导M1极化。STAT1激活促炎基因，如CXCL10和CCL2，吸引和激活中性粒细胞和单核细胞。

*p38MAPK信号通路：p38MAP激酶信号通路也被激活，促进M1极化。p38MAPK激活促炎基因，如iNOS和COX-2，增加NO和前列腺素E2（PGE2）的产生。

抗炎（M2）极化

*IL-4和IL-13信号通路：IL-4和IL-13等抗炎细胞因子通过激活STAT6转录因子，诱导M2极化。STAT6激活抗炎基因，如Arg-1和Ym1，促进巨噬细胞分泌精氨酸酶-1（Arg-1）和几丁质酶-3样蛋白-1（Ym1），促进组织修复和调节免疫反应。

*PI3K信号通路：IL-10和TGF-β等抗炎细胞因子激活PI3K信号通路，促进M2极化。PI3K激活Akt激酶，抑制NF-κB信号通路，减少促炎细胞因子产生，同时促进细胞增殖和存活。

*AMPK信号通路：AMPK激酶激活通过促进抗炎细胞因子的产生和抑制促炎细胞因子产生，调节M2极化。

表观遗传修饰

*组蛋白修饰：表观遗传修饰，如组蛋白乙酰化和甲基化，在巨噬细胞极化中起着至关重要的作用。M1极化与组蛋白去乙酰化和三甲基化相关，而M2极化与组蛋白乙酰化和单甲基化相关。

*DNA甲基化：DNA甲基化也是巨噬细胞极化表型调节的关键表观遗传机制。M1极化相关基因的启动子区域通常未甲基化，而M2极化相关基因的启动子区域则高度甲基化。

微小RNA（miRNA）

*miR-155：miR-155主要在M1巨噬细胞中表达，它靶向抑制SOCS1，从而激活STAT1信号通路并促进M1极化。

*miR-223：miR-223主要在M2巨噬细胞中表达，它靶向抑制Mef2c，从而抑制M1极化的NF-κB信号通路并促进M2极化。

这些分子机制共同协作，调控巨噬细胞向不同的极化表型转换，并介导炎症反应的动态变化。第四部分炎症中的巨噬细胞极化作用关键词关键要点M1极化巨噬细胞

1.M1极化巨噬细胞由IFN-γ和LPS等炎性因子诱导，具有促炎表型。

2.表现出高水平的促炎细胞因子（如TNF-α、IL-1β、IL-6）的产生。

3.产生高水平的活性氧（ROS）和氮氧化物（NO），具有杀伤微生物和参与炎症反应的作用。

M2极化巨噬细胞

炎症中的巨噬细胞极化及其作用

巨噬细胞是单核-吞噬细胞系统的重要组成部分，在炎症反应中发挥关键作用。炎症是一种复杂的免疫反应，涉及组织损伤、免疫细胞浸润和炎症因子释放。其中，巨噬细胞的极化在炎症反应的进展和转归中发挥着重要作用。

巨噬细胞极化

巨噬细胞极化是指巨噬细胞在不同刺激下发生表型和功能改变的过程。根据表型和功能差异，巨噬细胞极化可分为以下主要类型：

*经典激活型巨噬细胞（M1）：由促炎性因子（如IFN-γ、LPS）激活，具有强烈的吞噬作用和促炎因子释放能力，主要负责清除病原体和诱导组织损伤。

*替代激活型巨噬细胞（M2）：由抗炎性因子（如IL-4、IL-10）激活，具有吞噬作用、组织修复和免疫调节功能，主要参与组织修复和组织重塑。

巨噬细胞极化在炎症中的作用

在炎症反应中，巨噬细胞极化失衡会影响炎症的进程和转归。

M1极化在炎症中的作用

M1型巨噬细胞释放促炎因子，如TNF-α、IL-1β、IL-6等，促进炎症反应和组织损伤。在急性炎症反应中，M1型巨噬细胞的激活和浸润是清除病原体和控制感染所必需的。然而，过度或持续的M1极化会导致组织过度损伤和慢性炎症的发生。

M2极化在炎症中的作用

M2型巨噬细胞释放抗炎因子，如IL-10、TGF-β等，抑制炎症反应和促进组织修复。在慢性炎症中，M2型巨噬细胞的浸润和极化对于抑制炎症、促进组织修复和恢复组织稳态至关重要。然而，过度或早期的M2极化可能会抑制免疫反应，导致病原体清除不良和组织损伤持续。

巨噬细胞极化调控在炎症中的应用

巨噬细胞极化调控是炎症治疗的潜在靶点。通过调节巨噬细胞极化，可以控制炎症反应，促进组织修复，减轻炎症相关疾病的严重程度。

*抑制M1极化：抑制M1极化可以减少促炎因子释放，从而减轻炎症损伤。如使用抗TNF-α抗体或IL-1β阻断剂等。

*促进M2极化：促进M2极化可以增强组织修复，抑制炎症反应。如使用IL-4、IL-10等促炎因子或激活M2极化相关信号通路。

*极化转换：将M1型巨噬细胞极化为M2型巨噬细胞，可以抑制炎症反应，促进组织修复。如使用IL-10等抗炎因子或阻断M1极化相关信号通路。

总之，巨噬细胞极化在炎症反应中发挥着关键作用。通过调控巨噬细胞极化，可以控制炎症反应，促进组织修复，为炎症相关疾病的治疗提供新的策略。第五部分M极化促进炎症关键词关键要点M极化促进炎症

M1极化：

1.M1极化巨噬细胞由炎性刺激激活，如LPS、IFN-γ和TNF-α。

2.产生促炎因子，如IL-1β、IL-6、IL-12和TNF-α，促进炎症反应。

3.释放活性氧和氮自由基，杀伤细菌和病毒，但过度激活可导致组织损伤。

M2极化：

巨噬细胞M2极化促进炎症

巨噬细胞M2极化，又称替代性活化极化，可通过多种刺激物诱导，包括IL-4、IL-13、IL-10和TGF-β。M2极化巨噬细胞表现出独特的表型和功能，在免疫调节和组织修复中发挥重要作用。然而，在慢性炎症中，M2极化巨噬细胞可促进炎症反应。

M2极化巨噬细胞促进炎症机制

抗炎介质分泌：M2极化巨噬细胞分泌大量的抗炎介质，如IL-10、TGF-β和PGE2。这些介质通过抑制促炎细胞因子的产生和激活抑制性免疫细胞来抑制炎症反应。然而，长期过度表达这些介质会抑制免疫反应，从而加剧炎症和组织损伤。

清除受损组织受损：M2极化巨噬细胞具有吞噬和清除凋亡细胞和细胞碎片的能力。在急性炎症中，这有助于清除感染部位的病原体和受损组织。然而，在慢性炎症中，M2极化巨噬细胞的持续吞噬活性会导致组织损伤的持续和加重。

血管新生促进：M2极化巨噬细胞分泌促血管新生因子，如VEGF和FGF，促进血管新生。血管新生是炎症反应的重要组成部分，可为组织提供营养和氧气。然而，在慢性炎症中，过度血管新生会导致组织水肿和纤维化。

免疫调节：M2极化巨噬细胞通过调节T细胞和B细胞的功能来调节免疫反应。它们抑制Th1细胞的产生，促进Th2细胞和调节性T细胞（Treg）的产生。Th2细胞分泌的IL-4和IL-13可进一步促进M2极化，形成一个正反馈循环，从而加重炎症。

数据支持

*人类慢性炎症性疾病，如哮喘、自身免疫性疾病和肿瘤中，M2极化巨噬细胞数量和活性均增加。

*动物模型研究表明，抑制M2极化或清除M2极化巨噬细胞可减轻炎症反应，改善疾病预后。

*体外研究表明，M2极化巨噬细胞分泌的抗炎介质和促血管新生因子可促进炎症细胞的募集和血管新生。

结论

M2极化巨噬细胞在炎症反应中发挥复杂的双重作用。在急性炎症中，它们促进组织修复和免疫调节。然而，在慢性炎症中，M2极化巨噬细胞的持续存在和活性可促进炎症反应，导致持续组织损伤和疾病进展。因此，靶向调节M2极化巨噬细胞的活性，可能是治疗慢性炎症性疾病的新策略。第六部分M极化抑制炎症关键词关键要点M极化介导的抗炎效应

1.炎症反应调节：M极化巨噬细胞释放抗炎细胞因子，如IL-10和TGF-β，抑制炎症反应。它们通过抑制促炎细胞因子的产生（如TNF-α和IL-12）和促进抗炎细胞因子（如IL-10和TGF-β）的产生来实现这一点。

2.免疫细胞调节：M极化巨噬细胞可调节其他免疫细胞的功能。它们抑制T细胞的增殖和激活，促进调节性T细胞（Treg）的分化。Treg是抗炎细胞，可抑制过度免疫反应。此外，M极化巨噬细胞还能抑制中性粒细胞的迁移和活性，从而进一步降低炎症反应。

3.组织修复：M极化巨噬细胞参与组织修复过程。它们释放生长因子和促血管生成因子，促进组织再生和血管形成。它们还通过清除凋亡细胞和碎屑，为新组织的生长创造有利的环境。

M极化促进局部免疫耐受

1.免疫抑制分子表达：M极化巨噬细胞表达免疫抑制分子，如PD-L1和CD200，可抑制T细胞活化和增殖。这些分子与T细胞受体相互作用，传递抑制作用信号，从而抑制免疫反应。

2.免疫反应调节：M极化巨噬细胞可调节免疫反应的平衡。它们释放抗炎细胞因子，抑制促炎反应。此外，它们还能诱导T细胞耐受，防止过度免疫反应。通过这些机制，M极化巨噬细胞有助于维持局部免疫耐受和组织稳态。

3.疾病相关性：M极化巨噬细胞在多种免疫相关疾病中起着至关重要的作用。在自身免疫性疾病中，M极化巨噬细胞有助于抑制过度免疫反应和组织损伤。在慢性感染中，它们也有助于建立局部免疫耐受，促进病原体的持久存在。此外，M极化巨噬细胞参与了肿瘤微环境的调节，影响肿瘤的生长和转移。M极化抑制炎症

M极化巨噬细胞是巨噬细胞极化谱中的一类，在免疫调节和炎症消退中发挥着至关重要的作用。它们产生抗炎细胞因子，如白介素-10(IL-10)和转化生长因子-β(TGF-β)，并抑制促炎细胞因子的生成。

抗炎细胞因子的产生

M极化巨噬细胞释放大量抗炎细胞因子，包括：

*白介素-10(IL-10)：IL-10抑制促炎细胞因子的产生，如TNF-α和IFN-γ，并促进免疫耐受。

*转化生长因子-β(TGF-β)：TGF-β抑制T细胞和自然杀伤细胞的活化，并促进胶原生成，促进组织修复。

*白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)：IL-1Ra阻断白细胞介素-1(IL-1)与其受体的结合，抑制IL-1介导的炎症反应。

促炎细胞因子的抑制

除了产生抗炎细胞因子外，M极化巨噬细胞还通过抑制促炎细胞因子的产生来抑制炎症。它们抑制促炎细胞因子的转录因子，如核因子-κB(NF-κB)和信号转导子和转录激活子-3(STAT3)，从而减少促炎细胞因子的产生。

脂质介体的调节

M极化巨噬细胞调节脂质介质的产生，这些介质在炎症反应中起着重要作用。它们通过以下方式降低促炎脂质介质的生成：

*抑制环氧合酶-2(COX-2)：COX-2产生前列腺素E2(PGE2)，一种促炎介质。M极化巨噬细胞抑制COX-2的表达，从而减少PGE2的产生。

*促进脂氧合酶(LOX)和环加氧合酶(CYP)-450的活性：LOX和CYP-450产生脂质中间体，这些中间体在炎症反应中具有抗炎作用。M极化巨噬细胞促进这些酶的活性，从而增强抗炎脂质介质的生成。

清除凋亡细胞

M极化巨噬细胞有效清除凋亡细胞，这对于防止组织损伤和炎症的持续性至关重要。它们表达清除受体，如巢蛋白-1(MERTK)和巨噬细胞淋巴瘤增殖相关磷脂酰肌醇蛋白(MARCO)，这些受体与凋亡细胞表面的配体结合，促进凋亡细胞的吞噬。

临床意义

M极化巨噬细胞在炎症性疾病中具有治疗潜力。增加M极化巨噬细胞的数量或增强其抗炎功能可以减轻炎症，促进组织修复。例如，在类风湿关节炎中，M极化巨噬细胞的缺失与疾病的严重程度加重有关。

结论

M极化巨噬细胞是免疫调节的的关键效应细胞，它们产生抗炎细胞因子，抑制促炎细胞因子的生成，调节脂质介质，并清除凋亡细胞。通过这些作用，它们在炎症的消退和组织修复中发挥着重要的作用。理解M极化巨噬细胞的机制对于开发治疗炎症性疾病的新策略至关重要。第七部分极化转换的调控关键词关键要点表观遗传调控

1.DNA甲基化和组蛋白修饰调节极化相关的基因表达。

2.表观遗传酶，如DNA甲基化转移酶和组蛋白去甲基酶，在极化转换中发挥重要作用。

3.表观遗传调控提供了极化状态的表征和操纵的新靶点。

代谢调控

1.不同极化的巨噬细胞表现出不同的代谢特征，如糖酵解、氧化磷酸化和脂肪酸氧化。

2.代谢酶和底物调节剂影响极化转换，并提供潜在的干预靶点。

3.代谢通路的调控可以改变巨噬细胞功能和炎症反应的进程。

微环境调控

1.炎症微环境中的细胞因子、趋化因子和生长因子影响巨噬细胞极化。

2.生物材料、基质刚度和生物物理线索调节极化转换，影响炎症进展和组织修复。

3.操纵微环境可以促进或抑制特定巨噬细胞极化，以调控炎症。

非编码RNA调控

1.长链非编码RNA和微小RNA参与极化调控，通过转录和翻译后机制。

2.非编码RNA靶向极化相关的基因和信号通路。

3.靶向非编码RNA提供了一种新的调控极化转换的手段。

免疫受体调控

1.模式识别受体、胞外调节受体和细胞因子受体介导极化转换。

2.受体信号通路调节极化相关的转录因子和细胞内效应器。

3.免疫受体调控提供了靶向特定极化状态的干预策略。

新型调控机制

1.脂质调控剂、代谢物和物理线索等新型机制参与极化调控。

2.这些新型机制为理解极化转换的复杂性提供了新的见解。

3.探索和利用新型机制可以开辟新的炎症调控策略。巨噬细胞极化转换的调控

巨噬细胞极化转换的调控是一个复杂的、多因素的过程，受到各种分子信号、转录因子和表观遗传调控的调控。主要调控机制包括：

1.外部信号刺激：

*炎性细胞因子（如IFN-γ、TNF-α）：诱导M1极化，促进炎症反应和病原体清除。

*抗炎细胞因子（如IL-4、IL-10）：诱导M2极化，促进组织修复和免疫调节。

*脂多糖（LPS）：诱导M1极化，通过激活Toll样受体4（TLR4）信号通路。

*白介素13（IL-13）：诱导M2极化，通过激活STAT6信号通路。

2.转录因子：

*信号转导子和转录激活因子1（STAT1）：IFN-γ诱导的M1极化转录因子。

*信号转导子和转录激活因子3（STAT3）：IL-4和IL-10诱导的M2极化转录因子。

*软骨细胞系诱导因子1（PU.1）：M1和M2极化转录因子，在极化过程中发挥重要作用。

*核因子κB（NF-κB）：LPS诱导的M1极化转录因子。

3.表观遗传调控：

*组蛋白乙酰化（H3Ac）：与M1极化相关。

*组蛋白去乙酰化（H3K9me3）：与M2极化相关。

*DNA甲基化：在极化转化中发挥作用，调节细胞因子基因的表达。

*微小RNA（miRNA）：通过靶向转录因子或信号分子来调控极化转换。

4.代谢途径：

*糖酵解：M1极化巨噬细胞的特征性代谢途径，产生炎症介质。

*氧化磷酸化：M2极化巨噬细胞的特征性代谢途径，产生抗炎介质。

5.自噬：

*自噬在M1和M2极化转换中发挥作用，调节细胞能量平衡和细胞死亡。

*M1极化巨噬细胞自噬增强，促进细胞死亡和炎症反应。

*M2极化巨噬细胞自噬受抑制，促进细胞存活和组织修复。

6.细胞-细胞相互作用：

*T细胞：释放IFN-γ和TNF-α，诱导M1极化。

*B细胞：释放IL-10，诱导M2极化。

*树突细胞：调节巨噬细胞的极化和功能。

调控极化转换的意义：

巨噬细胞极化转换的调控在多种生理和病理过程中具有重要意义，包括：

*免疫反应：巨噬细胞极化平衡对于控制炎症和维持免疫稳态至关重要。

*组织修复：M2巨噬细胞促进血管生成、胶原沉积和细胞增殖，促进组织修复。

*疾病发生：极化不平衡与炎症性疾病（如哮喘、自身免疫性疾病）、肿瘤和感染有关。

因此，靶向调控巨噬细胞极化转换有望成为治疗疾病的新策略。第八部分靶向极化在炎症治疗中的潜力关键词关键要点【靶向极化在炎症治疗中的潜力】

【M2巨噬细胞极化抑制剂】

1.