变态反应基础知识

关于变态反应基础知识过敏反应分型I型过敏反应TypI

IgE抗体介导，以组胺释放为基础，发病迅速(<1小时)。II型过敏反应TypIIIgG或IgM抗体介导，直接针对细胞靶位的免疫反应，如输血。III型过敏反应TypIIIIgG或IgM抗体介导，免疫复合物，由细菌感染激发，过敏原种类较多。IV型过敏反应TypIVIgG介导，延迟反应。第2页,共32页，2024年2月25日，星期天过敏临床描述哮喘和呼吸困难过敏性鼻炎和花粉热结膜炎或过敏性眼病湿疹，风疹接触性皮炎花生过敏

食物过敏和不耐受麻醉药，治疗用药和橡胶过敏过敏性休克黄蜂和蜜蜂毒过敏第3页,共32页，2024年2月25日，星期天如何诊断过敏??过敏性疾病的诊断和治疗依靠不同诊断指标的综合考虑1.患者病史，临床体格检查2.体内皮肤检测(SPTand/orIDST)3.体外检测(总IgE，特异性IgE，特异性IgG/IgG4，嗜酸性粒细胞阳离子蛋白ECP，细胞检测)4.体内激发试验(鼻的，支气管)第4页,共32页，2024年2月25日，星期天如何诊断过敏:不同水平的体外检测过敏原抗原递呈细胞T辅助细胞CD40/CD15IL-4/IL-1B细胞IgE过敏原屋尘过敏原Derp1,Derf1,Feld1过敏原检测T细胞功能淋巴细胞刺激试验IgE介导的-总IgE-过敏原特异性IgE白介素检测肥大细胞嗜碱性粒细胞细胞学体外试验组胺释放

白三烯释放炎性介质检测-组胺-Tryptase,ECPKleine-Tebbeetal.2004过敏机制第5页,共32页，2024年2月25日，星期天体外诊断特异性IgE(sIgE)特异性IgE的确定：特异性IgE抗体浓度的升高提示I型过敏的存在(高特异性)大多数分析使用0.35IU/mL作为过敏原的临界值(不是总适用)

部分过敏原特异性IgE抗体的值大于0.35IU/mL时也没有临床意义第6页,共32页，2024年2月25日，星期天特异性IgG和IgG4特异性IgG和IgG4可以作为过敏原暴露的标志物如猫上皮或屋尘螨有助于监测免疫治疗效果成功的免疫治疗会伴有特异性IgG4的升高有效的食物不耐受标记物第7页,共32页，2024年2月25日，星期天1.速发过敏反应特点发作迅速，多为接触过敏原数分钟到1小时内发生；典型的疾病和症状：过敏性鼻炎、过敏性哮喘、胃肠道过敏症状及遗传性过敏症等；过敏原分布吸入性过敏原较多，数十到上百种，发病率逐年上升，目前已达到25%左右；食物过敏原较少，常见的为10余项，发病率在儿童约5%、成人仅1%左右；还包括注射性过敏原，如昆虫毒素、药物等。第8页,共32页，2024年2月25日，星期天机制速发型过敏反应——IgE介导，I型过敏反应反应在暴露于变应原后很快发生，一般不超过半小时，由肥大细胞和IgE介导。变应原进入体内，刺激单核吞噬系统，引起浆细胞反应，产生特异性IgE，与肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面的IgE受体桥联，使这些细胞处于致敏状态。当致敏的肥大细胞再次暴露于致敏物质，则引起肥大细胞脱颗粒，释放介质，引起一系列的过敏症状。1.速发过敏反应第9页,共32页，2024年2月25日，星期天诊断患者病史，过敏原接触史临床症状特异性过敏原IgE抗体的诊断速发型过敏反应主要由IgE介导，疾病发作时，体内特异性IgE抗体的水平会明显升高。因此，进行体内体外过敏原特异性IgE抗体水平的测定，可以查明相关的过敏原。1.速发过敏反应第10页,共32页，2024年2月25日，星期天治疗针对过敏原遵循避、忌、替、移的方针，使机体远离过敏原是最有效的防治方法。同时，针对过敏原进行脱敏治疗，降低机体对特异性过敏原的异常高敏感性，是根本的治疗方法。这两种方法都属于特异性治疗，其前提是首先必须查明致敏抗原。1.速发过敏反应第11页,共32页，2024年2月25日，星期天2.延迟的过敏反应(食物不耐受)特点发作隐匿，多为接触过敏原数小时到数天后发生；典型的疾病和症状：全身各系统症状均有可能，常见的有慢性腹痛、腹泻、慢性湿疹、偏头痛等；目前研究仅见于食物过敏原，发病率50%以上；引起迟发食物过敏的过敏原种类较多，多为常食喜食的食物。第12页,共32页，2024年2月25日，星期天理论基础虽然IgE在迟发食物过敏中可能也扮演某种角色，但是理论指出，这些延迟反应主要的中介质是IgG。特异性IgE在循环中的半衰期为1-2天，在肥大细胞中的半衰期则约有14天。相对的，IgG的循环半衰期却有21天，在肥大细胞上则可维持2-3个月。众多研究指出，非IgE且以肥大细胞为中介质的疾病及各类食物过敏中，IgG均扮演着某种角色。IgG能诱发嗜碱性粒细胞的脱颗粒作用（basophildegranulation），在接触特异抗原时激活组胺与其它强力化学中介质的释出，这就是过敏反应的一般发生过程。2.延迟的过敏反应(食物不耐受)第13页,共32页，2024年2月25日，星期天食物不耐受的概念食物不耐受：食物不能被完全消化，食物分子进入肠壁而产生免疫反应，或说非IgE介导的过敏发生率：人群中至少50%的人对某些食物产生不同程度的不良反应。婴儿与儿童的发生率比成人高。多数食物不耐受的患者表现为胃肠道症状和皮肤、神经症状等，不同的人对于同一种食物，不耐受的表现会极不相同

第14页,共32页，2024年2月25日，星期天食物不耐受的症状复杂

——YORK实验室YORK实验室对食物IgG阳性的2567例（69%为慢性病）病例进行分析，病症表现主要涉及：胃肠道症状44%皮肤症状16%神经症状12%呼吸系统症状10%肌肉骨骼症状7%第15页,共32页，2024年2月25日，星期天临床表现（1）消化系统：恶心、腹痛、腹泻、腹部剧痛、口臭、打嗝、胀气（腹胀、屁多）；皮肤系统：湿疹、面疱、指甲和头发脆性大、头皮屑、荨麻疹、皮肤干燥、黑眼圈；神经系统：焦虑、困惑、忧郁、无法专心、暴躁易怒、坐立不安；

第16页,共32页，2024年2月25日，星期天临床表现（2）呼吸系统：气喘、慢性咳嗽、喉咙痛、流鼻水、鼻后黏液分泌、慢性鼻窦炎；肌肉骨骼系统：关节发炎、关节疼痛；泌尿生殖系统：尿频、尿急、阴道搔痒、阴道分泌物；心脏血管系统：胸部疼痛、心律不整、高血压、心跳加速；其它方面：疲劳、晕眩、头痛、睡眠困难、体重快速变动、肥胖、磨牙

第17页,共32页，2024年2月25日，星期天机制理论上食物在进入消化道后，应当被消化到氨基酸、甘油和单糖水平，这样才能完全转化为能量提供人体所需，但事实并非如此。很多食物，包括我们最常食用的某些食物，因为缺乏相应的酶而无法被人体完全消化，它们以多肽或其它分子的形式进入肠壁，在那里被机体作为外来物质处理，导致了免疫应答，产生食物特异性的IgG抗体。IgG抗体与食物分子结合形成免疫复合物。

第18页,共32页，2024年2月25日，星期天机制-----免疫复合物难以被清除，沉积在毛细血管基底膜，引发炎症反应及组织损伤。沉积在肾小球基底膜可引起高血压、肥胖、心血管疾病或其它系统慢性疾病第19页,共32页，2024年2月25日，星期天诊断发病隐匿、症状涉及全身各系统，通过症状自我发现引起不耐受的食物较难迟发型过敏反应主要由IgG介导，长期对某种食物不耐受的患者体内特异性IgG抗体的水平会明显升高。因此，进行体内体外过敏原特异性IgG抗体水平的测定，可以查明相关的过敏原。第20页,共32页，2024年2月25日，星期天哪些人应当检测食物不耐受严格地讲，所有的人都应该 查出不适合你吃或经常吃的食物 避免经常吃甚至忌食“问题”食品 治疗疾病、增进健康对于慢性疾病患者，长期病因不明者对于经常不明原因消化不良、头疼偏头疼、腹泻腹疼的青少年

第21页,共32页，2024年2月25日，星期天治疗

食物不耐受的治疗手段是通过检测食物特异性的IgG抗体水平，查出不耐受的食物，通过饮食调整进行干预，避免机体再次接受不耐受食物的刺激。原有的抗原抗体复合物通过缓慢代谢，体内的水平逐渐降低，使各种不耐受引起的慢性疾病得到缓解直至痊愈。第22页,共32页，2024年2月25日，星期天食物不耐受测试阳性结果的处理分级：Avoid、Rotate、Noreaction

忌食轮替安全 忌食：杜绝食入 轮替：间隔一段时间食用 安全：正常食用 如果对多项食物不耐受，则建议改变烹饪习惯或环境条件第23页,共32页，2024年2月25日，星期天轮替限食举例假设有以下食物不耐受分级属于轮替：牛奶、大米、虾、蟹、大豆、猪肉、玉米、西红柿。 食谱安排第一天第二天第三天第四天西红柿虾玉米猪肉大米蟹大豆牛奶第24页,共32页，2024年2月25日，星期天禁食食物的重新纳入在经过一段较长时间（6个月以上）的禁食调整症状完全消退后，在医生的指导下，首先恢复进食营养价值高但不耐受程度低的食物。恢复进食的食物必须是最简单的形式。如果以前牛奶、巧克力不耐受，就尝试先喝牛奶，不要喝巧克力牛奶。第三，每次只能恢复进食一种不耐受的食物，如确定加入此类食物没有不良反应时，才可以加入下一种。注意：对某些能引起严重过敏反应的食物，如虾会让您产生荨麻疹或致命的哮喘反应，千万不要尝试这些食物

第25页,共32页，2024年2月25日，星期天典型案例英国过敏性鼻炎患者（35年）：麦片不耐受/过敏。英国许多大媒体(BBC)对此进行了报导中国慢性腹泻患者（50年）：大米、西红柿不耐受，1周转正常（每日7、8次转1次）慢性口腔溃疡患者（10年）：大米、虾、大豆、花生不耐受，1周明显好转，2周痊愈第26页,共32页，2024年2月25日，星期天对比项目食物不耐受传统意义食物过敏发病率50%(人群)1.5%(人群)发作特点延迟性速发性作用机制IgG介导IgE介导发病时间一般在进食不耐受食物2-24小时后出现反应进食敏感食物后2小时内发病发病人群各年龄段的人群主要见于儿童，成人相对较少常见症状各种各样的慢性症状主要表现为荨麻疹、湿疹、呕吐、腹泻等典型过敏症状第27页,共32页，2024年2月25日，星期天项目食物不耐受传统意义食物过敏发病组织人体各组织器官都可能受累主要影响皮肤、呼吸道和消化系统诊断难易起病隐匿、涉及食物较多，患者难以自我发现不耐受食物发作迅速、涉及食物较少，患者容易自我发现敏感食物敏感食物常为喜食食物多为不常吃的食物检测手段IgE常为阴性，IgG检测阳性IgE检测及皮肤实验阳性治疗措施忌食不耐受食物免疫及对症治疗预后情况忌食后6个月，症状多能消除多为长期过敏对比第28页,共32页，2024年2月25日，星期天同查的意义扩大检测范围大量临床研究证明，很多食物过敏患者IgE检测为阴性，而IgG检测为阳性。这类病人如果只进行单一的IgE检测，仍不能查处致敏物质，延误病情。将食物特异性IgE和IgG同时纳入检测范围，可扩大检测的范围，查处导致过敏的致敏原。提高检测阳性率临床上应重视食物特异性IgG抗体的检测，以全面诊断食物过敏，提高阳性率，从而明确诊断90%以上的食物过敏症；根据检测结果，医师可以指导患者避免食用引发过敏的食物，采取更为有效的治疗措施，使70%以上的食物过敏症患者的症状得到改善。提供新的治疗途径食物不耐受临床症状涉及的科室多，很多症状很难联系到是由慢性食物过敏引起的，所以食物特异性IgG抗体检测可以提供一条新的检测途径，针对慢性的疾病患者进行治疗。第29页,共32页，2024年2月25日，星期天同查流程一明显季节