脱碘同功酶在细胞层面的甲状腺激素水平调控机制与研究现状

脱碘同功酶在细胞层面的甲状腺激素水平调控机制20世纪50年代，四碘甲状腺原氨酸(thyroxine,T4)在人体中代谢出现的未知标记物首次被13!I标记确定为三碘甲状腺原氨酸(triildothyronine,T3)。甲状腺激素(thyroidhor-mone,TH)是沿下丘脑-垂体-甲状腺回路从下丘脑发出的信号最终到达甲状腺从而触发释放后与3种不同的TH转运蛋白脱碘酶也逐渐为人们所熟知。TH代谢的首要途径就是脱碘，而脱碘酶1(deiodinase1,D1)、脱碘酶2(deiodinase2,D2)和脱碘酶3(deiodinase3,D的作用被逐渐重视[1],本综述拟通过梳理TH代谢过程并回顾各脱碘酶细胞生物清中总甲状腺素(serumtotalthyrox-ine,TT4))仅有0.03%以游离的形式存在并进入细胞发挥作用。T3主要通过T4脱碘在甲状腺外产生为有活性的TH。当T3和T4通过TH转运体(现已发现至少20种细胞特异性TH转运体)进入高度(50%)同源性。脱碘作为TH首要代谢途径，对其具有最重要的外周调节机制。此前研究已证实，脱碘酶可使人体每日的大部分T4转变为T3并催化T3激1.1D1—催化T4转化为T3/反T3活)或内环(5内环脱碘，失活)脱碘的酶即为D1。人体中在肾脏、肝脏、垂体为T3,为正常人体血浆提供大部分T3,且在甲状腺功能亢进患者及T4浓度影响[3],在甲状腺功能减退症中，高水平TSH和低水平T4会诱导甲质膜，故D1对细胞外产生T3及血浆T3浓度维持起到重要作用，而对核内T31.2D2—催化T4转化为T3近95%,其活性集中在神经胶质细胞和伸长细胞(位于III脑室壁的特化室管膜细胞)中而非下丘脑室旁核，也就是说，中枢系统中存在的D2活性有助于维持垂体-下丘脑中TSH的正常的反馈稳态[5]。可通过D2途径在细胞内生成并结合至少50%的TH受体[1]。故对心脏来说，健康人心肌表达D2可能在肌纤维内生成T3,而T4脱碘时有研究表明，间皮瘤和某些甲状腺癌的D2表达增加后可使T3水平和T3:T4为避免耳蜗过早成熟创造了局部低T3的良好环境；此外，D3还可活以保护胎儿免受过度暴露于TH,尤其是在胎儿甲状腺功能已齐全的妊娠后半段。总的来说，在人体发育过程中很多组织都需适当浓度的T3,而重要的调控因素在于适当的D2和D3相互调节，以为调节机体稳态创造有利条件[1,7-8]。Maia等[9]曾试图用D1对丙基硫氧嘧啶的特异性来量化D1对循环T3产生的贡献，在研究中丙基硫氧嘧啶仅使甲状腺功能正常的患者T3水平降低约20%~30%,表明D1不是血浆中T3的主要生产者，但值得注意的是，该研究没有严格确定不同个体有效的丙基硫氧嘧啶剂量，及个体间也存在不同的T3清除率，这在甲状腺功能亢进的患者中可使T3降低约50%,侧面论证D1在甲亢患者中作用相反，在甲状腺功能减退状态下，较高的D2表达则有助于增加T4向T转化以维持细胞内T3的生成进而补偿循环T4的降低，这表明组织高表达D2具有重要作用，例如大脑及垂体。在甲状腺功能减退状而避免T3水平下降。值得注意的是，治疗由甲状腺术后、桥本氏甲状腺炎等致甲状腺功能减退症的金标准是使用左旋甲状腺素(T4的一种人工合成形式)补充缺失的TH[10]。而治疗的原理则是T4到T3的转换足以满足T3的总需求。当然，在碘缺乏造成TH不足时，各组织中的脱碘酶以循环T4为底，介导TH的失3小结综上，3种脱碘酶的主要作用分别为：D1催化T为T3,而D3催化T4或T3为反T3或T2。本研究认为，该类酶的主要意义：①关稳态；②为机体各种组织器官发育构建局部良好TH相关微环境以避免组织器/甲减等相关疾病的相关病理机制。故脱碘酶构成了一个疗相关疾病的共同目标是在时间和空间上调节TH的作用，以补充或抵抗的治疗床医学如何对其进行利用干预TH相关疾病治疗的重大挑战之一。[1]BiancoAC,SalvatoreD,Gerebenandmolecularbiology,andphysiologicalrolesoftheeselenodeiodinases[J].EndocrRev,2002,23(1):38-89.DOI:10.1210/ringiodothyroninedeiodinationandthyroidhormoneconcentra 81(6):2179-2185.DOI:10.1210/jcem.81.6.8964848.selenocysteine-containingenzyme[J].Natur[4]LarsenPR,SilvaJE,KaplanMM.Relatioimplications[J].EndocrRev,1981,2(1):87-102.DOI:10.1210/edrv[5]DecherfS,SeugnetI,KouidhiS,etal.Thyroidhormoneon[J].ProcNatlAcadSciUSA,2010,107(9):4471-4476.DOI:10.odothyroninedeiodinaseisexpressedprimneonatalratbrain[J].ProcNatlAcadSciUSA,1997calizationoftransientlyexpressedtypes[8]StohnJP,MartinezME,StGermainDL,etal.Adultonsetofeaseslocomotoractivity[J].Psychoneuroendocrinology,2019,110:10443aseisthemajorsourceofplasmaT3ineuthyroidhunvest,2005,115(9):2524-2533.DOI:10.1172/JCI25083.[10]周余，程若川，李想.合并桥本氏甲状腺炎对甲状腺乳头状癌临床侵袭性影响的回顾性分析[J].中华内分泌外科杂志，2022,16(1):41-44.DOI:10.3760/.115807-20201031-00332.ZhouY,ChengRC,LiX.Retroec