应激药学病生专家讲座

第九章应激（stress）应激药学病生第1页主要内容应激概述包含：应激概念、应激原应激反应发生机制细胞应激反应应激时机体功效代谢改变应激与疾病病理性应激防治病理生理基础应激药学病生第2页目标与要求熟悉应激概念、分期，应激反应发生机制。了解应激时机体功效代谢改变，应激与疾病。应激药学病生第3页第一节概述一、应激概念二、应激原三、应激分期应激药学病生第4页应激（stress）：是指机体受到内外环境原因及社会、心理原因刺激时所出现非特异性全身反应，又名应激反应（stressresponse）。一、应激概念应激药学病生第5页应激生理应激（良性应激）：应激原不十分强烈且作用时间短（竞赛、饥饿、考试）病理应激（劣性应激）：应激原强烈且作用持久（严重外伤，自然灾害、休克等）应激躯体应激：理化、生物性原因心理应激：心理、社会原因

躯体应激：理化、生物性原因心理应激：心理、社会原因应激药学病生第6页二、应激原应激原（stressor）：凡能刺激机体产生应激反应刺激原因，称为应激原。外环境原因：感染、缺氧、创伤、手术内环境原因：高热、失血、疼痛、饥饿心理社会原因：工作压力、居住拥挤

应激药学病生第7页二、应激原应激原（stressor）：凡能刺激机体产生应激反应刺激原因，称为应激原。外环境原因：感染、缺氧、创伤、手术内环境原因：高热、失血、疼痛、饥饿心理社会原因：工作压力、居住拥挤

应激药学病生第8页三、应激分期全身适应综合征（generaladaptationsyndrome，GAS）：毒物、严寒、高温、严重创伤等各种有害原因可引发试验动物一系列神经内分泌改变，这些改变含有代偿意义，并造成机体多方面紊乱与损害，称全身适应综合征。应激药学病生第9页警觉期抵抗期衰竭期应激分期应激药学病生第10页警觉期

防御阶段，以交感-肾上腺髓质兴奋为主，伴肾上腺皮质激素增多，利于fightandflight。血压升高；心跳、呼吸加紧；心脑、骨骼肌血流量增加应激药学病生第11页抵抗期

适应或抵抗阶段，肾上腺皮质分泌连续增多，交感-肾上腺髓质反应减弱。代谢率增高；炎症与免疫反应减弱应激药学病生第12页衰竭期肾上腺皮质分泌连续增多，机体内环境严重失衡。再度出现警觉期症状；重者出现应激相关疾病，造成休克、死亡等应激药学病生第13页第二节应激反应发生机制一、神经内分泌反应二、细胞体液反应应激药学病生第14页一、应激神经内分泌反应蓝斑-交感-肾上腺髓质系统下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统其它激素应激药学病生第15页组成㈠蓝斑-交感-肾上腺髓质系统（应激发生快速反应系统）中枢：脑干蓝斑及相关去甲肾上腺素能神经元外周：交感-肾上腺髓质系统应激药学病生第16页效应⑴蓝斑：应激→释放去甲肾上腺素→→㈠蓝斑-交感-肾上腺髓质系统上行：边缘系统下行：脊髓侧角上行：是学习记忆、情绪反应及行为改变结构基础下行：调整交感神经张力及肾上腺髓质中儿茶酚胺释放引发兴奋、警觉与担心、焦虑应激药学病生第17页效应⑵去甲肾上腺素能神经元：调控交感-肾上腺髓质应激反应；开启下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴应激反应⑶交感-肾上腺髓质：血浆儿茶酚胺浓度快速升高㈠蓝斑-交感-肾上腺髓质系统应激药学病生第18页意义主动：①提升中枢兴奋性，使机体警觉性提升；②心率加紧，心输出量增加；③收缩皮肤、内脏血管确保心脑血供；④扩张支气管，改进通气，满足供氧；⑤促进糖原与脂肪分解，增加供能；⑥使各种激素协同作用增强。㈠蓝斑-交感-肾上腺髓质系统应激药学病生第19页意义消极：心肌耗氧量增加，能量消耗过多；脂质过氧化，器官氧自由基增加；内脏供血降低造成胃肠黏膜糜烂、出血、溃疡等。㈠蓝斑-交感-肾上腺髓质系统应激药学病生第20页组成㈡下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统（HPA）中枢：下丘脑室旁核外周：肾上腺皮质应激药学病生第21页效应⑴下丘脑-垂体：⑵肾上腺皮质：ACTH→肾上腺皮质合成释放糖皮质激素（GC），应激最主要反应上行：边缘系统下行：经过激素调控腺垂体和肾上腺皮质将神经信号转换为激素信号㈡下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统应激原→室旁核合成释放CRH→腺垂体合成释放ACTH应激药学病生第22页意义主动：①GC对物质代谢影响：促进蛋白质、脂肪分解和糖原异生，升高血糖；②GC对循环系统影响：维持循环系统对儿茶酚胺反应性；③GC能够抗炎、抗过敏、抗休克：稳定溶酶体膜，降低溶酶体释放以降低组织损伤；抑制炎症介质合成与释放，减轻炎症反应和组织损伤。㈡下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统应激药学病生第23页应激原CRH和ACTH分泌增多GC分泌增多防御作用消极影响升高血糖增加能量供给改进心血管功效抑制炎症、减轻组织损伤蛋白质分解过多负氮平衡抑制免疫、感染增加抑制组织再生影响创伤愈合应激药学病生第24页应激时神经内分泌反应社会心理应激大脑皮质边缘系统下丘脑垂体肾上腺皮质儿茶酚胺↑肾上腺髓质脑桥蓝斑CRHGC↑外周感受器躯体应激ACTH应激药学病生第25页胰岛素和胰高血糖素：产生应激性高血糖Β-内啡肽：抑制ACTH和GC过分分泌；抑制交感-肾上腺髓质系统，防止心率过快，血管收缩过强；应激镇痛醛固酮和抗利尿激素生长激素㈢其它激素应激药学病生第26页二、急性期反应急性期反应蛋白应激药学病生第27页㈠急性期反应蛋白

定义：应激时因为感染、炎症或组织损伤等原因使血浆中一些蛋白质浓度快速升高，这种反应称急性期反应（acutephaseresponse，APR）。这些蛋白称为急性期反应蛋白（acutephaseprotein，APP）应激药学病生第28页起源：主要：肝细胞合成；其它：单核巨噬细胞、成纤维细胞类型：抑制蛋白酶、凝血与抗凝蛋白、运输蛋白、补体、其它（C反应蛋白）应激药学病生第29页急性期蛋白功效：抑制蛋白酶活化去除异物和坏死组织抑制自由基产生其它：促进损伤细胞修复、促进单核细胞吞噬功效

应激药学病生第30页第三节细胞应激反应一、HSP概念与分类二、HSP功效三、HSP表示应激药学病生第31页一、热休克蛋白概念与分类

定义：生物体在热应激或其它应激时所表现以基因表示改变为特征防御适应反应称热休克反应。细胞新合成或合成增加一组蛋白质称为热休克蛋白（heatshockprotein，HSP），属于非分泌型蛋白质，在细胞内起作用。应激药学病生第32页基本组成：含有高度同源性，进化十分保守一组蛋白质；分子量大小15KD至110KD。基本结构：N端含有一个高度保守ATP酶活性序列；C端含有一个相对可变基质识别序列应激药学病生第33页基本功效：细胞维持、更新、修复、免疫，增强机体对各种应激原耐受与抵抗力，与蛋白质代谢亲密相关被称为“分子伴娘”应激药学病生第34页第三节应激时机体

功效代谢改变应激药学病生第35页一、中枢神经系统

中枢神经系统尤其是皮层高级部位是应激反应整合与调控中心。应激时该系统出现活跃神经传导、神经递质和神经内分泌改变，引发神经精神症状。应激药学病生第36页二、免疫系统

急性应激时免疫反应增强，连续应激造成免疫受到抑制。应激药学病生第37页四、心血管系统

心血管系统在应激时反应主要由交感-肾上腺髓质系统介导。应激药学病生第38页三、消化系统交感-肾上腺髓质系统介导引发黏膜糜烂、溃疡、出血。应激药学病生第39页五、血液系统急性应激时血液粘度增加有利于抗出血；严重病例引发DIC。应激药学病生第40页六、泌尿生殖系统醛固酮和抗利尿激素作用；及交感-肾上腺髓质系统激活，肾素-血管担心素系统作用。应激药学病生第41页第四节应激与疾病应激药学病生第42页1.应激与躯体疾病2.应激与心理精神障碍

应激性溃疡

应激与心血管疾病原发性高血压、冠心病心肌梗死与猝死

心理性应激反应及异常

精神创伤性应激障碍认知功效情绪反应社会行为反应主要内容应激药学病生第43页应激性溃疡概念：严重疾病、创伤及其它应激情况下出现急性损伤，主要表现为胃及十二指肠黏膜糜烂、浅溃疡、出血、穿孔等，称应激性溃疡。应激药学病生第44页应激性溃疡

发生机制①胃黏膜缺血：应激→儿茶酚胺↑→血流重分布②胃腔内H+进入胃黏膜

③其它：胆汁逆流等缺血→胃黏膜屏障损伤缺血→H+不能被碳酸氢盐中和缺血→黏膜上皮再生能力差应激药学病生第45页原发性高血压

发生机制

①交感-肾上腺髓质系统兴奋、肾素-血管担心素-醛固酮系统激活②GC连续升高③遗传易感性激活应激药学病生第46页应激与心理精神障碍