中药不良反应概述专家讲座

中药不良反应概述中药不良反应概述专家讲座第1页药品不良反应（ADR）指合格药品在正惯使用方法用量下出现与用药目标无关或意外有害反应。依据不良反应性质可分为：副作用、毒性作用、后遗效应、继发反应、变态反应、特异质反应、药品依赖性、停药综合征、致癌作用、致畸作用、致突变作用等。中药不良反应指中药在正惯使用方法用量下出现与用药目标无关或意外有害反应。中药不良反应概述专家讲座第2页对中药不良反应错误认识：1、中药没有不良反应；2、中药不良反应扩大化。原因：对中药不良反应概念认识和了解不够。中药不良反应概述专家讲座第3页组成不良反应四个前提：1、必须是合格药品。2、必须在正惯使用方法用量下出现。3、必须与用药目标无关或意外反应。4、必须是有害反应。中药不良反应概述专家讲座第4页中药不良反应现实状况中药不良反应汇报数量和包括品种有增多趋势。年，包括152个品种；年，包括320个品种；年，包括663个品种。常出现不良反应品种：壮骨关节丸、龙胆泻肝丸、鱼腥草注射液、清开灵注射液、双黄连注射液、葛根素注射液等。中药不良反应概述专家讲座第5页中药不良反应分类从临床表现分：1、心血管（循环）系统不良反应2、呼吸系统不良反应3、消化系统不良反应4、泌尿系统不良反应5、神经系统不良反应6、造血系统不良反应7、变态反应性疾病8、药品依赖性及致癌、致畸9、其它方面中药不良反应概述专家讲座第6页从病因学上分：由药品剂量、中药配伍和药品依赖性引发不良反应；从病理学上分：主要是功效性改变和器质性改变。中药不良反应概述专家讲座第7页由药品剂量、中药配伍和药品依赖性引发中药不良反应是认识和评价中药基础。中药不良反应概述专家讲座第8页1、与药品剂量相关中药不良反应由药品本身或其代谢物所引发，含有剂量依赖性和可预测性，其不良反应包含药品副作用、毒性作用、继发反应、首剂效应、后遗作用等。2、与药品剂量无关中药不良反应主要指药品变性和特异体质引发不良反应，主要是变态反应（药品过敏反应）。3、与中药配伍相关中药不良反应是由发生配伍禁忌及中医药配伍发生相互作用等引发。中药不良反应概述专家讲座第9页中药不良反应药学特点中药不良反应起因：1、药材及资源方面：一些含毒性成份中药；中药饮片起源不规范；药材品种混杂。2、制备工艺方面：药材炮制不妥，制剂工艺不严格。3、药品使用原因：药不对症，长久服用，剂型和给药路径改变造成用药不妥。4、药品间相互作用：中药与中药相互作用，中药与西药间相互作用。中药不良反应概述专家讲座第10页含毒性成份中药不良反应常发生不良反应中药：一、含马兜铃酸中药二、含生物碱中药三、含强心苷类中药四、有毒矿物质药中药不良反应概述专家讲座第11页含马兜铃酸中药马兜铃酸含有肾毒性，长久服用含马兜铃酸中药易造成慢性蓄积性中毒，损害肾脏和泌尿系统，引发肾衰竭。马兜铃酸有致癌性。含马兜铃酸中药：关木通、广防己、青木香、寻骨风、朱砂莲、威灵仙、细辛、大风藤、马兜铃、天仙藤等。含马兜铃酸中药制剂：龙胆泻肝丸、大黄清胃丸、龙荟丸等。年第六期《药品不良反应通报》中，国家局明确指出含马兜铃酸中药安全性，随即取消广防己、青木香药用标准。中药不良反应概述专家讲座第12页含生物碱类中药生物碱（乌头碱、雷公藤碱、士宁、莨菪碱、苦楝碱、秋水仙碱）毒理作用主要是损害神经系统，外周迷走神经和感觉神经，通常先呈异常兴奋后抑制，能直接影响心脏功效，并引发其它脏器变性坏死。乌头碱毒性很高，乌头碱主要损害循环系统和中枢神经系统，毒性作用为箭毒样作用和乌头碱样作用，主要使迷走神经兴奋，对周围神经损害临床表现为口舌及四肢麻木，全身紧束感，易出现胸闷、心悸、血压下降、休克、甚至心脏骤停等症状。含乌头碱类中药：川乌、草乌、附子、天雄、雪上一支蒿。试验证实，乌头、附子经炮制后可降低毒性而疗效不减。中药不良反应概述专家讲座第13页含强心苷类中药强心苷是对心脏有显著生理活性甾体苷类，是治疗心力衰竭主要药品，用于治疗充血性心力衰竭，它能加强心肌收缩性，减慢窦性频率，影响心肌电生理特征，对于高血压、瓣膜病、先天性心脏病引发充血性心力衰竭疗效良好。强心苷类化合物有一定毒性，能兴奋延髓极后催吐化学感受区而致恶心、呕吐等胃肠道反应，影响中枢神经系统产生眩晕、头痛等症状。临床上存在主要问题是安全范围小、有效剂量和中毒剂量靠近，对药品敏感性个体差异大，中毒症状不易确定，毒性反应发生高。含强心苷类中药：毛花洋地黄、紫花洋地黄、黄花夹竹桃、铃兰、羊角拗、海葱等。中药不良反应概述专家讲座第14页蟾酥蟾酥，含有强心作用，主要成份有蟾酥甾二烯类、强心甾烯蟾毒类、吲哚碱类、甾醇类以及肾上腺素、多糖、蛋白质、氨基酸和有机酸等，前两类成份含有强心作用。过量服用，出现猛烈呕吐、腹痛、腹泻、等消化道症状，神经系统有头痛、头晕、嗜睡、口唇及四肢麻木、出汗，膝反射消失，并可出现各种心律失常，心电图酷似洋地黄中毒，异味心律，房颤及S-T段压低和T波改变，重者可出现心源性脑缺血综合征，血压下降、休克死亡。中药不良反应概述专家讲座第15页有毒矿物质药含有较大毒性，用药剂量严格控制。长久服用有毒矿物药易引发蓄积中毒，从而引发恶心、呕吐、发烧、心悸乃至肝肾功效受损。主要有毒矿物药：含汞轻粉、朱砂；含铅密陀僧，含砷砒霜。活络丸、冰硼散、安宫牛黄丸、朱砂安神丸，均含有朱砂（汞），长久服用会造成慢性汞中毒，出现食欲不振、恶心、蛋白尿等疾病。中药不良反应概述专家讲座第16页中药剂型与不良反应关系有研究表明：在623例中药不良反应中，注射剂占52.3%，胶囊剂占12.8%，片剂、颗粒剂、液体药剂、丸剂占5-7%，粉针剂占4.49%，外用膏剂、中药饮片、散剂、滴眼剂、糖浆剂均小于2%。以双黄连制剂（成份为金银花、黄芩、连翘）为例，不良反应发生率静脉给药大于口服给药，注射剂型大于其它剂型。中药不良反应与剂型相关、与制剂稳定性相关，与给药路径相关。中药不良反应概述专家讲座第17页易出现不良反应中药注射剂主要有：清开灵注射液、双黄连注射剂、葛根素注射液、参麦注射液、穿琥宁注射剂、鱼腥草注射液、莪术油注射液等。中药不良反应概述专家讲座第18页中药注射剂发生不良反应原因：1、中药所含成份复杂，一些有效成份溶解度小，经加热灭菌或放置一段时间后，药液轻易出现变色、浑浊、沉淀，影响注射剂生产、贮藏和使用。2、中药注射剂提纯工艺中，提取制备过程中一些大分子杂质（如蛋白质、淀粉、挥发油）不能去除，进入机体后引发过敏反应。3、制备过程中混杂微量不纯成份，以及存放过程中质量发生改变，或使用过程中与输液配伍致不溶性微粒增加，造成不良反应发生。4、缺乏严格质量控制标准。5、中药注射液中吐温80含量可引发过敏反应。中药不良反应概述专家讲座第19页中药不良反应研究存在问题：1、对中药认识不足；2、炮制工艺机理阐述欠缺；3、制剂稳定性和重现性差；4、药品安全性评价体系不完善；5、药品临床使用不规范。中药不良反应概述专家讲座第20页加强中药不良反应基础研究，需要做好以下几方面：1、加强对入药组分化