麝香保心丸针对心血管疾病患者的肾脏保护专家讲座

关注心血管疾病患者肾脏保护麝香保心丸针对心血管疾病患者的肾脏保护专家讲座第1页目录心血管疾病常合并肾脏病，二者相互影响HMP针对心血管疾病肾脏保护机制和研究基础HMP对心血管疾病肾脏保护临床获益心肾同源是心肾共病理论基础麝香保心丸针对心血管疾病患者的肾脏保护专家讲座第2页目录心血管疾病常合并肾脏病，二者相互影响HMP对心血管疾病肾脏保护机制和研究基础HMP对心血管疾病肾脏保护临床获益心肾同源是心肾共病理论基础麝香保心丸针对心血管疾病患者的肾脏保护专家讲座第3页CHD患者经常合并CKDTNT研究中共10,001名稳定型CHD患者，利用简化MDRD方程对全部患者计算估算肾小球滤过率（eGRF），eGFR<60ml/min/1.73m2视为CKD患者回顾性分析，入选3589名接收过介入治疗ACS患者，依据患者入院时行造影前血清肌酐水平，利用简化MDRD方程对全部患者估算肾小球滤过率（eGRF）稳定型CHD患者CKD发生率31%ACS患者CKD发生率62.6%ShepherdJetal.JAmCollCardiol.;51:1448-1454.霍勇,何华.北京大学学报;,39(6):624-629麝香保心丸针对心血管疾病患者的肾脏保护专家讲座第4页20%冠心病患者合并有CKD，约50%CKD患者会发生心血管疾病Circulation.;114:6-7.麝香保心丸针对心血管疾病患者的肾脏保护专家讲座第5页CVD合并CKD可增加患者不良事件发生率增加每1000患者每年不良事件增加不良事件发生风险不良事件包含：复合事件、心脏事件、卒中和全因死亡率CVD和CKD是心血管不良事件和死亡极高风险原因WeinerDE,TabatabaiS,etal.AmJKidneyDis;48:392–401.心肾共存病可深入恶化疾病病理生理过程，造成愈加凶险预后麝香保心丸针对心血管疾病患者的肾脏保护专家讲座第6页大规模荟萃分析：eGFR和蛋白尿与全因死亡及心血管死亡亲密相关入选14项白蛋白/肌酐(ACR)测量研究(n=105,872)；7项eGFR测量研究(n=1,128,310)全部原因死亡，eGFR全部原因死亡，ACR心血管死亡，eGFR心血管死亡，ACReGFR(ml/min/1.73m2)ACR(ml/g[mg/mmol])HR(95%CI)HR(95%CI)线性相关显著相关线性相关显著相关Lancet;375:2073–81肾功效轻度减退对心血管疾病患者临床预后产生不良影响麝香保心丸针对心血管疾病患者的肾脏保护专家讲座第7页慢性肾脏疾病被认为是冠心病等危症1冠心病患者常合并慢性肾脏疾病2，可增加患者复合事件、心脏事件、全因死亡等不良事件发生3同时，肾功效减退对心血管疾病患者临床预后产生不良影响4蛋白尿是心肾共病主要临床指标5心血管疾病肾脏保护值得关注

DebellaYT,etal.Chronic

kidney

disease

asa

coronary

disease

equivalent--a

comparison

withdiabetes

over

a

decade.ClinJAmSocNephrol.

;6(6):1385-92.

ShepherdJetal.JAmCollCardiol.;51:1448-1454.WeinerDE,TabatabaiS,etal.AmJKidneyDis;48:392–401.Lancet;375:2073–81林善锬。慢性肾脏病与心血管病相互关系——一个值得关注主要问题。诊疗学理论与实践；5（3）：201-203.麝香保心丸针对心血管疾病患者的肾脏保护专家讲座第8页目录心血管疾病常合并肾脏病，二者相互影响HMP针对心血管疾病肾脏保护机制和研究基础HMP对心血管疾病肾脏保护临床获益心肾同源是心肾共病理论基础麝香保心丸针对心血管疾病患者的肾脏保护专家讲座第9页麝香保心丸成份：人工麝香、人参提取物、人工牛黄、肉桂、苏合香、蟾酥、冰片中医药理：芳香温通，益气强心。作用于“脉”——血管保护传统医学中，麝香保心丸致力于心血管疾病防治临床主要用于心肌缺血引发心绞痛、胸闷及心肌梗塞促进治疗性血管新生保护血管内皮扩张冠状动脉抑制血管壁炎症“脉”第一个促进治疗性血管新生中成药全方面保护血管成份明确，质量可控长久治疗临床收益显著快速安全缓解心绞痛症状麝香保心丸针对心血管疾病患者的肾脏保护专家讲座第10页麝香保心丸是一个治疗冠心病心绞痛中药复方制剂近年来，麝香保心丸对各种器官损伤保护作用已引发临床广泛关注临床及动物试验结果显示，麝香保心丸含有显著抗炎、抗氧化作用，可有效改进肾脏功效美国弗瑞德·穆拉德教授牵头研究了麝香保心丸对高血压肾病炎症性损伤保护机制弗瑞德

穆拉德（FeridMurad）

诺贝尔生理医学奖取得者

美国国家科学院院士

美国国家医学科学院院士中国科学院外籍院士

穆拉德主导研究，麝香保心丸同时含有肾脏保护作用麝香保心丸针对心血管疾病患者的肾脏保护专家讲座第11页同一个药品为何可同时保护心、肾两种脏器？治疗理论基础是什么？麝香保心丸针对心血管疾病患者的肾脏保护专家讲座第12页心脏疾病和肾脏疾病联络心肾共存病反应共同病理基础及共同致病路径。血流动力学、代谢、内皮损伤等是造成肾、心血管疾病亲密关系主要原因血管内皮功效损伤是心肾共病共同通路心肾功效均易受血流动力学影响，血管内皮损害是心肾共病物质基础心、肾病变时,氧化应激及其产物大量形成,是造成内皮损害最主要共同基础蛋白尿是心肾共病主要临床指标微量白蛋白尿既是肾脏损害指标,也是心血管损害主要标志。微量白蛋白尿为肾脏血管内皮损伤而致蛋白漏出，在肾脏血管内皮损害同时，全身血管内皮也一样受损林善锬.慢性肾脏病与心血管病相互关系——一个值得关注主要问题。诊疗学理论与实践；5（3）：201-203.麝香保心丸针对心血管疾病患者的肾脏保护专家讲座第13页心肾共病机制：共同发病“通路”

血管损伤内皮功效障碍动脉粥样硬化动脉僵硬微量白蛋白尿黄斑变性C-K-D心-肾-损伤氧化应激炎症反应氧化应激造成血管内皮功效损伤是心肾共病共同通路KidneyInternational()78,14–18;doi:10.1038/ki..123;心血管危险原因引发氧化应激，造成内皮功效紊乱，开启一系列级联事件，最终造成靶器官损伤心肾共存病可深入恶化疾病病理生理过程，造成愈加凶险预后麝香保心丸针对心血管疾病患者的肾脏保护专家讲座第14页内皮功效障碍是常见心脑血管疾病始动步骤

危险原因阶段

靶器官损害阶段临床疾病阶段终末疾病阶段

高血压其它危险原因颈动脉中内膜增厚冠状动脉病变血管内皮功效障碍左室肥厚心绞痛心肌梗塞脑卒中肾脏损害心力衰竭肾功效衰竭卒中后功效障碍死亡麝香保心丸针对心血管疾病患者的肾脏保护专家讲座第15页心肾损伤（氧化应激、内皮损伤）常见心血管危险原因高血压血脂异常代谢综合征，如肥胖高龄吸烟遗传易感性胰岛素抵抗急性损伤NSAIDS……1.KidneyInternational()78,14–18;doi:10.1038/ki..123.2.DavidM.SmallandGlendaC.Gobe.OxidativeStressandAntioxidantTherapyinChronicKidneyandCardiovascularDisease.DOI:10.5772/51923.3.ArqBrasCardiol,;88(1):100-108.麝香保心丸针对心血管疾病患者的肾脏保护专家讲座第16页肾脏损伤血管活性物质和细胞因子水平改变麝香保心丸针对心血管疾病患者的肾脏保护专家讲座第17页糖尿病肾病发病机制复杂，当前未完全说明，包含肾小球血流动力学改变、生化代谢紊乱、血液流变学改变、氧化应激、细胞因子与遗传易感性等多原因相互作用而造成。内皮功效障碍机制当前可能包含经过高血糖二酯酰甘油-蛋白激酶C活化通路、非酶促蛋白糖基化与多元醇路径，以及氧化应激、胰岛素抵抗(IR)、血脂异常和炎性反应等步骤。吕以培，王乃尊。内皮功效障碍与糖尿病肾病关系。医学综述；11（10）：927-930.内皮功效障碍是糖尿病患者肾功效损害中心步骤麝香保心丸针对心血管疾病患者的肾脏保护专家讲座第18页在心血管疾病诊疗过程中强调对肾功效进行综合评价，力争对继发肾损害早发觉，

早治疗，是改进心血管疾病患者预后必要办法

麝香保心丸针对心血管疾病患者的肾脏保护专家讲座第19页目录心血管疾病常合并肾脏病，二者相互影响HMP针对心血管疾病肾脏保护机制和研究基础HMP对心血管疾病肾脏保护临床获益心肾同源是心肾共病理论基础麝香保心丸针对心血管疾病患者的肾脏保护专家讲座第20页麝香保心丸针对心血管疾病肾脏保护机制戴瑞鸿。麝香保心丸作用机制研究进展与临床评价。中国医院用药评价与分析；6（1）：15-17.《InternationalJournalofGeneralMedicine》:4131-139.胡顺金，等。麝香保心丸对高血压肾损害防治作用临床观察。中成药；26:52-54.翟晓丽，等。麝香保心丸对慢性心力衰竭肾损害作用临床观察。中成药:；26:55-56.马泽彬，等。中药防治高血压肾病研究进展。中国民族民间医药；（1）：26-27.保护血管内皮是麝香保心丸治疗心肾共病最主要机制麝香保心丸针对心血管疾病患者的肾脏保护专家讲座第21页麝香保心丸改进肾脏相关因子水平《InternationalJournalofGeneralMedicine》:4131-139.胡顺金，等。麝香保心丸对高血压肾损害防治作用临床观察。中成药；26:52-54.翟晓丽，等。麝香保心丸对慢性心力衰竭肾损害作用临床观察。中成药:；26:55-56.马泽彬，等。中药防治高血压肾病研究进展。中国民族民间医药；（1）：26-27.麝香保心丸针对心血管疾病患者的肾脏保护专家讲座第22页麝香保心丸对血管内皮早期保护

植物血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1（LOX-1）表示是血管内皮细胞出现功效异常最早期标志，在粘附分子产生及AS形成中起主要作用LOX-1激活深入诱导了黏附分子产生，造成了内皮细胞功效损伤。研究发觉麝香保心丸组LOX-1表示显著低于单纯高脂组水平。表明麝香保心丸有保护内皮细胞，抑制早期动脉硬化作用。P<0.05朱莉，董秋立，刘忠志，等。麝香保心丸对试验性动脉粥样硬化兔LOX-1蛋白及基因表示影响，上海中医药大学学报.,22(2).-43-45新西兰大白兔24只，随机分为正常组、高脂组和麝香保心丸组，每组8只。正常组予正常饮食，高脂组予高脂饮食，麝香保心丸组在高脂饮食基础上加麝香保心丸（25mg/kg/d），共喂养4个月。观察测各组动脉硬化兔斑块内LOX-1基因表示。麝香保心丸抑制LOX-1基因表示麝香保心丸针对心血管疾病患者的肾脏保护专家讲座第23页麝香保心丸对高脂模型兔血管内皮形态结构保护

麝香保心丸组血管形态学研究，电镜观察－血管内皮细胞结构完整、脱落降低正常兔血管壁：内皮细胞完整，基底膜及内弹力膜完整，平滑肌细胞正常高脂模型兔血管壁：内皮脱落，内弹力膜消失，残余平滑肌被大量胶原纤维包围SX组兔：内皮细胞存在，吞噬脂质。内弹力膜完整，未见显著胶原纤维增生，平滑肌肿胀，基质变浅罗心平等，麝香保心丸降低高脂血症对动脉壁损害作用试验研究：中国中西医结合杂志1998；18（8）：486-489麝香保心丸针对心血管疾病患者的肾脏保护专家讲座第24页麝香保心丸诱导内皮细胞增殖

观察麝香保心丸制备大鼠血清对H2O2

诱导人脐静脉内皮细胞增殖活性、细胞上清液中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性。与对照组相比，

H2O2组细胞增殖活性显著降低（P<0.01），1g麝香保心丸药品血清组细胞增殖活性显著增高（P<0.01），且呈浓度依赖性。**麝香保心丸增加内皮细胞增殖活性，用OD值大小表示与对照组比较，*

P<0.01宁若冰，等。麝香保心丸对H2O2诱导人脐静脉内皮细胞增殖及氧化应激影响。中西医结合心脑血管病杂志；9（8）：966-969.麝香保心丸针对心血管疾病患者的肾脏保护专家讲座第25页增加SOD活性降低MDA水平麝香保心丸抑制内皮细胞氧化应激，保护血管内皮与对照组相比，H2O2组内皮细胞上清液MDA含量显著升高，SOD活性显著降低（P<0.01），麝香保心丸药品血清呈浓度依赖性抑制MDA水平升高及SOD活性降低。麝香保心丸保护血管内皮细胞可能与抑制H2O2诱导人脐静脉内皮细胞氧化应激相关。*****与对照组比较，*

P<0.01宁若冰，等。麝香保心丸对H2O2诱导人脐静脉内皮细胞增殖及氧化应激影响。中西医结合心脑血管病杂志；9（8）：966-969.麝香保心丸针对心血管疾病患者的肾脏保护专家讲座第26页

当前临床证实这项研究表明麝香保心丸可以强有效抑制自发性高血压大鼠肾脏炎症损伤，可作为高血压肾病预防和治疗研究基础麝香保心丸针对心血管疾病患者的肾脏保护专家讲座第27页

4周龄雄性自发性高血压大鼠（SHR，SpontaneouslyHypertensiveRats）分为三组：

-自发性高血压大鼠组（SHR模型组）

-麝香保心丸低剂量组（13.5毫克/千克）

-麝香保心丸高剂量组（40毫克/千克）

年纪匹配正常血压大鼠（WKY，WistarKyoto）作为对照组国家科技支撑项目（国家中医药管理局：No.ZX09311-003，上海市科委：No.05JC14056）研究方法介绍在12周龄时将全部样本取样。分别用尾套法（tail-cuffmethod）和酶联免疫吸收分析法（ELISA，enzyme-linkedimmunosorbentassay）测量大鼠收缩压和血管担心素Ⅱ（AngⅡ）含量。麝香保心丸针对心血管疾病患者的肾脏保护专家讲座第28页麝香保心丸降低肾脏血管担心素Ⅱ水平降低肾脏组织中血管担心素Ⅱ浓度：

应用麝香保心丸8周后，不论高剂量组还是低剂量组均使肾脏组织中血管担心素Ⅱ浓度显著降低，且随剂量升高降低效果更加好降低血浆中血管担心素Ⅱ浓度：

应用麝香保心丸8周后，麝香保心丸可使血浆

血管担心素Ⅱ浓度显著降低，且随剂量升高降低效果更加好《InternationalJournalofGeneralMedicine》:4131-139麝香保心丸抑制高血压肾病相关炎症状态麝香保心丸针对心血管疾病患者的肾脏保护专家讲座第29页麝香保心丸抑制单核细胞/巨噬细胞浸润EffectofHMPonmonocytes/macrophagesstainedpositivelywithCD68antibodyinSHRinterstitial(A–D)andglomerular(E–H).Immunochemistrystaining,originalmagnification×400).AandErefertoWKYrats;BandFrefertoSHR;CandGrefertoHMPlowdosagegroup;DandHrefertoHMPhighdosagegroup.与正常血压大鼠组（WKY，

WistarKyoto）相比，

自发性高血压大鼠组（SHR，SpontaneouslyHypertensiveRats）中间质和肾小球内单核细胞/巨噬细胞数量显着增加(P<0.05/P,0.01)

显示麝香保心丸显著抑制了SHR组中单核细胞/巨噬细胞肾皮质浸润

麝香保心丸抑制高血压肾病相关炎症状态《InternationalJournalofGeneralMedicine》:4131-139麝香保心丸针对心血管疾病患者的肾脏保护专家讲座第30页麝香保心丸降低肾脏炎症相关指标表示水平应用麝香保心丸8周

可显著降低肾脏羰基蛋白和NO2-含量

抑制肾皮质单核/巨噬细胞浸润《InternationalJournalofGeneralMedicine》:4131-139麝香保心丸抑制高血压肾病相关炎症状态麝香保心丸针对心血管疾病患者的肾脏保护专家讲座第31页麝香保心丸抑制肾病病变EffectofHMPonrenalpathologicalparameterswiththeuseofHE(A–D)andPASM(E–H)stainedkidneysectionsinSHR.AandErefertoWKYrats;BandFrefertoSHR;CandGrefertoHMPlowdosagegroup;DandHrefertoHMPhighdosagegroup.与正常血压大鼠组（WKY，WistarKyoto）相比，SHR组中肾小球、肾小管间质和肾血管病变病理评分显著升高。应用麝香保心丸8周后，麝香保心丸组中肾小球、肾小管间质和肾血管病变病理评分被显著降低《InternationalJournalofGeneralMedicine》:4131-139麝香保心丸显著改进肾脏功效麝香保心丸针对心血管疾病患者的肾脏保护专家讲座第32页麝香保心丸降低病理学评分肾小球、肾小管间质和肾脏血管损伤病理学评分显示：自发性高血压大鼠组（SHR，SpontaneouslyHypertensiveRats）病理学评分显著升高，而应用麝香保心丸8周后评分显著降低麝香保心丸显著改进肾脏功效《InternationalJournalofGeneralMedicine》:4131-139麝香保心丸针对心血管疾病患者的肾脏保护专家讲座第33页测定结果显示：

应用麝香保心丸8周后，可显著降低尿总蛋白、尿微量白蛋白（MA）以及β2-微球蛋白（β2-MG）含量麝香保心丸降低尿蛋白含量麝香保心丸显著改进肾脏功效《InternationalJournalofGeneralMedicine》:4131-139麝香保心丸针对心血管疾病患者的肾脏保护专家讲座第34页目录心血管疾病常合并肾脏病，二者相互影响麝香保心丸针对心血管疾病肾脏保护机制和研究基础麝香保心丸对心血管疾病肾脏保护临床获益心肾同源是心肾共病理论基础麝香保心丸针对心血管疾病患者的肾脏保护专家讲座第35页升高NO水平升高SOD水平麝香保心丸抑制氧化应激，保护血管内皮**入选80例冠心病患者随机分为SXBXP组和对照组，两组均给予冠心病常规治疗，SXBXP组加服SXBXP.2丸/次，3次/日，最少6月。检测血管内皮功效相关因子。随访期间SXBXP组NO、NOS、SOD、ET均较对照组改进。SOD水平于随访3个月、

NO水平于随访6个月时达统计学显著差异。随访18个月时，SXBXP组中继续服用SXBXP患者FMD、NO、NOS、SOD水平显著高于对照组结论：冠心病患者长久服用麝香保心丸6个月可显著改进血管内皮功效。与对照组同期比较，*P<0.05朱慧，罗心平，等。麝香保心丸长久用药对冠心病患者血管内皮功效改进作用研究。中成药；32（3）：363-366.与对照组同期比较，*P<0.05麝香保心丸针对心血管疾病患者的肾脏保护专家讲座第36页*与对照组同期比较，*P<0.05入组80例患者，分析集共76例患者常规治疗组：抗血小板，调脂，抗缺血等强化治疗组：常规治疗+麝香保心丸2#tid口服王丽洁、罗心平等，长久口服麝香保心丸改进冠心病病人血管内皮功效临床研究，中西医结合心脑血管病杂志，;6(2):129-131麝香保心丸改进内皮依赖性舒张功效冠心病病人在常规治疗基础上长久服用SXBXW可深入改进血管内皮功效，且这一作用与改进血管内皮细胞NO系统代谢相关。麝香保心丸针对心血管疾病患者的肾脏保护专家讲座第37页麝香保心丸肾脏保护临床获益

——对高血压肾损害保护麝香保心丸针对心血管疾病患者的肾脏保护专家讲座第38页目标：观察麝香保心丸对高血压所致肾损害保护作用。方法：将符合高血压肾损害诊疗标准128例患者随机分为2组。均给予联合降压药品治疗，使血压逐步降至140/90mmHg以下。治疗组均加麝香保心丸2丸，tid；对照组有心绞痛者加消心痛10mg，

tid。疗程均为8周。结论：麝香保心丸对高血压所致肾损害有显著预防与治疗作用。其机理可能与麝香保心丸能显著提升血中NO、降低E-1水平，扩张肾脏血管，改进肾脏微循环相关。麝香保心丸针对心血管疾病患者的肾脏保护专家讲座第39页麝香保心丸显著预防高血压肾损害对早期肾损害患者相关检验指标影响：对早期肾损害患者相关检验指标，治疗组均改进显著（P<0.05、0.01），且治疗后上述各项指标较对照组都有显著差异（P<0.05、0.01）；对照组除尿MA、血uA及血β2-MG改进显著外，其余指标改进均不显著(P>0.05)。提醒治疗组对早期肾损害相关指标改进显著，表明麝香保心丸对高血压肾损害有显著保护作用。麝香保心丸针对心血管疾病患者的肾脏保护专家讲座第40页麝香保心丸显著治疗高血压肾损害对临床肾损害患者相关检验指标影响：对临床肾损害患者相关检验指标，治疗组均改进显著（P<0.05、0.01），而对照组亦都有所改进，但都不显著(P>0.05)；且治疗后上述各项指标治疗组较对照组都有显著性差异（P<0.05、0.01）。提醒治疗组对临床肾损害相关指标改进显著，表明麝香保心丸对高血压肾损害有显著治疗作用。麝香保心丸针对心血管疾病患者的肾脏保护专家讲座第41页升高NO水平降低内皮素-1水平治疗后，两组NO、ET-1都有显著改进（P<0.05、0.01），而以治疗组改进更显著，且治疗组各项指标较对照组改进都有极显著差异（P<0.01）。P<0.01P<0.01麝香保心丸显著升高NO、降低内皮素-1水平麝香保心丸针对心血管疾病患者的肾脏保护专家讲座第42页麝香保心丸肾脏保护临床获益

——对心力衰竭肾脏保护麝香保心丸针对心血管疾病患者的肾脏保护专家讲座第43页目标：观察麝香保心丸对心力衰竭所致肾损害治疗作用。方法：将确诊为心力衰竭肾损害者64例随机分为治疗组和对照组各32例。两组除祛除诱因及必要对症、对因保守治疗外，均予强心、血管转化酶抑制剂、利尿等处理。治疗组加麝香保心丸2丸，tid。均观察6周。结论：麝香保心丸对心力衰竭所致肾损害有显著治疗作用。麝香保心丸针对心血管疾病患者的肾脏保护专家讲座第44页麝香保心丸显著治疗心力衰竭所致肾损害结果：在心衰均控制情况下，治疗后两组除对照组尿NAG无显著改进外，其余各项指标均改进显著(P<0.05、0.01)，但包含尿NAG在内而除BUN外各项指标均以治疗组改进更显著。表现在治疗后上述各项指标治疗组均显著优于对照组(P<0.05)。对24h尿微量白蛋白、24h尿蛋白定量、

尿β2-MG、尿NAG及Ccr、血β2-MG和肾功效等指标影响：麝香保心丸针对心血管疾病患者的肾脏保护专家讲座第45页升高PGE2水平降低TXB2水平P<0.05治疗后，两组PGE2、TXB2均显者改进（P<0.05、0.01）但均以治疗组改进更显著，且治疗组上述各项指标较对照组改进都有显著性差异(P<0.05)。P<0.05麝香保心丸显著升高PGE2、降低TXB2水平麝香保心丸针对心血管疾病患者的肾脏保护专家讲座第46页麝香保心丸改进糖尿病患者内皮功效111例2型糖尿病合并心绞痛患者，治疗期6个月麝香保心丸(HMP)组56例2#tid缓释单硝酸异山梨酯(DRIM)组55例2#qd肱动脉超声检测血管内皮功效改变P<0.01毛玉山等，麝香保心丸对2型糖尿病合并心绞痛患者血管内皮功效影响，中国中西医结合杂志；24：1077-1079麝香保心丸针对心血管疾病患者的肾脏保护专家讲座第47页麝香保心丸提升糖尿病患者胰岛素敏感性，改进胰岛素抵抗184例2型糖尿病合并心绞痛患者,治疗