肾上腺素受体专家讲座

肾上腺受体与心血管系统及相关药品绿色包装与生物纳米技术试验室肾上腺素受体专家讲座第1页肾上腺素受体专家讲座第2页肾上腺素受体专家讲座第3页肾上腺素受体专家讲座第4页肾上腺素受体专家讲座第5页肾上腺素受体专家讲座第6页肾上腺素受体专家讲座第7页囊泡内贮存肾上腺素受体专家讲座第8页以胞裂外排形式释放肾上腺素受体专家讲座第9页再摄取1（uptake1):被突触前膜摄取贮存在囊泡中75%-90%再摄取2(uptake2):小部分被被非神经组织重摄取，最终被儿茶酚胺氧位甲基转移酶（COMT）和单胺氧化酶（MAO）灭活肾上腺素受体专家讲座第10页肾上腺素受体专家讲座第11页受体：能与递质或药品特异性结合，能传递信息和产生药理效应细胞蛋白组分。肾上腺素受体专家讲座第12页肾上腺素受体专家讲座第13页肾上腺素受体专家讲座第14页能与肾上腺素（AD）或去甲肾上腺素（NA，NE）结合受体称为肾上腺素受体，分为α,β两型

肾上腺素受体专家讲座第15页分布：

α受体α1：突触后膜，皮肤、黏膜、内脏血管α2：突触前膜，反馈抑制β受体β1：心脏β2：血管、支气管肾上腺素受体专家讲座第16页α1-R—皮肤、粘膜及内脏血管平滑肌—收缩瞳孔—扩大α2-R—突触前膜—负反馈调整NA释放α肾上腺素受体（α-R）β1-R—心脏—兴奋β肾上腺素受体（β-R）β2-R—骨骼肌血管--扩张冠脉血管支气管平滑肌--松弛突触前膜—正反馈调整NA释放.肾上腺素受体效应：肾上腺素受体专家讲座第17页肾上腺素受体专家讲座第18页肾上腺素受体结构肾上腺素受体专家讲座第19页肾上腺素受体结构肾上腺素受体专家讲座第20页肾上腺素受体专家讲座第21页肾上腺素受体专家讲座第22页肾上腺素受体专家讲座第23页

1.直接作用于受体激动药(agonist)—与肾上腺素能受体结合后能激动受体，呈拟似递质作用阻断药(blocker)—与肾上腺素能受体结合后不激动受体，阻断递质与受体结合药品作用方式肾上腺素受体专家讲座第24页肾上腺素激动药β1、β2-R激动药：ISOβ1-R激动药：多巴酚丁胺β2-R激动药：沙丁胺醇α、β–R激动药：AD、麻黄碱α、β、DA–R激动药：DAα1、α2-R激动药：NA、间羟胺α1-R激动药：新福林β-R激动药α-R激动药肾上腺素受体专家讲座第25页肾上腺素受体阻断药

β-R阻断药α-R阻断药α1α2-R阻断药（酚妥拉明）α1-R阻断药（哌唑嗪）β1、β2-R阻断药（普萘洛尔）β1-R阻断药（阿替洛尔）α、β-R阻断药（拉贝洛尔）肾上腺素受体专家讲座第26页2.影响递质影响递质释放↑NE释放麻黄碱、间羟胺↓NE释放可乐定、碳酸锂影响递质转运、贮存

利舍平、可卡因、去甲丙米嗪影响递质转化合成酶抑制剂肾上腺素受体专家讲座第27页肾上腺素受体激动药

(adrenoceptoragonists)又称为:拟肾上腺素药(adrenomimeticdrugs)拟交感胺类药品(sympathomimeticamines)肾上腺素受体专家讲座第28页一、构效关系肾上腺素受体激动药基本化学结构为

-苯乙胺，

-苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基。肾上腺素受体专家讲座第29页1.儿茶酚胺(catecholamines)属儿茶酚胺药品有：肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺。2.非儿茶酚胺属非儿茶酚胺药品有：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素(新福林）。肾上腺素受体专家讲座第30页3.儿茶酚胺结构与药品作用强、弱及时间长、短相关。儿茶酚胺药品作用强，维持时间短，易被COMT灭活；非儿茶酚胺药品作用弱，维持时间长，不易被COMT灭活。4.碳原子上氢被-CH3取代后，不被MAO灭活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。如间羟胺、麻黄碱。肾上腺素受体专家讲座第31页5.胺基上氢被不一样基团取代后，药品对、受体选择性产生改变。如H原子被-CH3取代后，为肾上腺素，对1受体有活性。H原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对1、

2受体有活性，对受体无活性。肾上腺素受体专家讲座第32页二、分类

，受体激动药肾上腺素受体激动药

受体激动药

受体激动药肾上腺素受体专家讲座第33页、受体激动药

肾上腺素(adrenaline,AD；epinephrine)肾上腺髓质：Ad85%，NA15%NA苯乙胺-N-甲基转移酶AD药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品肾上腺素受体专家讲座第34页[药理作用]作用机制：激动

1受体和

1、

2受体，对受体激动作用强度相等。

1：血管收缩扩瞳

2：负反馈调整

1：心脏兴奋，三加

2：平滑肌扩张血管扩张正反馈调整（皮肤、粘膜、内脏）（心脏、骨骼肌）肾上腺素受体专家讲座第35页[药理作用]1.心脏(三加)激动

1受体，心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加紧，心率加紧致心输出量增加，耗氧量增加。剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。肾上腺素受体专家讲座第36页[药理作用]2.血管激动

1受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。激动

1受体，血压升高，提升灌注压激动

2受体冠状血管扩张腺苷作用骨骼肌和肝血管扩张

肾上腺素受体专家讲座第37页[药理作用]3.血压小剂量AD：收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。舒张压不变或下降，脉压差变大，这是因为骨骼肌血管扩张，抵消或超出皮肤粘膜血管收缩。大剂量AD：收缩压、舒张压升高，脉压差变小，这是因为皮肤粘膜血管收缩超出骨骼肌血管扩张。

肾上腺素受体专家讲座第38页[药理作用]4.支气管（三大效应）激动支气管平滑肌

2受体，使支气管扩张，并抑制肥大细胞释放过敏介质。激动支气管平滑肌

1受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。5.胃肠平滑肌张力降低。6.血糖升高：激动

受体，促进糖原分解；降低外周组织对葡萄糖摄取；抑制胰岛释放。肾上腺素受体专家讲座第39页[临床应用]1.心脏骤停心室内注射（三联针：ＡＤ＋阿托品＋利多卡因）Ｍβ１阿托品（Ｍ－断）ＡＤ利多卡因抗室颤肾上腺素受体专家讲座第40页病理心跳先快后慢血压急剧下降到10.6/6.6kPa(80/50mmHg)以下

支气管痉挛喉头水肿过敏药理β１α１β２α１抗过敏[临床应用]2.过敏性休克：AD首选肾上腺素受体专家讲座第41页[临床应用]3.支气管哮喘急性发作病理支气管痉挛喉头水肿

过敏药理β２α１抗过敏肾上腺素受体专家讲座第42页[临床应用]4.与局麻药配伍目标：收缩血管，降低局麻药吸收，延长局麻作用时间，降低局麻药吸收中毒。局麻药中AD浓度为1:25000(一次用量不超出0.3mg)。肾上腺素受体专家讲座第43页[不良反应]心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失常，心室颤动。禁用于心、脑血管疾病患者，糖尿病及甲亢患者。肾上腺素受体专家讲座第44页

麻黄碱(ephedrine)

麻黄碱是从中药麻黄中提取生物碱，现已人工合成。作用机制：1.直接作用：激动

1、

2、

1、

2受体。2.间接作用：促进神经末梢释放NA。肾上腺素受体专家讲座第45页作用特点(与Ad比较）：1.化学性质稳定，口服有效。2.对心脏、血管、血压及支气管平滑肌作用弱、慢、持久（维持3-6h)。3.易经过血脑屏障，中枢兴奋作用显著，表现为精神兴奋，不安和失眠。4.快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭相关。肾上腺素受体专家讲座第46页[临床应用]1.防治轻度支气管哮喘，对重症急性发作显著无效。2.消除鼻粘膜充血引发鼻塞，0.5~1%溶液滴鼻。3.防治低血压状态4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿皮肤粘膜症状。肾上腺素受体专家讲座第47页

多巴胺(dopamine,DA)

DA为NA前体物，药用为人工合成品。[体内过程]1.DA口服易在肠和肝中破坏，口服无效。2.静脉滴注给药，在体内易被MAO和COMT所灭活，作用时间短。3.DA不易经过血脑屏障，外周给药无中枢作用。肾上腺素受体专家讲座第48页[药理作用]作用机制：激动

1、

1及DA受体1.激动

1受体，皮肤、粘膜血管收缩，血压升高，其作用比NA弱，也不引发局部组织缺血坏死。2.激动

1受体,心收缩力增强，心输出量增加，对心率影响较小，与AD、ISO比不引发心率失常。肾上腺素受体专家讲座第49页[药理作用]3.激动DA受体(1)肾、肠系膜及冠状血管扩张，因为DA激动D1受体而激活腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP含量增加而引发血管扩张。肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤过增加，尿量增加，肾功效改进。(2)激动肾小管D1受体，排Na+利尿。肾上腺素受体专家讲座第50页[临床应用]1.治疗各种休克，是理想抗休克药。因作用时间短，需静脉连续滴注给药，开始滴注速度为2~5ug/kg/min。用药前必需补足血容量。2.可用于急性肾功效衰竭及心功效不全。肾上腺素受体专家讲座第51页

受体激动药

去甲肾上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)[体内过程]本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏；不宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射，普通采取静脉滴注给药。肾上腺素受体专家讲座第52页[药理作用]作用机制：对

受体含有强大激动作用对

1受体激动作用较弱对

2受体无作用激动突触前膜2受体，负反馈抑制NA释放。肾上腺素受体专家讲座第53页[药理作用]1.血管激动血管

1受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩。血管收缩强度次序是：皮肤、粘膜血管肾脏血管脑、肝、肠系膜血管骨骼肌血管肾上腺素受体专家讲座第54页[药理作用]2.心脏激动心脏

1受体，心肌收缩力加强，心率加紧，传导加紧，心输出量增加。大剂量可引发心率失常。3.血压小剂量NA兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不显著，舒张压不变，脉压差变大。大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小。肾上腺素受体专家讲座第55页[临床应用]1.休克2.药品中毒性低血压，如氯丙嗪引发体位性低血压。3.上消化道出血[不良反应]1.局部组织缺血坏死2.急性肾功效衰竭肾上腺素受体专家讲座第56页

间羟胺(metaraminol;阿拉明,aramine)

为人工合成品作用机制：1.直接作用于

1受体和

1受体。

1受体作用较弱。2.间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，置换囊泡中NA，促进NA释放。肾上腺素受体专家讲座第57页作用特点：1.间羟胺收缩血管作用及升高血压作用比NA弱，因不被MAO灭活，故升压作用持久。为NA代用具，用于各种休克早期。2.

1受体兴奋作用较弱，不引发心率失常。3.本品化学性质稳定，因收缩血管作用较弱，可肌注，不引发局部组织缺血坏死。肾上腺素受体专家讲座第58页作用特点：4.对肾血管无显著收缩作用，不引发急性肾功效衰竭。5.快速耐受性，因囊泡内NA释放量逐步降低，效应也逐步减弱。肾上腺素受体专家讲座第59页

受体激动药

异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)

药用为人工合成品[体内过程]1.口服吸收无效，口服后在肠粘膜与硫酸基结合而失活。2.气雾剂吸入给药，吸收较快。3.舌下给药，舌下静脉丛吸收。4.静脉滴注给药，因不被MAO所代谢，作用时间较长。肾上腺素受体专家讲座第60页[药理作用]作用机制：激动

受体，对

1、

2受体无选择性，强度相等；对

受体无作用。1.心脏激动

1受体，其作用比NA、AD强。肾上腺素受体专家讲座第61页[药理作用]2.血管激动骨骼肌血管

2受体，血管扩张；冠状血管扩张，血流量增加。3.血压兴奋心脏，收缩压升高；骨骼肌血管，舒张压下降，总体反应为血压下降。4.激动支气管平滑肌

2受体，支气管舒张；抑制过敏介质释放。肾上腺素受体专家讲座第62页[临床应用]1.支气管哮喘，用于控制支气管哮喘急性发作，舌下或气雾给药。2.房室传导阻滞,治疗房室传导阻滞，舌下或静脉滴注给药。3.心脏骤停，比AD作用强，心室内注射。4.感染性休克，应补足血容量。肾上腺素受体专家讲座第63页[不良反应]1.心悸、头晕。2.心律失常，严重时心动过速，甚至心室颤动。禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。肾上腺素受体专家讲座第64页肾上腺素受体阻断药

(adrenoceptorblockingdrugs)抗肾上腺素药(antiadrenergicdrugs)肾上腺素受体拮抗药(adrenoceptorantagonists)肾上腺素受体专家讲座第65页

受体阻断药

受体阻断药能选择性与

受体结合，阻断递质或受体激动药与受体表现结合，拮抗它们对

受体兴奋作用，而产生抗肾上腺素作用，表现为动静脉血管扩张，外周阻力降低，血压下降。反射性使心率加紧肾上腺素受体专家讲座第66页这类药品可产生抗肾上腺素升压作用，使肾上腺素升压翻转为降压，这种现象称为“肾上腺素作用翻转”(adrenalinereversal)。这是因为AD可激动

受体和

2受体，本类药品阻断了受体，而保留了

2受体作用，造成骨骼肌血管扩张，血压下降。这类药品引发血压下降不能用AD治疗，只能用NA治疗。肾上腺素受体专家讲座第67页

1、2受体阻断药

酚妥拉明、苄酚明

受体阻断药

1受体阻断药

哌唑嗪，为降压药

2受体阻断药

育亨宾，为科研工具药肾上腺素受体专家讲座第68页

短效类酚妥拉明(phentolamine;立其丁,regitine)酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差，口服给药疗效只有注射给药20%，口服后30min疗效达高峰，维持3~6h；肌肉注射维持30~50min。肾上腺素受体专家讲座第69页[药理作用]作用机制：选择性阻断

1、2受体，对

受体无作用。酚妥拉明与

受体结合较涣散，易于解离，为竞争性

受体阻断药。1.血管：血管扩张，外周阻力降低，血压下降(含有显著AD翻转作用)。直接血管扩张作用和阻断

1受体作用。肾上腺素受体专家讲座第70页[药理作用]2.心脏心脏兴奋，心收缩力加强，心率加紧，心输出量增加。其原因是：(1)血管扩张，血压下降反射性兴奋心脏。(2)阻断突触前膜

2受体，促进前膜释放NA，激动心脏

1受体。肾上腺素受体专家讲座第71页[药理作用]3.拟胆碱样作用，兴奋胃肠平滑肌。组胺样作用，胃酸分泌增加，皮肤潮红。[临床应用]1.外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛性病。2.静脉滴注NA外漏酚妥拉明5~10mg+10ml生理盐水浸润注射。肾上腺素受体专家讲座第72页[临床应用]3.抗休克适适用于感染性、心源性和神经性休克。目标：扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改进微循环；增加心输出量，降低肺循环阻力，预防肺水肿发生。用药前必需补足血容量与NA适用目标是阻断

受体，保留

受体作用。肾上腺素受体专家讲座第73页[临床应用]4.急性心肌梗死和充血性心力衰竭机制：扩张血管，降低外周阻力及心脏后负荷，心输出量增加，心肌氧耗降低，心力衰竭减轻。肾上腺素受体专家讲座第74页[临床应用]5.嗜铬细胞瘤诊疗嗜铬细胞瘤主要症状是连续高血压(肾上腺嗜铬细胞含AD)，酚妥拉明可使血压下降。ＡＤα１、β１、β２ＢＰ↗α－断肾上腺素受体专家讲座第75页[不良反应]1.体位性低血压2.胃肠平滑肌兴奋引发腹痛，腹泻，呕吐。3.诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分泌增加。4.心动过速，心率失常，诱发和加重心绞痛。肾上腺素受体专家讲座第76页

长效类酚苄明(phenoxybenzamine)酚苄明为人工合成品，口服吸收差，只有20~30%吸收；因剌激性强，不作皮下和肌肉注射，常采取迟缓静脉注射给药。静脉注射后1h达高峰。本药脂溶性高，主要分布于脂肪组织中，迟缓释放。肾上腺素受体专家讲座第77页[药理作用]

酚苄明与

受体结合比较牢靠，持久，为非竞争性

受体阻断药。特点：

1受体阻断作用迟缓，强大，持久，一次用药可维持3~4天。含有显著降压作用。心率加紧：血管扩张反射；阻突触前

2受体。肾上腺素受体专家讲座第78页[临床应用]1.外周血管痉挛性疾病2.抗休克3.治疗嗜铬细胞瘤4.良性前列腺增生引发排尿困难。[不良反应]体位性低血压，心动过速，心率失常。肾上腺素受体专家讲座第79页

受体阻断药

(-adrenoceptorblockers,

-adrenoceptorantagonists)

本类药主要阻断NA、AD与受体结合，为经典竞争性

受体阻断药。肾上腺素受体专家讲座第80页β－断β１－断三减效应心力、心率、传导致心输量、耗氧量降低肾素降低，血压下降β２－断平滑肌收缩血管收缩应用心动过速心绞痛高血压支哮禁肾上腺素受体专家讲座第81页[药理作用]1.

受体阻断作用(1)心脏

1受体阻断心率减慢，房室传导减慢，心收缩力减弱，心输出量降低，心肌氧耗量降低，血压稍降低。此作用是本类药品药理作用基础。肾上腺素受体专家讲座第82页[药理作用](2)血管与血压短期应用

受体阻断药，因为阻断

2受体和代偿性交感反射，可使肝、肾、骨骼肌、冠脉血流量都有不一样程度降低，但长久应用可使外周阻力恢复原来水平。使肾素降低，使血压下降

受体阻断药对正常人影响不显著，对高血压患者含有降压作用。肾上腺素受体专家讲座第83页[药理作用](3)支气管平滑肌

2受体阻断，支气管收缩，呼吸道阻力增加，作用较弱，对正常人无影响；但对哮喘病人，可诱发和加重哮喘。哮喘病人禁用。(4)代谢

糖原分解与

、

2受体激动相关，受体阻断药和2受体阻断药适用时可拮抗肾上腺素所致血糖升高。肾上腺素受体专家讲座第84页[药理作用](5)肾素受体阻断药可阻断肾小球旁器细胞1受体而抑制