肝功能不全患者的临床用药

肝功能不全患者的临床用药肝功能不全患者的临床用药第1页

肝脏是药品进行生物转化主要器官，当肝功效不全时，药品体内过程会产生显著改变，进而影响药品疗效或毒性。所以肝功效不全与临床用药关系在药品治疗中颇受关注，怎样对肝脏疾病患者实施合理用药，到达满意疗效而降低不良反应是一项主要课题。

肝功能不全患者的临床用药第2页本章内容第一节肝功效不全病理生理特点第二节肝功效不全对药动学和药效学影响第三节肝功效不全患者临床合理用药肝功能不全患者的临床用药第3页肝脏损伤轻度肝损伤肝功效不全肝衰竭肝功能不全患者的临床用药第4页肝功效不全：假如肝损害比较严重而且广泛，将引发显著物

质代谢障碍、解毒功效降低、胆汁分泌和排泄障

碍及出血倾向等肝功效异常改变。肝衰竭：严重肝功效损害，肝脏不能消除血液中有毒代谢产

物或引发物质代谢平衡失调，产生中枢神经系统功

能紊乱。主要表现为肝性脑病和肝肾综合征等。肝功能不全患者的临床用药第5页第

一

节肝功效不全病理生理特点一、物质代谢障碍二、门静脉高压和门-体侧支循环开放三、生物转化功效障碍四、胆汁分泌及排泄障碍五、凝血功效障碍六、免疫功效失调肝功能不全患者的临床用药第6页一物质代谢障碍（一）糖代谢障碍：低血糖（二）蛋白质代谢障碍：合成降低（三）脂质代谢障碍：血中胆固醇升高、肝内脂肪蓄积（四）水、电解质代谢紊乱肝功能不全患者的临床用药第7页二

门脉高压和门-体侧支循环开放门脉高压肝硬化时因为肝小叶结构破坏、再生结节形成、胶原纤维增多等原因，对肝窦及肝静脉压迫造成门静脉阻力升高。门-体侧支循环门静脉系统和腔静脉系统之间存在许多交通支，当门静脉压力增高时，血液经过门-体侧支循环进入腔静脉系统，并所以造成侧支血管血流量增多而发生曲张。肝功能不全患者的临床用药第8页三生物转化功效障碍（一）药品代谢障碍（二）解毒功效障碍（三）激素灭活功效减弱肝功能不全患者的临床用药第9页四、胆汁分泌及排泄障碍肝细胞负责胆红素摄取、运载、酯化、排泄等功效。当肝功效不全时，胆红素上述任一步骤发生障碍，均可产生高胆红素血症。肝细胞可经过各种载体摄入、运载和排泄胆汁酸。肝脏对一些内源性或外源性有毒物质排泄，必须经过肝细胞摄取、生物转化、输送及排出等一系列过程。肝功能不全患者的临床用药第10页五、凝血功效障碍肝细胞可合成大个别凝血因子、主要抗凝物质如蛋白G、抗凝血酶Ⅲ、纤溶酶原、抗纤溶酶等。另外，很多激活凝血因子和纤溶酶原激活物是由肝细胞去除，所以肝功效不全可造成机体凝血与抗凝血平衡紊乱，血液凝固性降低，是肝病患者出血倾向主要原因。肝功能不全患者的临床用药第11页六、免疫功效失调库普弗细胞（kupffercell）是存在于肝窦内巨噬细胞，可吞噬去除来自肠道异物、病毒、细菌及毒素等，并参加去除衰老破碎红细胞以及监视杀伤肿瘤细胞。当肝功效不全时，常有免疫能力低下，易发生肠道细菌移位及感染等。肝功能不全患者的临床用药第12页第

二

节肝功效不全对药动学和药效学影响一、肝功效不全对药动学影响二、肝功效不全对药效学影响肝功能不全患者的临床用药第13页一

肝功效不全对药动学影响（一）吸收异常（二）表观分布容积增大（三）肝脏代谢能力降低（四）药品排泄量降低肝功能不全患者的临床用药第14页二

肝功效不全对药效学影响（一）对药品敏感性增高（二）对药品反应性降低肝功能不全患者的临床用药第15页（一）

对

药

物

敏

感

性

增

高镇静催眠药：苯二氮卓类除极化型肌松药：琥珀胆碱中枢镇痛药：吗啡、哌替啶抗凝血药：华法林肝功能不全患者的临床用药第16页（二）

对

药

物

反

应

性降低袢利尿药前体药品：泼尼松β受体激动药：异丙肾上腺素肝功能不全患者的临床用药第17页第

三

节肝功效不全患者临床合理用药一、肝功效损害程度分级二、肝功效不全临床用药注意事项肝功能不全患者的临床用药第18页一、肝功效损害程度分级肝功能不全患者的临床用药第19页二肝功效不全临床用药注意事项（一）尽可能选择不经肝脏消除药品，禁用或慎用对肝功效损害药品（二）精简用药种类，降低或停用无特异性治疗作用药品（三）防止选取前体药，直接选取活性药（四）应注意降低剂量或延长给药间隔时间（五）正确解读血药浓度监测结果（六）充分考虑肝功效不全时一些药品敏感性改变肝功能不全患者的临床用药第20页（一）尽可能选择不经肝脏消除药品，禁用或慎用对肝功效损害药品肝功能不全患者的临床用药第21页（二）精简用药种类，降低或停用无特异

性治疗作用药品肝脏是体内唯一能调整本身生长器官。人类肝脏被个别切除后，肝脏再生能力足以维持肝功效处于正常水平。很多情况下，停顿使用疗效不确定无特异性治疗作用药品，充分卧床休息，可能对肝脏修复效果更加好，因为疗效不确定药品本身也会加重肝脏去除负担。肝功能不全患者的临床用药第22页（三）防止选取前体药，直接选取活性药

前体药品需经过肝脏代谢后才含有药理活性，当肝功效不全时，肝脏代谢作用减弱，使前体药品活性减弱，应防止使用。肝功能不全患者的临床用药第23页（四）应注意降低剂量或延长给药间隔时间肝功能不全患者的临床用药第24页五正确解读血药浓度监测结果1.考虑血浆蛋白结合率影响2.考虑活性代谢物影响肝功能不全患者的临床用药第25页（六）充分考虑肝功效不全时一些药品敏感性改变重度肝病患者慎用中枢抑制药，可能会发生危险深度中枢抑制，主要原因