抗癫痫药和治疗中枢退行性疾病药

关于抗癫痫药和治疗中枢退行性疾病药

第一节抗癫痫药第2页,共84页，2024年2月25日，星期天

癫痫:

大脑局部神经元异常放电，并向周围正常组织扩散，引起反复发作的慢性脑疾病。第3页,共84页，2024年2月25日，星期天

癫痫表现：

突发、短暂、反复发作的运动、感觉功能或精神异常。伴有异常脑电图。第4页,共84页，2024年2月25日，星期天【癫痫分类】局限性发作全身性发作小发作大发作癫痫持续状态：大发作持续30分钟以上；或反复多次发作30分以上，发作间期意识不恢复

第5页,共84页，2024年2月25日，星期天【抗癫痫药的作用方式】

直接抑制病灶异常放电

遏制异常放电扩散第6页,共84页，2024年2月25日，星期天

第二节常用抗癫痫药第7页,共84页，2024年2月25日，星期天

苯妥英钠卡马西平苯巴比妥乙琥胺丙戊酸钠地西泮抗癫痫药第8页,共84页，2024年2月25日，星期天

苯妥英钠

Phenytoinsodium第9页,共84页，2024年2月25日，星期天药理作用和临床作用抗癫痫作用抗外周神经痛抗心律失常第10页,共84页，2024年2月25日，星期天

1抗癫痫作用

抗癫痫大发作(首选)局限性发作(首选)对小发作无效第11页,共84页，2024年2月25日，星期天

抗癫痫作用机制：

阻滞细胞膜Na+、Ca2+通道，抑制Na+、Ca2+内流。导致动作电位不易产生。第12页,共84页，2024年2月25日，星期天

三叉神经痛坐骨神经痛舌咽神经痛2抗外周神经痛作用第13页,共84页，2024年2月25日，星期天

3抗心律失常

见第二十二章第14页,共84页，2024年2月25日，星期天【体内过程】

吸收慢且不规则，连续用药6-10天才能达到稳定的血药浓度。

第15页,共84页，2024年2月25日，星期天体内过程个体差异大，要个体化给药，最好在监控下给药。第16页,共84页，2024年2月25日，星期天【不良反应】局部刺激牙龈增生神经系统反应血液系统反应骨骼系统反应过敏反应第17页,共84页，2024年2月25日，星期天

卡马西平

广谱抗癫痫药

第18页,共84页，2024年2月25日，星期天

对局限性发作、大发作疗效好（首选），对小发作疗效一般。卡马西平第19页,共84页，2024年2月25日，星期天

对三叉神经痛、舌咽神经痛的疗效优于苯妥英纳。卡马西平第20页,共84页，2024年2月25日，星期天

苯巴比妥

Phenobarbital

Luminal,鲁米那

第21页,共84页，2024年2月25日，星期天用于各型癫痫，对小发作疗效差。苯巴比妥第22页,共84页，2024年2月25日，星期天

与苯妥英钠相比，显效快，毒性低，价格低廉，但中枢抑制作用较强。不作癫痫的首选药。苯巴比妥第23页,共84页，2024年2月25日，星期天

乙琥胺

小发作首选药，对其他癫痫无效。第24页,共84页，2024年2月25日，星期天

丙戊酸钠

广谱类抗癫痫药，尤对小发作效好。有肝毒性，不作首选。

第25页,共84页，2024年2月25日，星期天

地西泮

癫痫持续状态首选。第26页,共84页，2024年2月25日，星期天局限性发作：卡马西平苯妥英钠大发作：苯妥英钠小发作：

乙琥胺癫痫持续状态：地西泮

药物的选择第27页,共84页，2024年2月25日，星期天

给药个体化。先由小量开始，逐渐加量，直至完全控制发作而无毒性反应为止。

剂量第28页,共84页，2024年2月25日，星期天

治疗初期一般用一种药。治疗过程中不宜随便更换药物。用法第29页,共84页，2024年2月25日，星期天

不可突然停药，症状消失2年后逐渐停药。少数病人需终身用药。治疗过程中不宜随便更换药物。疗程第30页,共84页，2024年2月25日，星期天

大多数抗癫痫药物在长期应用中，可致粒细胞减少，肝损伤等。定期体检第31页,共84页，2024年2月25日，星期天

第三节抗惊厥药第32页,共84页，2024年2月25日，星期天

惊厥：

各种原因引起的中枢神经过度兴奋的症状，表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩。第33页,共84页，2024年2月25日，星期天病因：

小儿高热

破伤风

癫痫

中枢兴奋药中毒

第34页,共84页，2024年2月25日，星期天抗惊厥药：

巴比妥类水合氯醛地西泮硫酸镁第35页,共84页，2024年2月25日，星期天

硫酸镁

静脉给药

第36页,共84页，2024年2月25日，星期天

抗惊厥作用

Mg2+拮抗Ca2+的作用，抑制神经化学传递和骨骼肌收缩，从而使肌肉松弛。第37页,共84页，2024年2月25日，星期天降压作用

松弛血管平滑肌，血管扩张，血压下降。第38页,共84页，2024年2月25日，星期天不良反应

过量时，引起呼吸抑制、血压骤降以至死亡。

肌腱反射消失是呼吸抑制的前兆。

第39页,共84页，2024年2月25日，星期天

静脉缓慢注射氯化钙，可立即消除Mg2+的作用。第40页,共84页，2024年2月25日，星期天

第十七章治疗中枢神经系统退行性疾病药第41页,共84页，2024年2月25日，星期天第一节

抗帕金森病药

第42页,共84页，2024年2月25日，星期天

帕金森病(Parkinson'sdisease，PD)

震颤麻痹

第43页,共84页，2024年2月25日，星期天

中枢神经系统慢性退行性疾病。发病年龄在50岁以上。第44页,共84页，2024年2月25日，星期天

主要症状：

静止性震颤肌强直运动迟缓共济失调第45页,共84页，2024年2月25日，星期天

分类

原发性

动脉硬化脑炎后遗症药物中毒

第46页,共84页，2024年2月25日，星期天发病机制学说：

多巴胺（DA）学说

第47页,共84页，2024年2月25日，星期天病变部位

基底神经节黑质纹状体DA能神经元变性坏死。第48页,共84页，2024年2月25日，星期天

锥体外系主要的功能是协调肌群的运动、调节肌张力维持和调整姿势等。其包括大脑皮层、纹状体、红核、黑质、小脑、网状结构和前庭神经核等。

锥体外系发自大脑皮层后，它们在下行途中先与纹状体发生联系，然后经过多次换元后才抵达脊髓前角运动神经元。第49页,共84页，2024年2月25日，星期天第50页,共84页，2024年2月25日，星期天

多巴胺能神经通路：

黑质多巴胺能神经元发出纤维到达纹状体，与尾-壳核神经元形成突触，对脊髓前角运动神经元起抑制作用。第51页,共84页，2024年2月25日，星期天

胆碱能神经通路：

尾核中胆碱能神经元，与尾-壳核神经元形成突触，对脊髓前角运动神经元起兴奋作用。第52页,共84页，2024年2月25日，星期天

正常时两种神经通路处于平衡状态，共同调节骨骼肌运动功能。第53页,共84页，2024年2月25日，星期天

DA↓,Ach↑

震颤麻痹第54页,共84页，2024年2月25日，星期天DA↑,Ach↓

手足徐动症舞蹈病第55页,共84页，2024年2月25日，星期天

PD治疗思路

增强中枢DA神经功能中枢抗胆碱第56页,共84页，2024年2月25日，星期天二、拟多巴胺类药第57页,共84页，2024年2月25日，星期天

目的：

增加脑内多巴胺含量，增强黑质－纹状体通路多巴胺能神经的作用。第58页,共84页，2024年2月25日，星期天药物：

多巴胺前体药物(左旋多巴)多巴胺受体激动剂

左旋多巴的增效药第59页,共84页，2024年2月25日，星期天(一)多巴胺的前体药左旋多巴（L-dopa)

第60页,共84页，2024年2月25日，星期天

体内过程

口服后主要经小肠吸收。进入中枢量不到1%，99%在外周经脱羧转化为DA,是引起不良反应的主要原因。

左旋多巴第61页,共84页，2024年2月25日，星期天

与外周多巴脱羧酶抑制剂合用，能减少左旋多巴用量和不良反应。

左旋多巴第62页,共84页，2024年2月25日，星期天

药理作用:

左旋多巴对大多数PD具有显著疗效。起病初期用药疗效更为显著。左旋多巴第63页,共84页，2024年2月25日，星期天

作用机制：

左旋多巴在脑内转化为DA，补充了纹状体中DA的不足，提高中枢DA神经功能，抑制胆碱能神经功能。左旋多巴第64页,共84页，2024年2月25日，星期天

临床应用：

用于各种类型PD病人。对抗精神病药物所致帕金森综合征无效。服药5年后，半数失效。左旋多巴第65页,共84页，2024年2月25日，星期天

不良反应

大多是由于左旋多巴在体内生成DA所致。左旋多巴第66页,共84页，2024年2月25日，星期天

胃肠道反应

厌食、恶心、呕吐。

DA刺激胃肠道、兴奋延脑催吐化学感受区。左旋多巴不良反应第67页,共84页，2024年2月25日，星期天心血管反应

可出现体位性低血压，表现头晕。少数病人可致心律失常。不良反应左旋多巴第68页,共84页，2024年2月25日，星期天

运动过多症

如咬牙、吐舌、点头、做怪相及舞蹈样动作，多在长期用药后出现。不良反应左旋多巴第69页,共84页，2024年2月25日，星期天

症状波动：

少数病人在长期用药后，可出现“开关现象”，开时活动正常，关时转为全身产生强直不动，二者交替出现。不良反应左旋多巴第70页,共84页，2024年2月25日，星期天

精神障碍：

失眠、焦虑、狂躁、幻觉、妄想、抑郁等。

与DA过度兴奋中脑-边缘系统DA受体有关。不良反应左旋多巴第71页,共84页，2024年2月25日，星期天

药物相互作用

维生素B6是多巴脱羧酶的辅基，可增强左旋多巴的外周不良反应，降低疗效。左旋多巴第72页,共84页，2024年2月25日，星期天

抗精神病药能阻断中枢多巴胺受体，引起帕金森综合征，所以能对抗左旋多巴的作用。药物相互作用左旋多巴第73页,共84页，2024年2月25日，星期天(二)左旋多巴的增效药第74页,共84页，2024年2月25日，星期天氨基酸脱羧酶抑制剂

卡比多巴

第75页,共84页，2024年2月25日，星期天

外周多巴脱羧酶抑制剂，不易通过血脑屏障。

卡比多巴第