医药生物-二尖瓣、三尖瓣治疗行业深度：蓝海市场亟待发掘置换进展值得期待

证券研究报告 证券研究报告 海外研究行业深度研究报告jixiaoxiao@请注意：嵇肖潇并非香港证券及期货事务监察委员会的注册持牌人，不可在香港从投资要点渗透率达到3.8%。相较主动脉瓣，二尖瓣和三尖瓣疾病的介入治疗发展种技术并行发展，缘对缘修复技术应用最广泛，代表产品包括雅培），获批FDA的经导管三尖瓣修复产品相关公司：1）爱德华兹生命科学：全球领先的人工瓣膜制造风险提示：市场竞争风险、行业政策变化风险、相关业务资质取得风险等请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明海外行业深度研究报告请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 3.3.4爱德华兹Cardioband：应用最广 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 表4、全球经导管介入二尖瓣置换产品设计对比（截至 表5、全球经导管介入二尖瓣置换产品临床数 海外行业深度研究报告请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明报告正文介入亟待突破心脏瓣膜病是结构性心脏病的重要组成部分，指四个心脏瓣膜（主动脉瓣、肺动血液会反流到原先供血的腔室，导致通过的有效血流量减少，进而影响全身的血主动脉瓣介入方兴未艾，二尖瓣和三尖瓣介入蓄势待发。主动脉瓣疾病未来有望向主动脉瓣反流（AR）拓展。2021年，全球经导管植入主动脉瓣置换于二尖瓣和三尖瓣的结构相对复杂、存在诸多开发难点、前期产品技术尚未成熟海外行业深度研究报告请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明表1、全球瓣膜疾病的患者人数、手术量、渗透率、主要获批介入手术量介入治疗渗（2018年）台TrilogyJenavalve（202////窄///注：患者人数统计口径为中重度患者人数。患者人数和介入手术量统计年限2、二尖瓣治疗：修复百花齐放，置换仍有突破空间二尖瓣结构复杂，介入产品开发难度较大。二尖瓣二尖瓣环、乳头肌、前叶、后叶和腱索组成，在收缩期间防止血液从左心室流向共有20余根腱索，人工瓣膜置入和固定的时候易对原有结构造成破坏；4）二尖瓣心室面毗邻左心室流出道（LVOT人工瓣膜植入后易造成左心室流出道梗开发提出了新的挑战。海外行业深度研究报告请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明要包括二尖瓣反流和二尖瓣狭窄。二尖瓣狭窄主要是由风湿热引起的，随着经济身病变引起的MR，主要由退行性病变、感染、炎症等因素导致，表现为瓣叶脱垂、腱索断裂等，基本上不可逆；继发性MR是由于瓣环结构受到左房及左室病的金标准，且修复优于置换，但某些外科高危的患者可从经导管介入缘对缘修复TEER技术逐步获得临床认可且应用范围逐步扩大。海外行业深度研究报告请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明级推荐若不满足以上指标，则需进行外科二尖瓣手术（2b级推荐）。基于的推荐，但经导管缘对缘修复技术仅适用于部分FMR严重但左心室扩大不明显的患者，未来继发性MR仍需更多样化的经导管介海外行业深度研究报告请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明运动在瓣叶开放或关闭时受到限制导致不同程度的狭窄或反流（瓣膜及瓣下组织增厚或钙化，常见于风湿性心脏病导致瓣膜损坏以及退行性病变所致的巨大的潜在治疗需求。海外行业深度研究报告请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明（百万人）资料来源：捍宇医疗招股说明书，弗若斯特沙利文，兴业证（百万人）资料来源：捍宇医疗招股说明书，弗若斯特沙利文，兴业证MR治疗率仍处于较低水平，介入治疗渗透率有望逐步提升。根据柳叶刀发布的一项美国社区调查研究显示，即使在医疗设施先进、医保覆盖完善的社区，孤立升、产品研发技术的创新及各大器械厂商的持续推广，未来二尖瓣介入治疗的渗海外行业深度研究报告请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明修复技术是应用最广泛、证据最充分的方法，其治疗效果和安全性都已得到充分验证，并获得2020ACC/AHA指南的经导管二尖瓣治疗技术。表2、经导管介入二尖瓣修复技术路径对比术式缘对缘修复（夹合）经导管瓣环成形术人工腱索植入示例修复对象瓣叶瓣环腱索适用群体原发性二尖瓣反流继发性二尖瓣反流继发性二尖瓣反流原发性二尖瓣反流技术概览源于外科二尖瓣缘对缘缝合技术，但相较外科其创伤更小、安全性更高源于外科二尖瓣瓣环成形术，但相较外科其创伤更小、安全性更高通过植入人工腱索实现，相较外科其创伤更小、适合外科或外科手术高危的患者技术原理静脉或心尖途径植入，在超声及X线引导下夹住二尖瓣反流区的前、后瓣叶并使之接合，使心脏收缩期时瓣叶张期时瓣口变成双孔或多孔，从而达到减少或消除二尖瓣反流的效果将二尖瓣修复器械定位于二尖瓣环，通过收缩二尖瓣环，从而达到减少二尖瓣反流的作用。根据器械及术式不同，可分为直接和间接成形术两种，其中直接成形术在瓣环处放置可调节人工瓣环带使瓣环直径成形术通过冠状静脉窦植入器械包绕并连带收紧瓣环达到治疗目的将人工腱索从外部经导管引入病变二尖瓣部位，分别对二尖瓣瓣叶和左心室肌肉（通常在左心尖）进行定位和捕获，在穿刺后植入人工腱索，模拟自然状态下腱索对于瓣叶和心室肌肉的连接状态；随后，通过调节人工腱索的长度及张力，二尖瓣可更贴近正常生理状态下的张合，达到生理性修复，减少二尖瓣反流代表产品MitraClip（雅培）ValveClamp（捍宇医疗）DragonFly（德晋医疗）间接瓣环成形术：Carillon（CadiacDimensions）直接瓣环成形术：Cardioband（爱德华）,MPAS（Mitralign）NeoChordDS1000（NeoChord）海外行业深度研究报告请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明代表产品修复技术入路适应症30天死亡率MitraClip缘对缘修复经房间隔原发性/继发性二尖瓣反流0.9–6%PASCAL缘对缘修复经房间隔原发性/继发性二尖瓣反流1.6–2%Cardioband直接瓣环成形术经房间隔继发性二尖瓣反流3.3–5%Mitralign直接瓣环成形术经房间隔继发性二尖瓣反流4.40%Carillon间接瓣环成形术经房间隔继发性二尖瓣反流1.9–2.7%NeoChord腱索植入经心尖/经房间隔原发性二尖瓣反流0–1.9%夹紧瓣叶以固定支架、独特的裙边设计减少瓣周漏等。整体而言，目前经导管介表4、全球经导管介入二尖瓣置换产品设计对比（截至2024.3）NeoVasc作）钛合金金金铬合金NA边置膜/瓣环计隔✔✔✔//床海外行业深度研究报告请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明术后死亡率高、且存在大出血风险，其销售推广受到了很大限制。其他二尖瓣置表5、全球经导管介入二尖瓣置换产品临床数据对比（截至2024.3）80.0±5.075.2±7.56.5±4.077.0±6.25.8±2.779±6NA75.2±7.5NA80.9±11.05.3±2.875.2±7.1±3.9NA度(mmHg)5.7±1.25.6±0.377款经导管介入二尖瓣产品获批上市，获批最早的为雅培MitraClip（2013年获也意味着广阔的蓝海市场，如有厂商攻克则将获得显著的竞争优势。海外行业深度研究报告请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明表6、全球经导管二尖瓣介入产品竞争格局（截至2024.3）----脉NeoChordNeoChordDS1000-------表7、国内二尖瓣介入产品竞争格局（截至2024介入器械公司名称NeoNovaNovoClasp海外行业深度研究报告请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明2.3.1雅培MitraClip：全床证据丰富全球第一款获批上市的经导管介入二尖瓣修复产品，其技术来源于Ottavi2）将可操纵引导导管推进至左心房；3）将夹子输送系统推进到左心房并将MitraClip定位在二尖瓣小叶下MitraClip经过多轮迭代，安全性和有效性夹子致动系统和改进的输送系统，并提供4种可用的夹子尺寸（两种宽海外行业深度研究报告请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明2.3.2爱德华兹Pascal：适应症有望拓展，临床数据媲美Mitra请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明点和次要有效性终点方面均显示出非劣效性，两组的功能分类和生活质量均持续海外行业深度研究报告请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明附着于右房室孔上，间隔部分纤维较多，因此三尖瓣环易沿右心室游离壁前后方没有得到与其他心脏疾病同等的关注和重视，导致对该领域的研究和技术发展相增加了设计难度，装置需要能够适应不同状态下的瓣叶形态和功能，以确保有效和三尖瓣下移畸形同属于先天性心脏病，发病率较低。三尖瓣狭窄主要由风湿性心脏病引起，很少独立存在，常伴随二尖瓣狭窄及反流出现。三尖瓣反流（TR）海外行业深度研究报告请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明3.2、三尖瓣疾病：患者数量庞大，亟需更有效的治疗方案研究发现如果在左侧心脏瓣膜手术期间未纠正三尖瓣反流，25%轻度或中度的功请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明三尖瓣治疗目前的金标准仍然是外科手术治疗，治疗选择相对有限。根据2021三尖瓣反流患者进行三尖瓣手术的必要性已达成一定共识，但对于最佳手术时机和应进行何种手术仍存在一定争议，主要争论包括修复是否应优先于更换、应如何进行修复以及应使用哪种产品进行更换。表8、欧美临床指南对三尖瓣手术干预的建议--有症状或伴有进行性右心室扩张且没有严重的右心室--用性/功效；B=来自单个随机试验或非随机研究的数据，C=仅专家、案例研究或护理标准的共识意见海外行业深度研究报告请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明手术和药物治疗在长期生存率方面没有差异3.3经导管三尖瓣介入治疗（TTVT）：Evoque获批有望推动市场扩容经导管三尖瓣修复的主要技术路径为对合缘修复和瓣环成形术。对合缘修复术与缘对缘修复技术的原理相似，主要是通过植入夹子将瓣叶夹在一起以减少反流程主要原理是修复扩张的瓣环、减少瓣环直径以减少反流，代表性产品包括爱德华膜置于自体三尖瓣解剖位置，替代其功能，消除收缩期反流，减轻右心房压力与植入上腔和或下腔静脉，减少静脉反流量，改善体循环淤血，但可能无助于右心疾病正式步入介入治疗的阶段，整个市场有望迎来“从无到有”的快速扩容。海外行业深度研究报告请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明表9、全球经导管三尖瓣置换产品竞争格局（截至2024.3）公司介入路径料式径(mm)/启明医疗请New张海外行业深度研究报告请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明表10、全球主要经导管三尖瓣置换产品临床数据（截至279±6 CE认证，正在美国进行关于三尖瓣反流的注册性临床试验，未来有望和雅培表11、全球经导管三尖瓣修复产品竞争格局（截至202公司介入路径Eurointervention，雅培、爱德华兹生命科学官网，严道医声，健康海外行业深度研究报告请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明尖瓣反流，医生能够快速学习切换，无需再做大量术式推广。此外，爱德华在三者提供了更全面的治疗方案，未来有望凭借产品协同推广获取市场份额。表12、全球经导管三尖瓣修复产品临床数据（截至20278.1±7.855.1±23.377±976±877.5±7.574±774±8的患者。这也是美国首个获批的经导管植入三尖瓣置换产品，象征着经导管介入面，首先使用初次屈曲在前后平面中垂直于三尖瓣环移动，然后使用二次屈曲来确保同轴对齐，其独立的深度控制允许心室锚的受控和精确的移动，同时保持同瓣膜释放时先探出抓捕装置以牢牢抓住瓣叶，经位置调整后再缓慢释放出瓣架，行瓣叶抓捕操作的能力提出了一定要求。海外行业深度研究报告请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明资料来源：爱德华兹生命科学官方视频，兴业证券经济与金TRISCEND研究初步数据公布，安全性和有效性均达到预设终点。爱德华兹目的是评估最佳药物治疗（OMT）且进行经导管瓣膜置换治疗严重TR相较于仅非选择性三尖瓣再干预、主要通路部位及血管并发症、主要心脏结构并发症和六分钟步行距离（6MWD）心功能评价。主要有效性终点。爱德华兹生命科学预计将在2024年TCT大会上展示其海外行业深度研究报告请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明3.3.2健世科技Lux-Valve：独特锚定机制，海外临床进展可期锚定装置和前瓣夹持装置固定瓣膜，其三尖瓣由自膨式镍钛合金支架、牛心包瓣叶、自适应涤纶防漏环、前瓣夹持装置以及室间隔锚定装置组成，操作时经心尖输送导管系统包括可视化端头、外鞘管、可控扎针系统、瓣膜连接件和手柄，外鞘可屈曲45度以上，以帮助输送人工三尖瓣及确保同轴度。海外行业深度研究报告请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明据每个患者的解剖结构选择尺寸。此外，其夹持器可以独立操控，能够同时或单独抓取瓣叶，临床可操作性更强。海外行业深度研究报告请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明好的安全性，有望为众多三尖瓣反流患者提供有效的解决方案。3.3.4爱德华兹Cardioband：应用最广泛的瓣环成形术系统统是应用最广泛的瓣环成形术产品，其原理是经股动脉将涤纶带固定至三尖瓣前紧装置后有效减少瓣环直径并改善瓣叶接合效果，从而起到减少三尖瓣反流的效果。该术式可独立实施或联合其他治疗方法，为未来的干预措施留下了空间，但研究的主要性能终点是Cardioband的成功植入和定位，以及手术结束时和出院究结果显示接受Cardioband手术后患者的TR严重程度出现改善，基著减小，基线时舒张末期间隔外侧环直径为41.9±4.6mm(n=、海外行业深度研究报告请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明海外行业深度研究报告请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明4.1爱德华兹生命科学（EW.N）：人工瓣膜全球领军者爱德华兹生命科学是全球领先的人工瓣膜制造商，致力于结构性心脏病领域的研瓣膜材料、输送系统等方面的技术革新。最新图33、爱德华兹生命科学收入和净利润（2014-海外行业深度研究报告请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明4.2美敦力（MDT.N）：心血管业务龙头，通过收购设计基于血液动力学，使得瓣膜更好的能与原生脉瓣狭窄患者带来了产品和手术创新。该系统同样采用了环上瓣设计，并在瓣架中配备了黄金标记点，使术者在植入过程中可以直接看到深度和瓣叶位置。基于其产品的多次迭代和丰富的临床数据积累，美敦力的瓣膜业务也实现了长期海外行业深度研究报告请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明二尖瓣置换系统Intrepid，目前美敦力正在开展APOLLO试验以评估Intrepid的心血管业务布局，包括冠脉球囊和导丝导管、心脏消融系统、外周血管介入产海外行业深度研究报告请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明2）行业政策变化风险作为国家重点支持的行业，近年来我国陆续出台一系列产业政策支持医疗器械产业发展，鼓励部分行业内企业做大做强，成为创新型企业，扩大国产创新医疗器械产品的市场占有率。同时，近期部分省份也在开展心血管耗材方面的集采，未3）相关业务资质取得与续期风险医疗器械行业属于重点监管行业，国家药品监督管产经营的众多方面均制定了严格的管理制度，若未来不能持续满足国家行业监管请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明本人具有中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格并登记为证券分析师，以勤勉的职业态度，本报告。本报告清晰准确地反映了本人的研究观点。本人不曾因，不因，也将不会因本报告中的具体推荐意见或观点而直投资评级说明投资建议的评级标准说明报告中投资建议所涉及的评级分为股票达克综合指数为基准。相对同期相关证券市场代表性指数涨幅大于15%相对同期相关证券市场代表性指数涨幅小于-5%定性事件，或者其他原因，致使我们无法给出明确行业评级推荐相对表现优于同期相关证券市场代表性指数相对表现与同期相关证券市场代表性指数持平相对表现弱于同期相关证券市场代表性指数信息披露有关财务权益及商务关系的披露兴证国际证券有限公司及/或其有关联公司在过去十二个月内与JinJiangRoad&BridgeCons城发展投资有限公司、宝应县开发投资有限公司、中泰证券、中泰金融国际有限公司、中泰国际财务英属维尔京群岛有限公司、杭州上城区城市建设投资集团有限公司、安庆盛唐投资控股集团有限公司、巨星传奇集团有限公司、湖州市城市投资发展集团有限公司、如皋市经济贸易开发有限公司、重庆大足实业发展集团有限公司、江西省金融资产管理股份有限公展集团有限公司、滁州经济技术开发总公司、珠海华发集团有限公司、华展集团有限公司、海盐县国有资产经营有限湖州南浔振浔污水处理有限公司、湖州吴兴交通旅游投资发展集团有限公司、湖北农谷高密市交运天然气有限公司、上海中南金石企业管理有限公司公司、国贸控股（香港）投资有限公司、中国国新控股中原大禹国际(BVI)有限公司、南京溧水经济技术开发集团有限公司、溧源国际有限公司、多想云控股有限公司、成都中法生态园投资发展有限公司、桐庐县国有资产投资经营有限公司、润歌互动有限公司、政金金融国际（BVI）有限公司、济南市中财金投资集团有限公司、百德医疗投资控股有限公司、江苏省溧阳高新区控股集团有限公司、江苏中关村控股集团（国际）有限公司、绍兴市上虞区国有资本安市交通控股集团有限公司、恒源国际发展有限公司、建发国际集团、湖州燃气股份有限公司、新青岛市即墨区城市开发投资有限公司、交运燃气有限公司、中南高科产业ZhejiangBoxinBVICoLtd.、湖北光谷东国有资本投资运营集团有限公司、湖北门国际投资有限公司、无锡市太湖新城资产经EnergyInvestmentOverseasFinanceCompanyLimited、杭州钱塘新区建设投资集团有限公司、乌鲁木齐DevelopmentICompanyLimited、山东海洋集团有限公司、孝感市高创投资有限公司、武汉葛化限公司、上饶市城市建设投资开发集团有限公司、深圳市天图投资管理股份有限公司、济南舜通国际有限公司、济南交通集团有限公司、仪征市城市国有资产投资发展（集团）有限公司、广西金融投资集团有限公司、广西投资集团有司、福建漳龙集团有限公司、青岛国信发展（集团）有限责任公司、常德市城市发展集团有限公司、郴州市福天建设有限公司、扬州江淮建设发展有限公司、济南天桥产业发展集团有限公司、成都东进淮州新城投资集团有限公司、平合实验区城市发展集团有限公司、陕西榆神能源开发建设集团有限公司、福建漳州城投集团有限公司、乌鲁木齐经济技术请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明开发区建发国有资本投资运营（集团）有限公司、澳门国际银行股份有限公司、大丰银行股份有InvestmentCo.,Limited、龙川海外投投资控股有限公司、青岛华通国有资本投资运营集团有限公司、四川简州空港农业投资发展集团有限公司、永州市零陵资产经营有限责任公司、中金公司、浙江省新昌县投资发展集团有限公司、金龙山实业(英属维尔京群岛)有限公司、济南章ZhejiangAnjiConstructionDevelopmentHongKongCoLtd、浙江安吉国控建设发展集股份有限公司、湘潭振湘国有资产经营投资有限公司、曲阜兴达投资发展有限公司、沂晟国际有限公司、临沂市城市建设投资集团有限公司、长沙蓝月谷智造产业投资有限公司、科学城（广州）投资集团有限公司、海垦国际资本（香港）有限公司、海南省农垦投资控股集团有限公司、阜宁县城发控股集团有限公司、菏泽财金投资集团有限公司、鹤山市公营资产经营有限公司、四川纳兴实业集团有限公司、水发集团有限公司、淮北市公用事业资产运营有限公司、茂名港集团有限公UTBRILLIANTLIMITED、Ver