特异性细胞免疫应答

关于特异性细胞免疫应答

概述

1.免疫应答：抗原物质进入机体，激发免疫系统发生一系列反应以排除抗原的过程。即免疫细胞识别、摄取、处理抗原，继而活化、增殖、分化，产生免疫效应的过程。

免疫应答过程分三个阶段：抗原识别免疫细胞活化免疫效应第2页,共40页，2024年2月25日，星期天

2.免疫应答类型：（1）根据来源：天然性免疫---生来就有适应性免疫---后天获得（2）根据效应机理：体液免疫---B细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应；细胞免疫---特异性T细胞活化发挥免疫效应。第3页,共40页，2024年2月25日，星期天

（3）根据效应结果：生理性免疫应答

---清除有害物(如：病原微生物及其产物，恶变细胞等)，保持内环境稳定。病理性免疫应答

---引起组织损伤或功能障碍，如：超敏反应；自身免疫病。

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3.免疫应答的基本特征：（1）特异性：针对某种抗原产生的抗体或效应细胞，发生的免疫应答。（2）记忆性：初次接触某种抗原后，免疫系统可长期保留对该抗原的“记忆性”，发生再次免疫应答。（3）识别“自己”和“非己”：个体发育过中产生。第5页,共40页，2024年2月25日，星期天

4.免疫应答的发生部位——外周免疫器官皮肤

淋巴循环

淋巴结抗原

静脉

脾口服或吸入

粘膜局部

粘膜下淋巴细胞小胶质细胞

脑第6页,共40页，2024年2月25日，星期天第一节特异性B细胞免疫应答B细胞分为B1和B2两个亚群B1细胞产生于个体发育早期，其BCR只有mIgM，只对TI抗原发生免疫应答，不需要Th的辅助，主要产生低亲和力的IgM抗体。B2细胞即通常所指的B细胞，其BCR有mIgM和mIgD，在Th的辅助下对TD抗原发生免疫应答。第7页,共40页，2024年2月25日，星期天一、抗原识别阶段B细胞通过BCR识别各种蛋白质分子表面的抗原决定基。BCR识别的抗原无须经APC进行加工处理和递呈，即直接识别菌体蛋白、外毒素等各种蛋白质抗原的抗原表位。第8页,共40页，2024年2月25日，星期天B细胞的抗原递呈作用B细胞能持续表达MHC-II类分子，能有效递呈抗原给CD4+Th细胞，也表达B7-1分子，对活化的TH细胞有协调刺激作用。机制：BCR结合抗原决定簇，发生受体介导内吞作用，被吞入的抗原分子水解成抗原性多肽，与MHC-II形成复合物，表达在B细胞表面，并递呈给CD4+T细胞。第9页,共40页，2024年2月25日，星期天第10页,共40页，2024年2月25日，星期天第11页,共40页，2024年2月25日，星期天SynaptictetheringofaBcell(red)toaTcell(green)第12页,共40页，2024年2月25日，星期天Tcell(incentre)surroundedbyBcellswithcytoskeletonstainedgreen第13页,共40页，2024年2月25日，星期天二、活化、增殖和分化阶段（一）活化——双信号活化B细胞活化的第一信号：BCR与抗原表位结合，产生激活B细胞的第一信号。B细胞通过BCR介导的内吞作用吞入抗原，将抗原加工处理成小肽片段，以MHCⅡ-抗原肽的形式递呈给Th细胞。B细胞活化的第二信号：活化的Th细胞表达CD40L，与B细胞表面CD40分子结合，产生B细胞的第二活化信号。第14页,共40页，2024年2月25日，星期天BCR介导的内吞作用第15页,共40页，2024年2月25日，星期天B细胞活化的双信号第16页,共40页，2024年2月25日，星期天B细胞与Th细胞间的相互作用第17页,共40页，2024年2月25日，星期天TI-Ag与TD-Ag对B细胞的激活T05132T05132第18页,共40页，2024年2月25日，星期天（二）增殖与分化B细胞的增殖与分化在外周淋巴器官的生发中心进行。B细胞受到活化的双信号刺激后，大量增殖，分化为分泌各种抗体的浆细胞，一部分B细胞分化为记忆细胞。B细胞在分化过程中，发生抗体的亲和力成熟和抗体类别转换。B细胞的增殖与分化需要活化的Th2细胞分泌的各种CK。第19页,共40页，2024年2月25日，星期天B细胞的增殖与分化第20页,共40页，2024年2月25日，星期天三、效应阶段B细胞活化后增殖分化的终末细胞是分泌不同类型抗体的浆细胞。浆细胞分泌的各类抗体经血液循环到机体各个部位，发挥抗体的各种效应作用。第21页,共40页，2024年2月25日，星期天抗体的效应中和作用调理作用激活补体作用抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC）第22页,共40页，2024年2月25日，星期天抗体的效应作用第23页,共40页，2024年2月25日，星期天第二节抗体产生的一般规律初次应答：指B细胞受初次遇到的抗原刺激后发生的免疫应答。初次应答特点：①由TD或TI抗原刺激未致敏B细胞产生②潜伏期长③抗体水平低、维持时间短④抗体亲和力低⑤产生的抗体为IgM第24页,共40页，2024年2月25日，星期天再次应答再次应答：指B细胞再次遇到相同抗原刺激后发生的免疫应答。再次应答特点：①由TD抗原刺激记忆B细胞产生②潜伏期短③抗体水平高、维持时间长④抗体亲和力高⑤产生的抗体为IgG、IgA、IgE等第25页,共40页，2024年2月25日，星期天初次应答与再次应答的不同点第26页,共40页，2024年2月25日，星期天初次应答与再次应答的一般规律第27页,共40页，2024年2月25日，星期天第三节B１细胞对TI抗原的免疫应答TI抗原：某些细菌多糖、多聚蛋白质及脂多糖等能直接激活B1细胞，不需要Th细胞的辅助，这类抗原称为胸腺非依赖抗原(thymus-independentantigen,简称TI-Ag)。第28页,共40页，2024年2月25日，星期天TI抗原的分类TI抗原分为TI-1和TI-2两类TI-1抗原主要是革兰氏阴性细菌的脂多糖。TI-2抗原主要有大分子多糖和多聚蛋白，如细菌的荚膜多糖和多聚鞭毛蛋白等。第29页,共40页，2024年2月25日，星期天TI抗原与TD抗原的特点第30页,共40页，2024年2月25日，星期天一、B1细胞对TI-1抗原的应答高浓度TI-1抗原可与B1细胞表面的有丝分裂原受体结合，非特异性地激活多克隆B1细胞；低浓度TI-1抗原只能激活具有特异性BCR的B1细胞。TI-1抗原单独不能诱导Ig类别转换、抗体亲和力成熟及记忆B细胞形成。第31页,共40页，2024年2月25日，星期天TI-1抗原诱导B细胞的活化第32页,共40页，2024年2月25日，星期天二、B1细胞对TI-2抗原的应答TI-2抗原多属细菌胞壁与荚膜多糖成分，如细菌的荚膜多糖和多聚鞭毛蛋白等，这类抗原具有许多相同的抗原表位，这些重复的抗原表位可与B细胞的BCR发生广泛交联，由此激活B1细胞。TI-2抗原激活的B1细胞免疫应答，在T细胞辅助下可发生Ig类别转换。第33页,共40页，2024年2月25日，星期天TI-2抗原诱导B细胞的活化TI-2抗原有多个重复排列的抗原决定簇使受体交联第34页,共40页，2024年2月25日，星期天三、B1细胞对TI抗原应答的意义对TI-1抗原的应答：属于非特异性激活B1细胞，发生在特异性免疫应答之前，对抵抗胞外菌的感染有重要的作用。对TI-2抗原的应答：多数胞外菌具有荚膜多糖，能抵抗Mφ的吞噬；TI-2抗原刺激B1细胞产生的抗体具有调理作用，抗体与细菌结合后，促进Mφ对细菌的吞噬作用。第35页,共40页，2024年2月25日，星期天

第四节免疫记忆

B细胞免疫记忆：指B细胞再次遇到相同抗原时，快速产生高效价、高亲和力抗体的现象。

记忆B细胞库（二种类型）：

长寿记忆B细胞---不能分泌抗体；

长寿浆细胞---能分泌抗体。

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一．B细胞记忆的诱导：

1.B细胞记忆的诱导

Ag

成熟B细胞（生发中心）

增殖分裂成中心母细胞（centroblast）

BCR改变

与FDC（滤泡性树突状细胞）上的抗原结合：

BCR(低亲和力)

B细胞阴性选择，发生凋亡；BCR(高亲和力)

B细胞阳性选择，发育成浆细胞或者记忆细胞。

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二．记忆B细胞库的维持

可能维持机制：

a.抗原(反复刺激)---交叉反应、独特型网络：病原微生物反复暴露、长期慢性炎症、自身或环境中共同抗原的存在。记忆B细胞不断更新；

b.抗原特异性长寿浆细胞的存在

---维持特异性高亲和力抗体水平；

c.F