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关于抗体的类别转换抗体第2页,共15页,2024年2月25日,星期天γ-IgGμ-IgMα-IgAε-IgEδ-IgD重链的类型决定免疫球蛋白(抗体)的种类抗体的种类第3页,共15页,2024年2月25日,星期天第4页,共15页,2024年2月25日,星期天CompanyLogo一含义抗体的类别转换(classswitch)是指抗体的可变区不变,即结合抗原的特异性相同,但其重链类型(恒定区)发生改变。抗体类别转换主要由Ig恒定区基因重组或重链mRNA的不同拼接所导致。在免疫应答时首先合成IgM,然后转为合成IgG等类别的抗体(类别转换产生的不同类别的抗体没有改变其对抗原的特异性)。
IgM抗体在免疫应答中最先产生,然后转换产生IgG、IgA或IgE等。第5页,共15页,2024年2月25日,星期天第6页,共15页,2024年2月25日,星期天第7页,共15页,2024年2月25日,星期天第8页,共15页,2024年2月25日,星期天类别转换依赖于T辅助细胞发送信号,尤其是需要T细胞上的CD40配体(CD154)和B细胞上的CD40结合。第9页,共15页,2024年2月25日,星期天第10页,共15页,2024年2月25日,星期天影响抗体类别转换的因素1抗原:可溶性蛋白抗原(TD抗原)主要诱导人和小鼠产生IgGl;多糖类抗原易诱导IgM的产生,某些多糖对成年人诱导IgG2,对小鼠诱导IgG3;蠕虫类抗原易诱导IgE生成,可能与这些抗原易活化NKT细胞分泌IL-4有关。2免疫途径与免疫佐剂:抗原免疫途径不同,产生的抗体类别也不相同。如口服抗原涉及黏膜免疫,产生IgA为主的抗体;而皮内、皮下免疫则主要产生lgG。用弗氏佐剂进行免疫产生IgG,而用铝佐剂,则易诱导IgE产生。第11页,共15页,2024年2月25日,星期天Th细胞:T-B细胞相互作用不仅决定B细胞的激活和对TD抗原的抗体应答,也与抗体的类别转换有关。例如T细胞CD40L基因突变可形成X性联高IgM综合征,患者生发中心的发育严重受阻,也无法启动抗体的类别转换,IgG类抗体的缺如,使患者抗胞外菌感染的能力明显下降,症状多少类似于XLA。因为CD40L-CD40的配接可在B细胞中激活NF-κB等转录因子,诱导类别转换。敲除CD40/CD40L基因的小鼠,也显示类别转换严重受阻,同时伴有亲和力成熟障碍和记忆B细胞生成不良。第12页,共15页,2024年2月25日,星期天细胞因子:直接调节抗体类别转换。细胞因子是影响抗体类别转换最直接的因素。细胞因子的作用主要是影响重链5,
端基因的转录。TI抗原诱导的抗体应答不发生类别转换,仅产生IgM。
经Th2细胞协助,TD抗原诱导的抗体应答发生类别转换,在IFN-γ、TGF-D等细胞因子参与下,分别产生IgG、
IgE和IgA,各自介导不同类型的效应功能。第13页,共15页,2024年2月25日,星期天不同类别抗体功能的比较
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